Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів
Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antitumor activity of 1,4-diaryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulene derivatives.Results and discussion. To determine the antineoplastic activity of 1-phenyl-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta[cd]azu...
Gespeichert in:
| Datum: | 2019 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2019
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.959 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-159897 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2019-03-18T11:58:22Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
1 4-діарил-5 6 7 8-тетрагідро-2 2а 8а-триазациклопента[cd]азулени протипухлинна активність 54.057 001.891 615.28 615.31 |
| spellingShingle |
1 4-діарил-5 6 7 8-тетрагідро-2 2а 8а-триазациклопента[cd]азулени протипухлинна активність 54.057 001.891 615.28 615.31 Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Bobkova, L. S. Artemchuk, L. P. Demchenko, A. M. Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів |
| topic_facet |
1 4-diaryl-5 6 7 8-tetrahydro-2 2a 8a-triazacyclopenta[cd]azulenes antitumor activity 54.057 001.891 615.28 615.31 1 4-диарил-5 6 7 8-тетрагидро-2 2а 8а-триазациклопента[cd]азулены противоопухолевая активность 54.057 001.891 615.28 615.31 1 4-діарил-5 6 7 8-тетрагідро-2 2а 8а-триазациклопента[cd]азулени протипухлинна активність 54.057 001.891 615.28 615.31 |
| format |
Article |
| author |
Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Bobkova, L. S. Artemchuk, L. P. Demchenko, A. M. |
| author_facet |
Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Bobkova, L. S. Artemchuk, L. P. Demchenko, A. M. |
| author_sort |
Demchenko, S. A. |
| title |
Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів |
| title_short |
Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів |
| title_full |
Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів |
| title_fullStr |
Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів |
| title_full_unstemmed |
Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів |
| title_sort |
синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів |
| title_alt |
The synthesis and the study of the antitumor activity of 1,4-diaryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a triazacyclopenta[cd]azulene derivatives Синтез и изучение противоопухолевой активности производных 1,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленов |
| description |
Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antitumor activity of 1,4-diaryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulene derivatives.Results and discussion. To determine the antineoplastic activity of 1-phenyl-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta[cd]azulenes 7a-g and 1-(41-bromophenyl)-4-aryl-5,6,7,8-tetra-hydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulenes 7h-k the study in vitro was carried out on 60 lines of cancer cells (leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer) under the effect of the substance in the concentration of 10-5 mol/l according to the standard procedure of the mitotic activity assessment of the new potential bioactive compounds by the fluorescent coloring method (sulphorhodamine B as a dye) performed in the US National Institute of cancer within the Development Therapeutic Program.Experimental part. 2-Methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine was obtained by alkylation of caprolactam with dimethyl sulfate. 3-Phenyl or (41-bromophenyl)-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepine 4 a,b was obtained by condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine 1 with 4-bromobenzoic acid hydrazide and subsequent cyclization of the intermediate product. The 1Н-NMR spectra were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the working frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6 using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. The purity of the compounds synthesized was controlled by TLC on the Silufol UV-254 plates in the system of chloroform – methanol (9 : 1). Conclusions. New chemical compounds – derivatives of 1-phenyl(41-bromphenyl)-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triaza-cyclopenta[cd]azulene have been synthesized. The anticancer activity of the compounds obtained on 60 lines of tumor cells in the US National Cancer Institute has been studied. The high-active compounds that exhibit high levels of the antitumor activity have been identified. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2019 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.959 |
| work_keys_str_mv |
AT demchenkosa thesynthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT fedchenkovayua thesynthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT bobkovals thesynthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT artemchuklp thesynthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT demchenkoam thesynthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT demchenkosa sinteziizučenieprotivoopuholevojaktivnostiproizvodnyh14diaril5678tetragidro22a8atriazaciklopentacdazulenov AT fedchenkovayua sinteziizučenieprotivoopuholevojaktivnostiproizvodnyh14diaril5678tetragidro22a8atriazaciklopentacdazulenov AT bobkovals sinteziizučenieprotivoopuholevojaktivnostiproizvodnyh14diaril5678tetragidro22a8atriazaciklopentacdazulenov AT artemchuklp sinteziizučenieprotivoopuholevojaktivnostiproizvodnyh14diaril5678tetragidro22a8atriazaciklopentacdazulenov AT demchenkoam sinteziizučenieprotivoopuholevojaktivnostiproizvodnyh14diaril5678tetragidro22a8atriazaciklopentacdazulenov AT demchenkosa sinteztavivčennâprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih14díaril5678tetragídro22a8atriazaciklopentacdazulenív AT fedchenkovayua sinteztavivčennâprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih14díaril5678tetragídro22a8atriazaciklopentacdazulenív AT bobkovals sinteztavivčennâprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih14díaril5678tetragídro22a8atriazaciklopentacdazulenív AT artemchuklp sinteztavivčennâprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih14díaril5678tetragídro22a8atriazaciklopentacdazulenív AT demchenkoam sinteztavivčennâprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih14díaril5678tetragídro22a8atriazaciklopentacdazulenív AT demchenkosa synthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT fedchenkovayua synthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT bobkovals synthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT artemchuklp synthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives AT demchenkoam synthesisandthestudyoftheantitumoractivityof14diaryl5678tetrahydro22a8atriazacyclopentacdazulenederivatives |
| first_indexed |
2025-07-17T13:00:10Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:37Z |
| _version_ |
1850411213464272896 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1598972019-03-18T11:58:22Z The synthesis and the study of the antitumor activity of 1,4-diaryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a triazacyclopenta[cd]azulene derivatives Синтез и изучение противоопухолевой активности производных 1,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленов Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Bobkova, L. S. Artemchuk, L. P. Demchenko, A. M. 1 4-diaryl-5 6 7 8-tetrahydro-2 2a 8a-triazacyclopenta[cd]azulenes antitumor activity 54.057 001.891 615.28 615.31 1 4-диарил-5 6 7 8-тетрагидро-2 2а 8а-триазациклопента[cd]азулены противоопухолевая активность 54.057 001.891 615.28 615.31 1 4-діарил-5 6 7 8-тетрагідро-2 2а 8а-триазациклопента[cd]азулени протипухлинна активність 54.057 001.891 615.28 615.31 Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antitumor activity of 1,4-diaryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulene derivatives.Results and discussion. To determine the antineoplastic activity of 1-phenyl-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta[cd]azulenes 7a-g and 1-(41-bromophenyl)-4-aryl-5,6,7,8-tetra-hydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulenes 7h-k the study in vitro was carried out on 60 lines of cancer cells (leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer) under the effect of the substance in the concentration of 10-5 mol/l according to the standard procedure of the mitotic activity assessment of the new potential bioactive compounds by the fluorescent coloring method (sulphorhodamine B as a dye) performed in the US National Institute of cancer within the Development Therapeutic Program.Experimental part. 2-Methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine was obtained by alkylation of caprolactam with dimethyl sulfate. 3-Phenyl or (41-bromophenyl)-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepine 4 a,b was obtained by condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine 1 with 4-bromobenzoic acid hydrazide and subsequent cyclization of the intermediate product. The 1Н-NMR spectra were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the working frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6 using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. The purity of the compounds synthesized was controlled by TLC on the Silufol UV-254 plates in the system of chloroform – methanol (9 : 1). Conclusions. New chemical compounds – derivatives of 1-phenyl(41-bromphenyl)-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triaza-cyclopenta[cd]azulene have been synthesized. The anticancer activity of the compounds obtained on 60 lines of tumor cells in the US National Cancer Institute has been studied. The high-active compounds that exhibit high levels of the antitumor activity have been identified. Цель работы –синтезировать, доказать структурное строение и провести изучение противоопухолевой активности производных 1,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2А, 8а-триазациклопента[cd]азулена.Результаты и их обсуждение. Для определения противоопухолевой активности 1-фенил-4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а, 8а-триазациклопента [cd] азулена 7a-g и 1-(41-бромфенил)-4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена 7h-k было проведено исследование in vitro на 60 линиях раковых клеток (лейкемии, легких, толстого кишечника, ЦНС, меланомы, яичников, почек, простаты, молочной железы) при воздействии вещества в концентрации 10-5 моль/л по стандартной процедуре оценки митотической активности новых потенциальных биологически активных соединений методом флуоресцентной окраски (краситель – сульфородамин Б), выполненных в Национальном институте рака США (National Cancer Institute of Health, USA) в рамках Development Therapeutic Program.Экспериментальная часть. 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепин получено алкилированием капролактама диметилсульфатом. 3-(41-бромфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин получено конденсацией 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепин с гидразидом парабромбензойной кислоты и последующей циклизацией промежуточного продукта. Спектры ПМР были зарегистрированы на спектрометре Bruker VXR-300, рабочая частота – 299,945 МГц, внутренний стандарт ТМС. Контроль за чистотой синтезированных соединений осуществлялся с помощью ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе хлороформ – метанол 9 : 1.Выводы. Синтезированы новые химические соединения – производные 1,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена. Изучена противораковая активность полученных соединений на 60 линиях опухолевых клеток в Национальном институте рака США. Идентифицированы высокоактивные соединения, которые проявили высокий уровень противоопухолевой активности. Мета роботи – синтезувати, довести структурну будову та провести вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів.Результати та їх обговорення. Для визначення протипухлинної активності 1-феніл-4-арил-5,6,7,8- тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену 7a-g та 1-(41-бромфеніл)-4-арил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену 7h-k дослідження проведено in vitro на 60 лініях ракових клітин (лейкемії, легень, товстого кишківника, ЦНС, меланоми, яєчників, нирок, простати, молочної залози) при дії речовини в концентрації 10-5 моль/л за стандартною процедурою оцінки мітотичної активності нових потенційних біологічно активних сполук методом флуоресцентного зафарбування (барвник – сульфородамін Б), виконаних у Національному інституті раку США (National Cancer Institute of Health, USA) в рамках Development Therapeutic Program.Експериментальна частина. 2-Метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепін одержано алкілуванням капролактаму диметилсульфатом. 3-(41-Бромфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін одержано конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом пара-бромбензойної кислоти та подальшою циклізацією проміжного продукту. Спектри ПМР були зареєстровані на спектрометрі Bruker VXR-300, робоча частота – 299,945 МГц, внутрішній стандарт ТМС. Контроль за чистотою синтезованих сполук здійснювався за допомогою ТШХ на пластинках Silufol UV-254 в системі хлороформ – метанол 9 : 1.Висновки. Синтезовані нові хімічні речовини – похідні 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента [cd]азулену. Вивчена протиракова активність одержаних сполук на 60 лініях пухлинних клітин в Національному інституті раку США. Ідентифіковані високоактивні сполуки, які проявили високий рівень протипухлинної активності. National University of Pharmacy 2019-03-13 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.959 10.24959/ophcj.19.959 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 17 No. 1(65) (2019); 3-12 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 17 № 1(65) (2019); 3-12 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 17 № 1(65) (2019); 3-12 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.959/159127 Copyright (c) 2019 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |