Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти
Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid derivatives.Results and discussion. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetra...
Збережено в:
| Дата: | 2019 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2019
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.182036 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-182036 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2019-12-03T09:44:46Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
заміщені (тіо)аміди 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5 6 7 8-тетрагідро-2а 4а-діазациклопента[ cd]азулен-2-карбонової кислоти рибавірин амізон противірусна активність вірус Flu A H1N1 California/07/2009 УДК 54.057 547.759 547.327 615.281 615.31 |
| spellingShingle |
заміщені (тіо)аміди 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5 6 7 8-тетрагідро-2а 4а-діазациклопента[ cd]азулен-2-карбонової кислоти рибавірин амізон противірусна активність вірус Flu A H1N1 California/07/2009 УДК 54.057 547.759 547.327 615.281 615.31 Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Sukhoveev, V. V. Bagreeva, O. S. Demchenko, A. M. Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти |
| topic_facet |
1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5 6 7 8-tetrahydro-2a 4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid substituted (thio)amides Ribavirin Amizone antiviral activity Flu A H1N1 California/07/2009 virus UDC 54.057 547.759 547.327 615.281 615.31 заміщені (тіо)аміди 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5 6 7 8-тетрагідро-2а 4а-діазациклопента[ cd]азулен-2-карбонової кислоти рибавірин амізон противірусна активність вірус Flu A H1N1 California/07/2009 УДК 54.057 547.759 547.327 615.281 615.31 замещённые (тио)амиды 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5 6 7 8-тетрагидро-2а 4а- диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты рибавирин амизон противовирусная активность вирус Flu A H1N1 California/07/2009 УДК 54.057 547.759 547.327 615.281 615.31 |
| format |
Article |
| author |
Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Sukhoveev, V. V. Bagreeva, O. S. Demchenko, A. M. |
| author_facet |
Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Sukhoveev, V. V. Bagreeva, O. S. Demchenko, A. M. |
| author_sort |
Demchenko, S. A. |
| title |
Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти |
| title_short |
Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти |
| title_full |
Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти |
| title_fullStr |
Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти |
| title_full_unstemmed |
Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти |
| title_sort |
синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти |
| title_alt |
The synthesis and antiviral activity of 1-(4-сhlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2а,4a-diazacyclopenta[cd]-azulene-2-carboxylic acid derivatives Синтез и противовирусная активность производных 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты |
| description |
Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid derivatives.Results and discussion. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4adiazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (4-methoxyphenyl)amide was determined in the Southern Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama). The efficacy of this compound was expressed by EC50, IC50 and SI values determined in vitro within a range of concentrations of 0.1 – 100 μg/mL. The antiviral drug Ribavirin (Sigma) and the active substance of Amizon – 4-(N-benzyl)aminocarbonyl-1-methylpyridinium iodide were used as the reference drugs.Experimental part. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with α-amino-4-methylacetophenone hydrochloride led to 3-(4-methylphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepine. By boiling the latter with α-bromo-4-chloroacetophenone in ethyl acetate 1-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]-3-(para-tolyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepin-1-ium bromide was isolated, which in aqueous alkali solution was converted into 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2а,4a-diazacyclopenta[cd]azulene. The latter while reacting with the corresponding aryliso(thio)cyanates in a dry benzene gave 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (thio)amides. 1H NMR-spectra for the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the operating frequency of 299.945 MHz, and also on a Bruker DRX300 (Germany) spectrometer with the operating frequency of 500.13 MHz, in DMSO-d6 using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. The melting points were measured using a RNMK 05 apparatus (VEB Analytik, Dresden).Conclusions. The series of new 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (thio)amides has been synthesized. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (4-methoxyphenyl)amide has been studied in the Southern American Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama), and the high level of the antiviral activity has been found against Flu A H1N1 California/07/2009 virus. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2019 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.182036 |
| work_keys_str_mv |
AT demchenkosa thesynthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT fedchenkovayua thesynthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT sukhoveevvv thesynthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT bagreevaos thesynthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT demchenkoam thesynthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT demchenkosa sinteziprotivovirusnaâaktivnostʹproizvodnyh14hlorfenil4paratolil5678tetragidro2a4adiazaciklopentacdazulen2karbonovojkisloty AT fedchenkovayua sinteziprotivovirusnaâaktivnostʹproizvodnyh14hlorfenil4paratolil5678tetragidro2a4adiazaciklopentacdazulen2karbonovojkisloty AT sukhoveevvv sinteziprotivovirusnaâaktivnostʹproizvodnyh14hlorfenil4paratolil5678tetragidro2a4adiazaciklopentacdazulen2karbonovojkisloty AT bagreevaos sinteziprotivovirusnaâaktivnostʹproizvodnyh14hlorfenil4paratolil5678tetragidro2a4adiazaciklopentacdazulen2karbonovojkisloty AT demchenkoam sinteziprotivovirusnaâaktivnostʹproizvodnyh14hlorfenil4paratolil5678tetragidro2a4adiazaciklopentacdazulen2karbonovojkisloty AT demchenkosa sinteztaprotivírusnaaktivnístʹpohídnih14hlorofeníl4paratolíl5678tetragídro2a4adíazaciklopentacdazulen2karbonovoíkisloti AT fedchenkovayua sinteztaprotivírusnaaktivnístʹpohídnih14hlorofeníl4paratolíl5678tetragídro2a4adíazaciklopentacdazulen2karbonovoíkisloti AT sukhoveevvv sinteztaprotivírusnaaktivnístʹpohídnih14hlorofeníl4paratolíl5678tetragídro2a4adíazaciklopentacdazulen2karbonovoíkisloti AT bagreevaos sinteztaprotivírusnaaktivnístʹpohídnih14hlorofeníl4paratolíl5678tetragídro2a4adíazaciklopentacdazulen2karbonovoíkisloti AT demchenkoam sinteztaprotivírusnaaktivnístʹpohídnih14hlorofeníl4paratolíl5678tetragídro2a4adíazaciklopentacdazulen2karbonovoíkisloti AT demchenkosa synthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT fedchenkovayua synthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT sukhoveevvv synthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT bagreevaos synthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives AT demchenkoam synthesisandantiviralactivityof14shlorophenyl4paratolyl5678tetrahydro2a4adiazacyclopentacdazulene2carboxylicacidderivatives |
| first_indexed |
2025-07-17T13:00:29Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:40Z |
| _version_ |
1850411279224668160 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1820362019-12-03T09:44:46Z The synthesis and antiviral activity of 1-(4-сhlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2а,4a-diazacyclopenta[cd]-azulene-2-carboxylic acid derivatives Синтез и противовирусная активность производных 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Sukhoveev, V. V. Bagreeva, O. S. Demchenko, A. M. 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5 6 7 8-tetrahydro-2a 4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid substituted (thio)amides Ribavirin Amizone antiviral activity Flu A H1N1 California/07/2009 virus UDC 54.057 547.759 547.327 615.281 615.31 заміщені (тіо)аміди 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5 6 7 8-тетрагідро-2а 4а-діазациклопента[ cd]азулен-2-карбонової кислоти рибавірин амізон противірусна активність вірус Flu A H1N1 California/07/2009 УДК 54.057 547.759 547.327 615.281 615.31 замещённые (тио)амиды 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5 6 7 8-тетрагидро-2а 4а- диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты рибавирин амизон противовирусная активность вирус Flu A H1N1 California/07/2009 УДК 54.057 547.759 547.327 615.281 615.31 Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid derivatives.Results and discussion. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4adiazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (4-methoxyphenyl)amide was determined in the Southern Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama). The efficacy of this compound was expressed by EC50, IC50 and SI values determined in vitro within a range of concentrations of 0.1 – 100 μg/mL. The antiviral drug Ribavirin (Sigma) and the active substance of Amizon – 4-(N-benzyl)aminocarbonyl-1-methylpyridinium iodide were used as the reference drugs.Experimental part. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with α-amino-4-methylacetophenone hydrochloride led to 3-(4-methylphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepine. By boiling the latter with α-bromo-4-chloroacetophenone in ethyl acetate 1-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]-3-(para-tolyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepin-1-ium bromide was isolated, which in aqueous alkali solution was converted into 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2а,4a-diazacyclopenta[cd]azulene. The latter while reacting with the corresponding aryliso(thio)cyanates in a dry benzene gave 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (thio)amides. 1H NMR-spectra for the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the operating frequency of 299.945 MHz, and also on a Bruker DRX300 (Germany) spectrometer with the operating frequency of 500.13 MHz, in DMSO-d6 using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. The melting points were measured using a RNMK 05 apparatus (VEB Analytik, Dresden).Conclusions. The series of new 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (thio)amides has been synthesized. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (4-methoxyphenyl)amide has been studied in the Southern American Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama), and the high level of the antiviral activity has been found against Flu A H1N1 California/07/2009 virus. Цель работы. Синтезировать, доказать строение и исследовать противовирусную активность замещенных (тио)амидов 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты.Результаты и их обсуждение. Определение противовирусной активности (4-метоксифенил)амида 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты проведено в Южном исследовательском институте США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama). Эффективность данного соединения выражали показателями EC50, IC50 и SI, которые определяли в опытах in vitro в диапазоне концентраций от 0,1 до 100 мкг/мл. В качестве препаратов сравнения использованы противовирусное средство Рибавирин (Sigma) и действующее вещество препарата Амизон – 4-(N-бензил)аминокарбонил-1-метилпиридиния йодид.Экспериментальная часть. Конденсацией 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7Н-азепина с солянокислым α-амино-4-метилацетофеноном синтезирован 3-(4-метилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,2-а]азепин. При кипячении последнего с α-бром-4-хлорацетофеноном в этилацетате выделен 1-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]-3-(пара-толил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,2-а]азепиния-1 бромид, который в водном растворе щелочи циклизуется в 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен. При взаимодействии последнего с соответствующими арилизо(тио)цианатами в сухом бензоле получены (тио)амиды 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты. 1Н ЯМР-спектры синтезированных соединений были записаны на спектрометре Bruker VXR-300 (Германия), рабочая частота – 299,945 МГц и спектрометре Bruker DRX300 (Германия), рабочая частота – 500,13 МГц, в DMSO-d6, используя в качестве внутреннего стандарта тетраметилсилан (TMS). Температуры плавления измеряли с помощью устройства RNMK 05 (VEB Analytik, Dresden).Выводы. Синтезирована серия новых(тио)амидов 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты. В Южном исследовательском институте США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama) изучена противовирусная активность (4-метоксифенил)амида 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты и установлен высокий уровень указанной активности в отношении вируса Flu A H1N1 California/07/2009. Мета роботи. Синтезувати, довести структуру та дослідити противірусну активність заміщених амідів 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти.Результати та їх обговорення. Визначення противірусної активності (4-метоксифеніл)аміду 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти здійснено у Південному дослідному інституті США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama). Ефективність зазначеної сполуки виражали показниками EC50, ІC50 та SI, які визначали в дослідах in vitro в діапазоні концентрацій від 0,1 до 100 мкг/мл. Як сполуки порівняння використано противірусний засіб Рибавірин (Sigma) та діючу речовину препарату Амізон – 4-(N-бензил)амінокарбоніл-1-метилпіридинію йодид.Експериментальна частина. Конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7Н-азепіну з гідрохлоридом α-аміно-4-метилацетофенону одержано 3-(4-метилфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепін. При кип’ятінні останнього з α-бромо-4-хлороацетофеноном в етилацетаті виділено 1-[2-(4-хлорофеніл)-2-оксоетил]-3-(пара-толіл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепінію-1 бромід, який у водному розчині лугу циклізується у 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен. При взаємодії останнього з арилізо(тіо)ціанатами в сухому бензені одержано (тіо)аміди 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти. 1Н ЯМР-спектри синтезованих сполук було записано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 МГц та на спектрометрі Bruker DRX300 (Німеччина), робоча частота – 500,13 МГц, в DMSO-d6, використовуючи як внутрішній стандарт тетраметилсилан (TMS). Температури плавлення вимірювали за допомогою пристрою RNMK 05 (VEB Analytik, Dresden).Висновки. Синтезовано ряд нових заміщених (тіо)амідів 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетра-гідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти. Противірусну активність (4-метоксифеніл)аміду 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти вивчено у Південному дослідному інституті США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama) та встановлено високий рівень зазначеної активності щодо вірусу Flu A H1N1 California/07/2009. National University of Pharmacy 2019-11-14 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.182036 10.24959/ophcj.19.182036 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 17 No. 4(68) (2019); 37-43 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 17 № 4(68) (2019); 37-43 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 17 № 4(68) (2019); 37-43 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.19.182036/185178 Copyright (c) 2019 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |