Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40

Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40

Aim. To synthesize cis- and trans-isomers of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid and evaluate the biological activity of their derivatives against GPR-40.Results and discussion. Cis- and trans-isomers of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid were synthesized. The derivatives of thi...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2020
Автори: Feskov, I. O., Kondratov, I. S., Kuchkovska, Yu. O., Naumchyk, V. S., Onopchenko, O. V., Grygorenko, O. O.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: National University of Pharmacy 2020
Теми:
циклобутан
GPR-40
FFAR
агоніст
цукровий діабет
УДК 547.513 577.171.7
Онлайн доступ:https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.210383
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry

Репозитарії

Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
id oai:ojs.journals.uran.ua:article-210383
record_format ojs
institution Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
baseUrl_str
datestamp_date 2020-12-05T17:54:45Z
collection OJS
language Ukrainian
topic циклобутан
GPR-40
FFAR
агоніст
цукровий діабет
УДК 547.513 577.171.7
spellingShingle циклобутан
GPR-40
FFAR
агоніст
цукровий діабет
УДК 547.513 577.171.7
Feskov, I. O.
Kondratov, I. S.
Kuchkovska, Yu. O.
Naumchyk, V. S.
Onopchenko, O. V.
Grygorenko, O. O.
Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40
topic_facet cyclobutane
GPR-40
FFAR
agonist
diabetes mellitus
UDC 547.513 577.171.7
циклобутан
GPR-40
FFAR
агоніст
цукровий діабет
УДК 547.513 577.171.7
format Article
author Feskov, I. O.
Kondratov, I. S.
Kuchkovska, Yu. O.
Naumchyk, V. S.
Onopchenko, O. V.
Grygorenko, O. O.
author_facet Feskov, I. O.
Kondratov, I. S.
Kuchkovska, Yu. O.
Naumchyk, V. S.
Onopchenko, O. V.
Grygorenko, O. O.
author_sort Feskov, I. O.
title Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40
title_short Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40
title_full Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40
title_fullStr Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40
title_full_unstemmed Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40
title_sort синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора gpr-40
title_alt The synthesis of cis- and trans-3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acids and the study of their derivatives as GPR-40 receptor ligands
description Aim. To synthesize cis- and trans-isomers of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid and evaluate the biological activity of their derivatives against GPR-40.Results and discussion. Cis- and trans-isomers of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid were synthesized. The derivatives of this compound were tested as GPR-40 agonists and exhibited the micromolar activity.Experimental part. The methyl ester of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid was obtained as a mixture of cis/trans-isomers in 3 steps starting from a commercially available 3-oxocyclobutanecarboxylic acid. Further transformation of this compound into isomerically pure 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acids was achieved in five steps based on the chromatographic separation of diastereomeric amide derivatives. New GPR-40 ligands were obtained by O-alkylation of a phenolic oxygen atom of the corresponding carboxylic acid methyl ester. The biological activity of the agonists synthesized was studied using a fluorometric bioassay and the engineered Chinese hamster ovary (CHO) stable cell line expressing the human GPR-40.Conclusions. An effective synthetic approach to 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid allowing to isolate two single cis/trans-stereoisomers of this compound has been developed. In order to demonstrate the possibility for the bioisosteric replacement of the ethylene moiety in the structures of free fatty acid receptor (FFAR) agonists by the cyclobutane ring, four new GPR-40 ligands possessing the micromolar activity have been synthesized.Received: 22.08.2020 Revised: 11.10.2020 Accepted: 17.10.2020
publisher National University of Pharmacy
publishDate 2020
url https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.210383
work_keys_str_mv AT feskovio thesynthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT kondratovis thesynthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT kuchkovskayuo thesynthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT naumchykvs thesynthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT onopchenkoov thesynthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT grygorenkooo thesynthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT feskovio sintezcistatrans34gídroksifenílciklobutankarbonovihkislottadoslídžennâíhpohídnihâklígandívreceptoragpr40
AT kondratovis sintezcistatrans34gídroksifenílciklobutankarbonovihkislottadoslídžennâíhpohídnihâklígandívreceptoragpr40
AT kuchkovskayuo sintezcistatrans34gídroksifenílciklobutankarbonovihkislottadoslídžennâíhpohídnihâklígandívreceptoragpr40
AT naumchykvs sintezcistatrans34gídroksifenílciklobutankarbonovihkislottadoslídžennâíhpohídnihâklígandívreceptoragpr40
AT onopchenkoov sintezcistatrans34gídroksifenílciklobutankarbonovihkislottadoslídžennâíhpohídnihâklígandívreceptoragpr40
AT grygorenkooo sintezcistatrans34gídroksifenílciklobutankarbonovihkislottadoslídžennâíhpohídnihâklígandívreceptoragpr40
AT feskovio synthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT kondratovis synthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT kuchkovskayuo synthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT naumchykvs synthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT onopchenkoov synthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
AT grygorenkooo synthesisofcisandtrans34hydroxyphenylcyclobutanecarboxylicacidsandthestudyoftheirderivativesasgpr40receptorligands
first_indexed 2025-07-17T13:00:55Z
last_indexed 2025-09-24T17:14:44Z
_version_ 1850411371876843520
spelling oai:ojs.journals.uran.ua:article-2103832020-12-05T17:54:45Z The synthesis of cis- and trans-3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acids and the study of their derivatives as GPR-40 receptor ligands Синтез цис- та транс-3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонових кислот та дослідження їх похідних як лігандів рецептора GPR-40 Feskov, I. O. Kondratov, I. S. Kuchkovska, Yu. O. Naumchyk, V. S. Onopchenko, O. V. Grygorenko, O. O. cyclobutane GPR-40 FFAR agonist diabetes mellitus UDC 547.513 577.171.7 циклобутан GPR-40 FFAR агоніст цукровий діабет УДК 547.513 577.171.7 Aim. To synthesize cis- and trans-isomers of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid and evaluate the biological activity of their derivatives against GPR-40.Results and discussion. Cis- and trans-isomers of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid were synthesized. The derivatives of this compound were tested as GPR-40 agonists and exhibited the micromolar activity.Experimental part. The methyl ester of 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid was obtained as a mixture of cis/trans-isomers in 3 steps starting from a commercially available 3-oxocyclobutanecarboxylic acid. Further transformation of this compound into isomerically pure 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acids was achieved in five steps based on the chromatographic separation of diastereomeric amide derivatives. New GPR-40 ligands were obtained by O-alkylation of a phenolic oxygen atom of the corresponding carboxylic acid methyl ester. The biological activity of the agonists synthesized was studied using a fluorometric bioassay and the engineered Chinese hamster ovary (CHO) stable cell line expressing the human GPR-40.Conclusions. An effective synthetic approach to 3-(4-hydroxyphenyl)cyclobutanecarboxylic acid allowing to isolate two single cis/trans-stereoisomers of this compound has been developed. In order to demonstrate the possibility for the bioisosteric replacement of the ethylene moiety in the structures of free fatty acid receptor (FFAR) agonists by the cyclobutane ring, four new GPR-40 ligands possessing the micromolar activity have been synthesized.Received: 22.08.2020 Revised: 11.10.2020 Accepted: 17.10.2020 Мета. Синтезувати цис- та транс-ізомери 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонової кислоти та виявити біологічну активність їх похідних щодо рецептора GPR-40.Результати та їх обговорення. Було синтезовано цис- та транс-ізомери 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонової кислоти, а також їх похідні, що виявили мікромолярну активність як агоністи рецептора GPR-40.Експериментальна частина. Метиловий естер 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонової кислоти було одержано у вигляді суміші цис- та транс-ізомерів у три стадії, виходячи з комерційно доступної 3-оксоциклобутанкарбонової кислоти. Подальше перетворення цієї речовини на ізомерно чисті 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонові кислоти було досягнуто у п’ять стадій, що ґрунтувалося на хроматографічному розділенні діастереомерних амідних похідних. Нові ліганди рецептора GPR-40 одержано шляхом О-алкілування за фенольним атомом оксигену відповідного метилового естеру кислоти. Біологічну активність синтезованих агоністів досліджено на стабільній лінії клітин яєчників китайського хом’яка (CHO), яка експресує людський рецептор GPR-40, за допомогою флуориметричного біотесту.Висновки. Розроблено ефективний підхід до синтезу 3-(4-гідроксифеніл)циклобутанкарбонової кислоти, що дозволяє одержати її у вигляді двох індивідуальних цис/транс-стереоізомерів. Для демонстрації можливості біоізостерної заміни етиленової ланки в структурі агоністів рецепторів вільних жирних кислот (FFAR) на циклобутанове кільце було також синтезовано чотири нові ліганди GPR-40, що мали мікромолярну активність.Received: 22.08.2020 Revised: 11.10.2020 Accepted: 17.10.2020 National University of Pharmacy 2020-12-01 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.210383 10.24959/ophcj.20.210383 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 18 No. 4(72) (2020); 14-22 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 18 № 4(72) (2020); 14-22 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 18 № 4(72) (2020); 14-22 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.20.210383/217757 Copyright (c) 2020 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

Схожі ресурси