α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів
Functionalization of heterocyclic systems with sulfur- and phosphorus-containing pharmacophores has long shown itself as an effective method for construction of new bioactive substances. At the same time, some types of the compounds are represented by only a few examples, and it prevents further eva...
Saved in:
| Published in: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
|---|---|
| Date: | 2020 |
| Volume: | 18 |
| Issue: | 3(71) |
| Pages: | 03-24 |
| ISSN: | 2518-1548 |
| Author Affiliations: |
|
| Keywords: | α-сульфонілакрилонітрили, фосфонілакрилонітрили, акрилонітрили, a-амінофосфонати, 4-фосфорильовані, гетерополікислоти, 5арил2ацетилфурани, гетероциклізація, 6-ацетил-7-гідроксинеофлавони, арилфурани |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
National University of Pharmacy
2020
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.194402 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| Download file: |
|
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| _version_ | 1874455116560465920 |
|---|---|
| author | Solomyannyi, Roman M. Shablykina, Olga V. Moskvina, Viktoriia S. Brovarets, Volodymyr S. |
| author_facet | Solomyannyi, Roman M. Shablykina, Olga V. Moskvina, Viktoriia S. Brovarets, Volodymyr S. |
| author_institution_txt_mv | [
{
"author": "Roman M. Solomyannyi",
"institution": "Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В. П. Кухаря НАН України",
"orcid": ""
},
{
"author": "Olga V. Shablykina",
"institution": "Київський національний університет імені Тараса Шевченка",
"orcid": ""
},
{
"author": "Viktoriia S. Moskvina",
"institution": "Київський національний університет імені Тараса Шевченка",
"orcid": ""
},
{
"author": "Volodymyr S. Brovarets",
"institution": "Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В. П. Кухаря НАН України",
"orcid": ""
}
] |
| author_sort | Solomyannyi, Roman M. |
| baseUrl_str | https://ophcj.nuph.edu.ua/oai |
| collection | OJS |
| container_end_page | 24 |
| container_issue | 3(71) |
| container_start_page | 03 |
| container_title | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| container_volume | 18 |
| datestamp_date | 2026-08-24T17:15:07Z |
| description | Functionalization of heterocyclic systems with sulfur- and phosphorus-containing pharmacophores has long shown itself as an effective method for construction of new bioactive substances. At the same time, some types of the compounds are represented by only a few examples, and it prevents further evaluation of the contribution of certain structural elements to biological effects of the sulfonyl- and phosphoryl-substituted heterocyclic derivatives studied. Therefore, a relevant task for organic and medicinal chemistry still remains development of new methods for the synthesis of heterocyclic compounds with sulfonyl and phosphoryl groups, as well as determination of the biological activity of these substances. A structural variety of sulfonyl- and phosphoryl-substituted heterocycles can be achieved by using heterofunctional low-molecular compounds with sulfonyl and phosphoryl groups. This review highlights the information on biologically active heterocyclic compounds synthesized from acrylonitriles and enamines of sulfones, phosphine oxides, and phosphonates series.Received: 05.02.2020Revised: 25.05.2020Accepted: 27.08.2020 |
| doi_str_mv | 10.24959/ophcj.20.194402 |
| first_indexed | 2025-07-17T13:00:39Z |
| format | Article |
| fulltext |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
3
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
УДК 615.012.1 https://doi.org/10.24959/ophcj.20.194402
Р. М. Соломянний1, О. В. Шабликіна1,2, В. С. Москвіна1,2, В. С. Броварець1
1 Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії імені В. П. Кухаря НАН України, Україна
02094, м. Київ, вул. Мурманська, 1. E-mail: v.moskvina@gmail.com
2 Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна
α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни
в синтезі біоактивних гетероциклів
Функціоналізація гетероциклічних систем фармакофорними сульфуро- та фосфоровмісними угрупу-
ваннями давно зарекомендувала себе як ефективний метод створення нових лікарських засобів. Разом із
тим, деякі з типів структур представлено лише поодинокими прикладами, що не дозволяє оцінити внесок
певних структурних елементів у прояв біологічної дії досліджуваних сульфоніл- та фосфорилзаміщених
гетероциклічних сполук. Тому розробка нових методів синтезу гетероциклічних сполук із сульфонільними
та фосфорильними групами, а також встановлення біологічної активності таких продуктів досі залишають-
ся актуальним завданням для органічної та медичної хімії. Широку варіативність у синтезі сульфоніл- та
фосфорилзаміщених гетероциклів можуть забезпечити низькомолекулярні поліфункціональні речовини із
сульфонільними та фосфорильними групами. У цьому огляді висвітлено наявну інформацію стосовно біо-
логічно активних гетероциклічних сполук, які були синтезовані на основі акрилонітрилів та енамінів ряду
сульфонів, фосфіноксидів та фосфонатів.
Ключові слова: акрилонітрили; α-сульфонілакрилонітрили; фосфонілакрилонітрили; енаміни;
сульфоніленаміни; фосфоніленаміни; гетероциклізація; біологічна активність
R. M. Solomyannyi1, O. V. Shablykina1,2, V. S. Moskvina1,2, V. S. Brovarets1
1 V. P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry
of the National Academy of Sciences of Ukraine, Ukraine
2 Taras Shevchenko National University of Kyiv, Ukraine
α(β)-Sulfonyl(phosphoryl)acrylonitriles and enamines in the synthesis of biologically
active heterocycles
Functionalization of heterocyclic systems with sulfur- and phosphorus-containing pharmacophores has long
shown itself as an effective method for construction of new bioactive substances. At the same time, some types
of the compounds are represented by only a few examples, and it prevents further evaluation of the contribution
of certain structural elements to biological effects of the sulfonyl- and phosphoryl-substituted heterocyclic deriva-
tives studied. Therefore, a relevant task for organic and medicinal chemistry still remains development of new
methods for the synthesis of heterocyclic compounds with sulfonyl and phosphoryl groups, as well as determi-
nation of the biological activity of these substances. A structural variety of sulfonyl- and phosphoryl-substituted
heterocycles can be achieved by using heterofunctional low-molecular compounds with sulfonyl and phosphoryl
groups. This review highlights the information on biologically active heterocyclic compounds synthesized from
acrylonitriles and enamines of sulfones, phosphine oxides, and phosphonates series.
Key words: acrylonitriles; α-sulfonylacrylonitriles; phosphonylacrylonitriles; enamines; sulfonylenamines;
phosphonylenenamines; heterocyclization; biological activity
Copyright © 2020, R. M. Solomyannyi, O. V. Shablykina, V. S. Moskvina, V. S. Brovarets
This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
Синтез практично значимих класів гетероцик-
лічних сполук є однією із найважливіших сфер
досліджень у галузях синтетичної органічної хі-
мії та медичної хімії. Систематичні дослідження
гетероциклічних сполук як природного, так і син-
тетичного походження дозволили виокремити най-
більш перспективні в цьому плані гетероцикліч-
ні структури [1]. Функціоналізація гетероцикліч-
них сполук часто відіграє важливу роль при роз-
робці лікарських засобів та приводить до покра-
щення характеристик біологічної активності клю-
чової сполуки. Це стосується, зокрема, введення
сульфонільної групи до гетероциклу [2]. Крім того,
сполуки, які містять у своїй структурі фосфоров-
місні групи, також є цікавими об’єктами як для син-
тетичної органічної хімії, так і для медичної хімії,
і навіть застосовуються в клінічній практиці [3].
У більшості випадків синтез гетероциклічних спо-
лук, які містять у своїй структурі сульфонільну
або фосфорильну групи, базується на двох альтер-
нативних підходах – введення відповідної функ-
ціональної групи безпосередньо в гетероцикл або
на етапі гетероциклізації із застосуванням суль-
фуро- та фосфоровмісних реагентів. Останній спо-
сіб є більш універсальним та забезпечує суттєве
структурне різноманіття цільових сполук.
В представленому літературному огляді уза-
гальнено літературні дані щодо застосування в син-
тезі гетероциклічних похідних сполук із сульфо-
нільними та фосфорильними групами. Приклади
застосування акрилонітрилів із сульфонільними
та фосфорильними групами біля кратного зв’язку
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
4
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
розглянуто в розділі 1 та розділі 3 відповідно.
Приклади застосування енамінів із сульфоніль-
ними та фосфорильними групами біля кратного
зв’язку в синтезі біологічно активних гетероцик-
лів є відносно новим напрямом, що і підтверджу-
ється малочисельною кількістю публікацій, які
узагальнено в розділі 2 та розділі 4 відповідно.
1. Застосування α-сульфонілакрилонітрилів
у синтезі біологічно активних
гетероциклічних сполук
В одній із перших робіт досліджено взаємодію
3-алкокси-2-сульфонілакрилонітрилів 1 із гідра-
зинами як 1,2-бінуклеофілами, яка завершувалась
синтезом сульфонілпіразолів 2 (схема 1) [4].
Для синтезу нових специфічних антагоністів
серотонінових 5-HT6 рецепторів, ефективних при
лікуванні нейродегенеративних захворювань, було
використано 3-метилтіо-2-фенілсульфонілакрило-
нітрили 3 як вихідні сполуки, що дозволило одер-
жати ряд амінопіразолів 4 із фенілсульфонільною
групою; наступний синтетичний крок ґрунтував-
ся на анелюванні піримідинового циклу при взаємо-
дії сполук 4 з ацетилацетоном 5 (схема 2) [5].
Серед одержаних піразоло[1,5-a]піримідинів 6 було
знайдено найбільш селективний інгібітор – спо-
луку 6f з амінометильною групою.
У роботі [6] при проведенні реакції між етоксі-
акрилонітрилом 1 та гідразином у м’яких умовах
(у воді за кімнатної температури) вдалося виді-
лити та охарактеризувати нециклічні вінілгідра-
зини 7, циклізація яких в амінопіразоли 2 відбу-
валась у спиртовому розчині за кімнатної темпе-
ратури майже кількісно (схема 3). Пізніше було
встановлено, що залежно від співвідношення реа-
гентів можна одержати продукти реакції аміно-
Схема 1
a: R = H; b: R = Me; c: R = O(CH2)2OH; d: R = SMe;
e: R = SEt; f: R = NHMe; g: R = NHCH2CH2NMe2; h: R = NH(CH2)3NMe2;
i: R = NMe2; j: R = N(Me)CH2CH2NMe2; k: R = 1-Boc-піперазин-4-іл
S
Ph O
O
NH2
N
NH
S
Ph O
O
N
R SMe R
Me Me
O O
AcOH
S
Ph O
O
N
N
R
N
Me
Me
N2H4
iPrOH
∆, 0,5 год
3 4a–k 6a–k (65–69%)
5
∆, 3 год
Схема 2
S
Ar O
O
NH2
N
NH
S
Ar O
O
N
NHNH2
S
Ar
O
O
N N
H
N
1 7 (62–70%) 2
Ar
EtOH, 20°C
HN
8 (71–90%)
Ar, Ar′ = Ph, p-Tol, 4-Cl-C6H4
S
Ar′
O
O
100–120°C,
5–7 хв
100–120°C,
5–7 хв
S
O
O
N
OEt
N2H4∙H2O
H2O, 20°C, 2 год
1 1
Схема 3
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
5
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
піразолів 2 із ще одним еквівалентом етоксіак-
рилонітрилу 1 – піразоло[1,5-a]піримідин-7(4H)-
іміни 8 з двома арилсульфонільними групами [7].
На основі сульфонілзаміщених амінопіразо-
лів 2 [7] шляхом їх взаємодії з 1,3-дикарбонільни-
ми сполуками та наступної функціоналізації було
одержано широке коло 3-(арилсульфоніл)піра-
золо[1,5-a]піримідинів 10 – 14 (схема 4). Особливо
продуктивним було перетворення за участю ацето-
оцтового естеру 9; активна оксогрупа сполуки 10
надала можливість подальшої функціоналізації
гетероциклічної системи, завдяки чому було син-
тезовано сполуки 11 – 14.
Конденсація амінопіразолів 2 [7] із о-заміще-
ними (гетеро)ароматичними альдегідами 15 та
16, як 1,3-біелектрофілами, дозволила одержати
бензо- і гетероконденсовані піразоло[1,5-a]піри-
мідини 17 та 18 (схема 5).
Дослідження вазодилатуючої здатності гетеро-
циклічних похідних 6, 8, 10 – 14, 17 та 18 (схеми 3 – 5),
проведене in vitro, виявило, що сполука 8 (Ar = Ar’ = Ph)
із двома фенілсульфонільними групами володіє
S
Ar O
O
NH2
N
NH
Me Me
O O
S
Ar
O
O
N N
N Me
Me
S
Ar
O
O
N N
H
N Me
O
POCl3
S
Ph
O
O
N N
N Me
Cl
RSH
(R = Alk, Ar)
S
Ph
O
O
N N
N Me
SR
S
Ph
O
O
N N
N Me
NR′R′′
S
Ph
O
O
N N
H
N Me
S
RHal
(R = Alk)
SC(NH2)2
HNR′R′′
Me OEt
O O
6 (84–87%) 2 10 (85–89%)
11 (56%)
14 (90%)
Ar = Ph, p-Tol, 4-Cl-C6H4;
R = Me, PhCH2, p-Tol, 4-Cl-C6H4;
R′R′′N = PhCH2NH,
NaOH,
EtOH, H2O, ∆
O N
12 (84–97%) 13 (86–97%)
PhNEt2
120–130°C, 4 год
EtOH, ∆
MeOH,
∆, 3–4 год
Et3N,
EtOH, ∆
5 9
∆, 3–4 год∆, 3–4 год
Схема 4
S
Ar
O
O
N N
N
OHC
F
N N
O
S
Ar
O
O
N N
NN
N
OHC
PhO
O
15 16
17 (56–58%) 2 18 (67–74%)
Et3N, DMF
∆, 28–30 год
Et3N, DMF
∆, 6–8 год
S
Ar O
O
NH2
N
NH
Ar = Ph, p-Tol, 4-Cl-C6H4
Схема 5
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
6
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
помітною активністю, близькою до препарату по-
рівняння [8]. Як останній було обрано кетокона-
зол – антимікотичний засіб, який завдяки здат-
ності пригнічувати ферменти ряду цитохромів мо-
же використовуватись як модельна сполука для
вивчення внутрішньоклітинної сигналізації.
Якщо порівнювати кількість наявної в літера-
турі інформації про використання 3-алкокси- чи
3-метилтіо-2-сульфонілакрилонітрилів у реакціях
з гідразином, стає очевидним, що найчастіше в та-
ких перетвореннях використовуються сполуки
з арилсульфонільним замісником на зразок по-
хідних загальної формули 1 та 3, і лише поодино-
кі приклади стосуються синтезу амінопіразолів
з алкілсульфонільними фрагментами – метильною
групою і замісником бензильного типу. Ті нечис-
ленні публікації, де описано амінопіразоли з алкіл-
сульфонільними групами, присвячено синтезу біо-
активних сполук. Отже, подальший розвиток цього
напрямку можна вважати перспективним, особ-
ливо з урахуванням того факту, що варіація за-
місників в аміно(арилсульфоніл)піразолах, як це
випливає із вищевикладеного матеріалу, може до-
корінно змінити напрям біологічної дії.
Так, 3-етокси-2-метилсульфонілакрилоніт-
рил 19 застосовували як вихідну сполуку для син-
тезу піразолотетразинонів 22 із протипухлинною
активністю [9]. В основі запропонованого синте-
тичного підходу лежить анелювання тетразино-
нової системи до амінопіразолів 20, яке відбува-
лось через стадію утворення діазонієвої солі 21
(схема 6).
Також успішним був синтез амінопіразолу 24 –
вихідної сполуки для одержання піразоло[1,5-а]пі-
римідину 25, який запропоновано використовувати
як модулятор кальцієвих каналів (схема 7) [10].
Альтернативою вихідним сполукам 1 та 3 в утво-
ренні аміносульфонілпіразолів 2 та 4 можуть бути
2-сульфонілакрилонітрили, які містять у поло-
женні 3 хлор (як відхідну групу) або дві алкілтіоль-
ні групи (роль відхідної групи відіграє лише одна,
інша залишається як замісник в кінцевому гете-
роциклі). Хоча кількість публікацій на цю тему все
ще невелика, але варіативність замісників у ба-
зових структурах і біологічна активність продук-
тів гетероциклізації підтверджують потенціал та-
ких похідних. Зокрема, синтез деяких N-арил-
амінопіразолів 28 – антипаразитарних засобів ши-
рокого спектра дії (активних проти гельмінтів,
нематод тощо) базувався на гетероциклізації не
лише етоксипохідних на зразок сполук 1, 3, але
й відповідного хлороакрилонітрилу 26 з арилгі-
дразином 27 (схема 8) [11, 12].
Деякі ацил- і сульфонілпіразоли, що окрім аміно-
групи містять також метилтіольну групу, запатен-
товано як CRH-антагоністи для лікування депресії,
тривожних станів та наслідків стресу; приклад однієї
з таких похідних – сполука 30 (схема 9) [13, 14].
Також в гетероциклізаціях з акрилонітрилами 1
застосовували гідроксиламін як 1,2-бінуклеофіл,
хоча поки що поведінку сполук 1 в таких гетеро-
циклізаціях досліджено дуже обмежено. Так, на
основі сполук 1а – с в лужних умовах було одер-
жано аміноізоксазоли 31а – с (схема 10) [4].
S
Me O
O
N
OEt
S
Me O
O
NH2
N
NH
NaNO2, HCl S
Me O
O
N2Cl
N
C
O
Cl S
Me O
O
N
N
N
NN
O
Cl
19 20 (24%) 21 (78%)
N2H4
EtOH, ∆, 6 год 0°C N
NH
кімн. темп., 24 год
22 (48%)
+ –
Схема 6
S
O
O
N
OEt
p-Tol
S
O
O
NH2
23 24 (44%) 25
S
O
O
N
Me
Me H
N
MeMe
Ph
N2H4
EtOH, ∆, 3 год
p-Tol p-Tol
N
NH
N
Схема 7
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
7
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
Значно краще досліджено взаємодію 3-аміно-
(алкокси)-2-сульфонілакрилонітрилів з амідина-
ми як 1,3-бінуклеофілами. Зазвичай, внаслідок та-
ких перетворень утворюються похідні піриміди-
ну, а проведення реакцій можливе навіть у вод-
но-спиртовому середовищі [15], що робить та-
кий тип гетероциклізацій одним з найбільш по-
пулярних у хімії акрилонітрилів.
Взаємодія енамінонітрилу 32 з гетероцикліч-
ним амідином 33 (схема 11) проходила при три-
валому нагріванні, а вихід продукту 34 виявився
невисоким [16]. У зазначеній патентній розробці
представлено великий масив піразолопіриміди-
нів, які пропонувалось використовувати у тера-
пії серцево-судинних захворювань, і для окремих
представників була експериментально доведена
здатність стимулювати розчинну гуанілатцикла-
зу та знижувати артеріальний тиск.
Також було синтезовано ряд гетероконден-
сованих піримідинів 39 – 41 при гетероцикліза-
ції енамінонітрилу 35 з гетариламінами 36 – 38
(схема 12). Авторами також досліджено антимік-
робну та протигрибкову активність одержаних
сполук 39 – 41, які виявили здатність пригнічу-
вати ріст колоній мікроорганізмів, однак дещо
меншу, ніж у відомих препаратів [17]. Показники
інгібуючої здатності (виражені як діаметр зони,
де було призупинено розвиток культури, у мм/мг)
по відношенню до бактерій Escherichia coli anaero-
bic, Pseudomonae aeruginosa, Staphylococcus aureus
і Streptococcus faecalis та відповідний показник
по відношенню до грибів Candida albicans були
S
O
O
Cl
N
+
26 27 28 (43%)
EtO2C
S
O
O
N
N
NH2
Me
Me
Me
Me
ClCl
CF3
NH
H2N
K2CO3
Cl
Cl
CF3
ТГФ, 0°C ... кімн. темп., 2 год
EtO2C
Схема 8
S
O
O
N
MeS SMe
S
O
O
N
N
NH2
MeS
F3С
F3С
Cl
Cl
CF3
+
29 27 30 (40%)
ClCl
CF3
NH
H2N
EtOH, ∆, 2,5 год
Схема 9
S
O
O
NH2
N
O
31a: R = H (63%);
31b: R = Me (68%);
31c: R = Cl (60%)
R
NH2OH
S
O
O
N
OEt
R
1a–с 31a–с
кімн. темп., 5 год
NaOH, H2O
Схема 10
S
Me O
O
N
+
S
Me O
O
N
N
NH2
N
N
NNH
H2N
NN
N
32 33 34 (32%)
Me2N
iAmOH
F
F
110°C, 12 год
Схема 11
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
8
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
в середньому в 1,5 рази меншими за ефект анти-
біотика тетрацикліну та протигрибкового засо-
бу амфотерицину В.
Гетарилсульфони 44 з азогрупою зарекомен-
дували себе як антимікробні добавки до друкар-
ських чорнил і поліуретанових покриттів (схе-
ма 13) [18]. Також у цій роботі було одержано
триазоло[1,5-а]піримідинове похідне 45а.
Триазоло[1,5-а]піримідин з фенілсульфоніль-
ною групою (сполука 45а) та метильне похідне
(сполука 45b) (схема 14) були синтезовані та-
кож у рамках дослідження [19], метою якого було
створення аналогів відомого на той час судино-
розширюючого і антитромбоцитарного засобу –
7-(N,N-діетиламіно)-5-метил-s-триазоло[1,5-а]-
піримідину (зараз знаходиться у категорії експе-
риментальних препаратів під назвою Трапідил).
Варто зазначити, що гетероциклізацію проводи-
ли при високій температурі без розчинника та
додаткових каталізаторів, але на виході це прин-
ципово не позначилось [19].
У рамках пошуку нових селективних антаго-
ністів 5-HT6-рецепторів із використанням дитіо-
акрилонітрилу 42а як вихідної сполуки була ус-
пішно синтезована сполука 47 (схема 15) [20].
У наступній роботі авторам вдалося синтезу-
вати велику серію похідних на основі структу-
ри 47, із яких найменшу інгібуючу концентра-
цію по відношенню до 5-HT6-рецепторів мала
сполука 47a (рис. 1) [21].
S
Ph O
O
N
35
39 (88%) 40 (66–76%) 41 (58%)
Me2N
піперидин
S
Ph O
O
N
N
NH2
N
N S
Ph O
O
N
N
NH2
N
S
Ph O
O
N
N
NH2
N
R′
R
H2N
HN
N
N
HN N
NH2
R′
HN
N NH2
R
R = H, R′ = Ph, Me, 4-Cl-C6H4, 4-Br-C6H4;
R = Me, R′ = Ph
36 37 38
EtOH, ∆, 8 год
Схема 12
44a: Ar = 4-MeO-C6H4 (66%);
44b: Ar = 4-Me-C6H4 (68%)
S
Ph O
O
N
MeS SMe
+
S
Ph O
O
N
N
NH2
N
NH2
H2N
HN
N
N
NH2
N
Ar
MeS
N N
Ar42a 43 44a,b
42a + 36
S
Ph O
O
N
N
NH2
N
N
MeS
45a (80%)
піперидин
EtOH, ∆
піридин
∆
Схема 13
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
9
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
Гетероциклізація при взаємодії 3-диметиламіно-
2-сульфонілакрилонітрилу 32 з гуанідином 48 пе-
ребігала з утворенням 2,4-діаміно-5-сульфонілпі-
римідину 49 (схема 16) [15].
Сполука 52 з тіофеновим фрагментом була за-
патентована як засіб для контролю небажаного
росту рослин (схема 17) [22].
Ще одним способом одержання сульфонілза-
міщених діамінопіримідинів є використання полі-
функціонального похідного 53. При дії сухого хлоро-
водню нітрильна група перетворюється на хло-
рімінну, яка бере участь у гетероциклізації не як
С-електрофіл, а як N-нуклеофіл, що веде до утво-
рення речовин 54 (схема 18) [23].
Гетероциклізація при взаємодії етоксиакрило-
нітрилу 19 із метилсульфонільною групою [9]
з амідинами ароматичних карбонових кислот 55a – с
та з S-арилтіосечовинами 55d – f дозволила отри-
мати 4-аміно-5-(метилсульфоніл)піримідини 56a – f
з арил(тіо)групою в положенні 2 (схема 19) [24].
Конденсація етоксіакрилонітрилу 19 з α-аміно-
азолами (гетероциклічними сполуками, які міс-
тять амідиновий фрагмент) дозволила отрима-
ти піримідини 57, 58 [24], гетероконденсовані
45a: R = Ph (76%);
45b: R = Me (73%)
S
R O
O
N
MeS SMe
+
S
R O
O
N
N
NH2
N
N
MeS
42a, b 45a, b
36 150°C
1,5 год
Схема 14
S
Ph O
O
N
+
42a 46 47 (24%)
MeS
N
H2N
S
Ph O
O
N
N
NH
SMe MeS
NaHMDS
діоксан
80°C, 12 год
Схема 15
S
Ar O
O
N
N
X
Y
R
X = NH, NMe, NAc, O;
Y = SMe, S(O)Me, OMe, OEt,
NHMe, NHEt, NH(CH2)2OH, NHHet;
Ar = Ph, 4-F-C6H4, 2-Cl-C6H4,
3,4-diCl-C6H3, 4-tBu-C6H4,
3,6-diMe-C6H3,4-CF3O-C6H4, 2-нафтил;
R = H, 7-F, 7-Cl, 7-Br, 7-Me, 7-CONH2,
7-CO2Me, 8-Me, 8-Et, 8-nPr, 9-Me,
9-Bn, 7-Br-9-Me, 7-Me-9-Br, 7-Bn-9-Me
38 сполук
S
Ph O
O
N
N
NH
47a (IC50 = 1,3 нМ)
MeS
Me6
9
Рис. 1. Антагоністи 5-НТ6 рецепторів ряду 3-арилсульфонілпіридо[1,2-а]піримідин-4-імінів
S
Me O
O
N
+
Me2N
NH
H2N NH2
Na2CO3
S
Me O
O
N
N
NH2
NH2
32 48 49 (64%)
DMF, ∆, 24 год
Схема 16
S
nPr O
O
N
+
Me2N
NH
H2N
H
N S S
O
O
N
N
NH2
N
H
S
50 51 52 (74%)
MeONa
MeOH
∆, 24 год
nPr
Схема 17
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
10
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
по грані а (схема 20), із яких імідазопіримідино-
ве похідне 58а виявило ауксиноподібну дію [25].
За цією ж схемою на основі вихідних сполук 59
(ще один різновид етоксіакрилонітрилів на зра-
зок сполук 1) та амідинів 60 було одержано похід-
ні 4-аміно-5-арилсульфонілпіримідинів 61 [26]
(схема 21). Як структурні ізомери відомих на той
час сульфаніламідів (наприклад, сульфадимідину)
отримані в цій роботі піримідини були перевіре-
ні на антибактеріальну дію, але очікуваного рів-
ня активності ці сполуки не мали; натомість во-
ни виявили гіпотензивні та знеболювальні влас-
тивості.
В публікації [4] автори дослідили взаємодію
2-(арилсульфоніл)-3-етоксіакрилонітрилів 1 з тіо-
сечовиною 62, яка перебігала в толуені при кип’я-
тінні з утворенням 2-тіоксо-1,2-дигідропіриміди-
нів 63 (схема 22).
Описано циклізацію при взаємодії енамінів 64,
одержаних з етоксіакрилонітрилу 19 та феніл-
ізоціанату, продуктами якої були 4-іміно-3,4-ди-
гідропіримідин-2(1H)-oни 65а – d із метилсуль-
фонільною групою в положенні 5; наступний кис-
лотний гідроліз останніх завершувався утворен-
ням сульфонільних похідних урацилу – піримідин-
діонів 66a – d (схема 23) [27]. Дослідження фіто-
гормоноподібної активності сполуки 66d дало
посередні результати [25].
Аналогічні (тіо/іміно)урацили 68 із арилсуль-
фонільною групою в положенні 5 було синтезо-
вано на основі арилсульфонільних похідних ето-
ксіакрилонітрилів 1 через відповідні енаміни 67
S
Ph O
O
N
53 54 (70%)
HN Ph
N
S
Ph O
O
N
N
Cl
Ph NH2
HCl
Et2O, 15 хв
Схема 18
19 55a–f 56a–f
N
N
NH2
R
R
HN
H2N∙HClOEt
CN
+
Et3N
56a: R = Ph (65%);
56b: R = 4-F-C6H4 (53%);
56c: R = 4-MeO-C6H4 (55%);
56d: R = PhS (57%);
56e: R = 4-Me-C6H4S (69%);
56f: R = 4-MeO-C6H4S (79%)
S
Me O
O
S
Me O
O
–Et3N∙HCl
Схема 19
HN N
H2N R N
HN
H2N
N
N N
R
NH2
N
N
N
NH2
57a: R = H (73%); 57b: R = Me (60%); 58a: R′ = H (70%); 58b: R′ = бензо (90%)
19
57 58
R′
R′S
Me O
O
S
Me
O
O
Et3N, ∆ Et3N, ∆
Схема 20
S
Ar O
O
N
+
R HN
R′
S
Ar O
O
N
N
NH2
OEt
59 60 61 (33–98%)
R′R
Ar = Ph, m-Tol, o-Tol;
R = H, Et;
R′ = H, Me, NH2, OH, Ph
NaOH
EtOH
H2N
Схема 21
S
O
O
N
H
N
NH2
S
NH2
S
O
O
N
OEt
63a: R = Me (57%);
63b: R = Cl (56%)
R R
толуен, ∆, 6 год
S
1 63
62
H2N
Схема 22
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
11
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
(схема 24) [28]. Цікаво, що в кислому водному
середовищі зазнає гідролізу лише іміногрупа 4-імі-
но-3,4-дигідропіримідин-2(1H)-тіoнів 68 (X = S),
тому аналоги урацилу 69 (Х = О) можна добути
лише з 4-іміно-3,4-дигідропіримідин-2(1H)-oнів 68,
коли Х = О.
Пошук імуномодуляторів серед цієї групи спо-
лук [29] виявив суттєву залежність типу та рівня
біологічної активності сульфоніл(тіо)урацилів від
характеру замісників. Так, похідне тіоурацилу 69а
відзначилось здатністю пригнічувати фагоцитоз і,
водночас, значно підсилювати проліферацію тимо-
цитів, а ось відповідний урацил, зберігаючи здат-
ність пригнічувати фагоцитоз, проліферацію тимо-
цитів, навпаки, послаблював.
Відомо, що продукти, аналогічні сполукам 69,
можна отримати циклізацією 3-етокси-N-етокси-
карбоніл-2-сульфонілакриламідів під дією первин-
них амінів [30].
Розроблена синтетична методологія одержан-
ня 2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-онів 71
(схема 25), яка ґрунтується на гетероциклізації
N-заміщених 3-аміно-2-(метил(феніл)сульфоніл)-
акрилонітрилів 64, 67 (Ar = Ph) [27] (одержаних
19
RNH2, MeOH
NH
CNS
O
OMe
R
N
C
O
Ph
Et3N, N
N
NH
O
S
O
O
Me
R
Ph
3 M HCl
N
N
O
O
S
O
O
Me
R
Ph
65a: R = H (65%); 65b: R = nPr (92%); 65c: R = Ph (95%); 65d: R = Bn (94%);
66a: R = H (63%); 66b: R = nPr (70%); 66c: R = Ph (89%); 66d: R = Bn (80%)
64a–d 65a–d 66a–d
20–25°C, 1 год
1,4-діоксан
∆, 3 год
∆, 3 год
Схема 23
1 67 (63–94%) 68 (58–95%)
OEt
CNS
O
OAr
NH
CNS
O
OAr
R
N
C
X
Ph
N
N
NH
X
S
O
O
Ar
R
Ph
3 M HCl
∆, 3 год
N
N
O
X
S
O
O
Ar
R
Ph
Ar = Ph, p-Tol, 4-Cl-C6H4;
R = H, nPr, nBu, Bn, 2-фурил;
R′ = Ph, p-Tol, 4-Cl-C6H4, Et, аліл;
X = O, S
N
H
N
O
S
S
O
O
Ph
Ph
69a 69 (57–86%)
RNH2
TosOH, CHCl3
∆, 5–6 год
Et3N
100°C (X = O)
80°C (X = S)
Схема 24
70
N
N
N
S
R
O
O
O
R′
NH
S
R
O
O
R′
N
OEt
S
R
O
O N
R′NH2
N
C
O
MeOH, 1 год,
кімн. темп.
Cl
71a: R = Me, R′ = H (89%); 71b: R = Me, R′ = Pr (92%); 71c: R = Me, R′ = Ph (84%);
71d: R = Me, R′ = Bn (86%); 71e: R = Me, R′ = (CH2)2OAc (92%); 71f: R = Ph,
R′ = Bn (94%); 71g: R = Ph, R′ = (CH2)2OAc (92%); 71h: R = Ph, R′ = p-Tol (88%)
1a, 19 64, 67 71
(R = Ph) (51–93%)
діоксан
∆, 3 год
Схема 25
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
12
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
із етоксипохідних 19 та 1а відповідно) з 1-ізоціа-
нато-2-хлороетаном 70 [31, 32]; реакція відбува-
ється при кип’ятінні в діоксані та характеризу-
ється досить високими виходами цільових про-
дуктів. Відзначимо, що порівняння умов одержан-
ня сполук 64, 67 на схемах 23 – 25 однозначно
вказує на переваги застосування в цій реакції ме-
тилового спирту як розчинника.
Використання енамінонітрилів 64, 67 в кон-
денсаціях з 1-ізоціанато-3-хлоропропаном 72 за-
вершувалось утворенням 2,3,4,7-тетрагідро-6H-
піримідо[1,6-a]піримідин-6-онів 73a, b, d, е, g, h
(схема 26) [27, 32].
Дослідження біологічної активності сполук
71, 73 дозволило виокремити серед них перс-
пективні противірусні засоби [32] та надзвичай-
но ефективні стимулятори росту рослин [33, 34].
Амфіфільна природа β-аміноакрилонітрилів
робить їх зручними об’єктами для синтезу низько-
молекулярних поліфункціональних гетероцикліч-
них систем. Саме завдяки цьому на основі нітри-
лу 67f вдалося синтезувати новий представник
класу 3-амінопіролів із фенілсульфонільною гру-
пою в положенні 4 [27, 35]. Так, взаємодія 2-фе-
нілсульфоніл-3-бензиламіноакрилонітрилу 67f
з хлорацетонітрилом у присутності поташу су-
проводжувалась внутрішньомолекулярною кон-
денсацією та завершувалась утворенням 3-амі-
но-1-бензил-4-фенілсульфоніл-2-ціано-1Н-піро-
лу 74 (схема 27).
Наявність нітрильної та первинної аміногру-
пи в сполуці 74 дозволила здійснити анелюван-
ня піримідинового циклу, застосовуючи DMFDMA
як формілюючий агент з наступним кип’ятінням
сполуки 75 в толуені з надлишком відповідно-
го аміну та в присутності каталітичної кількості
TsOH·Н2О (схема 28). Варто відзначити, що вихо-
ди одержаних піролопіримідинів 76 були досить
високими [35].
Будова сполук 76 авторами роботи [35] вва-
жалась неочевидною, тому для її встановлення
було використано рентгеноструктурний аналіз.
Щодо шляхів утворення таких структур, у першо-
джерелі було запропоновано два можливих ва-
ріанти (схема 28), але, оскільки не було зафіксо-
вано будь-яких проміжних продуктів, вибір між
цими напрямами циклізації зробити не вдалося.
Синтез похідних 76 – перспективний напрям
для розробки нових лікарських засобів, оскільки
для сполуки 76а була показана висока противі-
русна активність [27]. Простота синтезу сполук
74 – 76 дає підстави вважати, що ряд таких похід-
них може бути значно розширений, як мінімум
за рахунок заміни фенільних замісників іншими
подібними фрагментами та варіації замісників R.
Окрім амідинів та похідних сечовини, як 1,3-бі-
нуклеофіли в реакції з сульфонілвмісними по-
хідними акрилонітрилу можуть виступати також
азотовмісні гетероцикли з активною α-метилено-
вою ланкою. Так, взаємодія акрилонітрилу 35 з бен-
зімідазол-2-ілацетонітрилом 77 при кип’ятінні
в піридині завершувалась одержанням сполуки 78,
активні функціональні групи якої було викорис-
тано для анелювання піримідинового фрагмен-
та з утворенням сполуки 79 із антимікробною та
протигрибковою активністю (схема 29) [17].
Внутрішньомолекулярну гетероциклізацію за
участю фрагмента акрилонітрилу, який був скла-
довою частиною тіазинового циклу, описано в па-
тенті [36] (схема 30). Зазначимо, що як вихідні
сполуки 80, так і продукти 81 виявили здатність
інгібувати NS5b-полімеразу вірусу гепатиту C.
Взаємодія нітрилу 82 з активною метилено-
вою ланкою та фенілізотіоціанату 83 (схема 31)
відбувалась з утворенням проміжного сульфоні-
лакрилонітрилу 84 [37]. Останній без виділення
застосовували в реакціях гетероциклізації з ме-
тиленактивними алкілюючими агентами 85, на-
слідком чого було одержання сульфонілтіофенів 86.
Варто зазначити, що двостадійний синтез таких
гетероциклів, виходячи з відповідних сульфоніл-
ацетонітрилів 82, можна проводити як одноре-
акторно, так і з виділенням проміжних сульфо-
нілакрилонітрилів 87 (схема 31).
72
73a: R = Me, R′ = H (69%);
73b: R = Me, R′ = Pr (76%);
73d: R = Me, R′ = Bn (80%;)
73e: R = Me, R′ = (CH2)2OAc (85%);
73g: R = Ph, R′ = (CH2)2OAc (79%);
73h: R = Ph, R′ = p-Tol (94%)
N
N
S
R
O
O
O
R′
N
73
64, 67
Cl
діоксан, ∆, 3 год
N
C
O
Схема 26
C
N
H
N
Ph
S
Ph O
O Cl CN
67f 74 (43%)
K2CO3, ∆ N
NH2
CN
Ph
S
O
OPh
Схема 27
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
13
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
∆74
RNH2,
TsOH∙H2O, ∆
- Me2NH
OMeMeO
NMe2
N
S N
Ph
N
O
Ph O NMe2
75 (75%) 76
N
S
Ph
O
Ph
O
N
N
HN
R
76а: R = аліл (60%); 76b: R = (тетрагідрофуран-2-іл)метил (81%);
76с: R = (фуран-2-іл)метил (93%); 76d: R = Bn (97%);
76e: R = PhCH2CH2 (92%); 76f: R = Ph (85%)
N
N
Ph
N
NHR
N
Ph
N
N
NH
R
N
N
Ph
NH
NMe2
HN R
PhSO2
75
76
Можливі шляхи утворення похідних 76:
перегрупування
Дімрота
∆RNH2
RNH2
- Me2NH
- Me2NH
PhSO2
PhSO2
Схема 28
S
Ph O
O
N
+
Me2N
H
N
N
N
Py
S
Ph O
O
N
NH2
N
N
S
Ph O
O
N
N
N
N
NH2
HCONH2
35 77 78 (68%) 79 (75%)
∆, 8 год ∆, 6 год
Схема 29
N
H
S
O
O
N
O
F
H
N
S
Me
O
O
OO
N
H
S
OH
N
tBu
O
F
H
N
S
Me
O
O
OO N
HCl, ТГФ
80 81 (80%)
50°C, 15 год tBu
Схема 30
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
14
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
За аналогічною схемою за участю бромонітро-
метану було синтезовано тіофен 88 з NO2-групою
[38]. Також подібні структури легко отримати
шляхом рециклізації похідних 89 [39] (схема 32).
Сполуки на зразок 87 та 89, але з пара-толіл-
сульфонільною групою замість фенілсульфоніль-
ної показали досить високу антиоксидантну ак-
тивність [40].
У всіх наведених вище реакціях нітрильна гру-
па акрилонітрилів брала участь у формуванні ге-
тероциклічної системи. Досить рідко зустрічають-
ся випадки гетероциклізацій за участю лише ак-
тивованого С=С-зв’язку. Так, у роботі [41] пред-
ставлена тандемна реакція між сульфоном 89 як
акцептором Міхаеля та бензил(2-бромоетил)кар-
баматом 90, яка була частиною розробок, спря-
мованих на зустрічний синтез природних алка-
лоїдів (схема 33).
Більш складний доміно-процес при застосу-
ванні спиртів 93 дозволив одержати біцикліч-
ні лактами 94 – цінні скафолди для створення
аналогів енантіозбагачених природних сполук
(схема 34) [42].
Регіоселективне [3+2]-циклоприєднання замі-
щених вінілсульфонів 95 до піразолідинілідів 96
з наступним елімінуванням бензенсульфінової кис-
лоти завершувалось утворенням біциклічних піра-
золідинонів 97 – нових антибактеріальних аген-
тів класу γ-лактамів (схема 35) [43].
Досліджено циклізацію сполук 98 за участю
пропаргіламінів 99, яка дозволила отримати ці-
каві реакційноздатні похідні піролідину 100 з екзо-
циклічним кратним зв’язком (схема 36) [44]. Пере-
творення такого типу орієнтовані на синтез низько-
молекулярних реакційноздатних білдинг-блоків,
використання яких є продуктивним та економіч-
но вигідним, зокрема, для комбінаторної медич-
ної хімії. В роботі також було продемонстровано
паладій-каталізоване сполучення піролідинів 100
з фенолами, що відбувається з втратою суль-
87 86 (62–88%)
S
Ph O
O
N
PhHN S EWG
S
Ph
O
O
S
NH2
PhHN
EWG
S
Ph O
O
N
N
C
S
Ph+
S
Ph O
O
N
PhHN S–
EWGCl
EtOH
EWG = CONH2,
COPh, COMe,
CN, CO2Et
82 83 84 88 (70%)
85
Br NO2 S
Ph
O
O
S
NH2
PhHN
NO2
EtONa
DMF,
кімн. темп.
DMF
Et3N
EtOH, ∆, 3 год
Схема 31
S
Ph O
O
N
S
Ph
O
O
S
NH2
ArHN
CO2Et
89 86
O
Ar EtONa
S N EtOH, ∆, 2 год
Схема 32
S
Ph O
O
OEt
N
+ Br
N
H
Cbz SPh
O
O
EtO
N
N
Cbz
89 90 91 (98%)
NaH
ТГФ, 0...20°C
Схема 33
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
15
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
фонільного залишку з утворенням піролідинів
101 та 102 (схема 36). В досліджених реакціях
(8 прикладів) у виділеній суміші переважав ізо-
мер 102, а у випадках, коли Ar2 = 2-нафтил, 4-Cl-C6H4,
3,4-O(CH2)2-C6H3 вміст сполуки типу 102 був прак-
тично стовідсотковим; щоправда, наведених прик-
ладів замало для загальних висновків. Уточнимо,
що синтез похідних 101 та 102 у роботі [44] було
проведено однореакторно (схема 36), хоча про-
міжні продукти 100 цілком стабільні і можуть
бути вилучені.
2. Гетероциклізації за участю
α-сульфоніленамінів
Цінними реагентами є хлорозаміщені сульфо-
ніленаміни, які в реакціях з нуклеофілами дозво-
ляють легко одержати різноманітні гетероцикліч-
ні похідні з сульфонільними групами.
Так, при взаємодії сполуки 103 (схема 37) із
вторинними амінами одночасно відбувалась цик-
лізація та заміщення активних атомів хлору з утво-
ренням сполук 104 [45]. Їх наступні синтетичні
S
Ph O
O
X
Cl
+
Hal
N
H
S
Ph
O
O
X
N
X = CN, SO2Ph; n = 1, 2
n
Me
OH
Me
O
n
O
Me
Me
92 93 94 (18–52%, 0°C)
(22–78%, -20°C)
O
NaH
ТГФ
Схема 34
S
Ph O
O
X
COOtBu
+
Cl
Cl
S
Ph
O
O
X
N
N
95 96 97 (32–49%)
X = CN, CO2Me, COMe
N
N–
O
BocHN
O
NHBoc
X
N
N O
NHBoc
+ ∆, 2 год
COOtBu COOtBu
Схема 35
S
Ph O
O
X
Ar1
+ N
H
R
S
Ph O
O
X
N
R
Ar1
Ar2OH
X
N
R
Ar1
Ar2O X
N
R
Ar1
Ar2O
X = CN, CO2Me; R = Me, Bn; Ar1 = Ph, 2-нафтил;
Ar2 = Ph, 2-нафтил, 4-Cl-C6H4, 4-MeO-C6H4, 3,4-O(CH2)2-C6H3, 4-MeO2C-C6H4
+ Pd(PPh3)4
98 99 100
101 102
101 + 102 (34–69%)
nBuLi
ТГФ, кімн. темп.,
6 год
Схема 36
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
16
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
трансформації – гідроліз амінальної групи до аль-
дегідної та конденсація із метиленактивними спо-
луками дозволили доповнити масив відомих на
сьогодні біоактивних оксазолів із сульфонільним
фрагментом, серед яких досі переважають суль-
фонаміди з віддаленою від гетероциклу сульфо-
амідною групою. Так, отримані продукти дослід-
жені на протиракову, антидіабетичну та проти-
нейропатичну активність [46].
Тіонування хлороенаміду 105 (схема 38) із за-
стосуванням реагенту Лоуссона супроводжувалось
циклізацією з утворенням тіазольного циклу 106,
а наявність рухливого атома хлору в положенні 5
дозволила провести його нуклеофільне заміщен-
ня на залишок аміну або (тіо)фенолу [47]. Ціка-
во, що похідні тіазолу подібної будови є агоніс-
тами рецепторів 5-НT6 [48].
3. α- та β-Фосфонілакрилонітрили в синтезі
біоактивних гетероциклів
Фосфонілакрилонітрили із відхідною групою
в β-положенні так само добре, як і сульфонільні
аналоги вступають в реакції з нуклеофілами, тому
успішно використовуються в гетероциклізаціях
за участю бінуклеофілів.
Однією з найбільш ранніх публікацій, де було
представлено ряд фосфонатопіразолів, отрима-
них конденсацією діетил{(1-ціано-2-(диметил
аміно)вініл)фосфонату} з гідразинами, була ро-
бота [49].
Взаємодія нітрилів 108 з арилгідразинами 109
завершувалась синтезом 1-арилпіразолів 110
(схема 39) [50]. Хоча зазначена робота носила суто
синтетичний характер, метою авторів було ство-
рення нових біологічно активних гетероцикліч-
них похідних, що містять одночасно фосфонатну
і CF3-групу.
Для синтезу нових біологічно активних піра-
золів із фосфоровмісними групами автори публі-
кації [51] використали реакцію фосфонатів 111
з гідразином, фенілгідразином та гетарилгідра-
зинами; реакція перебігала в етанолі за кілька го-
дин і з досить високими виходами в залежності
від активності гідразину – при кип’ятінні або за
кімнатної температури (схема 40). До гетероци-
клічного фрагмента піразолів 112, незаміщених
S
O
O
O
N NAlk2
Sp-Tol
O
O
H
N
Cl
103 104 (67–75%)
Cl
O
Cl
Cl p-Tol
NAlk2
NAlk2
NAlk2
ТГФ, 20...25°C,
72 год
NAlk2 = морфолін,
піперидин,
диметиламін
Схема 37
NuH = R1R2NH,
ArOH, ArSH
S
O
O
H
N
Cl
105 106 107
Cl
R
O
LR
S
O
O
S
N
Cl
R
106a: R = H (76%); 106b: R = Me (82%);
106c: R = Ph (87%); 106d: R = фуран-2-іл (79%)
NuH
B
S
O
O
S
N
Nu
Rдіоксан,
∆, 2 год
SP
S P
S
S
OMe
MeOLR =
p-Tolp-Tolp-Tol
Схема 38
P
O OEt
EtO
Cl
108 109 110 (44–76%)
N
N
N
NH2
XF2C
HN
H2N
R
+
P
O OEt
EtO
XF2C
R
X = F, Cl; R = Cl, CF3, NO2
CCl4
∆, 4–16 год
Схема 39
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
17
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
за положенням 1, було проведено анелювання пі-
римідинового циклу та одержано піразолопіримі-
дини 113 із фосфонатною та метилтіогрупами [51].
Варто зазначити, що при застосуванні діоксо-
ланових похідних 114 у подібній синтетичній пос-
лідовності успішно отримано амінопіразоли 115 та
піразолопіримідини 116 із фосфоровмісними гру-
пами та фрагментом етиленгліколю (схема 41) [52].
Відомо, що при взаємодії функціоналізованих
акрилонітрилів з монозаміщеними гідразинами
можливе утворення двох регіоізомерів; один із
зафіксованих випадків описано у роботі [53], при-
свяченій гетероциклізаціям на основі діетил{(1-
ціано-2-(метилтіо)вініл)фосфонату} 117 (схема 42).
Взаємодія акрилонітрилів 117 з гідроксиламі-
ном завершувалась утворенням ізоксазолілфос-
фонатів 120 [53] (схема 42).
Взаємодія α-фосфонатоакрилонітрилів з амі-
динами дозволила одержати амінопіримідини
[49 – 54], велика кількість яких володіє цінними
біологічними характеристиками. Так, сполука 122
була синтезована в рамках вищезгаданого про-
екту [16] зі створення нових антигіпертензивних
засобів (схема 43). Цікаво, що гетероциклізація за
участю поліфункціональних сполук 121 і 33 відбува-
лась при тривалому нагріванні в умовах зниженого
тиску та при попередній обробці їх суміші ультразву-
ком, однак вихід продукту 122 був невисоким.
P
O OAlk
AlkO
SMe
111 112 (72–91%) 113 (68–98%)
N
N
N
NH2
MeS
толуен
∆, 4–16 год
(R1 = H)
P
O
OAlk
AlkO
MeS
R1
Alk = Et, iPr;
R1 = H, Ph, 6-хлоропіридин-2-іл, піразин-2-іл, 6-хлоропіридазин-3-іл;
R2 = Me, Ph; R3 = H, Me
EtOH
R2 R2
O O
R3
N
P
O
OAlk
AlkO
MeS
N
R2
R3
R2
N
H
R1
H
N
H2N
Схема 40
P
O R1
AlkO
114 115 (40–68%) 116 (41–64%)
N
N
N
NH2
P
O
R1
AlkO
O
R2
R1 = EtO, Me, Ph; R2 = H, Me, Ph, tBu; R3 = H, Me
Me Me
O O
R3 N
N
P
O
R1
AlkO
O
N
(R1 = H)
Me
R3
MeO O
HO HO
R2
H
N
H2N
Схема 41
P
O OEt
EtO
SMe
117 118a,b 119a,b
N
R
NH2NHMe
N
N
NH2
P
O OEt
EtO
R
N
N
NH2
P
O OEt
EtO
R
Me+
Me
118:119 ~ 2:3;
118a + 119a: R = H (30%);
118b + 119b: R = Me (81%)
EtOH
NH2OH KOH, EtOH/H2O
120a,b
O
N
NH2
P
O OEt
EtO
R
120a: R = H (86%);
120b: R = Me (77%)
Схема 42
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
18
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
Гетероконденсація фосфоровмісних акрило-
нітрилів з α-аміноазолами та α-аміноазинами доз-
воляє одержати гетероконденсовані піримідини
із фосфоровмісними групами. Так, успішно здійс-
нено синтез піразолопіримідинів 124 та піридино-
піримідинів 126 із фосфонатною та трифтороме-
тильною групами (схема 44) [50]. Варто зазна-
чити, що при взаємодії хлороакрилонітрилу 123
з просторово ускладненим α-амінопіридином 125b
вихід цільового гетероциклу 126b був невисоким,
а основним компонентом реакційної суміші ви-
явився вилучений з високим виходом проміжний
ациклічний продукт 127b. Утворення цієї сполуки
є додатковим аргументом на користь загально-
прийнятого механізму гетероциклізацій даного
типу.
Відзначимо, що (2-ціановініл)фосфонати пред-
ставлено переважно похідними малонового ніт-
рилу 128. Циклізація сполук 128 під дією бінук-
леофілів супроводжувалась утворенням функціо-
налізованих гетероциклів ряду піразолу 129, ізо-
ксазолу 130 та піримідину 131 з високими вихо-
дами (80 – 95 %) (схема 45) [54].
Ще один приклад стосується фосфоровмісних
похідних азиридину 133, які утворюються при
циклоприєднанні нітрену до кратного зв’язку фос-
фонату 132 (схема 46) [55].
Розроблено методологію синтезу піролопіри-
мідинів з фосфорильним залишком в положенні 7,
що базувалась на застосуванні 3-аміноакрилоніт-
рилів із фосфорильним залишком у положенні 2
(схеми 47, 48). Вихідні сполуки 137a,b та 138a,b
одержували при конденсації етил-N-арилформімі-
датів 136 та ацетонітрилів з діетоксифосфориль-
ною (сполука 134) і дифенілфосфорильною гру-
пою (сполука 135) (схема 47) [56]. Алкілування
аміноакрилонітрилів 137, 138 із застосуванням
хлорацетонітрилу або етилхлороацетату в сухо-
му ацетонітрилі в присутності безводного пота-
шу завершувалось утворенням тетразаміщених
піролів 139, 140.
При застосуванні DMFDMA до амінопіролів
139a,b відбувалось утворення амідинів 141 на
першій стадії, а наступна взаємодія з первин-
ними амінами супроводжувалась анелюванням
піримідинового циклу з утворенням сполук 142
з високими виходами (схема 48).
Як і близьке за будовою сульфонільне похід-
не 76а, сполука 142a продемонструвала високу
противірусну активність [27], а речовина 142b
33
P
O OEt
EtO
NMe2
121 122 (16%)
N
+ 100°C
N N
NN
N
NH2
PO
OEt
EtO
F
Схема 43
125a–d
P
O OEt
EtO
Cl
N
HN N
H2N
F3C
Et3N, MeCN,
168 год, 20°C N
N
NH2
PO
OEt
EtO
N
124 (55%)
P
O OEt
EtO
NH
N
N
Me
N
N
NH
PO
OEt
EtO
123
126a: R1 = R2 = R3 = H (40%); 126b: R1 = R2 = H, R3 = Me (22%);
126c: R2 = R3 = H, R1 = Me (74%); 126d: R1 = R3 = H, R2 = Me (54%)
H2N
N
R1
R2
R3
Cl
Cl
F3C
MeCN,
3 год, 20°C
126a–d 127b (77%)
+
F3C
F3CR1
R2
R3
Схема 44
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
19
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
виявилась ефективним стимулятором росту рос-
лин [25].
Взаємодія діетоксифосфорильних похідних
139a,b з фенілізоціанатом у присутності триетил-
аміну дозволила одержати піролопіримідино-
ни 143a,b (схема 49) [57].
4. Гетероциклізації за участю
α- та β-фосфоніленамінів
Серію робіт було присвячено гетероцикліза-
ціям на основі фосфонатів загальної формули 144
SMePO
OAlk
AlkO
X
N
P
O OAlk
AlkO
X
N
N
NH2
R
129 128 131
PO
AlkO
AlkO
X
ON
NH2
130
H2N NH2
HN∙HNO3
P
O OAlk
AlkO
N
N
X
NH2
NH2
Alk = Et, iPr;
R = H, Ph;
X = CN, CO2Et
AlkOH, ∆ AlkONa,
AlkOH, ∆
NH2OH∙HCl
R
H
N
H2N
AlkONa,
AlkOH, ∆
Схема 45
PhN3
132 133 (55%)
P
O OEt
EtO
N
P
O OEt
EtO
N
N Ph- N2
Схема 46
K2CO3, ∆ N
NH2
X
Ar
P
R
O R
CNP
R
O R
NHAr
Ar
N
EtO
CN
P
R
O R
134: R = OEt 137: R = OEt 139: R = OEt
135: R = Ph 138: R = Ph 140: R = Ph
CP
R
O R
N
Ar
N
X
137a: Ar = Ph (74%); 137b: Ar = p-Tol (78%); 138a: Ar = Ph (86%); 138b: Ar = p-Tol (95%);
139a: Ar = Ph, X = CN (78%); 139b: Ar = p-Tol, X = CN (83%); 139c: Ar = Ph, X = CO2Et (62%);
140a: Ar = Ph, X = CN (77%); 140b: Ar = p-Tol, X = CN (84%); 140c: Ar = Ph, X = CO2Et (67%)
ClX136
Схема 47
N
NH2
CN
Ar
P
EtO
O OEt
139a, b 141a, b 142a, b
P
O
OEt
EtO
N N
N
HN
R
Ar
TsOH∙H2O, �
- Me2NH
OMeMeO
NMe2
N
NMe2
P
O OEt
EtO
N
Ar
N
141a: Ar = Ph (67%); 141b: Ar = 4-Me-C6H4 (74%);
142a: Ar = Ph, R = вініл (97%); 142b: Ar = 4-Me-C6H4, R = Ph (93%)
�
RCH2NH2
Схема 48
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
20
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
(схема 50). При дії N-нуклеофілів на такі похідні
відбувається заміна одного з атомів хлору на за-
лишок нуклеофілу, у той час як інший атом хлору
бере участь в утворенні оксазольного циклу як від-
хідна група. Такі реакції були здійснені з первинни-
ми та вторинними амінами [58, 59] та гідразином
[60, 61]. Варто зазначити, що як і у випадку ана-
логічних сульфоніленамінів (схема 37), такі реак-
ції перебігають однореакторно без виділення про-
міжних речовин, у багатьох випадках – з прийнят-
ними виходами кінцевих продуктів 145. Схиль-
ність енамінів 144 до такого типу гетероциклі-
зацій допускає досить широке варіювання умов
реакції, навіть для близьких за будовою речовин;
наприклад, перемішування енаміну та аміну в роз-
чині дихлорометану [58], у водно-спиртовому луж-
ному розчині [58], у метанолі в присутності три-
етиламіну або довготривало за кімнатної темпе-
ратури, або впродовж кількох годин при кип’я-
тінні [59], а також для гідразину – за кімнатної
температури у тетрагідрофурані [60, 61].
Аналогічну гетероконденсацію описано також
на прикладі фосфамідів 146 [62, 63] та фосфін-
оксидів 147 (схема 51) [64].
Серед оксазолів загальної формули 148 та 149
(схема 51) було знайдено сполуки із фунгістатич-
ною, бактеріостатичною та імунотропною актив-
ністю [63] (рис. 2).
β-Фосфонатоенаміни, які були успішно засто-
совано як вихідні сполуки для синтезу гетарил-
фосфонатів, як правило, містили активну групу,
здатну до участі в гетероциклізації, також і в α-по-
ложенні. Так, синтез функціоналізованих імідазо-
лонів 151 (схема 52) було вмотивовано різнома-
нітними видами біологічної активності, прита-
манними даному типу гетероциклів; як приклад
авторами наводились кардіотонічні вазодилата-
тори Еноксимон та Піроксимон [65].
В публікації [66] було представлено перший
приклад C-фосфорильованих фуразано[3,4-b]пі-
перазинів 153 (схема 53).
Хлоровінілфосфонат 154 та похідний від нього
енамінофосфонат 155 з ізонітрильною групою
N
NH2
CN
Ar
P
EtO
O OEt
143a: Ar = Ph (52%);
143b: Ar = 4-Me-C6H4 (56%)
Ph
N
C
O
N
Ar
P
EtO
O OEt
N
H
N O
NH
Ph
139a, b 143a, b
Et3N, ∆
Схема 49
O
N
N
R1
Cl
PO
OAlk
AlkO
Cl
H
N R1
O
N
H
R2 R3
P
O OAlk
AlkO
R2
R3
Alk = Me, Et, iPr; R1 = H, Me, Ph, p-Tol;
R2R3NH = NH3, MeNH2, EtNH2, nPrNH2,
N2H4, морфолін, піролідин, естери проліну,
(ізо)ніпекотинової кислоти, β-аланіну,
γ-аміномасляної кислоти
144 145 (30–95%)
Схема 50
O
N
N
R
Cl
P
ON
EtO
Cl
H
N
R
O P
O N
EtO
R1
R2
MeOH, 20...25°C
X
R2
R1
R = Me, Ph, p-Tol;
X = O, CH2;
NR1R2 = N(CH2)5, N(C2H4)2O
O
N
R
Cl
P
O Ph
Ph
Cl
H
N R
O
P
O Ph
Ph
діоксан
X NH
146 148 (49–73%)
147 149 (43–90%)
R = Me, Ph;
NR1R2 = NHMe, NHBn, NMe2, N(C2H4)2O
N
H
R1 R2
N
R2
R1
Схема 51
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
21
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
було запропоновано як цінні вихідні сполуки для
синтезу структурних аналогів біоактивних гете-
роциклів 156 – 162 (схема 54) [67]; на жаль, не для
усіх перетворень вдалося досягти високих виходів.
Розроблено підхід до синтезу 1,3,4-оксадіазол-
2-іл(аміно)метилфосфонових кислот, які містять
в азольному циклі додаткові гетероциклічні за-
місники. В основі запропонованої авторами мето-
O
N
N
O
P
EtO
OEtMe
COOH
O
N
N
O
P
HN
OEtMe
Ph
фунгістатична та
бактеріостатична
активність
імунотропна
активність
Рис. 2. Біологічно активні (оксазол-4-іл)фосфонати
N
H
N
R
O
P
O OEt
EtO
NH2
PO
OEt
EtO
R
N OEt
O
H
N
O
OEt
H
N
O
OEt 151a: R = піридин-2-іл (93%);
151b: R = Ph (96%);
151c: R = p-Tol (95%);
151d: R = тієн-2-іл (90%);
151e: R = фуран-2-іл (93%)
150 151
NaH
ТГФ, ∆, 24 год
Схема 52
N
H
PO
OiPr
iPrO
Cl
ксилен
N
ON
NH2
N
H
PO
H
N
N
O
N
152 153 (83%)
∆, 12 год
OiPr
iPrO
Схема 53
154
Cl
PO
OEt
EtO
Cl
R1NH2
N
N
R1HN
P
O OEt
EtO
R
PO
OEt
EtO
N
N
HN
PO
OEt
EtO
N
C
HN NH R2NC
P
O
OEt
EtO
N
HN N NR2
1. морфолін, Et2O
2. H3O
+
O
N
N
P
O OEt
EtO
O
NMe2
PO
OEt
EtO
Cl
HNMe2
N
N
Me2N
P
O OEt
EtO
R
Me
MeNH2
1. Alk2NH
2. ацетон
O
N
Alk2N
P
O OEt
EtO
156 (42%) 157 (64%) 158 (32–47%)
159 (53–73%)
Et2O, 0°C
H2N(CH2)3NH2,
Et2O
H2N(CH2)2NH2,
Et2O
N
C
160 (9%)Et2O, 0°C
Et2O
N
C
161 (25–32%) 155 (99%) 162 (38%)
(неочищений)
Ме
Схема 54
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
22
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
дології лежить циклізація діетил(1-(п-толуїламідо)-
2,2-дихлоровініл)фосфонату 163 в 5-гідразино-
2-(п-толіл)-1,3-оксазол з діетилфосфонатною гру-
пою в положенні 4 – сполуку 164 (схема 55) [61, 68].
Наступна обробка оксазолілгідразину 164 хлоран-
гідридами карбонових кислот гетероциклічного
ряду в присутності N,N-диметиланіліну як основи
завершувалась синтезом гідразидів 165. Рецик-
лізація з одночасним розщепленням фосфоестер-
них зв’язків проходила при нагріванні в оцтовій
кислоті з утворенням відповідних α-(1,3,4-окса-
діазоліл)(аміно)метилфосфонових кислот 166.
Варто зазначити, що отримані фосфонові кис-
лоти 166 в оксадіазольному циклі містять додат-
кові гетероциклічні фрагменти фурану, тіофену,
5-феніл-1,2-оксазолу, кумарину, хромону та 6-ме-
тилхромону [57, 69].
Інтерес до сполук загальної формули 166 обу-
мовлений тим, що раніше для близьких за будо-
вою оксадіазолів було показано імуномодулюю-
чу активність [70].
Досліджено взаємодію діетил(1-(п-толуїламідо)-
2,2-дихлоровініл)фосфонату та інших аналогічних
йому амідів 163 з реагентом Лоуссона (LR) [71].
Виявилось, що LR чинить комплексну дію на ви-
хідні сполуки 163 – у процесі реакції відбуваєть-
ся спочатку тіонування карбонільної та фосфо-
рильної груп з наступною циклоконденсацією за
участю дихлоровінільного фрагмента. Таким чи-
ном, авторами успішно отримано ряд раніше не-
відомих діетилових естерів тіофосфонових кис-
лот 167 з фармакофорним тіазольним фрагмен-
том (схема 56).
Аналогічні перетворення за участі тіопохід-
них 168 дозволили отримати (2-арил-5-арилтіо-
1,3-тіазол-4-іл)тіофосфонові кислоти 169 з до-
статньо високими виходами (схема 56).
Проведений літературний огляд переконливо
демонструє широкі синтетичні можливості різно-
манітних функціоналізованих похідних енамінів
і акрилонітрилів, які містять сульфонільні та фос-
форильні групи при кратному зв’язку, для створен-
ня біоактивних гетероциклічних сполук. Залежно
від характеру та розташування додаткових функ-
ціональних груп на основі таких реагентів мож-
на легко одержати моноциклічні та гетероконден-
совані похідні ряду піразолу, оксазолу, ізоксазолу,
піримідину та багатьох інших гетероциклів. Серед
гетероциклічних сполук, синтезованих на основі
сульфоніл- та фосфорилзаміщених енамінів і акри-
лонітрилів, знайдено речовини з противірусною,
антимікробною, фунгіцидною активністю, речовини,
що можуть бути корисними при лікуванні серцево-
судинних захворювань та нервових розладів, а та-
кож дуже перспективні регулятори росту рослин.
Конфлікт інтересів: відсутній.
N
N
O
Het
N2H4∙H2O
P
H
N
EtO
OEt
O
Cl Cl
Tol
O
O
N
P
OEt
OEtO
NH
HN
O
N
P
OEt
OEtO
p-Tol NH
NH2
PhNMe2
Het Cl
O
O
Het
P
H
N
OH
HO
O
O
163 164 165 166
165a (72%); 165b (81%); 165c (87%); 165d (91%); 165e (53%); 165fa (59%);
166a (69%); 166b (47%); 166c (77%); 166d (86%); 166e (72%); 166fa (74%)
a: Het = фуран-2-іл; b: Het = тієн-2-іл; c: Het = 5-фенілізоксазол-2-іл; d: Het = кумарин-2-іл;
e: Het = хромон-2-іл; f: Het = 6-метилхромон-2-іл
AcOH, ∆ p-Tol
p-Tol
Схема 55
Ar′SH
Et3N
(LR, надл.)
- HCl
163 167 (58–65%)
P
H
N
OEt
EtO
O
ClCl
Ar
O
S
N
P
OEt
SEtO
Ar Cl
P
H
N
OEt
EtO
O
SAr′Cl
Ar
O
LR
(надл.)
S
N
P
OEt
SEtO
Ar SAr′
168 (71–82%) 169 (51–57%)
Ar, Ar′ = Ph, p-Tol,
4-Cl-C6H4, 3-O2N-C6H4
SP
S P
S
S
OMe
MeO
- HCl
Схема 56
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2020. – Т. 18, вип. 3 (71)
23
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
References
1. Taylor, R. D.; MacCoss, M.; Lawson, A. D. G. Rings in Drugs. J. Med. Chem. 2014, 57 (14), 5845 – 5859. https://doi.org/10.1021/jm4017625.
2. Chen, X.; Hussain, S.; Parveen, S.; Zhang, S.; Yang, Y.; Zhu, C. Sulfonyl Group-Containing Compounds in the Design of Potential Drugs for the Treatment of
Diabetes and Its Complications. Curr. Med. Chem. 2012, 19 (21), 3578 – 3604. http://dx.doi.org/10.2174/092986712801323225.
3. Rodriguez, J. B.; Gallo-Rodriguez, C. The Role of the Phosphorus Atom in Drug Design. ChemMedChem 2019, 14 (2), 190 – 216. https://doi.org/ 10.1002/
cmdc.201800693.
4. Neplyuev, V. M.; Sinenko, T. A.; Pel’kis, P. S. Synthesis of pyrazole, isoxazole, and pyrimidine derivatives from 2-arylsulfonyl-2-cyanovinyl ethyl ethers.
Chem. Heterocycl. Compd. (N. Y., NY, U. S.) 1978, 14 (7), 782 – 784. https://doi.org/10.1007/BF00471653.
5. Ivachtchenko, A. V.; Golovina, E. S.; Kadieva, M. G.; Koryakova, A. G.; Mitkin, O. D.; Tkachenko, S. E.; Kysil, V. M.; Okun, I. 2-Substituted 5,6-dimethyl-3-phe-
nylsulfonyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidines: New series of highly potent and specific serotonin 5-HT6 receptor antagonists. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46 (4),
1189 – 1197. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2011.01.038.
6. Neplyuev, V. M.; Sinenko, T. A. 2-Arylsulfonyl-2-cyanovinyl ethyl esters. Russ. J. Org. Chem. 1978, 14 (9), 1953 – 1958.
7. Slivchuk, S. R.; Rusanov, E. B.; Brovarets, V. S. A convenient approach to the synthesis of 3-arylsulfonylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines and their condensed
analogs. J. Org. Pharm. Chem. 2006, 4 (3(15)), 62 – 68.
8. Yakovenko, I. N.; Slivchuk, S. R.; Brovarets, V. S. The investigation of vasoactive properties of new pyridine and pyrimidine bases and their condensed
analogues. J. Org. Pharm. Chem. 2007, 5 (3(19)), 74 – 77.
9. Lunt, E.; Newton, C. G.; Smith, C.; Stevens, G. P.; Stevens, M. F. G.; Straw, C. G.; Walsh, R. J. A.; Warren, P. J.; Fizames, C. Antitumor imidazotetrazines. 14.
Synthesis and antitumor activity of 6- and 8-substituted imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazinones and 8-substituted pyrazolo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazinones.
J. Med. Chem. 1987, 30 (2), 357 – 366. https://doi.org/10.1021/jm00385a018.
10. Yasuma, T.; Mori, A.; Kawase, M.; Kimura, H.; Yoshida, M.; Gyorkos, A. C.; Pratt, S. A.; Corrette, C. P. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as calcium
receptor modulating agents. US 2014155416 A1, June 5, 2014.
11. Buntain, I. G.; Hatton, L. R.; Hawkins, D. W.; Pearson, C. J.; Roberts, D. A. Derivatives of N-phenylpyrazoles. EP 0295117 A1, Dec 14, 1988.
12. Hatton, L. R.; Buntain, I. G.; Hawkins, D. W.; Parnell, E. W.; Pearson, C. J.; Roberts, D. A. Derivatives of N-phenylpyrazoles. US 5232940 A, Aug 3, 1993.
13. Faraci, W. S.; Welch, Jr. W. M. Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity. US 2002016333 A1, Feb 07, 2002.
14. Faraci, W. S., Welch, Jr. W. M. Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity. US 5712303 A, Jan 27, 1998.
15. Takahashi, M.; Mamiya, T.; Wakao, M. Preparation of 5-sulfonylpyrimidines from β-keto-, β-cyano-, and β-ethoxycarbonyl-β-sulfonylenamines. J. Hetero-
cycl. Chem. 1986, 23 (1), 77 – 80. https://doi.org/10.1002/jhet.5570230116.
16. Straub, A.; Feurer, A.; Alonso-Alija, C.; Stasch, J.-P.; Perzborn, E.; Huetter, J.; Dembowsky, K.; Stahl, E. Substituted pyrazole derivatives condensed with
six-membered heterocyclic rings. US 6743798 B1, June 1, 2004.
17. Shaaban, M. R. Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Novel Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine, Pyrimido[1,2-a]benzimidazole, Triazolo[4,3-a]pyrimidine
and Pyrido[1,2-a]benzimidazole Derivatives Incorporated Phenylsulfonyl Moiety. Heterocycles 2008, 75 (12), 3005 – 3014. https://doi.org/10.3987/
COM-08-11471.
18. El-Wahab, H. A.; Saleh, T. S.; Zayed, E. M.; El-Sayed, A. S.; Assaker, R. S. A. Synthesis and Evaluation of New Anti-microbial Additives Based on Pyrazole
and Triazole Derivatives Incorporated Physically into Polyurethane Varnish for Surface Coating and into Printing Ink Paste. Egypt. J. Chem. 2014, 57 (1),
27 – 43. https://doi.org/10.21608/ejchem.2014.1030.
19. Tominaga, Y.; Sakai, S.; Kohra, S.; Tsuka, J.; Matsuda, Y.; Kobayashi, G. Pyrimidine and Fused Pyrimidine Derivatives. III. Synthesis of s-Triazolo[1,5-а]pyrimi-
dine Derivatives by Using Ketene Dithioacetals. Chem. Pharm. Bull. 1985, 33 (3), 962 – 970. https://doi.org/10.1248/cpb.33.962.
20. Wu, Y.-J.; He, H.; Hu, S.; Huang, Y.; Scola, P. M.; Grant-Young, K.; Bertekap, R. L.; Wu, D.; Gao, Q.; Li, Y.; Klakouski, C.; Westphal, R. S. Identification of
a Potent and Selective 5-HT6 Antagonist: One-Step Synthesis of (E)-3-(Benzenesulfonyl)-2-(methylsulfanyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ylidenamine
from 2-(Benzenesulfonyl)-3,3-bis(methylsulfanyl)acrylonitrile. J. Med. Chem. 2003, 46 (23), 4834 – 4837. https://doi.org/10.1021/jm034142q.
21. Hu, S.; Huang, Y.; Wu, Y.-J.; He, H.; Grant-Young, K. A.; Bertekap, R. L.; Whiterock, V.; Brassil, P.; Lentz, K.; Sivaprakasam, P.; Langley, D. R.; Westphal, R. S.;
Scola, P. M. Structure activity relationship studies of 3-arylsulfonylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-imines as potent 5-HT6 antagonists. Bioorg. Med. Chem.
2014, 22 (5), 1782 – 1790. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2014.01.003.
22. Jakobi, H.; Minn, K.; Buscato Arsequell, E.; Dietrich, H.; Gatzweiler, E.; Rosinger, C. H.; Schmutzler, D. Substituted furano-/thienocycloalkylamino-2-pyrimi-
dine derivatives and use thereof for controlling undesired plant growth. US 2018213780 A1, Aug 2, 2018.
23. Pérez, M. A.; Soto, J. L.; Guzmán, F.; Alcalá, H. Synthesis of isomeric 5-(phenylsulphonyl)pyrimidines. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1985, 87 – 91. https://
doi.org/10.1039/P19850000087.
24. Solomyannii, R. N.; Pil’o, S. G.; Slivchuk, S. R.; Prokopenko, V. M.; Rusanov, E. B.; Brovarets, V. S. Synthesis of 5-methylsulfonylpyrimidines and their fused
derivatives. Russ. J. Gen. Chem. 2017, 87 (3), 407 – 413. https://doi.org/10.1134/S1070363217030082.
25. Tsygankova, V.; Andrusevich, Ya.; Shtompel, O.; Hurenko, A.; Solomyanny, R.; Bondarenko, O.; Mrug, G.; Frasinyuk, M.; Brovarets, V. Stimulating effect of
five and six-membered heterocyclic compounds on seed germination and vegetative growth of maize (Zea mays L.). International Journal of Biology
Research 2016, 1 (4), 1 – 4.
26. Santilli, A. A.; Rosenberg, M. D.; Osdene, T. S.; Childress, S. J. Synthesis of amino-5-arylsulfonylpyrimidines. J. Heterocycl. Chem. 1971, 8 (6), 975 – 982.
https://doi.org/10.1002/jhet.5570080615.
27. Solomyannyi, R.; Slivchuk, S.; Smee, D.; Choi, J.-A.; Rusanov, E.; Zhirnov, V.; Brovarets, V. In vitro Activity of the Novel Pyrimidines and Their Condensed
Derivatives Against Poliovirus. Curr. Bioact. Compd. 2019, 15 (5), 582 – 591. http://dx.doi.org/10.2174/1573407214666180720120509.
28. Slivchuk, S. R.; Brovarets, V. S.; Drach, B. S. Convenient synthesis of uracil and cytosine derivatives with arylsulfonyl residues near the C5 center. Reports
of the National Academy of Sciences of Ukraine 2006, 3, 146 – 152.
29. Metelitsa, L. A.; Charochkina, L. L.; Mogilevich, S. Ye.; Slivchuk, S. R.; Brovarets, V. S.; Drach, B. S. Immunomodulating properties of new phenylsulfonyl
derivatives of pyrimidine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine bases. J. Org. Pharm. Chem. 2008, 6 (1(21)), 47 – 50.
30. Atkinson, M. R.; Shaw, G.; Sugowdz, G. 627. Purines, pyrimidines, and glyoxalines. Part VI. Some 5-aryl(or alkyl)sulphonyluracils. Journal of the Chemical Society
(Resumed) 1957, 3207 – 3209. https://doi.org/10.1039/JR9570003207.
31. Solomyannyi, R. M.; Brovarets, V. S.; Shablykina, O. V.; Moskvina, V. S.; Khilya, V. P. 8-(Methylsulfonyl)-2,6-dihydroimidazo[1,2-c]pyrimidine-5-(3H)-
ones – new heterocyclic derivatives of sulfones with antiviral activity. Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine 2019, 5, 75 – 81. https://
doi.org/10.15407/dopovidi2019.05.075.
32. Solomyannyi, R. N.; Shablykina, O. V.; Moskvina, V. S.; Khilya, V. P.; Rusanov, E. B.; Brovarets, V. S. 8-(Methyl(phenyl)sulfonyl)-2,6-dihydroimidazo[1,2-c]-
pyrimidin-5(3Н)-ones and 9-(methyl(phenyl)sulfonyl)-2,3,4,7-dihydro-6H-pyrimido[1,6-a]pyrimidin-6-ones: synthesis and antiviral activity. Chem.
Heterocycl. Comp. 2019, 55 (4), 401 – 407. https://doi.org/10.1007/s10593-019-02472-y.
33. Tsygankova, V.; Andrusevich, Ya.; Shtompel, O.; Kopich, V.; Solomyanny, R.; Bondarenko, O.; Brovarets, V. Phytohormone-like effect of pyrimidine deriva-
tives on regulation of vegetative growth of tomato. International Journal of Botany Studies 2018, 3 (2), 91 – 102.
34. Tsygankova, V. A.; Andrusevich, Ya. V.; Shtompel, O. I.; Kopich, V. M.; Solomyanny, R. M.; Brovarets, V. S. Study of regulating activity of synthetic low mo-
lecular weight heterocyclic compounds, derivatives of pyrimidine on growth of tomato (Solanum lycopersicum L.) seedlings. Int. J. ChemTech Res. 2019,
12 (5), 26 – 38. http://dx.doi.org/10.20902/IJCTR.2019.120504.
35. Solomyannyi, R. N.; Slivchuk, S. R.; Vasilenko, A. N.; Rusanov, E. B.; Brovarets, V. S. Synthesis of 3-amino-1-benzyl-4-benzenesulfonyl-2-carbonitrilo-1H-
pyrrole and preparation of related pyrrolo[3,2-d]pyrimidines. Russ. J. Gen. Chem. 2012, 82 (2), 317 – 322. https://doi.org/10.1134/S1070363212020235.
36. Fell, J. B.; Mohr, P.; Stengel, P. J. Heterocyclic antiviral compounds. WO 2007093541 A1, Aug 23, 2007.
37. Fadda, A.; Refat, H.; Zaki, M. Utility of Sulphones in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of Some Pyridine, Chromene and Thiophene Derivatives. Molecules 2000,
5 (5), 701 – 709. https://doi.org/10.3390/50500701.
38. Fishwick, B. R.; Rowles, D. K.; Stirling, C. J. M. Bromonitromethane – a versatile electrophile. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1986, 1171 – 1179. https://
doi.org/10.1039/P19860001171.
39. Mehta, M. R.; Trivedi, J. P. Synthesis of 2,3-Disubstituted-4-thiazolidinones and 3,5-Diaminothiophene-2-carboxylic Acid Derivatives. Indian J. Chem.,
Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1990, 29 (12), 1146 – 1153.
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2020. – Vol. 18, Iss. 3 (71)
24
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
40. Fadda, A. A.; Berghot, M. A.; Amer, F. A.; Badawy, D. S.; Bayoumy, N. M. Synthesis and Antioxidant and Antitumor Activity of Novel Pyridine, Chromene,
Thiophene and Thiazole Derivatives. Arch. Pharm. 2012, 345 (5), 378 – 385. https://doi.org/10.1002/ardp.201100335.
41. Görmen, M.; Le Goff, R.; Lawson, A. M.; Daïch, A.; Comesse, S. Tandem aza-Michael/spiro-ring closure sequence: access to a versatile scaffold and total
synthesis of (±)-coerulescine. Tetrahedron Lett. 2013, 54 (17), 2174 – 2176. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2013.02.047.
42. Le Goff, R.; Martel, A.; Sanselme, M.; Lawson, A. M.; Daïch, A.; Comesse, S. Simple Access to Highly Functional Bicyclic γ- and δ-Lactams: Origins of Chi-
rality Transfer to Contiguous Tertiary/Quaternary Stereocenters Assessed by DFT. Chem. – Eur. J. 2015, 21 (7), 2966 – 2979. https://doi.org/10.1002/
chem.201405094.
43. Jungheim, L. N.; Barnett, C. J.; Gray, J. E.; Horcher, L. H.; Shepherd, T. A.; Sigmund, S. K. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of pyrazolidinium ylides
with vinyl sulfones. A regioselective synthesis of bicyclic pyrazolidinone antibacterial agents. Tetrahedron 1988, 44 (11), 3119 – 3126. https://doi.
org/10.1016/S0040-4020(01)85943-3.
44. Clique, B.; Vassiliou, S.; Monteiro, N.; Balme, G. Integrated Transition Metal Catalysed Reactions: Synthesis of Polysubstituted 4-(Phenoxymethyl)-3-pyr-
rolines and Their Isomers by One-Pot Coupling of Propargylamines, Vinyl Sulfones (or Nitroalkenes) and Phenols. Eur. J. Org. Chem. 2002, 2002 (9),
1493 – 1499. https://doi.org/10.1002/1099-0690(200205)2002:9<1493::aid-ejoc1493>3.0.co;2-k.
45. Vyzhdak, R. N.; Danielova, A. A.; Kiselev, V. V.; Drach, B. S. Derivatives of 5-(Dimethylamino)-4-tosyl-1,3-oxazole-2-carbaldehyde and Its Analogs. Russ. J.
Gen. Chem. 2005, 75 (6), 946-951. https://doi.org/10.1007/s11176-005-0350-7.
46. Zhang, H.-Z.; Zhao, Z.-L.; Zhou, C.-H. Recent advance in oxazole-based medicinal chemistry. Eur. J. Med. Chem. 2018, 144, 444 – 492. https://doi.org/10.1016/j.
ejmech.2017.12.044.
47. Turov, K. V.; Vinogradova, T. K.; Rusanov, E. B.; Brovarets, V. S. Reaction of 1-tosyl-2,2-dichloroenamines with the Lawesson’s reagent. Russ. J. Gen. Chem.
2012, 82 (5), 848 – 852. https://doi.org/10.1134/S1070363212050076.
48. Greiner, H.; Bartoszyk, G.; Boettcher, H.; Barnickel, G.; Cezanne, B. Sulphonyloxazolamines as therapeutic active ingredients. US 6441013 B1, Aug 27,
2002.
49. Aboujaoude, E. E.; Collignon, N.; Savignac, P. Synthèse d’hétérocycles α-phosphoniques. nouveaux développements. Phosphorus Sulfur Relat. Elem. 1987,
31 (3-4), 231 – 243. https://doi.org/10.1080/03086648708080642.
50. Shidlovskii, A. F.; Peregudov, A. S.; Averkiev, B. B.; Antipin, M. Y.; Chkanikov, N. D. Heterocyclization of 2-chloro-1-cyano-1-diethoxyphosphoryl-2-trifluo-
romethylethylene and 2-chloro-2-chlorodifluoromethyl-1-cyano-1-diethoxyphosphorylethylene. Russ. Chem. Bull. 2004, 53 (9), 2060 – 2070. https://
doi.org/10.1007/s11172-005-0073-2.
51. Krug, H. G.; Neidlein, R.; Boese, R.; Kramer, W. Synthesis and reactions of dialkyl (1-R-5-amino-3-methylsulfanyl-1H-pyrazol-4-yl)phosphonates. Hetero-
cycles 1995, 41 (4), 721 – 740. https://doi.org/10.3987/COM-94-6976.
52. Neidlein, R.; Eichinger, T. [(1,3-Dioxolan-2-yliden)methyl]phosphonate und -phosphinate als (einfache) Synthone in der Heterocyclensynthese. Helv.
Chim. Acta 1992, 75 (1), 124 – 136. https://doi.org/10.1002/hlca.19920750109.
53. Günther, O.; Hartke, K. Heterocyclische o-Amino-phosphonester. Arch. Pharm. 1975, 308 (9), 693-700. https://doi.org/10.1002/ardp.19753080905.
54. Lu, R.; Yang, H. A novel approach to phosphonyl-substituted heterocyclic system(I). Tetrahedron Lett. 1997, 38 (29), 5201 – 5204. https://doi.org/10.1016/
S0040-4039(97)01111-8.
55. Khusainova, N. G.; Bredikhina, Z. A.; Ishmaeva, E. A.; Musina, A. A.; Pudovik, A. N. Reaction of arylazides with vinylphosphonates. Russ. J. Gen. Chem. 1981,
51 (3), 409 – 411.
56. Solomyannyi, R. N.; Slivchuk, S. P.; Brovarets, V. S. New approach to the synthesis of 4-phosphorylated 1,2,3-trisubstituted pyrroles. Russ. J. Gen. Chem.
2010, 80 (11), 2259 – 2262. https://doi.org/10.1134/S107036321011006X.
57. Solomyannyi, R. M. Synthesis of bioactive heterocyclic compounds with sulfur and phosphorus-containing groups on the functionalized enamines basis.
Ph.D. Thesis, V. P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2019.
58. Scheidecker, S.; Köckritz, A.; Schnell, M. α-Substituierte Phosphonate. 56. Synthese und Reaktionen von 1-Formylamino-2,2,2-trichlorethanphospho-
naten. J. Prakt. Chem. 1990, 332 (6), 968 – 976. https://doi.org/10.1002/prac.19903320614.
59. Kondratyuk, K. M.; Lukashuk, E. I.; Golovchenko, A. V.; Rusanov, E. B.; Brovarets, V. S. Reaction of diethyl 1-acylamino-2,2-dichloroethenylphosphonates
with amino acids esters. Russ. J. Gen. Chem. 2012, 82 (4), 643 – 651. https://doi.org/10.1134/S1070363212040056.
60. Brovarets, V. S.; Vydzhak, R. N.; Pil’o, S. G.; Zyuz, K. V.; Drach, B. S. Synthesis and Transformations of 4-Phosphorylated 2-Alkyl(aryl)-5-hydrazinooxazoles.
Russ. J. Gen. Chem. 2001, 71 (11), 1726 – 1728. https://doi.org/10.1023/A:1013982122431.
61. Golovchenko, A. V.; Pil’o, S. G.; Brovarets, V. S.; Chernega, A. N.; Drach, B. S. Transformations of Acylation Products of Functionally 4-Substituted
2-Alkyl(aryl)-5-hydrazino-1,3-oxazoles into 1,3,4-Oxadiazole Derivatives. Russ. J. Gen. Chem. 2005, 75 (3), 425 – 431. https://doi.org/10.1007/s11176-
005-0244-8.
62. Kondratyuk, K. M.; Golovchenko, A. V.; Osadchuk, T. V.; Brovarets, V. S. Synthesis of new 4-phosphorylated derivatives of 5-amino-1,3-oxazole. Russ. J. Gen.
Chem. 2011, 81 (7), 1470. https://doi.org/10.1134/S1070363211070115.
63. Kondratyuk, K. M. Synthesis and Properties of New Functionalized Derivatives of 1,3-Oxazol-4-ylphosphonic Acid. Ph.D. Thesis, Institute of Bioorganic
Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2013 .
64. Drach, B. S.; Sviridov, E. P.; Kirsanov, A. V. Reaction of acids of 1,2,2,2-tetrachloroethylamides with ethyl ester of diphenylphosphinic acid and triphenylphos-
phine. Russ. J. Gen. Chem. 1975, 45 (1), 10 – 13.
65. Palacios, F.; de Retana, A. M.; Oyarzabal, J.; Ezpeleta, J. M. A simple and efficient strategy for the preparation of 5-phosphorylated imidazol-2-ones from
primary β-enaminophosphonates. Tetrahedron 1998, 54 (10), 2281 – 2288. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(97)10438-0.
66. Asadov, K. A.; Guseinov, F. I.; Strunin, B. P.; Beskrovny, D. V.; Litvinov, I. A. C-phosphorylated furazano[3,4-b]piperazines. Chem. Heterocycl. Comp. 2006,
42 (8), 1059 – 1067. https://doi.org/10.1007/s10593-006-0204-1.
67. Schnell, M.; Ramm, M.; Köckritz, A. α-Substituted phosphonates. 64. Phosphono-Substituted Imidazoles and other heterocycles from diethyl-[(2,2-di-
chloro-1-isocyano)-ethenyl]phosphonate. J. Prakt. Chem./Chem.-Ztg. 1994, 336 (1), 29 – 37. https://doi.org/10.1002/prac.19943360107.
68. Drach, B. S.; Sviridov, E. P.; Shaturskyi, Ya. P. Interaction of diethyl esters of 1-acylamido-2,2-dichlorovinylphosfonic acids with primary and secondary
amines. Russ. J. Gen. Chem. 1974, 44 (8), 1712 – 1715.
69. Golovchenko, A. V.; Solomyannyi, R. N.; Brovarets, V. S. Synthesis of C-heteryl-substituted aminomethylphosphonic acids derivatives. Russ. J. Gen. Chem.
2010, 80 (4), 723 – 727. https://doi.org/10.1134/S1070363210040067.
70. Golovchenko, O. V. Synthesis of novel bioregulators of azole series on the basis of 4,5-difunctionally substituted oxazoles. Ph.D. Thesis, Institute of
Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2004.
71. Popil’nichenko, S. V.; Kondratyuk, K. M.; Solomyannyi, R. N.; Brovarets, V. S. Reaction of diethyl esters of 1-acylamino-2,2-dichlorovinylphosphonic acids
and their analogs with the Lawesson’s reagent. Russ. J. Gen. Chem. 2010, 80 (10), 1937 – 1940. https://doi.org/10.1134/S1070363210100105.
Received: 05. 02. 2020
Revised: 25. 05. 2020
Accepted: 27. 08. 2020
Роботу виконано в рамках теми Національної академії наук України «Спрямований синтез нітроген-
та оксигенвмісних гетероциклічних сполук як низькомолекулярних біорегуляторів» (№ держреєстрації: 0120U100309,
період досліджень: 2020 – 2024 роки).
|
| id | oai:ojs.journals.uran.ua:article-194402 |
| institution | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| issn | 2518-1548 |
| keywords_txt_mv | α-сульфонілакрилонітрили, фосфонілакрилонітрили, акрилонітрили, a-амінофосфонати, 4-фосфорильовані, гетерополікислоти, 5арил2ацетилфурани, гетероциклізація, 6-ацетил-7-гідроксинеофлавони, арилфурани |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2026-08-25T01:01:41Z |
| publishDate | 2020 |
| publisher | National University of Pharmacy |
| record_format | ojs |
| resource_txt_mv | ophcjnupheduua/b6/3f14d6e77c2e4073e0ecfec08d74fab6.pdf |
| spelling | oai:ojs.journals.uran.ua:article-1944022026-08-24T17:15:07Z α(β)-Sulfonyl(phosphoryl)acrylonitriles and enamines in the synthesis of biologically active heterocycles α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів Solomyannyi, Roman M. Shablykina, Olga V. Moskvina, Viktoriia S. Brovarets, Volodymyr S. акрилонітрили α-сульфонілакрилонітрили фосфонілакрилонітрили енаміни сульфоніленаміни фосфоніленаміни гетероциклізація біологічна активність 615.012.1 acrylonitriles α-sulfonylacrylonitriles phosphonylacrylonitriles enamines sulfonylenamines phosphonylenenamines heterocyclization biological activity 615.012.1 Functionalization of heterocyclic systems with sulfur- and phosphorus-containing pharmacophores has long shown itself as an effective method for construction of new bioactive substances. At the same time, some types of the compounds are represented by only a few examples, and it prevents further evaluation of the contribution of certain structural elements to biological effects of the sulfonyl- and phosphoryl-substituted heterocyclic derivatives studied. Therefore, a relevant task for organic and medicinal chemistry still remains development of new methods for the synthesis of heterocyclic compounds with sulfonyl and phosphoryl groups, as well as determination of the biological activity of these substances. A structural variety of sulfonyl- and phosphoryl-substituted heterocycles can be achieved by using heterofunctional low-molecular compounds with sulfonyl and phosphoryl groups. This review highlights the information on biologically active heterocyclic compounds synthesized from acrylonitriles and enamines of sulfones, phosphine oxides, and phosphonates series.Received: 05.02.2020Revised: 25.05.2020Accepted: 27.08.2020 Функціоналізація гетероциклічних систем фармакофорними сульфуро- та фосфоровмісними угрупуваннями давно зарекомендувала себе як ефективний метод створення нових лікарських засобів. Разом із тим, деякі з типів структур представлено лише поодинокими прикладами, що не дозволяє оцінити внесок певних структурних елементів у прояв біологічної дії досліджуваних сульфоніл- та фосфорилзаміщених гетероциклічних сполук. Тому розробка нових методів синтезу гетероциклічних сполук із сульфонільними та фосфорильними групами, а також встановлення біологічної активності таких продуктів досі залишаються актуальним завданням для органічної та медичної хімії. Широку варіативність у синтезі сульфоніл- та фосфорилзаміщених гетероциклів можуть забезпечити низькомолекулярні поліфункціональні речовини із сульфонільними та фосфорильними групами. У цьому огляді висвітлено наявну інформацію стосовно біологічно активних гетероциклічних сполук, які були синтезовані на основі акрилонітрилів та енамінів ряду сульфонів, фосфіноксидів та фосфонатів.Received: 05.02.2020 Revised: 25.05.2020 Accepted: 27.08.2020 National University of Pharmacy 2020-09-18 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.194402 10.24959/ophcj.20.194402 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 18 No. 3(71) (2020); 03-24 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 18 № 3(71) (2020); 03-24 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 18 № 3(71) (2020); 03-24 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.194402/212730 Copyright (c) 2020 Roman M. Solomyannyi, Olga V. Shablykina, Viktoriia S. Moskvina, Volodymyr S. Brovarets https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| spellingShingle | акрилонітрили α-сульфонілакрилонітрили фосфонілакрилонітрили енаміни сульфоніленаміни фосфоніленаміни гетероциклізація біологічна активність 615.012.1 Solomyannyi, Roman M. Shablykina, Olga V. Moskvina, Viktoriia S. Brovarets, Volodymyr S. α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів |
| title | α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів |
| title_alt | α(β)-Sulfonyl(phosphoryl)acrylonitriles and enamines in the synthesis of biologically active heterocycles |
| title_full | α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів |
| title_fullStr | α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів |
| title_full_unstemmed | α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів |
| title_short | α(β)-Cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів |
| title_sort | α(β)-cульфоніл(фосфорил)акрилонітрили та енаміни в синтезі біоактивних гетероциклів |
| topic | акрилонітрили α-сульфонілакрилонітрили фосфонілакрилонітрили енаміни сульфоніленаміни фосфоніленаміни гетероциклізація біологічна активність 615.012.1 |
| topic_facet | акрилонітрили α-сульфонілакрилонітрили фосфонілакрилонітрили енаміни сульфоніленаміни фосфоніленаміни гетероциклізація біологічна активність 615.012.1 acrylonitriles α-sulfonylacrylonitriles phosphonylacrylonitriles enamines sulfonylenamines phosphonylenenamines heterocyclization biological activity 615.012.1 |
| url | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.194402 |
| work_keys_str_mv | AT solomyannyiromanm absulfonylphosphorylacrylonitrilesandenaminesinthesynthesisofbiologicallyactiveheterocycles AT shablykinaolgav absulfonylphosphorylacrylonitrilesandenaminesinthesynthesisofbiologicallyactiveheterocycles AT moskvinaviktoriias absulfonylphosphorylacrylonitrilesandenaminesinthesynthesisofbiologicallyactiveheterocycles AT brovaretsvolodymyrs absulfonylphosphorylacrylonitrilesandenaminesinthesynthesisofbiologicallyactiveheterocycles AT solomyannyiromanm abculʹfonílfosforilakrilonítrilitaenamínivsintezíbíoaktivnihgeterociklív AT shablykinaolgav abculʹfonílfosforilakrilonítrilitaenamínivsintezíbíoaktivnihgeterociklív AT moskvinaviktoriias abculʹfonílfosforilakrilonítrilitaenamínivsintezíbíoaktivnihgeterociklív AT brovaretsvolodymyrs abculʹfonílfosforilakrilonítrilitaenamínivsintezíbíoaktivnihgeterociklív |