Доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном
Aim. To determine the direction of the interaction of isatins with 5-amino-pyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione under different conditions.Results and discussion. The domino-reactions of isatins, 5-aminopyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione (Meldrum’s acid) in the alcoholic me...
Gespeichert in:
| Datum: | 2018 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2018
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.18.950 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-143900 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-12-18T12:07:14Z |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
піразоло[3 4-b]піридин-4-спіроіндолінони 3-(5-амінопіразол-4-іл)-3-гідрокси-2-оксіндоліни ізатини 5-амінопіразоли 2 2-диметил-1 3-діоксан-4 6-діон доміно-реакції УДК 547.859.1 |
| spellingShingle |
піразоло[3 4-b]піридин-4-спіроіндолінони 3-(5-амінопіразол-4-іл)-3-гідрокси-2-оксіндоліни ізатини 5-амінопіразоли 2 2-диметил-1 3-діоксан-4 6-діон доміно-реакції УДК 547.859.1 Zemlyana, N. I. Karnozhitska, T. M. Pavlovska, T. L. Mazepa, O. V. Musatov, V. I. Lipson, V. V. Доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном |
| topic_facet |
pyrazolo[3 4-b]pyridine-4-spiroindolinones 3-(5-aminopyrazol-4-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines isatins 5-aminopyrazoles 2 2-dimethyl-1 3-dioxane-4 6-dione domino-reactions UDC 547.859.1 пиразоло[3 4-b]пиридин-4-спироиндолиноны 3-(5-аминопиразол-4-ил)-3-гидрокси-2-оксиндолины изатины 5-аминопиразолы 2 2-диметил-1 3-диоксан-4 6-дион домино-реакции УДК 547.859.1 піразоло[3 4-b]піридин-4-спіроіндолінони 3-(5-амінопіразол-4-іл)-3-гідрокси-2-оксіндоліни ізатини 5-амінопіразоли 2 2-диметил-1 3-діоксан-4 6-діон доміно-реакції УДК 547.859.1 |
| format |
Article |
| author |
Zemlyana, N. I. Karnozhitska, T. M. Pavlovska, T. L. Mazepa, O. V. Musatov, V. I. Lipson, V. V. |
| author_facet |
Zemlyana, N. I. Karnozhitska, T. M. Pavlovska, T. L. Mazepa, O. V. Musatov, V. I. Lipson, V. V. |
| author_sort |
Zemlyana, N. I. |
| title |
Доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном |
| title_short |
Доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном |
| title_full |
Доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном |
| title_fullStr |
Доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном |
| title_full_unstemmed |
Доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном |
| title_sort |
доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном |
| title_alt |
Domino-reactions of isatins with 5-aminopyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione Домино-реакции изатинов с 5-аминопиразолами и 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дионом |
| description |
Aim. To determine the direction of the interaction of isatins with 5-amino-pyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione under different conditions.Results and discussion. The domino-reactions of isatins, 5-aminopyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione (Meldrum’s acid) in the alcoholic medium are completed by formation of a mixture of pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-spiroindolinones and 3-(5-aminopyrazol-3-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines with the predominant content of spiro compounds. 3-(5-Aminopyrazol-4-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines may turn into pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-spiroindolinones very slowly only as a result of retrograde fragmentation to isatin and aminopyrazole in the presence of Meldrum’s acid.Experimental part. The mixtures of pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-spiroindolinones and 3-(5-aminopyrazol-3-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines separated by crystallization were obtained by boiling in methanol of the equimolar quantity of isatins, 5-aminopyrazoles and Meldrum’s acids. The yield for spiro compounds is 26-82 %, and for 3-(5-aminopyrazole-3-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines it is 5-23 %. The transformation of the latter into the spiro compound in the presence of Meldrum’s acid occurs with prolonged boiling in the alcoholic medium and is accompanied with extremely low yields. The structure of all compounds synthesized has been proven by 1H NMR, mass spectra and elemental analysis.Conclusions. It has been found that in the three-component reactions of isatins, 5-aminopyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione there are two competing directions of the interaction of isatin with nucleophiles. One of them is the nucleophilic addition of the C4 reaction center of aminopyrazole to the carbonyl group of isatin, which results in 3-(5-aminopyrazol-4-yl)-3-hydroxy-2-oxidolines. Another one is the Knoevenagel condensation of isatin with dioxane-4,6-dione – a domino process that starts formation of the predominant reaction products – pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-spiroindolinones. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2018 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.18.950 |
| work_keys_str_mv |
AT zemlyanani dominoreactionsofisatinswith5aminopyrazolesand22dimethyl13dioxane46dione AT karnozhitskatm dominoreactionsofisatinswith5aminopyrazolesand22dimethyl13dioxane46dione AT pavlovskatl dominoreactionsofisatinswith5aminopyrazolesand22dimethyl13dioxane46dione AT mazepaov dominoreactionsofisatinswith5aminopyrazolesand22dimethyl13dioxane46dione AT musatovvi dominoreactionsofisatinswith5aminopyrazolesand22dimethyl13dioxane46dione AT lipsonvv dominoreactionsofisatinswith5aminopyrazolesand22dimethyl13dioxane46dione AT zemlyanani dominoreakciiizatinovs5aminopirazolamii22dimetil13dioksan46dionom AT karnozhitskatm dominoreakciiizatinovs5aminopirazolamii22dimetil13dioksan46dionom AT pavlovskatl dominoreakciiizatinovs5aminopirazolamii22dimetil13dioksan46dionom AT mazepaov dominoreakciiizatinovs5aminopirazolamii22dimetil13dioksan46dionom AT musatovvi dominoreakciiizatinovs5aminopirazolamii22dimetil13dioksan46dionom AT lipsonvv dominoreakciiizatinovs5aminopirazolamii22dimetil13dioksan46dionom AT zemlyanani domínoreakcííízatinívz5amínopírazolamita22dimetil13díoksan46díonom AT karnozhitskatm domínoreakcííízatinívz5amínopírazolamita22dimetil13díoksan46díonom AT pavlovskatl domínoreakcííízatinívz5amínopírazolamita22dimetil13díoksan46díonom AT mazepaov domínoreakcííízatinívz5amínopírazolamita22dimetil13díoksan46díonom AT musatovvi domínoreakcííízatinívz5amínopírazolamita22dimetil13díoksan46díonom AT lipsonvv domínoreakcííízatinívz5amínopírazolamita22dimetil13díoksan46díonom |
| first_indexed |
2025-07-17T13:00:02Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:36Z |
| _version_ |
1850411178040229888 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1439002018-12-18T12:07:14Z Domino-reactions of isatins with 5-aminopyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione Домино-реакции изатинов с 5-аминопиразолами и 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дионом Доміно-реакції ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном Zemlyana, N. I. Karnozhitska, T. M. Pavlovska, T. L. Mazepa, O. V. Musatov, V. I. Lipson, V. V. pyrazolo[3 4-b]pyridine-4-spiroindolinones 3-(5-aminopyrazol-4-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines isatins 5-aminopyrazoles 2 2-dimethyl-1 3-dioxane-4 6-dione domino-reactions UDC 547.859.1 пиразоло[3 4-b]пиридин-4-спироиндолиноны 3-(5-аминопиразол-4-ил)-3-гидрокси-2-оксиндолины изатины 5-аминопиразолы 2 2-диметил-1 3-диоксан-4 6-дион домино-реакции УДК 547.859.1 піразоло[3 4-b]піридин-4-спіроіндолінони 3-(5-амінопіразол-4-іл)-3-гідрокси-2-оксіндоліни ізатини 5-амінопіразоли 2 2-диметил-1 3-діоксан-4 6-діон доміно-реакції УДК 547.859.1 Aim. To determine the direction of the interaction of isatins with 5-amino-pyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione under different conditions.Results and discussion. The domino-reactions of isatins, 5-aminopyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione (Meldrum’s acid) in the alcoholic medium are completed by formation of a mixture of pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-spiroindolinones and 3-(5-aminopyrazol-3-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines with the predominant content of spiro compounds. 3-(5-Aminopyrazol-4-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines may turn into pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-spiroindolinones very slowly only as a result of retrograde fragmentation to isatin and aminopyrazole in the presence of Meldrum’s acid.Experimental part. The mixtures of pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-spiroindolinones and 3-(5-aminopyrazol-3-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines separated by crystallization were obtained by boiling in methanol of the equimolar quantity of isatins, 5-aminopyrazoles and Meldrum’s acids. The yield for spiro compounds is 26-82 %, and for 3-(5-aminopyrazole-3-yl)-3-hydroxy-2-oxindolines it is 5-23 %. The transformation of the latter into the spiro compound in the presence of Meldrum’s acid occurs with prolonged boiling in the alcoholic medium and is accompanied with extremely low yields. The structure of all compounds synthesized has been proven by 1H NMR, mass spectra and elemental analysis.Conclusions. It has been found that in the three-component reactions of isatins, 5-aminopyrazoles and 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione there are two competing directions of the interaction of isatin with nucleophiles. One of them is the nucleophilic addition of the C4 reaction center of aminopyrazole to the carbonyl group of isatin, which results in 3-(5-aminopyrazol-4-yl)-3-hydroxy-2-oxidolines. Another one is the Knoevenagel condensation of isatin with dioxane-4,6-dione – a domino process that starts formation of the predominant reaction products – pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-spiroindolinones. Цель работы – установить направленность взаимодействия изатинов с 5-аминопиразолами и 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дионом в разных условиях.Результаты и их обсуждение. Домино-реакции изатинов, 5-аминопиразолов и 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона (кислоты Мельдрума) в спиртовой среде завершаются образованием смесей пиразоло[3,4-b]пиридин-4-спироиндолинонов и 3-(5-аминопиразол-3-ил)-3-гидрокси-2-оксиндолинов с преобладающим содержанием спиро-соединений. 3-(5-Аминопиразол-4-ил)-3-гидрокси-2-оксиндолины лишь в результате ретрораспада на исходные изатин и аминопиразол в присутствии кислоты Мельдрума могут очень медленно с низкими выходами превращаться в пиразоло[3,4-b]пиридин-4-спироиндолиноны.Экспериментальная часть. Кипячением в метаноле эквимольных количеств изатинов, 5-аминопиразолов и кислоты Мельдрума получены смеси пиразоло[3,4-b]пиридин-4-спироиндолинонов и 3-(5-аминопиразол-3-ил)-3-гидрокси-2-оксиндолинов, которые разделены кристаллизацией. Выход спиро-соединений составляет 26-82 %, а 3-(5-аминопиразол-3-ил)-3-гидрокси-2-оксиндолинов – 5-23 %. Превращение последних в присутствии кислоты Мельдрума в спиро-соединения происходит при длительном кипячении в спиртовой среде и сопровождается крайне низкими выходами. Строение и состав всех синтезированных соединений доказаны данными ЯМР 1Н, масс-спектров и элементным анализом.Выводы. Установлено, что в трехкомпонентных реакциях изатинов, 5-аминопиразолов и 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона реализуются два конкурирующих направления взаимодействия изатина с нуклеофилами. Одно из них – нуклеофильное присоединение С4 реакционного центра аминопиразола к карбонильной группе изатина приводит к 3-(5-аминопиразол-4-ил)-3-гидрокси-2-оксиндолинам. А второе – конденсация изатина с диоксан-4,6-дионом по Кневенагелю инициирует домино-процесс, который завершается образованием основных продуктов реакции – пиразоло[3,4-b]пиридин-4-спироиндолинонов. Мета роботи – встановити направленість взаємодії ізатинів з 5-амінопіразолами та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діоном у різних умовах.Результати та їх обговорення. Доміно-реакції ізатинів, 5-амінопіразолів та 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діону (кислоти Мельдрума) у спиртовому середовищі завершуються утворенням суміші піразоло[3,4-b]піридин-4-спіроіндолінонів та 3-(5-амінопіразол-3-іл)-3-гідрокси-2-оксіндолінів з переважним вмістом спіро-сполук. 3-(5-Амінопіразол-4-іл)-3-гідрокси-2-оксіндоліни лише в результаті ретророзпаду на вихідні ізатин та амінопіразол у присутності кислоти Мельдрума можуть дуже повільно з низькими виходами перетворюватися на піразоло[3,4-b]піридин-4-спіроіндолінони.Експериментальна частина. Кип’ятінням у метанолі еквімольних кількостей ізатинів, 5-амінопіразолів та кислоти Мельдрума одержано суміші піразоло[3,4-b]піридин-4-спіроіндолінонів та 3-(5-амінопіразол-3-іл)-3-гідрокси-2-оксіндолінів, які розділені кристалізацією. Вихід спіро-сполук складає 26-82 %, а 3-(5-амінопіразол-3-іл)-3-гідрокси-2-оксіндолінів – 5-23 %. Перетворення останніх у присутності кислоти Мельдрума на спіро-сполуки відбувається при тривалому кип’ятінні у спиртовому середовищі і супроводжується вкрай низькими виходами. Структуру і склад усіх синтезованих сполук доведено даними ЯМР 1Н, мас-спектрів і елементним аналізом.Висновки. Встановлено, що у трикомпонентних реакціях ізатинів, 5-амінопіразолів і 2,2-диметил-1,3-діоксан-4,6-діону реалізуються два конкуруючих напрямки взаємодії ізатину з нуклеофілами. Один з них – нуклеофільне приєднання С4 реакційного центра амінопіразолу до карбонільної групи ізатину приводить до 3-(5-амінопіразол-4-іл)-3-гідрокси-2-оксіндолінів. А інший – конденсація ізатину з діоксан-4,6-діоном за Кньовенагелем започатковує доміно-процес, який завершується утворенням переважних продуктів реакції – піразоло[3,4-b]піридин-4-спіроіндолінонів. National University of Pharmacy 2018-12-14 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.18.950 10.24959/ophcj.18.950 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 16 No. 4(64) (2018); 3-10 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 16 № 4(64) (2018); 3-10 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 16 № 4(64) (2018); 3-10 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.18.950/150323 Copyright (c) 2018 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |