Пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази Pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях
The Pim-1 enzyme from the serine/threonine protein kinase family is a likely target for the targeted therapy of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. Triazolopyridine is an universal scaffold upon which international scientific programs have been launched to develop potential anticancer agen...
Збережено в:
| Дата: | 2019 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2019
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.174807 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-174807 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
1 2 4-triazolo[4 3-a]pyridine 4-oxadiazole Pim-1 protein kinase antitumor activity pharmacophore model virtual screening UDC 54.057 547.83 547.792 1 2 4-триазоло[4 3-а]піридин 4-оксадіазол протеїнкіназа Pim-1 протипухлинна активність фармакофорна модель віртуальний скринінг УДК 54.057 547.83 547.792 1 2 4-триазоло[4 3-а]пиридин 4-оксадиазол протеинкиназа Pim-1 противоопухолевая активность фармакофорная модель виртуальный скрининг УДК 54.057 547.83 547.792 |
| spellingShingle |
1 2 4-triazolo[4 3-a]pyridine 4-oxadiazole Pim-1 protein kinase antitumor activity pharmacophore model virtual screening UDC 54.057 547.83 547.792 1 2 4-триазоло[4 3-а]піридин 4-оксадіазол протеїнкіназа Pim-1 протипухлинна активність фармакофорна модель віртуальний скринінг УДК 54.057 547.83 547.792 1 2 4-триазоло[4 3-а]пиридин 4-оксадиазол протеинкиназа Pim-1 противоопухолевая активность фармакофорная модель виртуальный скрининг УДК 54.057 547.83 547.792 Karpina, V. R. Kovalenko, S. M. Zaremba, O. V. Silin, O. V. Ivanov, V. V. Kovalenko, S. S. Langer, T. Пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази Pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях |
| topic_facet |
1 2 4-triazolo[4 3-a]pyridine 4-oxadiazole Pim-1 protein kinase antitumor activity pharmacophore model virtual screening UDC 54.057 547.83 547.792 1 2 4-триазоло[4 3-а]піридин 4-оксадіазол протеїнкіназа Pim-1 протипухлинна активність фармакофорна модель віртуальний скринінг УДК 54.057 547.83 547.792 1 2 4-триазоло[4 3-а]пиридин 4-оксадиазол протеинкиназа Pim-1 противоопухолевая активность фармакофорная модель виртуальный скрининг УДК 54.057 547.83 547.792 |
| format |
Article |
| author |
Karpina, V. R. Kovalenko, S. M. Zaremba, O. V. Silin, O. V. Ivanov, V. V. Kovalenko, S. S. Langer, T. |
| author_facet |
Karpina, V. R. Kovalenko, S. M. Zaremba, O. V. Silin, O. V. Ivanov, V. V. Kovalenko, S. S. Langer, T. |
| author_sort |
Karpina, V. R. |
| title |
Пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази Pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях |
| title_short |
Пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази Pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях |
| title_full |
Пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази Pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях |
| title_fullStr |
Пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази Pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях |
| title_full_unstemmed |
Пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази Pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях |
| title_sort |
пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях |
| title_alt |
The search for potential inhibitors of protein kinase Pim-1 among new amides of 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3-metanamin with the 1,2,4-oxadiazol cycle in position 7 and 8 Поиск новых потенциальных ингибиторов протеинкиназы Pim-1 среди амидов 1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин-3-метанамина с 1,2,4-оксадиазольным циклом в 7 и 8 положениях |
| description |
The Pim-1 enzyme from the serine/threonine protein kinase family is a likely target for the targeted therapy of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. Triazolopyridine is an universal scaffold upon which international scientific programs have been launched to develop potential anticancer agents.Aim. To create a pharmacophore model to find new potential Pim-1 inhibitors; conduct a virtual screening of a simulated base of new 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives; develop a method for the synthesis of 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3-methanamines with the 1,2,4-isoxadiazole cycle.Results and discussion. In this study, a ligand-based pharmacophore model for Pim-1 inhibitors was constructed and validated. A virtual screening of the library with 912 compounds resulted in a hit list of 175 compounds. For the synthesis, 15 compounds were selected with the highest pharmacophore-fit score. 15 compounds were synthesized as potential inhibitors of Pim-1 kinase.Experimental part. The synthetic approach has been developed, and systematic series of new amides of (7-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methanamine and (8-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methanamine have been synthesized.Conclusions. The compounds obtained are potential inhibitors of Pim-1 kinase. Further studies will focus on the determination of the antitumor activity of the compounds synthesized by in vitro and in vivo methods. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2019 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.174807 |
| work_keys_str_mv |
AT karpinavr thesearchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT kovalenkosm thesearchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT zarembaov thesearchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT silinov thesearchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT ivanovvv thesearchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT kovalenkoss thesearchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT langert thesearchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT karpinavr poisknovyhpotencialʹnyhingibitorovproteinkinazypim1srediamidov124triazolo43apiridin3metanaminas124oksadiazolʹnymciklomv7i8položeniâh AT kovalenkosm poisknovyhpotencialʹnyhingibitorovproteinkinazypim1srediamidov124triazolo43apiridin3metanaminas124oksadiazolʹnymciklomv7i8položeniâh AT zarembaov poisknovyhpotencialʹnyhingibitorovproteinkinazypim1srediamidov124triazolo43apiridin3metanaminas124oksadiazolʹnymciklomv7i8položeniâh AT silinov poisknovyhpotencialʹnyhingibitorovproteinkinazypim1srediamidov124triazolo43apiridin3metanaminas124oksadiazolʹnymciklomv7i8položeniâh AT ivanovvv poisknovyhpotencialʹnyhingibitorovproteinkinazypim1srediamidov124triazolo43apiridin3metanaminas124oksadiazolʹnymciklomv7i8položeniâh AT kovalenkoss poisknovyhpotencialʹnyhingibitorovproteinkinazypim1srediamidov124triazolo43apiridin3metanaminas124oksadiazolʹnymciklomv7i8položeniâh AT langert poisknovyhpotencialʹnyhingibitorovproteinkinazypim1srediamidov124triazolo43apiridin3metanaminas124oksadiazolʹnymciklomv7i8položeniâh AT karpinavr pošuknovihpotencíjnihíngíbítorívproteínkínazipim1seredamídív124triazolo43apíridin3metanamínuz124oksadíazolʹnimciklomu7ta8položennâh AT kovalenkosm pošuknovihpotencíjnihíngíbítorívproteínkínazipim1seredamídív124triazolo43apíridin3metanamínuz124oksadíazolʹnimciklomu7ta8položennâh AT zarembaov pošuknovihpotencíjnihíngíbítorívproteínkínazipim1seredamídív124triazolo43apíridin3metanamínuz124oksadíazolʹnimciklomu7ta8položennâh AT silinov pošuknovihpotencíjnihíngíbítorívproteínkínazipim1seredamídív124triazolo43apíridin3metanamínuz124oksadíazolʹnimciklomu7ta8položennâh AT ivanovvv pošuknovihpotencíjnihíngíbítorívproteínkínazipim1seredamídív124triazolo43apíridin3metanamínuz124oksadíazolʹnimciklomu7ta8položennâh AT kovalenkoss pošuknovihpotencíjnihíngíbítorívproteínkínazipim1seredamídív124triazolo43apíridin3metanamínuz124oksadíazolʹnimciklomu7ta8položennâh AT langert pošuknovihpotencíjnihíngíbítorívproteínkínazipim1seredamídív124triazolo43apíridin3metanamínuz124oksadíazolʹnimciklomu7ta8položennâh AT karpinavr searchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT kovalenkosm searchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT zarembaov searchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT silinov searchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT ivanovvv searchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT kovalenkoss searchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 AT langert searchforpotentialinhibitorsofproteinkinasepim1amongnewamidesof124triazolo43apyridine3metanaminwiththe124oxadiazolcycleinposition7and8 |
| first_indexed |
2024-09-01T18:15:27Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:15:27Z |
| _version_ |
1809018548217970688 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1748072019-09-10T13:59:39Z The search for potential inhibitors of protein kinase Pim-1 among new amides of 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3-metanamin with the 1,2,4-oxadiazol cycle in position 7 and 8 Поиск новых потенциальных ингибиторов протеинкиназы Pim-1 среди амидов 1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин-3-метанамина с 1,2,4-оксадиазольным циклом в 7 и 8 положениях Пошук нових потенційних інгібіторів протеїнкінази Pim-1 серед амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну з 1,2,4-оксадіазольним циклом у 7 та 8 положеннях Karpina, V. R. Kovalenko, S. M. Zaremba, O. V. Silin, O. V. Ivanov, V. V. Kovalenko, S. S. Langer, T. 1 2 4-triazolo[4 3-a]pyridine 4-oxadiazole Pim-1 protein kinase antitumor activity pharmacophore model virtual screening UDC 54.057 547.83 547.792 1 2 4-триазоло[4 3-а]піридин 4-оксадіазол протеїнкіназа Pim-1 протипухлинна активність фармакофорна модель віртуальний скринінг УДК 54.057 547.83 547.792 1 2 4-триазоло[4 3-а]пиридин 4-оксадиазол протеинкиназа Pim-1 противоопухолевая активность фармакофорная модель виртуальный скрининг УДК 54.057 547.83 547.792 The Pim-1 enzyme from the serine/threonine protein kinase family is a likely target for the targeted therapy of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. Triazolopyridine is an universal scaffold upon which international scientific programs have been launched to develop potential anticancer agents.Aim. To create a pharmacophore model to find new potential Pim-1 inhibitors; conduct a virtual screening of a simulated base of new 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives; develop a method for the synthesis of 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3-methanamines with the 1,2,4-isoxadiazole cycle.Results and discussion. In this study, a ligand-based pharmacophore model for Pim-1 inhibitors was constructed and validated. A virtual screening of the library with 912 compounds resulted in a hit list of 175 compounds. For the synthesis, 15 compounds were selected with the highest pharmacophore-fit score. 15 compounds were synthesized as potential inhibitors of Pim-1 kinase.Experimental part. The synthetic approach has been developed, and systematic series of new amides of (7-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methanamine and (8-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methanamine have been synthesized.Conclusions. The compounds obtained are potential inhibitors of Pim-1 kinase. Further studies will focus on the determination of the antitumor activity of the compounds synthesized by in vitro and in vivo methods. Фермент Pim-1 из семейства серин/треонин протеинкиназы является вероятной мишенью для таргетной терапии опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Триазолопиридины – это универсальный скаффолд, на базе которого проводятся международные научные программы по разработке потенциальных противораковых средств.Цель. Создать фармакофорную модель для поиска новых потенциальных ингибиторов Pim-1. Провести виртуальный скрининг смоделированной базы новых производных 1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридинов и разработать метод синтеза амидов 1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин-3-метанамина, содержащих 1,2,4-изоксадиазольный цикл.Результаты и обсуждение. Создана и валидирована фармакофорная модель ингибиторов Pim-1 на основе известной информации о структурах активных лигандов. Проведен виртуальный скрининг библиотеки из 912 соединений, результатом которого стал список хитов из 175 соединений. Для синтеза были отобраны 15 соединений с наиболее высокой фармакофорной оценкой. Синтезированы 15 соединений, являющихся потенциальными ингибиторами киназы Pim-1.Экспериментальная часть. Разработана схема, методики синтеза и синтезированы систематические ряды новых амидов (7-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метанамина и (8-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метанамина.Выводы. Полученные соединения являются потенциальными ингибиторами киназы Pim-1. Дальнейшие исследования будут направлены на выявление противоопухолевой активности синтезированных соединений методами in vitro и in vivo. Фермент Pim-1 з сімейства серин/треонін протеїнкіназ є ймовірною мішенню для таргетної терапії пухлин кровотворної та лімфоїдної тканини. Триазолопіридини – це універсальний скафолд, на базі якого реалізуються міжнародні наукові програми з розробки потенційних протиракових засобів.Мета. Створити фармакофорну модель для пошуку нових потенційних інгібіторів Pim-1. Провести віртуальний скринінг змодельованої бази нових похідних 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридину та розробити метод синтезу амідів 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин-3-метанаміну, що містять 1,2,4-ізоксадіазольний цикл.Результати та обговорення. Створено та валідовано фармакофорну модель інгібіторів Pim-1 на основі відомої інформації про структури активних лігандів. Проведено віртуальний скринінг бібліотеки з 912 сполук, результатом якого став список хітів із 175 сполук. Для синтезу було відібрано 15 сполук з найвищою фармакофорною оцінкою. Синтезовано 15 сполук, що є потенційними інгібіторами кінази Pim-1.Експериментальна частина. Розроблено схему, методики синтезу та синтезовано систематичні ряди нових амідів (7-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл)метанаміну та (8-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл)метанаміну.Висновки. Отримані сполуки є потенційними інгібіторами кінази Pim-1. Подальші дослідження будуть спрямовані на виявлення протипухлинної активності синтезованих сполук методами in vitro та in vivo. National University of Pharmacy 2019-08-28 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.174807 10.24959/ophcj.19.174807 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 17 No. 3(67) (2019); 5-14 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 17 № 3(67) (2019); 5-14 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 17 № 3(67) (2019); 5-14 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.174807/177688 Copyright (c) 2019 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |