Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність

It is known that carboxyl groups bonded to aryl or hetaryl moieties play a role of the “pharmacophore” fragment in most NSAID molecules. It should be mentioned that the carboxyl group may cause the appearance of toxic effects and is characterized by unsatisfactory pharmacokinetic properties. The str...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2020
Автори:	Stavytskyi, Viktor V., Nosulenko, Inna S., Kandybey, Kostiantyn I., Voskoboinik, Oleksii Yu., Kovalenko, Serhii I.
Формат:	Стаття
Мова:	English
Опубліковано:	National University of Pharmacy 2020
Теми:	піроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хіназолін-5а(6Н)-карбонові(-пропанові) кислоти eстери аміди синтез антирадикальна та ЛОГ-інгібуюча активність УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 pyrrolo[1 4]triazino[2 3-с]quinazolin-5а(6Н)-carboxylic(-propanoic) acid esters amides synthesis radical scavenging activity LOX-inhibiting activity UDC 547.792'856'213-326/-327.057 пирроло[1 3-с]хиназолин-5а(6Н)-карбоновые(-пропановые) кислоты сложные эфиры амиды антирадикальная и ЛОГ-ингибирующая активность
Онлайн доступ:	https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.192826
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry

Репозитарії

Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry

id	oai:ojs.journals.uran.ua:article-192826
record_format	ojs
institution	Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
collection	OJS
language	English
topic	піроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хіназолін-5а(6Н)-карбонові(-пропанові) кислоти eстери аміди синтез антирадикальна та ЛОГ-інгібуюча активність УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 pyrrolo[1 2-а][1 2 4]triazino[2 3-с]quinazolin-5а(6Н)-carboxylic(-propanoic) acid esters amides synthesis radical scavenging activity LOX-inhibiting activity UDC 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 пирроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хиназолин-5а(6Н)-карбоновые(-пропановые) кислоты сложные эфиры амиды синтез антирадикальная и ЛОГ-ингибирующая активность УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4
spellingShingle	піроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хіназолін-5а(6Н)-карбонові(-пропанові) кислоти eстери аміди синтез антирадикальна та ЛОГ-інгібуюча активність УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 pyrrolo[1 2-а][1 2 4]triazino[2 3-с]quinazolin-5а(6Н)-carboxylic(-propanoic) acid esters amides synthesis radical scavenging activity LOX-inhibiting activity UDC 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 пирроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хиназолин-5а(6Н)-карбоновые(-пропановые) кислоты сложные эфиры амиды синтез антирадикальная и ЛОГ-ингибирующая активность УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 Stavytskyi, Viktor V. Nosulenko, Inna S. Kandybey, Kostiantyn I. Voskoboinik, Oleksii Yu. Kovalenko, Serhii I. Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність
topic_facet	піроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хіназолін-5а(6Н)-карбонові(-пропанові) кислоти eстери аміди синтез антирадикальна та ЛОГ-інгібуюча активність УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 pyrrolo[1 2-а][1 2 4]triazino[2 3-с]quinazolin-5а(6Н)-carboxylic(-propanoic) acid esters amides synthesis radical scavenging activity LOX-inhibiting activity UDC 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 пирроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хиназолин-5а(6Н)-карбоновые(-пропановые) кислоты сложные эфиры амиды синтез антирадикальная и ЛОГ-ингибирующая активность УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4
format	Article
author	Stavytskyi, Viktor V. Nosulenko, Inna S. Kandybey, Kostiantyn I. Voskoboinik, Oleksii Yu. Kovalenko, Serhii I.
author_facet	Stavytskyi, Viktor V. Nosulenko, Inna S. Kandybey, Kostiantyn I. Voskoboinik, Oleksii Yu. Kovalenko, Serhii I.
author_sort	Stavytskyi, Viktor V.
title	Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність
title_short	Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність
title_full	Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність
title_fullStr	Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність
title_full_unstemmed	Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність
title_sort	естери та аміди 3-r-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність
title_alt	Esters and amides of 3-R-2,8-dioxo-7,8-dihydro2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-5a(6H)-carboxylic(-propanoic) acids: synthesis and biological activity Эфиры и амиды 3-R-2,8-диоксо-7,8-дигидро-2Н-пирроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]хиназолин-5а(6Н)-карбоновых(-пропановых) кислот: синтез и биологическая активность
description	It is known that carboxyl groups bonded to aryl or hetaryl moieties play a role of the “pharmacophore” fragment in most NSAID molecules. It should be mentioned that the carboxyl group may cause the appearance of toxic effects and is characterized by unsatisfactory pharmacokinetic properties. The structural modification of the carboxyl group, including its bioisosteric replacement, is among the most widely used approaches in medicinal chemistry to improve pharmacodynamic, pharmacokinetic and technological characteristics.Aim. To develop the synthetic procedures for functional derivatives of 3-R-2,8-dioxo-7,8-dihydro-2Н-pyrrolo[1,2-а][1,2,4]triazino[2,3-с]quinazoline-5а(6Н)-carboxylic(-propanoic) acids, study the effect of the carboxyl group chemical modification on the LOX-inhibiting and antiradical activity as a possible mechanism of the pharmacological activity.Results and discussion. The synthesis of esters of 3-(2,8-dioxo-3-R1-7,8-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-5a(6H)-yl)carboxylic(propanoic) acids was conducted by esterification of the corresponding acids and tandem heterocyclization of 2-(6-R1-2,5-dihydro-5-оxo-1,2,4-triazino-3-yl)anilines with diethyl 4-oxoheptanedioate. The synthesis of amides was conducted by aminolysis of N-acylimidazolides generated in situ. The antiradical and LOX-inhibiting activities of the compounds obtained were studied as possible mechanisms of the anti-inflammatory activity. The series of the compounds revealed the LOX-inhibiting activity that was comparable with the effect of the reference compound – nordihydroguaiaretic acid.Experimental part. The synthetic procedures were conducted according to the commonly used methods. The purity and the structure of the compounds obtained were proven by modern physicochemical methods (1H and 13C NMR-spectroscopy, LC-MS-spectrometry). The antiradical activity was measured by the ability to scavenge a DPPH-radical. The study of the LOX-inhibiting activity was performed using soybean LOX as an enzyme and linolenic acid as a substrate.Conclusions. The methods for the synthesis of esters and amides of 2,8-dioxo-3-R1-7,8-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-5a(6H)-carboxilic(propanoic) acids have been developed. The abovementioned transformations were conducted by alcoholysis of generated in situ acyl halides and aminolysis of N-acylimidazolides, respectively. The more efficient approach for the synthesis of the target esters via condensation of 2-(6-R1-2,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-triazino-3-yl)anilines with diethyl 4-oxoheptanedioate has been proposed. It has been found that the highest radical scavenging and LOX-inhibiting activities are characteristic for hetarylpropanoic acids that contain electron withdrawing substituents in position 3, as well as fluorine atoms in positions 11 and 12. The chemical modification of the carboxylic group in most cases results in a decrease or the loss of the activity. Received: 10.01.2019Revised: 04.02.2020Accepted: 27.02.2020
publisher	National University of Pharmacy
publishDate	2020
url	https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.192826
work_keys_str_mv	AT stavytskyiviktorv estersandamidesof3r28dioxo78dihydro2hpyrrolo12a124triazino23cquinazolin5a6hcarboxylicpropanoicacidssynthesisandbiologicalactivity AT nosulenkoinnas estersandamidesof3r28dioxo78dihydro2hpyrrolo12a124triazino23cquinazolin5a6hcarboxylicpropanoicacidssynthesisandbiologicalactivity AT kandybeykostiantyni estersandamidesof3r28dioxo78dihydro2hpyrrolo12a124triazino23cquinazolin5a6hcarboxylicpropanoicacidssynthesisandbiologicalactivity AT voskoboinikoleksiiyu estersandamidesof3r28dioxo78dihydro2hpyrrolo12a124triazino23cquinazolin5a6hcarboxylicpropanoicacidssynthesisandbiologicalactivity AT kovalenkoserhiii estersandamidesof3r28dioxo78dihydro2hpyrrolo12a124triazino23cquinazolin5a6hcarboxylicpropanoicacidssynthesisandbiologicalactivity AT stavytskyiviktorv éfiryiamidy3r28diokso78digidro2npirrolo12a124triazino23shinazolin5a6nkarbonovyhpropanovyhkislotsintezibiologičeskaâaktivnostʹ AT nosulenkoinnas éfiryiamidy3r28diokso78digidro2npirrolo12a124triazino23shinazolin5a6nkarbonovyhpropanovyhkislotsintezibiologičeskaâaktivnostʹ AT kandybeykostiantyni éfiryiamidy3r28diokso78digidro2npirrolo12a124triazino23shinazolin5a6nkarbonovyhpropanovyhkislotsintezibiologičeskaâaktivnostʹ AT voskoboinikoleksiiyu éfiryiamidy3r28diokso78digidro2npirrolo12a124triazino23shinazolin5a6nkarbonovyhpropanovyhkislotsintezibiologičeskaâaktivnostʹ AT kovalenkoserhiii éfiryiamidy3r28diokso78digidro2npirrolo12a124triazino23shinazolin5a6nkarbonovyhpropanovyhkislotsintezibiologičeskaâaktivnostʹ AT stavytskyiviktorv esteritaamídi3r28díokso78digídro2npírolo12a124triazino23shínazolín5a6nkarbonovihpropanovihkislotsinteztabíologíčnaaktivnístʹ AT nosulenkoinnas esteritaamídi3r28díokso78digídro2npírolo12a124triazino23shínazolín5a6nkarbonovihpropanovihkislotsinteztabíologíčnaaktivnístʹ AT kandybeykostiantyni esteritaamídi3r28díokso78digídro2npírolo12a124triazino23shínazolín5a6nkarbonovihpropanovihkislotsinteztabíologíčnaaktivnístʹ AT voskoboinikoleksiiyu esteritaamídi3r28díokso78digídro2npírolo12a124triazino23shínazolín5a6nkarbonovihpropanovihkislotsinteztabíologíčnaaktivnístʹ AT kovalenkoserhiii esteritaamídi3r28díokso78digídro2npírolo12a124triazino23shínazolín5a6nkarbonovihpropanovihkislotsinteztabíologíčnaaktivnístʹ
first_indexed	2024-09-01T18:15:32Z
last_indexed	2024-09-01T18:15:32Z
_version_	1809018553539493888
spelling	oai:ojs.journals.uran.ua:article-1928262020-06-22T10:56:50Z Esters and amides of 3-R-2,8-dioxo-7,8-dihydro2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-5a(6H)-carboxylic(-propanoic) acids: synthesis and biological activity Эфиры и амиды 3-R-2,8-диоксо-7,8-дигидро-2Н-пирроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]хиназолин-5а(6Н)-карбоновых(-пропановых) кислот: синтез и биологическая активность Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність Stavytskyi, Viktor V. Nosulenko, Inna S. Kandybey, Kostiantyn I. Voskoboinik, Oleksii Yu. Kovalenko, Serhii I. піроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хіназолін-5а(6Н)-карбонові(-пропанові) кислоти eстери аміди синтез антирадикальна та ЛОГ-інгібуюча активність УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 pyrrolo[1 2-а][1 2 4]triazino[2 3-с]quinazolin-5а(6Н)-carboxylic(-propanoic) acid esters amides synthesis radical scavenging activity LOX-inhibiting activity UDC 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 пирроло[1 2-а][1 2 4]триазино[2 3-с]хиназолин-5а(6Н)-карбоновые(-пропановые) кислоты сложные эфиры амиды синтез антирадикальная и ЛОГ-ингибирующая активность УДК 547.792'856'213-326/-327.057 615.015.4 It is known that carboxyl groups bonded to aryl or hetaryl moieties play a role of the “pharmacophore” fragment in most NSAID molecules. It should be mentioned that the carboxyl group may cause the appearance of toxic effects and is characterized by unsatisfactory pharmacokinetic properties. The structural modification of the carboxyl group, including its bioisosteric replacement, is among the most widely used approaches in medicinal chemistry to improve pharmacodynamic, pharmacokinetic and technological characteristics.Aim. To develop the synthetic procedures for functional derivatives of 3-R-2,8-dioxo-7,8-dihydro-2Н-pyrrolo[1,2-а][1,2,4]triazino[2,3-с]quinazoline-5а(6Н)-carboxylic(-propanoic) acids, study the effect of the carboxyl group chemical modification on the LOX-inhibiting and antiradical activity as a possible mechanism of the pharmacological activity.Results and discussion. The synthesis of esters of 3-(2,8-dioxo-3-R1-7,8-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-5a(6H)-yl)carboxylic(propanoic) acids was conducted by esterification of the corresponding acids and tandem heterocyclization of 2-(6-R1-2,5-dihydro-5-оxo-1,2,4-triazino-3-yl)anilines with diethyl 4-oxoheptanedioate. The synthesis of amides was conducted by aminolysis of N-acylimidazolides generated in situ. The antiradical and LOX-inhibiting activities of the compounds obtained were studied as possible mechanisms of the anti-inflammatory activity. The series of the compounds revealed the LOX-inhibiting activity that was comparable with the effect of the reference compound – nordihydroguaiaretic acid.Experimental part. The synthetic procedures were conducted according to the commonly used methods. The purity and the structure of the compounds obtained were proven by modern physicochemical methods (1H and 13C NMR-spectroscopy, LC-MS-spectrometry). The antiradical activity was measured by the ability to scavenge a DPPH-radical. The study of the LOX-inhibiting activity was performed using soybean LOX as an enzyme and linolenic acid as a substrate.Conclusions. The methods for the synthesis of esters and amides of 2,8-dioxo-3-R1-7,8-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-5a(6H)-carboxilic(propanoic) acids have been developed. The abovementioned transformations were conducted by alcoholysis of generated in situ acyl halides and aminolysis of N-acylimidazolides, respectively. The more efficient approach for the synthesis of the target esters via condensation of 2-(6-R1-2,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-triazino-3-yl)anilines with diethyl 4-oxoheptanedioate has been proposed. It has been found that the highest radical scavenging and LOX-inhibiting activities are characteristic for hetarylpropanoic acids that contain electron withdrawing substituents in position 3, as well as fluorine atoms in positions 11 and 12. The chemical modification of the carboxylic group in most cases results in a decrease or the loss of the activity.

Естери та аміди 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-5а(6Н)-карбонових(-пропанових) кислот: синтез та біологічна активність

Репозитарії

Схожі ресурси