Препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти
Aim. To develop a convenient synthetic approach for the preparation of multigram amounts of 2,2-difluoro-γ-aminobutyric acid, which is pharmacologically promising analog of γ-aminobutyric acid (GABA).Results and discussion. α,α-Difluoro-γ-aminobutyric acid (2,2-difluoro-GABA, 53 g) has been synthesi...
Збережено в:
| Дата: | 2020 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2020
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.209030 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-209030 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-2090302020-09-25T07:43:08Z The preparative synthetic approach to α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid Препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти Bugera, Maksym Ya. Herbeda, Andrii V. Tarasenko, Karen V. Kondratov, Ivan S. fluorine ethyl bromodifluoroacetate γ-aminobutyric acid addition reaction Curtius rearrangement 547.321 547.74 флуор етилбромодифлуороацетат γ-аміномасляна кислота реакція приєднання перегрупування Курціуса 547.321 547.74 Aim. To develop a convenient synthetic approach for the preparation of multigram amounts of 2,2-difluoro-γ-aminobutyric acid, which is pharmacologically promising analog of γ-aminobutyric acid (GABA).Results and discussion. α,α-Difluoro-γ-aminobutyric acid (2,2-difluoro-GABA, 53 g) has been synthesized using the reaction of ethyl bromodifluoroacetate (EBDFA) addition to benzyl acrylate in the presence of copper as a key stage.Experimental part. The reaction of EBDFA with benzyl acrylate in the presence of copper and tetramethylethylenediamine (TMEDA) was carried out; the resulting product was transformed to the target α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid (in the form of hydrochloride) by consecutive debenzylation, Curtius rearrangement and treatment with hydrochloric acid to remove protecting groups. The synthesis was scaled up for the preparation of 53 g of α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid. The ethyl ester of α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid was also prepared and further transformed to 3,3-difluoropyrrolidine-2-one. The structure of the compounds synthesized was confirmed by 1Н, 13C and 19F NMR spectroscopy, mass spectrometry and elemental analysis.Conclusions. It has been shown that the synthetic approach developed can be used for the preparation of α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid in multigram amounts. The pathway is much more convenient, cheaper and safer compared to the method earlier described.Received: 30.07.2020 Revised: 19.08.2020 Accepted: 27.08.2020 Мета. Розробити зручний синтетичний метод для одержання мультиграмових кількостей α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти – фармакологічно перспективного аналога γ-аміномасляної кислоти (ГАМК).Результати та їх обговорення. Синтезовано 53 г α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти (2,2-дифлуоро-ГАМК), використовуючи приєднання етилбромодифлуороацетату (ЕБДФА) до бензилакрилату в присутності міді як ключову реакцію.Експериментальна частина. Проведено реакцію ЕБДФА з бензилакрилатом у присутності міді та тетраметилетилендіаміну (ТМЕДА); одержаний продукт було перетворено на цільову α,α-дифлуоро-γ-аміномасляну кислоту (у вигляді гідрохлориду) шляхом послідовних реакцій дебензилювання, перегрупування Курціуса та обробки хлоридною кислотою для зняття захисних груп. Синтез було масштабовано для приготування 53 г α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти. Одержано етиловий естер α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти, який було перетворено на 3,3-дифлуоропіролідин-2-oн. Структуру і склад синтезованих речовин доведено даними 1Н, 13C і 19F ЯМР-спектроскопії, мас-спектрометрії та елементного аналізу.Висновки. Показано, що розроблений синтетичний шлях дозволяє одержати мультиграмові кількості α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти та є набагато зручнішим, дешевшим і безпечнішим порівняно із раніше описаним методом.Received: 30.07.2020Revised: 19.08.2020Accepted: 27.08.2020 National University of Pharmacy 2020-09-18 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.209030 10.24959/ophcj.20.209030 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 18 No. 3(71) (2020); 55-59 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 18 № 3(71) (2020); 55-59 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 18 № 3(71) (2020); 55-59 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.209030/212738 Copyright (c) 2020 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2020-09-25T07:43:08Z |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
флуор етилбромодифлуороацетат γ-аміномасляна кислота реакція приєднання перегрупування Курціуса 547.321 547.74 |
| spellingShingle |
флуор етилбромодифлуороацетат γ-аміномасляна кислота реакція приєднання перегрупування Курціуса 547.321 547.74 Bugera, Maksym Ya. Herbeda, Andrii V. Tarasenko, Karen V. Kondratov, Ivan S. Препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти |
| topic_facet |
fluorine ethyl bromodifluoroacetate γ-aminobutyric acid addition reaction Curtius rearrangement 547.321 547.74 флуор етилбромодифлуороацетат γ-аміномасляна кислота реакція приєднання перегрупування Курціуса 547.321 547.74 |
| format |
Article |
| author |
Bugera, Maksym Ya. Herbeda, Andrii V. Tarasenko, Karen V. Kondratov, Ivan S. |
| author_facet |
Bugera, Maksym Ya. Herbeda, Andrii V. Tarasenko, Karen V. Kondratov, Ivan S. |
| author_sort |
Bugera, Maksym Ya. |
| title |
Препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти |
| title_short |
Препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти |
| title_full |
Препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти |
| title_fullStr |
Препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти |
| title_full_unstemmed |
Препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти |
| title_sort |
препаративний метод синтезу α,α-дифлуоро-γ-аміномасляної кислоти |
| title_alt |
The preparative synthetic approach to α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid |
| description |
Aim. To develop a convenient synthetic approach for the preparation of multigram amounts of 2,2-difluoro-γ-aminobutyric acid, which is pharmacologically promising analog of γ-aminobutyric acid (GABA).Results and discussion. α,α-Difluoro-γ-aminobutyric acid (2,2-difluoro-GABA, 53 g) has been synthesized using the reaction of ethyl bromodifluoroacetate (EBDFA) addition to benzyl acrylate in the presence of copper as a key stage.Experimental part. The reaction of EBDFA with benzyl acrylate in the presence of copper and tetramethylethylenediamine (TMEDA) was carried out; the resulting product was transformed to the target α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid (in the form of hydrochloride) by consecutive debenzylation, Curtius rearrangement and treatment with hydrochloric acid to remove protecting groups. The synthesis was scaled up for the preparation of 53 g of α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid. The ethyl ester of α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid was also prepared and further transformed to 3,3-difluoropyrrolidine-2-one. The structure of the compounds synthesized was confirmed by 1Н, 13C and 19F NMR spectroscopy, mass spectrometry and elemental analysis.Conclusions. It has been shown that the synthetic approach developed can be used for the preparation of α,α-difluoro-γ-aminobutyric acid in multigram amounts. The pathway is much more convenient, cheaper and safer compared to the method earlier described.Received: 30.07.2020 Revised: 19.08.2020 Accepted: 27.08.2020 |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2020 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.209030 |
| work_keys_str_mv |
AT bugeramaksymya thepreparativesyntheticapproachtoaadifluorogaminobutyricacid AT herbedaandriiv thepreparativesyntheticapproachtoaadifluorogaminobutyricacid AT tarasenkokarenv thepreparativesyntheticapproachtoaadifluorogaminobutyricacid AT kondratovivans thepreparativesyntheticapproachtoaadifluorogaminobutyricacid AT bugeramaksymya preparativnijmetodsintezuaadifluorogamínomaslânoíkisloti AT herbedaandriiv preparativnijmetodsintezuaadifluorogamínomaslânoíkisloti AT tarasenkokarenv preparativnijmetodsintezuaadifluorogamínomaslânoíkisloti AT kondratovivans preparativnijmetodsintezuaadifluorogamínomaslânoíkisloti AT bugeramaksymya preparativesyntheticapproachtoaadifluorogaminobutyricacid AT herbedaandriiv preparativesyntheticapproachtoaadifluorogaminobutyricacid AT tarasenkokarenv preparativesyntheticapproachtoaadifluorogaminobutyricacid AT kondratovivans preparativesyntheticapproachtoaadifluorogaminobutyricacid |
| first_indexed |
2025-07-17T13:00:53Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:44Z |
| _version_ |
1850411363719970816 |