Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу
Aim. To synthesize, prove the structure and study the analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(het)-aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives.Results and discussion. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with cyanoacetic acid...
Збережено в:
| Дата: | 2020 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2020
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.193511 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-193511 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
3-(het)aryl-2-(6 7 8 9-tetrahydro-5H-[1 2 4]triazolo[4 3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives ketorolac analgesic activity anti-inflammatory activity UDC 54.057 547.792.9 615.17 похідні 3-(гет)арил-2-(6 7 8 9-тетрагідро-5H-[1 2 4]триазоло[4 3-a]азепін-3-іл)-акрилонітрилу кеторолак анальгетична активність протизапальна активність УДК 54.057 547.792.9 615.17 производные 3-(гет)арил-2-(6 7 8 9-тетрагидро-5H-[1 2 4]триазоло[4 3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила кеторолак анальгетическая активность противовоспалительная активность УДК 54.057 547.792.9 615.17 |
| spellingShingle |
3-(het)aryl-2-(6 7 8 9-tetrahydro-5H-[1 2 4]triazolo[4 3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives ketorolac analgesic activity anti-inflammatory activity UDC 54.057 547.792.9 615.17 похідні 3-(гет)арил-2-(6 7 8 9-тетрагідро-5H-[1 2 4]триазоло[4 3-a]азепін-3-іл)-акрилонітрилу кеторолак анальгетична активність протизапальна активність УДК 54.057 547.792.9 615.17 производные 3-(гет)арил-2-(6 7 8 9-тетрагидро-5H-[1 2 4]триазоло[4 3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила кеторолак анальгетическая активность противовоспалительная активность УДК 54.057 547.792.9 615.17 Demchenko, Serhii A. Fedchenkova, Yuliia A. Tsyhankov, Serhii A. Yadlovskyi, Оleh E. Sukhoveev, Volodymyr V. Bukhtiarova, Tetiana A. Bobkova, Ludmyla S. Demchenko, Anatolii M. Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу |
| topic_facet |
3-(het)aryl-2-(6 7 8 9-tetrahydro-5H-[1 2 4]triazolo[4 3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives ketorolac analgesic activity anti-inflammatory activity UDC 54.057 547.792.9 615.17 похідні 3-(гет)арил-2-(6 7 8 9-тетрагідро-5H-[1 2 4]триазоло[4 3-a]азепін-3-іл)-акрилонітрилу кеторолак анальгетична активність протизапальна активність УДК 54.057 547.792.9 615.17 производные 3-(гет)арил-2-(6 7 8 9-тетрагидро-5H-[1 2 4]триазоло[4 3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила кеторолак анальгетическая активность противовоспалительная активность УДК 54.057 547.792.9 615.17 |
| format |
Article |
| author |
Demchenko, Serhii A. Fedchenkova, Yuliia A. Tsyhankov, Serhii A. Yadlovskyi, Оleh E. Sukhoveev, Volodymyr V. Bukhtiarova, Tetiana A. Bobkova, Ludmyla S. Demchenko, Anatolii M. |
| author_facet |
Demchenko, Serhii A. Fedchenkova, Yuliia A. Tsyhankov, Serhii A. Yadlovskyi, Оleh E. Sukhoveev, Volodymyr V. Bukhtiarova, Tetiana A. Bobkova, Ludmyla S. Demchenko, Anatolii M. |
| author_sort |
Demchenko, Serhii A. |
| title |
Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу |
| title_short |
Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу |
| title_full |
Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу |
| title_fullStr |
Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу |
| title_full_unstemmed |
Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу |
| title_sort |
синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу |
| title_alt |
The synthesis, analgesic and anti-inflammatory activity of 3-aryl(heteryl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)-acrylonitrile derivatives. Синтез, анальгетическая и противовоспалительная активность производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила |
| description |
Aim. To synthesize, prove the structure and study the analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(het)-aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives.Results and discussion. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with cyanoacetic acid hydrazide leads to formation of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile. The latter readily reacts with the corresponding (het)arenecarbaldehydes in refluxing ethanol in the presence of catalytic amount of piperidine yielding a series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives. Further functionalization of 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles has been done by modification of the OH group. One of the compounds synthesized, namely 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile, exhibits a high level of the analgesic activity on the “hot plate” model, and a similar level of the activity on the model of “acetic acid-induced writhings” as compared to ketorolac. The results obtained indicate the pronounced antinociceptive activity for the test compound.Experimental part. 1H NMR spectra of the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) operating at a frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6, using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. Melting points were measured using a RNMK 05 device (VEB Analytik,Dresden). The elemental analysis was performed on a EuroEA 3000 elemental analyzer. The analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile were determined using models of “carrageenan induced paw edema”, ”hot plate” and “acetic acid-induced writhings”, and compared to the reference drug ketorolac.Conclusions. A series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives can be easily synthesized by the interaction of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile with (het)arenecarbaldehydes. The hydroxy group in 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles can be modified to obtain phenyl esters of aliphatic and aromatic carboxylic acids. The high level of the analgesic activity for 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile has been determined.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020 |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2020 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.193511 |
| work_keys_str_mv |
AT demchenkoserhiia thesynthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT fedchenkovayuliiaa thesynthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT tsyhankovserhiia thesynthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT yadlovskyiolehe thesynthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT sukhoveevvolodymyrv thesynthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT bukhtiarovatetianaa thesynthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT bobkovaludmylas thesynthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT demchenkoanatoliim thesynthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT demchenkoserhiia sintezanalʹgetičeskaâiprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹproizvodnyh3getaril26789tetragidro5n124triazolo43aazepin3ilakrilonitrila AT fedchenkovayuliiaa sintezanalʹgetičeskaâiprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹproizvodnyh3getaril26789tetragidro5n124triazolo43aazepin3ilakrilonitrila AT tsyhankovserhiia sintezanalʹgetičeskaâiprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹproizvodnyh3getaril26789tetragidro5n124triazolo43aazepin3ilakrilonitrila AT yadlovskyiolehe sintezanalʹgetičeskaâiprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹproizvodnyh3getaril26789tetragidro5n124triazolo43aazepin3ilakrilonitrila AT sukhoveevvolodymyrv sintezanalʹgetičeskaâiprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹproizvodnyh3getaril26789tetragidro5n124triazolo43aazepin3ilakrilonitrila AT bukhtiarovatetianaa sintezanalʹgetičeskaâiprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹproizvodnyh3getaril26789tetragidro5n124triazolo43aazepin3ilakrilonitrila AT bobkovaludmylas sintezanalʹgetičeskaâiprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹproizvodnyh3getaril26789tetragidro5n124triazolo43aazepin3ilakrilonitrila AT demchenkoanatoliim sintezanalʹgetičeskaâiprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹproizvodnyh3getaril26789tetragidro5n124triazolo43aazepin3ilakrilonitrila AT demchenkoserhiia sintezanalʹgetičnataprotizapalʹnaaktivnístʹpohídnih3getaril26789tetragídro5n124triazolo43aazepín3ílakrilonítrilu AT fedchenkovayuliiaa sintezanalʹgetičnataprotizapalʹnaaktivnístʹpohídnih3getaril26789tetragídro5n124triazolo43aazepín3ílakrilonítrilu AT tsyhankovserhiia sintezanalʹgetičnataprotizapalʹnaaktivnístʹpohídnih3getaril26789tetragídro5n124triazolo43aazepín3ílakrilonítrilu AT yadlovskyiolehe sintezanalʹgetičnataprotizapalʹnaaktivnístʹpohídnih3getaril26789tetragídro5n124triazolo43aazepín3ílakrilonítrilu AT sukhoveevvolodymyrv sintezanalʹgetičnataprotizapalʹnaaktivnístʹpohídnih3getaril26789tetragídro5n124triazolo43aazepín3ílakrilonítrilu AT bukhtiarovatetianaa sintezanalʹgetičnataprotizapalʹnaaktivnístʹpohídnih3getaril26789tetragídro5n124triazolo43aazepín3ílakrilonítrilu AT bobkovaludmylas sintezanalʹgetičnataprotizapalʹnaaktivnístʹpohídnih3getaril26789tetragídro5n124triazolo43aazepín3ílakrilonítrilu AT demchenkoanatoliim sintezanalʹgetičnataprotizapalʹnaaktivnístʹpohídnih3getaril26789tetragídro5n124triazolo43aazepín3ílakrilonítrilu AT demchenkoserhiia synthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT fedchenkovayuliiaa synthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT tsyhankovserhiia synthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT yadlovskyiolehe synthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT sukhoveevvolodymyrv synthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT bukhtiarovatetianaa synthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT bobkovaludmylas synthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives AT demchenkoanatoliim synthesisanalgesicandantiinflammatoryactivityof3arylheteryl26789tetrahydro5h124triazolo43aazepin3ylacrylonitrilederivatives |
| first_indexed |
2024-09-01T18:15:32Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:15:32Z |
| _version_ |
1809018553771229184 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1935112020-06-23T13:26:33Z The synthesis, analgesic and anti-inflammatory activity of 3-aryl(heteryl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)-acrylonitrile derivatives. Синтез, анальгетическая и противовоспалительная активность производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу Demchenko, Serhii A. Fedchenkova, Yuliia A. Tsyhankov, Serhii A. Yadlovskyi, Оleh E. Sukhoveev, Volodymyr V. Bukhtiarova, Tetiana A. Bobkova, Ludmyla S. Demchenko, Anatolii M. 3-(het)aryl-2-(6 7 8 9-tetrahydro-5H-[1 2 4]triazolo[4 3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives ketorolac analgesic activity anti-inflammatory activity UDC 54.057 547.792.9 615.17 похідні 3-(гет)арил-2-(6 7 8 9-тетрагідро-5H-[1 2 4]триазоло[4 3-a]азепін-3-іл)-акрилонітрилу кеторолак анальгетична активність протизапальна активність УДК 54.057 547.792.9 615.17 производные 3-(гет)арил-2-(6 7 8 9-тетрагидро-5H-[1 2 4]триазоло[4 3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила кеторолак анальгетическая активность противовоспалительная активность УДК 54.057 547.792.9 615.17 Aim. To synthesize, prove the structure and study the analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(het)-aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives.Results and discussion. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with cyanoacetic acid hydrazide leads to formation of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile. The latter readily reacts with the corresponding (het)arenecarbaldehydes in refluxing ethanol in the presence of catalytic amount of piperidine yielding a series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives. Further functionalization of 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles has been done by modification of the OH group. One of the compounds synthesized, namely 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile, exhibits a high level of the analgesic activity on the “hot plate” model, and a similar level of the activity on the model of “acetic acid-induced writhings” as compared to ketorolac. The results obtained indicate the pronounced antinociceptive activity for the test compound.Experimental part. 1H NMR spectra of the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) operating at a frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6, using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. Melting points were measured using a RNMK 05 device (VEB Analytik,Dresden). The elemental analysis was performed on a EuroEA 3000 elemental analyzer. The analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile were determined using models of “carrageenan induced paw edema”, ”hot plate” and “acetic acid-induced writhings”, and compared to the reference drug ketorolac.Conclusions. A series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives can be easily synthesized by the interaction of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile with (het)arenecarbaldehydes. The hydroxy group in 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles can be modified to obtain phenyl esters of aliphatic and aromatic carboxylic acids. The high level of the analgesic activity for 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile has been determined.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020 Цель. Синтезировать, доказать структуру и исследовать анальгетическую и противовоспалительную активность производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила.Результаты и их обсуждение. Конденсация 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепина с гидразидом циануксусной кислоты приводит к образованию 2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)ацетонитрила. Последний легко реагирует с соответствующими (гет)аренкарбальдегидами в присутствии каталитического количества пиперидина в среде кипящего этанола с образованием серии новых производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила. Дальнейшая функционализация 3-(4-гидрокси-3-R-фенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрилов была проведена путем модификации OH-группы. Одно из синтезированных соединений – 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрил проявляет высокий уровень анальгетической активности на модели «горячей пластинки» и сравнимый с кеторолаком уровень анальгетической активности на модели «уксуснокислых корчей». Полученные результаты определенно указывают на выраженную антиноцицептивную активность данного соединения.Экспериментальная часть. 1H ЯМР-спектры синтезированных соединений были записаны на спектрометре Bruker VXR-300 (Германия), рабочая частота – 299,945 MГц, в ДМСО-d6, с использованием тетраметилсилана (TMS) в качестве внутреннего стандарта. Температуры плавления измеряли с помощью устройства RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Элементный анализ выполняли на элементном анализаторе EuroEA 3000. Анальгетическую и противовоспалительную активность 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила исследовали на моделях «карагенин-индуцированного отека», «горячей пластинки» и «уксуснокислых корчей», препарат сравнения – кеторолак.Выводы. Серия новых производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила может быть легко синтезирована взаимодействием 2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)ацетонитрила с (гет)аренкарбальдегидами. Гидроксигруппа в 3-(4-гидрокси-3-R-фенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрилах может быть модифицирована с образованием фениловых эфиров алифатических и ароматических карбоновых кислот. Установлен высокий уровень анальгетической активности для 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020 Мета. Синтезувати, довести структуру і дослідити анальгетичну та протизапальну активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.Результати та їх обговорення. Конденсація 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом ціанооцтової кислоти приводить до утворення 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу. Останній легко реагує з відповідними (гет)аренкарбальдегідами у присутності каталітичної кількості піперидину у середовищі киплячого етанолу з утворенням серії нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу. Подальшу функціоналізацію 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилів було проведено шляхом модифікації OH-групи. Одна із синтезованих сполук – 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрил виявляє високий рівень анальгетичної активності на моделі «гарячої пластинки» та близький до кеторолаку рівень анальгетичної активності на моделі «оцтовокислих корчів». Одержані результати чітко вказують на виражену антиноцицептивну активність цієї сполуки.Експериментальна частина. 1H ЯМР-спектри синтезованих сполук було записано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 MГц, в ДМСО-d6, з використанням тетраметилсилану (TMS) як внутрішнього стандарту. Температури плавлення вимірювали за допомогою пристрою RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Елементний аналіз виконували на елементному аналізаторі EuroEA 3000. Анальгетичну та протизапальну активність 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу досліджували на моделях «карагенін-індукованого набряку», «гарячої пластинки» та «оцтовокислих корчів», препарат порівняння – кеторолак.Висновки. Серія нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу може бути легко синтезована взаємодією 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу з (гет)аренкарбальдегідами. Гідроксигрупа у 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилах може бути модифікована з утворенням фенілових естерів аліфатичних та ароматичних карбонових кислот. Встановлено високий рівень анальгетичної активності для 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020 National University of Pharmacy 2020-06-18 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.193511 10.24959/ophcj.20.193511 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 18 No. 2(70) (2020); 32-39 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 18 № 2(70) (2020); 32-39 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 18 № 2(70) (2020); 32-39 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.193511/206097 Copyright (c) 2020 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |