Пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу
The treatment of infectious diseases is one of the global problems of modern medicine. Despite the large amount of medications the problem of creation of new highly effective antimicrobials is a relevant task. This is, mainly, due to the increase of microbial resistance to the widely used antimicrob...
Saved in:
| Published in: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
|---|---|
| Date: | 2019 |
| Volume: | 17 |
| Issue: | 1(65) |
| Pages: | 58-62 |
| ISSN: | 2518-1548 |
| Author Affiliations: |
|
| Keywords: | похідні 2-r-фенілімінотіазолу, антимікробна та протигрибкова активність, протигрибкова та антибактеріальна активність, протигрибкова та бактерицидна активність, антибактеріальна та протигрибкова активність, які во? лодіють антидисбіотичною активністю, протибактеріальна та протигрибкова активність, антибактеріальні та протигрибкові властивості, антимікробна активність, протимікробна активність |
| Main Authors: | , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
National University of Pharmacy
2019
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.960 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| Download file: |
|
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| _version_ | 1874455067504934912 |
|---|---|
| author | Yeromina, H. O. Upyr, T. V. Osolodchenko, T. P. Ieromina, Z. G. Demchenko, N. R. Perekhoda, L. O. |
| author_facet | Yeromina, H. O. Upyr, T. V. Osolodchenko, T. P. Ieromina, Z. G. Demchenko, N. R. Perekhoda, L. O. |
| author_institution_txt_mv | [
{
"author": "H. O. Yeromina",
"institution": "Національний фармацевтичний університет",
"orcid": ""
},
{
"author": "T. V. Upyr",
"institution": "Національний фармацевтичний університет",
"orcid": ""
},
{
"author": "T. P. Osolodchenko",
"institution": "Інститут мікробіології та імунології імені І. І. Мечникова",
"orcid": ""
},
{
"author": "Z. G. Ieromina",
"institution": "Національний фармацевтичний університет",
"orcid": ""
},
{
"author": "N. R. Demchenko",
"institution": "Національний університет «Чернігівський колегіум» імені Т. Г. Шевченка",
"orcid": ""
},
{
"author": "L. O. Perekhoda",
"institution": "Національний фармацевтичний університет",
"orcid": ""
}
] |
| author_sort | Yeromina, H. O. |
| baseUrl_str | https://ophcj.nuph.edu.ua/oai |
| collection | OJS |
| container_end_page | 62 |
| container_issue | 1(65) |
| container_start_page | 58 |
| container_title | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| container_volume | 17 |
| datestamp_date | 2026-08-24T19:19:54Z |
| description | The treatment of infectious diseases is one of the global problems of modern medicine. Despite the large amount of medications the problem of creation of new highly effective antimicrobials is a relevant task. This is, mainly, due to the increase of microbial resistance to the widely used antimicrobials. One of the promising ways to solve this task is the search and creation of new antimicrobial substances.Aim. To search for the substances with the antimicrobial activity among derivatives of morpholine-containing 2-R-phenyliminothiazole, namely N-[4-methyl-2-(R-phenylimino)thiazol-3-yl]-morpholine derivatives.Results and discussion. The results of the biological screening demonstrated that all compounds studied in the concentration of 1 % revealed the antibacterial and antifungal effect. It was determined that the compounds had the most pronounced antibacterial effect on gram-positive strains of microorganisms (with the average diameter of the inhibition zones of 23-27 mm) and a little less effect on gram-negative strains of microorganisms (with the average diameter of the inhibition zones of 15-25 mm). Compound 3c – N-[4-methyl-2-(2’,5’-dimethylphenylimino)thiazol-3-yl]morpholine hydrochloride showed the highest activity against all strains of microorganisms tested.Experimental part. The biological screening for the antimicrobial activity was carried out in vitro by the agar diffusion method (“wells” method). Conclusions. It has been found that N-[4-methyl-2-(R-phenylimino)thiazol-3-yl]-morpholine derivatives can be promising objects for further in-depth studies of the antimicrobial activity and for creating new effective antimicrobial drugs. |
| doi_str_mv | 10.24959/ophcj.19.960 |
| first_indexed | 2025-07-17T13:00:13Z |
| format | Article |
| fulltext |
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2019. – Vol. 17, Iss. 1 (65)
58
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
УДК 547.496.3:615.28 https://doi.org/10.24959/ophcj.19.960
Г. О. Єрьоміна1, T. В. Упир1, Т. П. Осолодченко2, З. Г. Єрьоміна1,
Н. Р. Демченко3, Л. O. Перехода1
1 Національний фармацевтичний університет,
61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53. Е-mail: annerem2012@gmail.com
2 Інститут мікробіології та імунології імені І. І. Мечникова
3 Національний університет «Чернігівський колегіум» імені Т. Г. Шевченка
Пошук сполук з антимікробною дією серед
морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу
Лікування інфекційних захворювань є однією з глобальних проблем сучасної медицини. Незважаючи
на великий арсенал лікарських препаратів, проблема пошуку нових високоефективних антимікробних
засобів залишається актуальною, оскільки фіксується неухильне зростання стійкості мікроорганізмів до
ліків. Одним з перспективних шляхів подолання цієї проблеми є пошук і впровадження в практику нових
антимікробних субстанцій.
Мета даної роботи – пошук сполук антимікробної дії серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу,
а саме похідних N-[4-метил-2-(R-феніліміно)тіазол-3-іл]-морфоліну.
Результати та їх обговорення. Результати проведеного біологічного скринінгу показали, що всі досліджу-
вані сполуки у концентрації 1 % проявили антибактеріальну та протигрибкову дію. Встановлено, що най-
більш виражену антибактеріальну дію сполуки проявили щодо грампозитивних штамів мікроорганізмів
(зони затримки росту становили 23-27 мм) і дещо нижчу – відносно грамнегативних штамів (зони затримки
росту складали 15-25 мм). Найвищу активність відносно всіх досліджуваних штамів мікроорганізмів про-
явила сполука 3c – гідрохлорид N-[4-метил-2-(2’,5’-диметилфеніліміно)тіазол-3-іл]-морфоліну.
Експериментальна частина. Біологічний скринінг на антимікробну активність здійснювали in vitro
методом дифузії в агар (метод «колодязів»).
Висновки. Встановлено, що похідні N-[4-метил-2-(R-феніліміно)тіазол-3-іл]-морфоліну є перспектив-
ними об’єктами для подальших поглиблених досліджень антимікробної активності з метою створення но-
вих ефективних антимікробних препаратів.
Ключові слова: похідні 2-R-фенілімінотіазолу; синтез; реакція Ганча; антимікробні властивості; метод
дифузії в агар
H. O. Yeromina, T. V. Upyr, T. P. Osolodchenko, Z. G. Ieromina, N. R. Demchenko, L. O. Perekhoda
The search for substances with the antimicrobial activity among morpholine-containing
2-R-phenyliminothiazole derivatives
The treatment of infectious diseases is one of the global problems of modern medicine. Despite the large
amount of medications the problem of creation of new highly effective antimicrobials is a relevant task. This is,
mainly, due to the increase of microbial resistance to the widely used antimicrobials. One of the promising ways
to solve this task is the search and creation of new antimicrobial substances.
Aim. To search for the substances with the antimicrobial activity among derivatives of morpholine-containing
2-R-phenyliminothiazole, namely N-[4-methyl-2-(R-phenylimino)thiazol-3-yl]-morpholine derivatives.
Results and discussion. The results of the biological screening demonstrated that all compounds studied in
the concentration of 1 % revealed the antibacterial and antifungal effect. It was determined that the compounds
had the most pronounced antibacterial effect on gram-positive strains of microorganisms (with the average diame-
ter of the inhibition zones of 23-27 mm) and a little less effect on gram-negative strains of microorganisms (with the
average diameter of the inhibition zones of 15-25 mm). Compound 3c – N-[4-methyl-2-(2’,5’-dimethylphenylimino)
thiazol-3-yl]morpholine hydrochloride showed the highest activity against all strains of microorganisms tested.
Experimental part. The biological screening for the antimicrobial activity was carried out in vitro by the agar
diffusion method (“wells” method).
Conclusions. It has been found that N-[4-methyl-2-(R-phenylimino)thiazol-3-yl]-morpholine derivatives can
be promising objects for further in-depth studies of the antimicrobial activity and for creating new effective antimi-
crobial drugs.
Key words: derivatives of 2-R-phenyliminothiazole; synthesis; Hantzsch reaction; antimicrobial properties;
agar diffusion method
А. А. Еремина, T. В. Упыр, Т. П. Осолодченко, З. Г. Еремина, Н. Р. Демченко, Л. А. Перехода
Поиск веществ с антимикробным действием среди морфолиносодержащих производных
2-R-фенилиминотиазола
Лечение инфекционных заболеваний является одной из глобальных проблем современной медици-
ны. Несмотря на большой арсенал лекарственных препаратов, проблема поиска новых высокоэффектив-
ных антимикробных средств остается актуальной, поскольку фиксируется неуклонный рост устойчивости
микроорганизмов к лекарствам. Одним из перспективных путей преодоления этой проблемы является
поиск и внедрение в практику новых антимикробных субстанций.
Цель данной работы – поиск соединений антимикробного действия среди морфолиносодержащих
производных 2-R-фенилиминотиазола, а именно производных N-[4-метил-2-(R-фенилимино)тиазол-3-
ил]-морфолина.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2019. – Т. 17, вип. 1 (65)
59
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
Результаты и их обсуждение. Результаты проведенного биологического скрининга показали, что
все исследуемые соединения в концентрации 1 % проявили антибактериальное и противогрибковое действие.
Установлено, что наиболее выраженное антибактериальное действие соединения проявили относитель-
но грамположительных штаммов микроорганизмов (зоны задержки роста составляли 23-27 мм), и несколь-
ко ниже – относительно грамотрицательных штаммов (зоны задержки роста составляли 15-25 мм). Самую
высокую активность в отношении всех исследуемых штаммов микроорганизмов проявило соединение 3c –
гидрохлорид N-[4-метил-2-(2’,5’-диметилфенилимино)тиазол-3-ил]-морфолина.
Экспериментальная часть. Биологический скрининг на антимикробную активность осуществляли
in vitro методом диффузии в агар (метод «колодцев»).
Выводы. Установлено, что производные N-[4-метил-2-(R-фенилимино)тиазол-3-ил]-морфолина яв-
ляются перспективными объектами для дальнейших углубленных исследований антимикробной актив-
ности с целью создания новых эффективных антимикробных препаратов.
Ключевые слова: производные 2-R-фенилиминотиазола; синтез; реакция Ганча; антимикробные
свойства; метод диффузии в агар
За умов сучасної клініки у боротьбі з інфек-
ційними та гнійно-запальними захворюваннями
вірусної, бактеріальної та грибкової етіології про-
відна роль належить антибіотикам та синтетич-
ним хіміотерапевтичним засобам, більшість з яких
була відкрита ще в середині минулого сторіччя.
Однак широке та безконтрольне застосування цих
препаратів у медицині, побуті та сільському гос-
подарстві призводить до селекції і поширення
стійких до їх дії штамів мікроорганізмів. На сьо-
годні збільшення антибіотикорезистентних шта-
мів мікроорганізмів набуло широкого розповсюд-
ження і набуло характеру епідемії [1-2]. У біль-
шості країн світу стійкість збудників інфекційних
захворювань до антимікробних препаратів незмін-
но зростає. Запобігання формуванню та поширен-
ню антибіотикорезистентності мікроорганізмів
визнано ВООЗ як головна проблема сьогодення [3].
Виражена різноманітність генів і механізмів
резистентності особливо характерна для ентеро-
бактерій, які є важливими збудниками як поза-
лікарняних, так і госпітальних інфекцій різної ло-
калізації [4]. Суттєве значення має проблема по-
ширення інфекцій, викликаних штамами Staphylo-
coccus aureus, стійкими до антибіотиків, оскіль-
ки Staphylococcus aureus може викликати розви-
ток гнійно-запальних процесів практично у всіх
органах з тяжким перебігом [5]. Резистентність
штамів поширюється не тільки на традиційні анти-
біотики, але й спостерігається набуття стійкос-
ті до нових груп. Така небезпечна ситуація може
бути вирішена лише пошуком та впровадженням
у медичну практику нових лікарських засобів з ви-
сокою бактерицидною та антигрибковою дією [6-8].
Дослідження останніх років показали перспек-
тивність пошуку біологічно активних речовин
антимікробної дії серед морфоліновмісних тіосе-
човин [9-13]. Заслуговує на увагу також морфо-
ліновмісний антибіотик групи оксазолідинонів –
лінезолід, що використовується для лікування важ-
ких інфекційних захворювань, стійких до інших
антибіотиків [14].
Враховуючи це, було цікаво продовжити по-
шук нових антимікробних засобів з урахуванням
можливості використання морфоліновмісних тіо-
сечовин у синтезі похідних тіазолу.
На основі несиметричних тіосечовин, що містять
у своїй структурі морфоліновий та арильний замісни-
ки, в умовах реакції Ганча нами одержано нові похідні
2-R-фенілімінотіазолу, синтез яких описаний у ро-
боті [15]. Гідрохлориди N-[4-метил- 2-(R-феніліміно)
тіазол-3-іл]-морфоліну 3(а-е) синтезовані у сере-
довищі етанолу взаємодією еквімолярних кількос-
тей нуклеофільних реагентів – N-(R-феніл)-N’-(мор-
фолін-4-іл)тіосечовин 1(а-е) з електрофілом α-хлор-
ацетоном 2 відповідно до схеми [15].
Вивчення антибактеріальної та протигрибко-
вої активності 1 % розчинів синтезованих похід-
них N-[4-метил-2-(R-феніліміно)тіазол-3-іл]-мор-
фоліну 3 (а-е) здійснювали згідно з рекоменда-
ціями МОЗ України [16] у дослідах in vitro мето-
дом дифузії в агар (метод «колодязів»).
Як тест-мікроорганізми для оцінки антимік-
робної активності речовин були обрані еталон-
ні штами умовно-патогенних грампозитивних:
Staphylococcus aureus АТСС 25923, Baсillus subtilis
АТСС 6633 та грамнегативних бактерій: Pseudomo-
nas aeruginosa АТСС 27853, Escherichia coli АТСС 25922,
Proteus vulgaris ATCC 4636. Для оцінки протигриб-
кової активності речовин використовували тест-
культуру одного з найбільш патогенних представ-
ників роду Candida – Candida albicans АТСС 885/653.
По відношенню до кожної тест-культури до-
сліди проводили три рази. Показниками анти-
бактеріальної та протигрибкової дії був діаметр
зон затримки росту тест-культур, які утворюва-
лися в агарових середовищах.
Результати та їх обговорення
Діаметри зон затримки росту кожного з мікро-
організмів (мм), отримані в результаті вивчення
антибактеріальних та протигрибкових властивос-
тей досліджуваних зразків відносно різних куль-
тур тест-мікроорганізмів, наведені у таблиці.
Найвищу активність щодо всіх досліджуваних
культур мікроорганізмів проявив гідрохлорид N-
[4-метил-2-(2’,5’-диметилфеніліміно)тіазол-3-іл]-
морфоліну 3c. Грампозитивні штами мікроорга-
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2019. – Vol. 17, Iss. 1 (65)
60
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
нізмів (золотистий стафілокок та сінна паличка)
виявилися високочутливими до даної синтезова-
ної речовини, грамнегативні – середньочутливи-
ми, що свідчить про відповідно її високу та по-
мірну антибактеріальну дію.
Досліджувані штами умовно-патогенних мікро-
організмів виявилися чутливими до всіх синте-
зованих похідних 2-R-фенілімінотіазолу, що свід-
чить про їх високу антимікробну активність. Віро-
гідно, це обумовлено наявністю морфолінового
та фенілімінотіазольного фрагменту у структу-
рах сполук. Похідні N-[4-метил-2-(R-феніліміно)
тіазол-3-іл]-морфоліну 3а-е пригнічували ріст грам-
позитивних штамів бактерій із зонами затримки
росту 23-27 мм і пригнічували ріст грамнегатив-
них штамів із зонами затримки росту 15-25 мм.
Діаметри зон затримки росту Candida albicans ста-
новили 20-22 мм.
Експериментальна частина
Біологічний скринінг на наявність антибак-
теріальної та протигрибкової активності сполук
проводили у ДУ «ІМІ імені І. І. Мечникова НАМНУ»
під керівництвом с. н. с. Осолодченко Т. П.
Приготування мікробної суспензії проводили з
використанням приладу Densi-La-Meter (виробницт-
во PLIVA-Lachema, Чехія; довжина хвилі – 540 нм).
Суспензію готували згідно з інструкцією, що до-
дається до приладу, та інформаційного листа про
нововведення в системі охорони здоров’я № 163-2006
«Стандартизація приготування мікробних сус-
пензій», м. Київ. Синхронізацію культур проводи-
ли з використанням низької температури (4 оС).
Мікробне навантаження становило 107 мікробних
клітин на 1 мл середовища і встановлювалося за
стандартом McFarland. У роботу брали 18-24 го-
динну культуру мікроорганізмів тест-штамів Staphylo-
coccus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922,
Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Baсillus sub-
tilis АТСС 6633, Proteus vulgaris ATCC 4636, Candida
albicans АТСС 885/653. Для досліджень викорис-
товували агар Мюллера-Хінтона («HI Media Labo-
ratories Pvt. Ltd India»). Для Candida albicans вико-
ристовували агар Сабуро-декстрозний (виробницт-
во Індія, «HI Media Laboratories Pvt. Ltd India»).
Дифузію сполуки в агар проводили методом
«колодязів». Визначення активності речовин про-
водили на двох шарах щільного поживного сере-
довища, розлитого в чашки Петрі. У нижньому шарі
використовували «голодні» незасіяні середови-
ща (агар-агар, вода, солі). Нижній шар являв со-
бою підкладку з 10 мл «голодного агару», на яку
строго горизонтально встановлювали 3-6 тонко-
стінних циліндрів з нержавіючої сталі діаметром
Таблиця
Антимікробна активність похідних N-[4-метил-2-R-фенілімінотіазол-3-іл]-морфоліну 3(а-е)
Сполука
Діаметри зон затримки росту, мм, n=3
Staphylococcus
aureus
АТСС 25923
Bacillus subtilis
АТСС 6633
Escherichia coli
АТСС 25922
Pseudomonas
aeruginosa
АТСС 27853
Proteus vulgaris
ATCC 4636
Candida albicans
ATCC 653/885
3a 22, 23, 24 25, 24, 25 20, 21, 22 17, 16, 16 16, 17, 17 22, 20, 21
3b 24, 24, 25 24, 23, 24 22, 22, 21 16, 17, 16 16, 16, 16 21, 21, 21
3c 26, 25, 25 26, 25, 26 24, 25, 25 17, 18, 17 18, 17, 17 22, 21, 21
3d 24, 24, 24 24, 23, 23 23, 22, 23 15, 15, 16 16, 15, 16 22, 22, 21
3e 22, 23, 22 25, 25, 27 20, 19, 20 17, 16, 16 16, 16, 15 21, 22, 22
Схема
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2019. – Т. 17, вип. 1 (65)
61
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
10 мм і висотою 10 мм. Навколо циліндрів зали-
вали верхній шар, що складався із поживного ага-
ризованого середовища, розплавленого та охолод-
женого до 40 oC, у нього вносили відповідний стан-
дарт добової культури тест-мікроба. Попередньо
верхній шар добре перемішували до утворення
однорідної маси. Після застигання циліндри сте-
рильним пінцетом витягували і в лунки, що утво-
рилися, поміщали 1 % розчин випробовуваної ре-
човини з урахуванням об’єму (0,25-0,30 мл). Об’єм
середовища для верхнього шару коливався від 14
до 16 мл. Чашки підсушували 30-40 хвилин при
кімнатній температурі і ставили в термостат на
18-24 години.
Висновки
Отримані результати обґрунтовують доціль-
ність подальших поглиблених досліджень похід-
них N-[4-метил-2-(R-феніліміно)тіазол-3-іл]-мор-
фоліну з метою пошуку нових ефективних анти-
мікробних препаратів.
Конфлікт інтересів: відсутній.
Перелік використаних джерел інформації
1. Воротей, Є. С. Чутливість плівкоутворюючих та неплівкоутворюючих штамів St. aureus до антибіотиків та лікувальних препаратів –
бактеріофагів / Є. С. Воротей, Л. С. Воронкова, А. І. Вінніков // Вісник проблем біол. та медицини. – 2015. – Вип. 2 (4). – С. 227–282.
2. A study on biofilm production and antifungal drug resistance among Candida species from vulvovaginal and bloodstream infections / S. Tulasi-
das, P. Rao, Bhat, R. Manipura // Infect. Drug Resist. – 2018. – Vol. 11. – P. 2443–2448. https://doi.org/10.2147/idr.s179462
3. Устойчивость к антибиотикам: Информационный бюллетень. Всемирная организация здоровья. Центр СМИ. Женева. – 2016. – Available at :
https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance
4. Резистентность энтеробактерий к антимикробным препаратам выбора при лечении острых кишечных инфекций / Л. А. Кафтырева,
С. А. Егорова, Е. А. Кожухова и др. // Казанский мед. журн. – 2009. – № 90 (5). – С. 699–704.
5. Foster, T. J. Antibiotic resistance in Staphylococcus aureus. Current status and future prospects / T. J. Foster // FEMS Microbiol Rev. – 2017. –
Vol. 1, Iss. 41 (3). – P. 430–449. https://doi.org/10.1093/femsre/fux007
6. Бактерицидна та протигрибкова активність біс–четвертинних амонійних солей, що містять фрагмент димедролу / Т. М. Бойчук, І. П. Бур-
денюк, В. Ф. Мислицький та ін. // Clin. and Experim. Pathol. – 2016. – Vol. 15, № 2 (56). – P. 39–41. https://doi.org/10.24061/1727-4338.
XV.2.56.2016.8
7. Research of the antimicrobial and antifungal activity of 7–((3–thio–4–R–4H–1,2,4–triazoles–3–yl)methyl)theophylline S–derivatives. / A. S. Got-
sulya, O. M. Kamyshnyi, N. M. Polishchuk et al. // Запорожский мед. журн. – 2015. – №4 (91). – С. 95–99. http://dx.doi.org/10.14739/2310-
1210.2015.4.50302
8. Противомикробная активность и токсичность алкилтетрагидроизохинолинов / Е. Терентьева, С. Сасмаков, Ш. Азимов и др. // Вісник
Київського нац. ун-ту імені Тараса Шевченка. Біологія. – 2017. – Вип. 2. – С. 51–55.
9. Anusionwu, C. G. Hybrid molecules development : A versatile landscape for the control of antifungal drug resistance–A Review / C. G. Anusionwu,
B. A. Aderibigbe, X. Y. Mbianda // Mini Rev. Med. Chem. – 2018. – Vol. 19. https://doi.org/10.2174/1389557519666181210162003
10. Синтез, антибактериальная и противогрибковая активность тиомочевинных производных алкалоида анабазина / И. В. Кулаков, О. А. Нурке-
нов, С. Б. Ахметова и др. // Хим.–фарм. журн. – 2011. – Т. 45, № 1. – С. 17–20.
11. Синтез и свойства углеводных производных гетероциклических соединений / Р. К. Сарымзакова, Ж. А. Джаманбаев, Ю. А. Абдурашито-
ва и др. // Успехи совр. естествознания. – 2016. – № 2. – С. 65–69.
12. Синтез и изучение антибактериальных свойств новых дизамещенных производных тиомочевин / С. О. Вартанян, А. Б. Саргсян, А. С. Ава-
кян и др. // Хим. журн. Армении. – 2015. – Т. 68, № 2. – С. 251–258.
13. Semwal, A. Synthesis, Characterization and Biological Activity of Novel N–p–methylbenzoyl–N–substituted thiourea / A. Semwal, A. Nigam, D. C. P. Singh //
Intern. J. of Drug Design and Discovery. – 2011. – Vol. 2, № 4. – P. 654–658.
14. Иванов, Д. Д. Применение препаратов группы оксазолидинонов в терапии инфекции мочевыводящих путей / Д. Д. Иванов, Я. А. Домбров-
ский // Почки. – 2015. – № 4 (14). – С. 50–54.
15. Синтез похідних N–[4–метил(41–хлорофеніл)–2–R–фенілімінотіазол–3–іл]–морфоліну за реакцією Ганча / Л. О. Перехода, Г. О. Єрьоміна,
І. В. Драпак та ін. // Журн. орг. та фарм. хімії. – 2016. – Т. 14, № 3 (55). – С. 52–57. https://doi.org/10.24959/ophcj.16.890
16. Coyle, M. B. Manual of Antimicrobial Susceptibility Testing. American Society for Microbiology / M. B. Coyle. – Washington : American Society for
Microbiology, 2005. – 236 p.
References
1. Vorotey, E. S., Voronkova, L. S., Vinnikov, A. I. (2015). Chutlivist plivkoutvoryuyuchih ta neplivkoutvoryuyuchih shtamiv St. aureus do antibiotikiv
ta likuvalnih preparativ. Visnik problem biologiyi ta meditsini, 2 (4), 227–282.
2. Tulasidas, S., Rao, P., Bhat, S., & Manipura, R. (2018). A study on biofilm production and antifungal drug resistance among Candida species from
vulvovaginal and bloodstream infections. Infection and Drug Resistance, Volume 11, 2443–2448. https://doi.org/10.2147/idr.s179462
3. Ustoichivost k antibiotikam: Informatcionnyi biulleten. (2016). Vsemirnaia organizatciia zdorovia. Tcentr SMI. Zheneva. Available at: https://www.
who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance
4. Koftyreva, L. A., Egorova, S. A., Kozhukhova, E. A., Makarova, M. A., Kozlova, N. S., Matveeva, Z. N., Shestakova, T. I., Petrova, L. Iu., & Kicha, E. V.
(2009). Kazanskii meditcinskii zhurnal, 90 (5), 699–704.
5. Foster, T. J. (2017). Antibiotic resistance in Staphylococcus aureus. Current status and future prospects. FEMS Microbiology Reviews, 41 (3), 430–449.
https://doi.org/10.1093/femsre/fux007
6. Boichuk, T. N., Burdeynyuk, I. P., Myslytsky, V. F., Khodorowskiy, V. M., & Chornous, V. A. (2016). Bactericidal and antifungal activity of quaternary ammo-
nium salts – a derivative of diphenhydramine. Clinical & Experimental Pathology, 15 (2). https://doi.org/10.24061/1727-4338.XV.2.56.2016.8
7. Gotsulya, A. S., Kamyshnyi, O. M., Polishchuk, N. M., Panasenko, O. I., & Knysh, Y. G. (2015). Research of the antimicrobial and antifungal ac-
tivity of 7–((3–thio–4–R–4H–1,2,4–triazoles–3–yl)methyl)theophylline S-derivatives. Zaporozhye Medical Journal, 4 (91), 95–99. http://dx.doi.
org/10.14739/2310-1210.2015.4.50302
8. Terenteva, E., Sasmakov, S., Azimov, Sh., Vinogradova, V., Abdurakhmanov, D., Khashimova, Z., & Saidov, A. (2017). Visnyk Kyivskoho natsionalnoho
universytetu imeni Tarasa Shevchenka. Biolohiia, (2), 51–55.
9. Anusionwu, C. G., Aderibigbe, B. A., & Mbianda, X. Y. (2018). Hybrid molecules development : A versatile landscape for the control of antifungal
drug resistance-A Review. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 19. https://doi.org/10.2174/1389557519666181210162003
10. Kulakov, I. V., Nurkenov, O. A., Ahmetova, S. B., Seydahmetova, R. B., Zhambekov, Z. M. (2011). Khimiko–Farmatsevticheskii Zhurnal, 45 (1), 17–20.
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2019. – Vol. 17, Iss. 1 (65)
62
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
11. Sarymzakova, R. K., Dzhamanbaev, Zh. A., Abdurashitova, Iu. A., Suleimanova, Sh. S., Sarymzakova, B. K. (2016). Uspekhi sovremennogo estestvoz-
naniia, 2, 65–69
12. Vartanyan, S. O., Sargsyan, A. B., Avakyan, A. S., Agekyan, A. A., Stepanyan, G. M., Paronikyan, R. V. (2015). Him. zhurn. Armenii, 68 (2), 251–258.
13. Semwal, A., Nigam, A., Singh, D. C. P. (2011). Synthesis, Characterization and Biological Activity of Novel N–p–methylbenzoyl-N-substituted thio-
urea. IJDDD, 2 (4), 654–658.
14. Ivanov, D. D., Dombrovskii, Ia. A. (2015). Pochki, 4 (14), 50–54.
15. Perekhoda, L. O., Yeromina, H. O., Drapak, I. V., Sych, I. A., Demchenko, A. M., & Komykhov, S. O. (2016). The synthesis of N–[4–methyl(41–chloro-
phenyl) –2–R–phenylіmіnothіazol–3–yl]-morpholine derivatives by Hantzsch reaction. Žurnal Organìčnoï Ta Farmacevtičnoï Hìmìï, 14 (3 (55)),
52–57. https://doi.org/10.24959/ophcj.16.890
16. Coyle, M. B. (2005). Manual of Antimicrobial Susceptibility Testing. American Society for Microbiology. American Society for Microbiology, 236.
Надійшла до редакції 17.01.2019 p.
|
| id | oai:ojs.journals.uran.ua:article-159900 |
| institution | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| issn | 2518-1548 |
| keywords_txt_mv | похідні 2-r-фенілімінотіазолу, антимікробна та протигрибкова активність, протигрибкова та антибактеріальна активність, протигрибкова та бактерицидна активність, антибактеріальна та протигрибкова активність, які во? лодіють антидисбіотичною активністю, протибактеріальна та протигрибкова активність, антибактеріальні та протигрибкові властивості, антимікробна активність, протимікробна активність |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2026-08-25T01:00:55Z |
| publishDate | 2019 |
| publisher | National University of Pharmacy |
| record_format | ojs |
| resource_txt_mv | ophcjnupheduua/08/126fd5f869cfd663e31ef6bfb4efae08.pdf |
| spelling | oai:ojs.journals.uran.ua:article-1599002026-08-24T19:19:54Z The search for substances with the antimicrobial activity among morpholine-containing 2-R-phenyliminothiazole derivatives Поиск веществ с антимикробным действием среди морфолиносодержащих производных 2-R-фенилиминотиазола Пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу Yeromina, H. O. Upyr, T. V. Osolodchenko, T. P. Ieromina, Z. G. Demchenko, N. R. Perekhoda, L. O. похідні 2-R-фенілімінотіазолу синтез реакція Ганча антимікробні властивості метод дифузії в агар 547.496.3 615.28 derivatives of 2-R-phenyliminothiazole synthesis Hantzsch reaction antimicrobial properties agar diffusion method 547.496.3 615.28 производные 2-R-фенилиминотиазола синтез реакция Ганча антимикробные свойства метод диффузии в агар 547.496.3 615.28 The treatment of infectious diseases is one of the global problems of modern medicine. Despite the large amount of medications the problem of creation of new highly effective antimicrobials is a relevant task. This is, mainly, due to the increase of microbial resistance to the widely used antimicrobials. One of the promising ways to solve this task is the search and creation of new antimicrobial substances.Aim. To search for the substances with the antimicrobial activity among derivatives of morpholine-containing 2-R-phenyliminothiazole, namely N-[4-methyl-2-(R-phenylimino)thiazol-3-yl]-morpholine derivatives.Results and discussion. The results of the biological screening demonstrated that all compounds studied in the concentration of 1 % revealed the antibacterial and antifungal effect. It was determined that the compounds had the most pronounced antibacterial effect on gram-positive strains of microorganisms (with the average diameter of the inhibition zones of 23-27 mm) and a little less effect on gram-negative strains of microorganisms (with the average diameter of the inhibition zones of 15-25 mm). Compound 3c – N-[4-methyl-2-(2’,5’-dimethylphenylimino)thiazol-3-yl]morpholine hydrochloride showed the highest activity against all strains of microorganisms tested.Experimental part. The biological screening for the antimicrobial activity was carried out in vitro by the agar diffusion method (“wells” method). Conclusions. It has been found that N-[4-methyl-2-(R-phenylimino)thiazol-3-yl]-morpholine derivatives can be promising objects for further in-depth studies of the antimicrobial activity and for creating new effective antimicrobial drugs. Лечение инфекционных заболеваний является одной из глобальных проблем современной медицины. Несмотря на большой арсенал лекарственных препаратов, проблема поиска новых высокоэффективных антимикробных средств остается актуальной, поскольку фиксируется неуклонный рост устойчивости микроорганизмов к лекарствам. Одним из перспективных путей преодоления этой проблемы является поиск и внедрение в практику новых антимикробных субстанций.Цель данной работы – поиск соединений антимикробного действия среди морфолиносодержащих производных 2-R-фенилиминотиазола, а именно производных N-[4-метил-2-(R-фенилимино)тиазол-3-ил]-морфолина.Результаты и их обсуждение. Результаты проведенного биологического скрининга показали, что все исследуемые соединения в концентрации 1 % проявили антибактериальное и противогрибковое действие. Установлено, что наиболее выраженное антибактериальное действие соединения проявили относительно грамположительных штаммов микроорганизмов (зоны задержки роста составляли 23-27 мм), и несколько ниже – относительно грамотрицательных штаммов (зоны задержки роста составляли 15-25 мм). Самую высокую активность в отношении всех исследуемых штаммов микроорганизмов проявило соединение 3c – гидрохлорид N-[4-метил-2-(2’,5’-диметилфенилимино)тиазол-3-ил]-морфолина.Экспериментальная часть. Биологический скрининг на антимикробную активность осуществляли in vitro методом диффузии в агар (метод «колодцев»).Выводы. Установлено, что производные N-[4-метил-2-(R-фенилимино)тиазол-3-ил]-морфолина являются перспективными объектами для дальнейших углубленных исследований антимикробной активности с целью создания новых эффективных антимикробных препаратов. Лікування інфекційних захворювань є однією з глобальних проблем сучасної медицини. Незважаючи на великий арсенал лікарських препаратів, проблема пошуку нових високоефективних антимікробних засобів залишається актуальною, оскільки фіксується неухильне зростання стійкості мікроорганізмів до ліків. Одним з перспективних шляхів подолання цієї проблеми є пошук і впровадження в практику нових антимікробних субстанцій.Мета даної роботи – пошук сполук антимікробної дії серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу, а саме похідних N-[4-метил-2-(R-феніліміно)тіазол-3-іл]-морфоліну.Результати та їх обговорення. Результати проведеного біологічного скринінгу показали, що всі досліджувані сполуки у концентрації 1 % проявили антибактеріальну та протигрибкову дію. Встановлено, що найбільш виражену антибактеріальну дію сполуки проявили щодо грампозитивних штамів мікроорганізмів (зони затримки росту становили 23-27 мм) і дещо нижчу – відносно грамнегативних штамів (зони затримки росту складали 15-25 мм). Найвищу активність відносно всіх досліджуваних штамів мікроорганізмів проявила сполука 3c – гідрохлорид N-[4-метил-2-(2’,5’-диметилфеніліміно)тіазол-3-іл]-морфоліну.Експериментальна частина. Біологічний скринінг на антимікробну активність здійснювали in vitro методом дифузії в агар (метод «колодязів»).Висновки. Встановлено, що похідні N-[4-метил-2-(R-феніліміно)тіазол-3-іл]-морфоліну є перспективними об’єктами для подальших поглиблених досліджень антимікробної активності з метою створення нових ефективних антимікробних препаратів. National University of Pharmacy 2019-03-13 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.960 10.24959/ophcj.19.960 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 17 No. 1(65) (2019); 58-62 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 17 № 1(65) (2019); 58-62 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 17 № 1(65) (2019); 58-62 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.960/159134 Copyright (c) 2019 H. O. Yeromina, T. V. Upyr, T. P. Osolodchenko, Z. G. Ieromina, N. R. Demchenko, L. O. Perekhoda https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| spellingShingle | похідні 2-R-фенілімінотіазолу синтез реакція Ганча антимікробні властивості метод дифузії в агар 547.496.3 615.28 Yeromina, H. O. Upyr, T. V. Osolodchenko, T. P. Ieromina, Z. G. Demchenko, N. R. Perekhoda, L. O. Пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу |
| title | Пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу |
| title_alt | The search for substances with the antimicrobial activity among morpholine-containing 2-R-phenyliminothiazole derivatives Поиск веществ с антимикробным действием среди морфолиносодержащих производных 2-R-фенилиминотиазола |
| title_full | Пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу |
| title_fullStr | Пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу |
| title_full_unstemmed | Пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу |
| title_short | Пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-R-фенілімінотіазолу |
| title_sort | пошук сполук з антимікробною дією серед морфоліновмісних похідних 2-r-фенілімінотіазолу |
| topic | похідні 2-R-фенілімінотіазолу синтез реакція Ганча антимікробні властивості метод дифузії в агар 547.496.3 615.28 |
| topic_facet | похідні 2-R-фенілімінотіазолу синтез реакція Ганча антимікробні властивості метод дифузії в агар 547.496.3 615.28 derivatives of 2-R-phenyliminothiazole synthesis Hantzsch reaction antimicrobial properties agar diffusion method 547.496.3 615.28 производные 2-R-фенилиминотиазола синтез реакция Ганча антимикробные свойства метод диффузии в агар 547.496.3 615.28 |
| url | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.960 |
| work_keys_str_mv | AT yerominaho thesearchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT upyrtv thesearchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT osolodchenkotp thesearchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT ierominazg thesearchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT demchenkonr thesearchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT perekhodalo thesearchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT yerominaho poiskveŝestvsantimikrobnymdejstviemsredimorfolinosoderžaŝihproizvodnyh2rfeniliminotiazola AT upyrtv poiskveŝestvsantimikrobnymdejstviemsredimorfolinosoderžaŝihproizvodnyh2rfeniliminotiazola AT osolodchenkotp poiskveŝestvsantimikrobnymdejstviemsredimorfolinosoderžaŝihproizvodnyh2rfeniliminotiazola AT ierominazg poiskveŝestvsantimikrobnymdejstviemsredimorfolinosoderžaŝihproizvodnyh2rfeniliminotiazola AT demchenkonr poiskveŝestvsantimikrobnymdejstviemsredimorfolinosoderžaŝihproizvodnyh2rfeniliminotiazola AT perekhodalo poiskveŝestvsantimikrobnymdejstviemsredimorfolinosoderžaŝihproizvodnyh2rfeniliminotiazola AT yerominaho pošukspolukzantimíkrobnoûdíêûseredmorfolínovmísnihpohídnih2rfenílímínotíazolu AT upyrtv pošukspolukzantimíkrobnoûdíêûseredmorfolínovmísnihpohídnih2rfenílímínotíazolu AT osolodchenkotp pošukspolukzantimíkrobnoûdíêûseredmorfolínovmísnihpohídnih2rfenílímínotíazolu AT ierominazg pošukspolukzantimíkrobnoûdíêûseredmorfolínovmísnihpohídnih2rfenílímínotíazolu AT demchenkonr pošukspolukzantimíkrobnoûdíêûseredmorfolínovmísnihpohídnih2rfenílímínotíazolu AT perekhodalo pošukspolukzantimíkrobnoûdíêûseredmorfolínovmísnihpohídnih2rfenílímínotíazolu AT yerominaho searchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT upyrtv searchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT osolodchenkotp searchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT ierominazg searchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT demchenkonr searchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives AT perekhodalo searchforsubstanceswiththeantimicrobialactivityamongmorpholinecontaining2rphenyliminothiazolederivatives |