Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів
Aim. To expand the range of 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones as potential objects for studying the antiexudative and antimicrobial activities. Results and discussion. It has been shown that the condensation of synthetically affordable 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazo...
Збережено в:
| Опубліковано в: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
|---|---|
| Дата: | 2021 |
| Том: | 19 |
| Випуск: | 2(74) |
| Сторінки: | 29-35 |
| ISSN: | 2518-1548 |
| Автори та афіліації: |
|
| Ключові слова: | 4тіадіазоло3, 3-дигідроімідазо2, дигідроімідазо2, 4-тіадіазоли, антиексудативна активність, 3-тіазолідин-4-он, 3тіазол, антимікробна активність, 4-тіазолідинони, імідазол-тіазолідинові структури |
| Автори: | , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2021
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/227378 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| Завантажити файл: |
|
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| _version_ | 1874455151547252736 |
|---|---|
| author | Saliyeva, Lesya M. Holota, Serhii M. Grozav, Alina M. Yakovychuk, Nina D. Lukashchuk, Mykola M. Marushko, Larysa P. Slyvka, Nataliia Yu. Vovk, Mykhailo V. |
| author_facet | Saliyeva, Lesya M. Holota, Serhii M. Grozav, Alina M. Yakovychuk, Nina D. Lukashchuk, Mykola M. Marushko, Larysa P. Slyvka, Nataliia Yu. Vovk, Mykhailo V. |
| author_institution_txt_mv | [
{
"author": "Lesya M. Saliyeva",
"institution": "Волинський національний університет ім. Лесі Українки",
"orcid": ""
},
{
"author": "Serhii M. Holota",
"institution": "Волинський національний університет ім. Лесі Українки; Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького",
"orcid": ""
},
{
"author": "Alina M. Grozav",
"institution": "ВДНЗ України «Буковинський державний медичний університет»",
"orcid": ""
},
{
"author": "Nina D. Yakovychuk",
"institution": "ВДНЗ України «Буковинський державний медичний університет»",
"orcid": ""
},
{
"author": "Mykola M. Lukashchuk",
"institution": "КЗВО «Рівненська медична академія» Рівненської обласної ради; Волинський національний університет ім. Лесі Українки",
"orcid": ""
},
{
"author": "Larysa P. Marushko",
"institution": "Волинський національний університет ім. Лесі Українки",
"orcid": ""
},
{
"author": "Nataliia Yu. Slyvka",
"institution": "Волинський національний університет ім. Лесі Українки",
"orcid": ""
},
{
"author": "Mykhailo V. Vovk",
"institution": "Інститут органічної хімії НАН України",
"orcid": ""
}
] |
| author_sort | Saliyeva, Lesya M. |
| baseUrl_str | https://ophcj.nuph.edu.ua/oai |
| collection | OJS |
| container_end_page | 35 |
| container_issue | 2(74) |
| container_start_page | 29 |
| container_title | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| container_volume | 19 |
| datestamp_date | 2026-08-24T15:03:55Z |
| description | Aim. To expand the range of 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones as potential objects for studying the antiexudative and antimicrobial activities.
Results and discussion. It has been shown that the condensation of synthetically affordable 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with aromatic aldehydes can be successfully used for obtaining the corresponding 6-ylidene-functionalized derivatives. The biological screening of the compounds synthesized revealed that they possessed a low or moderate anti-inflammatory activity and inhibited the inflammation process in the range from 3 to 44 %. During the study of the antimicrobial activity of the substances obtained it was determined that their minimum bacteriostatic and minimum fungistatic concentrations ranged from 31.25 to 250 μg/mL.
Experimental part. The interaction of 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with a series of benzaldehydes and salicylic aldehydes in refluxing acetic acid in the presence of anhydrous sodium acetate leads to new 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones. The antiexudative activity screening was performed on the model of carrageenan-induced paw oedema of white outbred male rats. The antimicrobial activity of the compounds was studied using the microtechnique of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium.
Conclusions. It has been found that the Knoevenagel condensation of 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with aromatic aldehydes is a convenient way for the structural modification of the position 6 of the heterocyclic system by the arylidene moiety. The arylidene derivatives obtained show a moderate antiexudative activity in the carrageenan-induced rat paw oedema assay, as well as the antimicrobial activity against some gram-positive and gram-negative bacteria and fungi. |
| doi_str_mv | 10.24959/ophcj.21.227378 |
| first_indexed | 2025-07-17T13:01:00Z |
| format | Article |
| fulltext |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2021. – Т. 19, вип. 2 (74)
29
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
УДК 547.783 + 547.789 + 615.31 https://doi.org/10.24959/ophcj.21.227378
Л. М. Салієва1, С. М. Голота1,2, А. М. Грозав3, Н. Д. Яковичук3,
М. М. Лукащук1,4, Л. М. Марушко1, Н. Ю. Сливка1, М. В. Вовк5
1 Волинський національний університет ім. Лесі Українки, Україна,
43025, м. Луцьк, просп. Волі, 13. E-mail: saliieva.lesia@vnu.edu.ua
2 Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Україна
3 ВДНЗ України «Буковинський державний медичний університет», Україна
4 КЗВО «Рівненська медична академія» Рівненської обласної ради, Україна
5 Інститут органічної хімії НАН України, Україна
Синтез, антиексудативна та антимікробна активність
6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів
Мета роботи. Розширити ряд 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолонів як потенційних
об’єктів для вивчення антиексудативної та антимікробної активностей.
Результати та їх обговорення. Виявлено, що конденсація синтетично доступного 2-метил-2,3-
дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з ароматичними альдегідами може бути вдало використана для одержання
відповідних 6-іліденофункціоналізованих похідних. Біологічний скринінг синтезованих сполук виявив, що
показник інгібування запального процесу лап щурів складає 3 – 44 %. Під час дослідження антимікробної
активності отриманих речовин визначено, що їх мінімальна бактеріостатична та мінімальна фунгістатична
концентрації коливаються в діапазоні 31,25 – 250 мкг/мл.
Експериментальна частина. Взаємодією 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з низкою бензаль-
дегідів та саліцилових альдегідів у киплячій оцтовій кислоті в присутності безводного натрій ацетату синтезо-
вано нові 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони. Скринінг антиексудативної активності про-
водили на моделі індукованого карагеніном набряку лапи білих безпородних щурів-самців. Антимікробну дію
вивчали з використанням мікрометоду дворазових серійних розведень у рідкому поживному середовищі.
Висновки. Виявлено, що конденсація Кньовенагеля 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з аро-
матичними альдегідами є зручним варіантом структурної модифікації положення 6 цієї гетероциклічної
системи ариліденовим фрагментом. Одержані ариліденпохідні виявляють помірну антиексудативну ак-
тивність на моделі карагенін-індукованого набряку лапи щурів, а також антимікробну дію щодо деяких
грам-позитивних та грам-негативних бактерій і грибів.
Ключові слова: 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолон; альдегіди; конденсація Кньовенагеля;
6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони; антиексудативна активність; антимікробна активність
L. M. Saliyeva1, S. M. Holota1,2, A. M. Grozav3, N. D. Yakovychuk3, M. M. Lukashchuk1,4,
L. M. Marushko1, N. Yu. Slyvka1, M. V. Vovk5
1 Lesya Ukrainka Volyn National University, Ukraine
2 Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ukraine
3 Bukovinian State Medical University, Ukraine
4 Rivne Medical Academy, Ukraine
5 Institute of Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine, Ukraine
Synthesis, the antiexudative and antimicrobial activity of 6-arylidene substituted
imidazo[2,1-b]thiazoles
Aim. To expand the range of 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones as potential objects
for studying the antiexudative and antimicrobial activities.
Results and discussion. It has been shown that the condensation of synthetically affordable 2-methyl-2,3-
dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with aromatic aldehydes can be successfully used for obtaining the corresponding
6-ylidene-functionalized derivatives. The biological screening of the compounds synthesized revealed that they
possessed a low or moderate anti-inflammatory activity and inhibited the inflammation process in the range from
3 to 44 %. During the study of the antimicrobial activity of the substances obtained it was determined that their
minimum bacteriostatic and minimum fungistatic concentrations ranged from 31.25 to 250 μg/mL.
Experimental part. The interaction of 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with a series of benzalde-
hydes and salicylic aldehydes in refluxing acetic acid in the presence of anhydrous sodium acetate leads to new
6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones. The antiexudative activity screening was performed
on the model of carrageenan-induced paw oedema of white outbred male rats. The antimicrobial activity of the
compounds was studied using the microtechnique of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium.
Conclusions. It has been found that the Knoevenagel condensation of 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-
thiazolone with aromatic aldehydes is a convenient way for the structural modification of the position 6 of the hetero-
cyclic system by the arylidene moiety. The arylidene derivatives obtained show a moderate antiexudative activity
in the carrageenan-induced rat paw oedema assay, as well as the antimicrobial activity against some gram-
positive and gram-negative bacteria and fungi.
Key words: 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone; arylaldehydes; Knoevenagel condensation;
6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones; antiexudative activity; antimicrobial activity
Copyright © 2021, L. M. Saliyeva, S. M. Holota, A. M. Grozav, N. D. Yakovychuk, M. M. Lukashchuk,
L. M. Marushko, N. Yu. Slyvka, M. V. Vovk
This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2021. – Vol. 19, Iss. 2 (74)
30
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
Анельовані за гранню b імідазотіазоли впро-
довж останніх років викликають особливу заці-
кавленість наукової спільноти, що зумовлено їх
потужним медико-біологічним потенціалом [1].
Імідазо[2,1-b]тіазольне ядро є, зокрема, структур-
ним фрагментом алостеричного модулятора ре-
цепторів γ-аміномасляної кислоти (GABAAR) [2],
анксіолітичного агента WAY-181187 (SAX-187) [3],
модуляторa сиртуїну [4] та модуляторів білка CXCR4,
які специфічно націлені на його мінорну кише-
ню [5] (рис.). Окрім цього, серед похідних іміда-
зо[2,1-b]тіазолу виявлено сполуки з вираженою
антимікробною [6, 7], нейропротекторною [8], проти-
раковою [9-12] активностями, а також інгібітори
15-ліпоксигенази [13] й індоламін-2,3-діоксиге-
нази [14]. До ряду гідрованих імідазо[2,1-b]тіазо-
лів належить левамізол – антигельмінтний та імуно-
стимулювальний засіб, що дотепер використову-
ють у терапевтичній практиці [15]. Однак попри
цей факт, аналіз літературних джерел засвідчив,
що гідровані імідазотіазоли вивчено значно менше
проти їх ароматичних аналогів. Саме тому пред-
метом нашого дослідження є структурна модифі-
кація синтетично доступного 2-метил-2,3-дигідро-
імідазо[2,1-b]тіазолону [16] та вивчення біологіч-
ної дії синтезованих на його основі похідних.
Раніше положення 6 імідазотіазолу 1 (схема)
було вдало використане нами як метиленова скла-
дова в конденсації Кньовенагеля з ароматичними
альдегідами 2a,b,f – i, що дало змогу одержати відпо-
відні ариліденфункціоналізовані похідні 3a,b,f – i [17].
З метою розширення ряду 6-ариліден-2-метил-
2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолонів 3 як приваб-
ливих об’єктів для біоскринінгу, в реакції з іміда-
зотіазолом 1 було апробовано 4-заміщені бензаль-
дегіди 2с – е та саліцилові альдегіди 2j – l. Вибір саме
такого типу альдегідів зумовлено протизапаль-
ною [18, 19], антималярійною [20] та протирако-
вою активностями [18, 21] низки гетероцикліч-
них сполук із подібним ариліденовим фрагментом
у їхній структурі.
З’ясовано, що взаємодія імідазотіазолу 1 з аль-
дегідами 2с – е,j – l гладко перебігала за кип’ятін-
ня в льодяній оцтовій кислоті протягом 3 год у при-
сутності безводного натрій ацетату та призводила
до утворення цільових сполук 3с – е,j – l з виходами
Рис. Приклади фізіологічно активних похідних імідазо[2,1-b]тіазолу
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2021. – Т. 19, вип. 2 (74)
31
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
52 – 91 % (схема). Варто зазначити, що одержані
продукти конденсації 3с – е, подібно до своїх анало-
гів 3a,b,f – i, утворювались стереоселективно у виг-
ляді Z-ізомерів, що підтверджується положенням
синглету протона групи –СН= ариліденового фраг-
мента в діапазоні 6,72 – 6,91 м.ч. [22]. Натомість
ариліденпохідні 3j – l існують у формі Е-ізомерів,
доказом чого є ідентифікація синглету протона
іліденового фрагмента цих сполук у діапазоні
7,04 – 7,11 м.ч. Крім цього, спектральні дані для
сполук 3j – l узгоджуються з даними авторів ро-
боти [23], які одержали 1-заміщений 4-(2-гідрокси-
бензиліден)-2-меркапто-1H-імідазолон у формі
Z-ізомеру.
Отримані нами раніше [17] 6-ариліден-2-ме-
тил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони 3a,b,f – i,
а також їх аналоги 3с – е,j – l, описані в поданій ро-
боті, було досліджено на наявність антиексуда-
тивної активності на моделі карагенін-індукова-
ного набряку лапи білих безпородних щурів-самців.
Синтезовані сполуки, а також препарат порівнян-
ня вводили внутрішньочеревно за 30 хв до вве-
дення флогогену в дозі 50 мг/кг у вигляді суспен-
зії (1,0 мл), яку готували з використанням необ-
хідної кількості фізіологічного розчину та емуль-
гатора Tween-80™. Як препарат порівняння вико-
ристовували диклофенак (таблетки «Диклофенак
натрію» ТОВ ХФП «Здоров’я народу», Україна)
у дозі 8 мг/кг. Тварини з контрольною патологією
отримували відповідний об’єм фізіологічного роз-
чину. Про розвиток набряку робили висновок за
збільшенням об’єму лапи через 4 год після введен-
ня карагеніну. Кількісне оцінювання антиексуда-
тивної активності здійснювали за ступенем змен-
шення набряку лапи щурів та розраховували по-
казник пригнічення запального процесу:
Інгібування, % =
Δ ΔV Vконтроль експеримент–
ΔVконтроль
100 %,.
де: ΔVконтроль і ΔVексперимент – середні значення сту-
пеня зміни (у %) об’ємів кінцівок у групі контро-
лю та групах тварин, що отримували тестовані
сполуки (препарат порівняння), відповідно.
Результати скринінгу засвідчили, що похідні
3a – l мають помірну протизапальну активність
проти контрольної групи та інгібують процес
запалення на 3 – 44 % (табл. 1). З цим, сполуки 3с
та 3g, які у пара-положенні арильного замісни-
ка ариліденового фрагмента містять відповід-
но метоксильну групу та атом xлору, продемон-
стрували найкращий рівень активності з інгібу-
ванням на рівні 44,4 % та 43,5 % відповідно, що
майже дорівнює ефекту референс-препарату ди-
клофенаку.
Антимікробну дію сполук 3а – l оцінювали за
величиною мінімальної бактеріостатичної (МБсК)
та фунгістатичної (МФсК) концентрацій, а також
мінімальної бактерицидної (МБцК) та фунгіцид-
ної (МФцК) концентрацій щодо референс-штамів
бактерій та грибів (табл. 2).
У результаті скринінгових досліджень з’ясо-
вано, що тестовані сполуки проявляють помірну
протимікробну активність, МБсК та МФсК для
яких коливається в діапазоні 31,25 – 250 мкг/мл.
Так, протимікробна активність синтезованих по-
хідних 3a – l майже не залежить від характеру за-
місників в ариліденовому фрагменті.
Схема. Синтез 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолонів 3
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2021. – Vol. 19, Iss. 2 (74)
32
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
Експериментальна хімічна частина
Спектри 1Н ЯМР отримано на спектрометрі
Varian VXR-400 (400 МГц) в імпульсному Фур’є-ре-
жимі в розчинах DMSO-d6 або СDСl3, внутрішній
стандарт – тетраметилсилан. Спектри 13С ЯМР
одержано на спектрометрі Bruker Advance DRX-500
(125,75 МГц) у розчинах DMSO-d6, або СDСl3, внутріш-
ній стандарт – тетраметилсилан. Хроматомас-спект-
ри отримано на приладі Agilent LC\MSD SL; колонка
Zorbax SB-C18, 4,6 × 15 мм, 1,8 мкм (PN 82(c)75-932);
розчинник ДМСО, іонізація електророзпиленням
за атмосферного тиску. Елементний аналіз вико-
нано на приладі Perkin Elmer CHN Analyzer се-
рії 2400 в аналітичній лабораторії Інституту орга-
нічної хімії НАН України. Температури плавлення
визначено на столику Кофлера і не відкореговано.
Синтез 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімі-
дазо[2,1-b][1,3]тіазол-5(6Н)-онів 3 c – e,j – l
До розчину 0,30 г (1,9 ммоль) імідазотіазолону
1 в 3 мл льодяної оцтової кислоти послідовно до-
давали 0,17 г (2,1 ммоль) безводного натрій аце-
тату та 2,1 ммоль ароматичного альдегіду 2c – e,j – l.
Реакційну суміш кип’ятили зі зворотним холодиль-
ником упродовж 3 год, охолоджували, осад, що утво-
рився, відфільтровували, промивали водою, суши-
ли та перекристалізовували з оцтової кислоти.
(Z)-6-(4-Метоксибензиліден)-2-метил-2,3-
дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5(6Н)-он (3с)
Вихід – 0,481 г (91 %), світло-жовтий поро-
шок. Т. пл. 172 – 174 °С (АсОН). Розраховано для
C14H14N2O2S, %: C 61,69; H 5,14; N 10,21. Визначе-
но, %: С 61,94; Н 5,10; N 10,11. 1Н ЯМР (400 МГц,
СDСl3), δ, м.ч.: 1,59 (3Н, д, 3J = 6,8 Гц, СН3); 3,51 (1Н,
дд, 2J = 11,0 Гц, 3J = 6,2 Гц, NCH2); 3,82 (3H, с, CH3O);
4,02 (1Н, дд, 2J = 11,2 Гц, 3J = 6,8 Гц, NCH2); 4,31 – 4,36
(1Н, м, СН); 6,88 (2Н, д, 3J = 8,6 Гц, ArH); 6,91 (1Н, c,
CHAr); 8,02 (2Н, д, 3J = 8,8 Гц, ArH). 13С ЯМР (125,75 МГц,
СDСl3), δ, м.ч.: 21,06 (CH3); 47,58 (C2); 48,16 (C3); 55,37
(CH3O); 114,26 (CHAr); 124,96; 126,89; 133,65 (Cаром.);
142,16 (C6); 161,16 (Cаром.); 166,97 (C5); 167,70 (C7a).
LC-MS (ESI), m/z: 275 [M+H]+.
(Z)-6-{4-(Диметиламіно)бензиліден}-2-метил-
2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5(6Н)-он (3d)
Вихід – 0,438 г (79 %), оранжевий порошок. Т. пл.
218 – 220 °С (АсОН). Розраховано для C15H17N3OS, %:
C 62,69; H 5,96; N 14,62. Визначено, %: С 62,88; Н 5,92;
N 14,51. 1Н ЯМР (400 МГц, СDСl3), δ, м.ч.: 1,58 (3Н,
д, 3J = 6,4 Гц, СН3); 3,01 (6Н, с, 2NСН3); 3,50 (1Н, дд,
2J = 11,0 Гц, 3J = 6,6 Гц, NCH2); 4,00 (1Н, дд, 2J = 11,2 Гц,
3J = 7,2 Гц, NCH2); 4,27 – 4,35 (1Н, м, СН); 6,66 (2Н, д,
3J = 8,8 Гц, ArH); 6,88 (1H, с, CHAr); 7,96 (2H, д, 3J = 8,8 Гц,
ArH). 13С ЯМР (125,75 Гц, СDСl3), δ, м.ч.: 21,08 (CH3);
40,07 (2NCH3); 47,52 (C2); 48,17 (C3); 111,73 (CHAr);
121,97; 126,45; 133,77 (Cаром.); 140,13 (C6); 151,43
(Cаром.); 165,16 (C5); 167,09 (C7a). LC-MS (ESI), m/z:
288 [M+H]+.
(Z)-6-(4-Гідроксибензиліден)-2-метил-2,3-
дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5(6Н)-он (3е)
Вихід – 0,407 г (81 %), коричневий порошок.
Т. пл. 220 – 222 °С (AcOH). Розраховано для C14H14N2O2S, %:
C 59,98; H 4,65; N 10,76. Визначено, %: С 60,23;
Н 4,61; N 10,66. 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6), δ, м.ч.:
1,52 (3Н, д, 3J = 6,4 Гц, СН3); 3,54 (1Н, дд, 2J = 11,0 Гц,
3J = 5,8 Гц, NCH2); 4,01 (1Н, дд, 2J = 10,8 Гц, 3J = 6,8 Гц,
NCH2); 4,47 – 4,55 (1Н, м, СН); 6,72 (1H, с, CHAr); 6,81
(2Н, д, 3J = 8,4 Гц, ArH); 7,99 (2H, д, 3J = 8,4 Гц, ArH);
10,07 (1H, с, OH). 13С ЯМР (125,75 Гц, DMSO-d6), δ,
м.ч.: 21,31 (CH3); 48,14 (C3); 48,45 (C2); 116,22 (CHAr);
123,52; 125,61; 134,11 (Cаром.); 142,03 (C6); 159,87
(Cаром.); 166,55 (C5); 168,70 (C7a). LC-MS (ESI), m/z:
261 [M+H]+.
(E)-6-(2-Гідроксибензиліден)-2-метил-2,3-
дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5(6H)-он (3j)
Вихід – 0,375 г (57 %), коричневий порошок.
Т. пл. 214 – 216 °С (AcOH). Розраховано для C13H12N2O2S, %:
С 59,98; Н 4,65; N 10,76. Визначено, %: С 59,94;
Н 4,79; N 10,71. 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6), δ, м.ч.:
1,52 (3H, д, 3J = 6,8 Гц, CH3); 3,57 (1H, дд, 2J =11,0 Гц,
3J = 5,8 Гц, NCH2); 4.04 (1H, дд, 2J = 11,0 Гц, 3J = 7,4 Гц,
Таблиця 1
Протизапальна (антиексудативна) активність
синтезованих сполук 3а – l in vivo на
карагеніновій моделі запального набряку
лапи білих щурів (внутрішньочеревинне
введення; дози: карагенін 1 %, 0,1 мл;
диклофенак натрію – 8 мг/кг, тестовані
сполуки – 50 мг/мг; M ± m; n = 6
в кожній групі)
Сполуки
Ступінь збільшення
об’єму задньої лапи
білих щурів, 4 год, %
Показник
пригнічення
запального
процесу, 4 год, %
Контроль
(модельна
патологія)
125,6 ± 4,9 –
3а 96,1 ± 2,6 26,2
3b 82,8 ± 3,9 31,9
3с 70,4 ± 1,8 44,4
3d 117,5 ± 2,7 7,5
3е 80,8 ± 2,5 36,0
3f 77,2 ± 2,4 35,7
3g 73,5 ± 2,7 43,5
3h 95,7 ± 2,3 23,8
3і 123,5 ± 3,2 3,1
3j 89,8 ± 1,6 30,5
3k 118,3 ± 2,5 8,5
3l 101,7 ± 1,8 21,4
Диклофенак
натрію 64,8 ± 1,5 48,2
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2021. – Т. 19, вип. 2 (74)
33
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
NCH2); 4,49-4,58 (1H, м, CH); 6,82 – 6,88 (2Н, м, ArН);
7,11 (1Н, с, CHAr); 7,20 – 7,24 (1Н, м, ArН); 8,35 – 8,38
(1Н, м, ArН); 10,63 (1Н, с, OH). 13С ЯМР (125,75 Гц,
DMSO-d6), δ, м.ч.: 25,99 (СН3); 52,92 (С3); 53,39 (С2);
121,20 (CHAr); 122,77 (Саром); 124,55 (Саром); 125,75
(Саром); 136,85 (Саром); 137,37 (Саром); 147,47 (Саром);
162,41 (С6); 170,89 (С7a); 174,18 (С5). LC-MS (ESI), m/z:
261 [M+H]+.
(E)-6-(2-Гідрокси-4-метоксибензиліден)-2-ме-
тил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5(6H)-он (3k)
Вихід – 0,29 г (52 %), коричневий порошок.
Т. пл. 264 – 266 °С (AcOH). Розраховано для C14H14N2O3S, %:
С 57,87; Н 4,88; N 9,61. Визначено, %: С 57,92; Н 4,86;
N 9,65. 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6), δ, м.ч.: 1,52
(3H, д, 3J = 6,8 Гц, CH3); 3,55 (1H, дд, 2J =10,8 Гц,
3J = 6,0 Гц, NCH2); 3,75 (3H, с, CH3O); 4,03 (1H, дд,
2J = 10,8 Гц, 3J = 7,2 Гц, NCH2); 4,48 – 4,56 (1H, м, CH);
6,43 (1H, с, ArH); 6,48 (1Н, д, 3J = 8,8 Гц, ArH); 7,05
(1Н, с, CHAr); 8,25 (1Н, д, 3J = 8,8 Гц, ArH); 11,04
(1Н, с, OH). 13С ЯМР (125,75 МГц, DMSO-d6), δ, м.ч.:
21,24 (СН3); 48,21 (С3); 48,62 (С2); 55,63 (СН3О);
101,36 (CHAr); 107,07 (Саром); 111,23 (Саром); 119,19
(Саром); 134,36 (Саром); 140,31 (Саром); 159,54 (Саром);
162,98 (С6); 165,96 (С7а); 167,24 (С5). LC-MS (ESI),
m/z: 291 [M+H]+.
(E)-6-(2,4-Дигідроксибензиліден)-2-метил-
2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазол-5(6H)-он (3l)
Вихід – 0,31 г (59 %), коричневий порошок.
Т. пл. 269 – 271 °С (AcOH). Розраховано для C13H12N2O3S, %:
С 56,47; Н 4,42; N 10,10. Визначено, %: С 56,51;
Н 4,38; N 10,14. 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6), δ, м.ч.:
1,51 (3H, д, 3J = 6,4 Гц, CH3); 3,54 (1H, дд, 2J =11,2 Гц,
3J = 6,0 Гц, NCH2); 4,02 (1H, дд, 2J = 10,6 Гц, 3J = 7,0 Гц,
NCH2); 4,47 – 4,55 (1H, м, CH); 6,31 – 6,32 (2Н, м, ArН);
7,04 (1Н, с, CHAr); 8,18 (1Н, д, 3J =9,2 Гц, ArН); 10,00
(1Н, с, OH); 10,79 (1H, с, OH). 13С ЯМР (125,75 МГц,
DMSO-d6), δ, м.ч.: 21,23 (СН3); 48,19 (С3); 48,54 (С2);
102,89 (CHAr); 108,64 (Саром); 112,95 (Саром); 119,79
(Саром); 134,58 (Саром); 139,51 (Саром); 159,7 (Саром);
161,87 (С6); 166,04 (С7а); 166,38 (С5). LC-MS (ESI),
m/z: 277 [M+H]+.
Експериментальна біологічна частина
Антиексудативна активність. Дослідження
проводили на білих безпородних щурах-самцях
масою 180-220 г, яких утримували в стандартних
умовах віварію Львівського медичного універси-
тету ім. Данила Галицького. Усі експерименталь-
ні дослідження проведено з дотриманням вимог
«Європейської конвенції щодо захисту хребетних
Таблиця 2
Антимікробна активність 6-ариліденімідазо[2,1-b][1,3]тіазолонів 3a – l
Сполуки
Staphylococcus
aureus
ATCC 25923
Esсherichia coli
ATCC 25922
Pseudomonas
aeruginosa
ATCC 27853
Enterococcus
faecalis
ATCC 6783
Aspergillus niger
K 9
Candida
albicans
АТСС 885/653
М
Бс
К
(м
кг
/м
л)
М
Бц
К
(м
кг
/м
л)
М
Бс
К
(м
кг
/м
л)
М
Бц
К
(м
кг
/м
л)
М
Бс
К
(м
кг
/м
л)
М
Бц
К
(м
кг
/м
л)
М
Бс
К
(м
кг
/м
л)
М
Бц
К
(м
кг
/м
л)
М
Ф
сК
(м
кг
/м
л)
М
Ф
цК
(м
кг
/м
л)
М
Ф
сК
(м
кг
/м
л)
М
Ф
цК
(м
кг
/м
л)
3а 125 125 125 125 125 125 62,5 125 31,25 31,25 62,5 62,5
3b 250 250 125 125 62,5 62,5 62,5 125 62,5 62,5 62,5 62,5
3c 125 125 125 125 62,5 62,5 62,5 125 62,5 62,5 62,5 62,5
3d 125 125 125 125 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5
3e 125 125 125 125 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5
3f 125 125 125 125 62,5 62,5 62,5 125 62,5 62,5 62,5 62,5
3g 125 125 125 125 62,5 125 125 125 31,25 62,5 62,5 62,5
3h 125 125 125 125 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5 62,5
3i 125 125 125 125 62,5 125 125 125 62,5 62,5 62,5 62,5
3j 125 125 125 125 62,5 62,5 125 125 31,25 31,25 62,5 62,5
3k 125 125 125 125 62,5 125 125 125 62,5 62,5 62,5 62,5
3l 125 125 125 125 62,5 62,5 125 125 62,5 62,5 62,5 62,5
Контроль* 7,81 7,81 3,9 3,9 7,81 7,81 7,81 7,81 1,95 1,95 15,62 62,5
Примітка: * – під час визначення антибактеріальної активності як контроль використовували препарат «Доксициклін»
виробництва ПАТ НВЦ «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод»; під час визначення протигрибкової активності
як контроль використовували препарат «Біфоназол», розчин для зовнішнього застосування 1 % по 15 мл у флаконах,
«Tropon GmbH»; «Bayer AG»та «Bayer HealthСare AG», Іспанія/Німеччина
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2021. – Vol. 19, Iss. 2 (74)
34
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
тварин, які використовуються для експерименталь-
них та інших наукових цілей» (Страсбург, 1986 р.).
Проєкт експерименту та протокол дослідження бу-
ло затверджено комітетом з етики тварин Львівсь-
кого національного медичного університету імені
Данила Галицького, протокол № 6 від 11 лютого
2020 р. Індукований карагеніном набряк задньої
лапи щурів здійснювали відповідно до методу [24].
Антимікробна активність. Дослідження про-
водили з використанням мікрометоду дворазових
серійних розведень у рідкому живильному сере-
довищі. Визначали мінімальні бактеріостатичні
та фунгістатичні концентрації, а також мінімаль-
ні бактерицидні та фунгіцидні концентрації іміда-
зо[2,1-b]тіазолонів 3а – l щодо референс-штамів бак-
терій (Staphylococcus aureus ATCC 25923, Esсherichia
coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853,
Enterococcus faecalis ATCC 6783) та грибів (Asper-
gillus niger K 9, Candida albicans АТСС 885/653).
Розчини досліджуваних сполук 3а – l для мікромето-
ду серійних розведень (у концентрації 1000 мкг/мл)
приготовляли з використанням ДМСО як розчин-
ника [25, 26].
Висновки
Виявлено, що конденсація Кньовенагеля 2-ме-
тил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з ароматич-
ними альдегідами є зручним варіантом структур-
ної модифікації положення 6 гетероциклічної сис-
теми ариліденовим фрагментом. Отримані ари-
ліденпохідні виявляють помірну антиексудатив-
ну активність на моделі індукованого карагені-
ном запального набряку лапи щурів, а також анти-
мікробну дію щодо деяких грам-позитивних та
грам-негативних бактерій і грибів.
Конфлікт інтересів: відсутній.
References
1. Saliyeva, L. N.; Diachenko, I. V.; Vas’kevich, R. I.; Slyvka, N. Yu.; Vovk, M. V. Imidazothiazoles and their hydrogenated analogs: methods of synthesis
and biomedical potential. Chem. Heterocycl. Compd. 2020, 56 (11), 1394 – 1407. https://doi.org/10.1007/s10593-020-02827-w.
2. Tikhonova, T. A.; Rassokhina, I. V.; Kondrakhin, E.A.; Fedosov, M. A.; Bukanova, J. V.; Rossokhin, A. V.; Sharonova, I. N.; Kovalev, G. I.; Zavarzin, I. V.;
Volkova, Yu. A. Development of 1,3-thiazole analogues of imidazopyridines as potent positive allosteric modulators of GABAA receptors. Bioorg.
Chem. 2020, 94, 103334. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103334.
3. Cole, D. C.; Stock, J. R.; Lennox, W. J.; Bernotas, R. C.; Ellingboe, J. W.; Boikess, S.; Coupet, J.; Smith, D. L.; Leung, L.; Zhang, G.-M.; Feng, X.; Kelly, M. F.;
Galante, R.; Huang, P.; Dawson, L. A.; Marquis, K.; Rosenzweig-Lipson, S.; Beyer, C. E.; Schechter, L. E. Discovery of N1-(6-Chloroimidazo[2,1-b]-
[1,3]thiazole-5-sulfonyl)tryptamine as a Potent, Selective, and Orally Active 5-HT6 Receptor Agonist. J. Med. Chem. 2007, 50 (23), 5535 – 5538.
https://doi.org/10.1021/jm070521y.
4. Bemis, J.; Disch, J. S.; Jirousek, M.; Lunsmann, W. J.; Ng, P. Y.; Vu, C. B. Sirtuin Modulating Imidazothiazole Compounds. International Patent
WO2008156866A1, Dec 24, 2008.
5. Bekaddour, B. N.; Rodero, M.; Herbeu-Val, J.-P.; Pietrancosta, N.; Smith, N. Imidazoline Derivatives as CXCR4 Modulators. International Patent
WO2020201096A1, Oct 8, 2020.
6. Koudad, M.; Hamouti, C. E.; Elaatiaoui, A.; Dadou, S.; Oussaid, A.; Abrigach, F.; Pilet, G.; Benchat, N.; Allali, M. Synthesis, crystal structure, anti-
microbial activity and docking studies of new imidazothiazole derivatives. J. Iran. Chem. Soc. 2020, 17, 297 – 306. https://doi.org/10.1007/
s13738-019-01766-4.
7. Shareef, M. A.; Sirisha, K.; Sayeed, I. B.; Khan, I.; Ganapathi, T.; Akbar, S.; Kumar, C. G.; Kamal, A.; Nagendra Babu, B. Synthesis of new triazole fused
imidazo[2,1-b]thiazole hybrids with emphasis on Staphylococcus aureus virulence factors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019, 29 (19), 126621.
https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2019.08.025.
8. Leoni, A.; Frosini, M.; Locatelli, A.; Micucci, M.; Carotenuto, C.; Durante, M.; Cosconati, S.; Budriesi, R. 4-Imidazo[2,1-b]thiazole-1,4-DHPs and
neuroprotection: preliminary study in hits searching. Eur. J. Med. Chem. 2019, 169, 89 – 102. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.02.075.
9. Baig, M. F.; Nayak, V. L.; Budaganaboyina, P.; Mullagiri, K.; Sunkari, S.; Gour, J.; Kamal, A. Synthesis and biological evaluation of imidazo[2,1-b]thiazole-
benzimidazole conjugates as microtubule-targeting agents. Bioorg. Chem. 2018, 77, 515 – 526. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.02.005.
10. Nagireddy, P. K. R.; Kommalapati, V. K.; Krishna, V. S.; Sriram, D.; Tangutur, A. D.; Kantevari, S. Imidazo[2,1-b]thiazole-Coupled Natural Noscapine
Derivatives was Anticancer Agents. ACS Omega 2019, 21 (4), 19382 – 19398. https://doi.org/10.1021/acsomega.9b02789.
11. Noha, R. M.; Abdelhameid, M. K.; Ismail, M. M.; Manal, R. M.; Salwa, E. Design, Synthesis and Screening of Benzimidazole Containing Compounds
with Methoxylated Aryl Radicals as Cytotoxic Molecules on (HCT-116) Colon Cancer Cells. Eur. J. Med. Chem. 2020, 209, 112870. https://doi.
org/10.1016/j.ejmech.2020.112870.
12. Zhang, Q.; Zhao, K.; Zhang, L.; Jiao, X.; Zhang, Y.; Tang, C. Synthesis and biological evaluation of diaryl urea derivatives as FLT3 inhibitors. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2020, 30 (23), 127525. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2020.127525.
13. Diana, S.; Moghimi, S.; Mahdavi, M.; Nadri, H.; Moradi, A.; Firoozpour, L.; Emami, S.; Mouradzadegun, A.; Shafiee, A.; Foroumadi, A. Quinoline-
based imidazole-fused heterocycles as new inhibitors of 15-lipoxygenase. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2016, 31 (sup3), 205 – 209. https://
doi.org/10.1080/14756366.2016.1206087.
14. Serafini, M.; Torre, E.; Aprile, S.; Massarotti, A.; Fallarini, S.; Pirali, T. Synthesis, Docking and Biological Evaluation of a Novel Class of Imidazothia-
zoles as IDO1 Inhibitors. Molecules 2019, 24 (10), 1874. https://doi.org/10.3390/molecules24101874.
15. Amarouch, H.; Loiseau, P. R.; Bacha, C.; Caujolle, R.; Payard, M.; Loiseau, P. M.; Bories, C.; Gayral, P. Imidazo[2,1-b]thiazoles: analogues of levami-
sole. Eur. J. Med. Chem. 1987, 22 (5), 463 – 466. https://doi.org/10.1016/0223-5234(87)90037-7.
16. Saliyeva, L. M.; Slyvka, N. Yu.; Vas’kevych, R. I.; Vovk, M. V. Synthesis of 2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole derivatives by electrophilic cycliza-
tion of 3-allyl-2-thioxoimidazolidin-4-ones. Ukrainian Chemistry Journal 2016, 82 (5), 64 – 70.
17. Saliyeva, L. N.; Slyvka, N. Yu.; Mel’nyk, D. A.; Rusanov, E. B.; Vas’kevich, R. I.; Vovk, M. V. Synthesis of spiro[imidazo[2,1-b][1,3]thiazole-6,3’-
pyrrolidine]derivatives. Chem. Heterocycl. Compd. 2018, 54 (2), 130 – 137. https://doi.org/10.1007/s10593-018-2244-8.
18. Ye, X.; Zhou, W.; Li, Y.; Sun, Y.; Zhang, Y.; Ji, H.; Lai, Y. Darbufelone, a novel anti-inflammatory drug, induces growth inhibition of lung cancer cells
both in vitro and in vivo. Cancer Chemother Pharmacol. 2010, 66, 277 – 285. https://doi.org/10.1007/s00280-009-1161-z.
19. Kouzi, O.; Pontiki, E.; Hadjipavlou-Litina, D. 2-Arylidene-1-indandiones as Pleiotropic Agents with Antioxidant and Inhibitory Enzymes Activi-
ties. Molecules 2019, 24 (23), 4411. https://doi.org/10.3390/molecules24234411.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2021. – Т. 19, вип. 2 (74)
35
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
20. Jain, S.; Kumar, A.; Saini, D. Novel arylidene derivatives of quinoline based thiazolidinones: Synthesis, in vitro, in vivo and in silico study as anti-
malarials. Exp. Parasitol. 2018, 185, 107 – 114. https://doi.org/10.1016/j.exppara.2018.01.015.
21. Rajagopalan, P.; Dera, A.; Abdalsamad, M. R.; Chandramoorthy, H. C. Rational combinations of indirubin and arylidene derivatives exhibit syner-
gism in human non-small cell lung carcinoma cells. J. Food Biochem. 2019, 43 (7), 12861. https://doi.org/10.1111/jfbc.12861.
22. Khodair, A. I.; Gesson, J.-P. Sulfur glycosylation reactions involving 3-allyl-2-thiohydantoin nucleoside bases as potential antiviral and antitumor
agents. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1998, 142 (1), 167 – 190. https://doi.org/10.1080/10426509808029674.
23. Desai, N. C.; Vaghani, H. V.; Rajpara, K. M.; Joshi, V. V.; Satodiya, H. M. Novel approach for synthesis of potent antimicrobial hybrid molecules
containing pyrimidine-based imidazole scaffolds. Med. Chem. Res. 2014, 23 (10), 4395 – 4403. https://doi.org/10.1007/s00044-014-1005-1.
24. Winter, C. A.; Risley, E. A.; Nuss, G. W. Carrageenin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for antiiflammatory drugs. Proc. Soc. Exp.
Biol. Med. 1962, 111 (3), 544 – 547. https://doi.org/10.3181/00379727-111-27849.
25. Yakovychuk, N. D.; Deyneka, S. Y.; Grozav, A. M.; Humenna, A. V.; Popovych, V. B.; Djuiriak, V. S. Аntifungal activity of 5-(2-nitrovinyl)imidazoles
and their derivatives against the causative agents of vulvovaginal candidiasis. Regulatory Mechanisms in Biosystems 2018, 9 (3), 369 – 373.
https://doi.org/https://doi.org/10.15421/021854.
26. Про затвердження методичних вказівок «Визначення чутливості мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів». https://zakon.
rada.gov.ua/rada/show/v0167282-07#Text (accessed May 15, 2021), Міністерство охорони здоров’я України, Наказ №167 від 05.04.2007.
Received: 03. 04. 2021
Revised: 27. 04. 2021
Accepted: 11. 05. 2021
Роботу виконано відповідно до основного напряму досліджень кафедри органічної хімії та фармації Волинського національного
університету ім. Лесі Українки «Синтез та функціоналізація конденсованих сполук, які є похідними імідазолів, тіазолів, піридинів,
та дослідження їх біологічної активності» (протокол №2 від 16.09.2020), у рамках бюджетних наукових тем відділу механізмів
органічних реакцій ІОХ НАН України «Дослідження закономірностей циклоутворення та структурна модифікація нових типів
функціональних азинових і азепінових систем» (№ держреєстрації: 0115U004724, період досліджень: 2016 – 2020 рр.), кафедри
медичної та фармацевтичної хімії та кафедри мікробіології та вірусології Буковинського державного медичного університету
«Цілеспрямоване конструювання потенційно біоактивних систем на основі нітрогеновмісних гетероциклів» (№ держреєстрації:
0120U101532, період досліджень: 2020 – 2024 рр.).
|
| id | oai:ojs.journals.uran.ua:article-227378 |
| institution | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| issn | 2518-1548 |
| keywords_txt_mv | 4тіадіазоло3, 3-дигідроімідазо2, дигідроімідазо2, 4-тіадіазоли, антиексудативна активність, 3-тіазолідин-4-он, 3тіазол, антимікробна активність, 4-тіазолідинони, імідазол-тіазолідинові структури |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2026-08-25T01:02:15Z |
| publishDate | 2021 |
| publisher | National University of Pharmacy |
| record_format | ojs |
| resource_txt_mv | ophcjnupheduua/5b/c0fea443760d9af87c7b71069b17215b.pdf |
| spelling | oai:ojs.journals.uran.ua:article-2273782026-08-24T15:03:55Z Synthesis, the antiexudative and antimicrobial activity of 6-arylidene substituted imidazo[2,1-b]thiazoles Синтез, антиэкссудативная и антимикробная активность 6-арилидензамещенных имидазо[2,1-b]тиазолов Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів Saliyeva, Lesya M. Holota, Serhii M. Grozav, Alina M. Yakovychuk, Nina D. Lukashchuk, Mykola M. Marushko, Larysa P. Slyvka, Nataliia Yu. Vovk, Mykhailo V. 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолон; альдегіди; конденсація Кньовенагеля; 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони; антиексудативна активність; антимікробна активність 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone; arylaldehydes; Knoevenagel condensation; 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones; antiexudative activity; antimicrobial activity Aim. To expand the range of 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones as potential objects for studying the antiexudative and antimicrobial activities. Results and discussion. It has been shown that the condensation of synthetically affordable 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with aromatic aldehydes can be successfully used for obtaining the corresponding 6-ylidene-functionalized derivatives. The biological screening of the compounds synthesized revealed that they possessed a low or moderate anti-inflammatory activity and inhibited the inflammation process in the range from 3 to 44 %. During the study of the antimicrobial activity of the substances obtained it was determined that their minimum bacteriostatic and minimum fungistatic concentrations ranged from 31.25 to 250 μg/mL. Experimental part. The interaction of 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with a series of benzaldehydes and salicylic aldehydes in refluxing acetic acid in the presence of anhydrous sodium acetate leads to new 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones. The antiexudative activity screening was performed on the model of carrageenan-induced paw oedema of white outbred male rats. The antimicrobial activity of the compounds was studied using the microtechnique of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium. Conclusions. It has been found that the Knoevenagel condensation of 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone with aromatic aldehydes is a convenient way for the structural modification of the position 6 of the heterocyclic system by the arylidene moiety. The arylidene derivatives obtained show a moderate antiexudative activity in the carrageenan-induced rat paw oedema assay, as well as the antimicrobial activity against some gram-positive and gram-negative bacteria and fungi. Мета. Розширити ряд 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолонів як потенційних об’єктів для вивчення антиексудативної та антимікробної активностей. Результати та їх обговорення. Виявлено, що конденсація синтетично доступного 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з ароматичними альдегідами може бути вдало використана для одержання відповідних 6-іліденофункціоналізованих похідних. Біологічний скринінг синтезованих сполук виявив, що показник інгібування запального процесу лап щурів складає 3 – 44 %. Під час дослідження антимікробної активності отриманих речовин визначено, що їх мінімальна бактеріостатична та мінімальна фунгістатична концентрації коливаються в діапазоні 31,25 – 250 мкг/мл. Експериментальна частина. Взаємодією 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з низкою бензальдегідів та саліцилових альдегідів у киплячій оцтовій кислоті в присутності безводного натрій ацетату синтезовано нові 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони. Скринінг антиексудативної активності проводили на моделі індукованого карагеніном набряку лапи білих безпородних щурів-самців. Антимікробну дію вивчали з використанням мікрометоду дворазових серійних розведень у рідкому поживному середовищі. Висновки. Виявлено, що конденсація Кньовенагеля 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолону з ароматичними альдегідами є зручним варіантом структурної модифікації положення 6 цієї гетероциклічної системи ариліденовим фрагментом. Одержані ариліденпохідні виявляють помірну антиексудативну активність на моделі карагенін-індукованого набряку лапи щурів, а також антимікробну дію щодо деяких грам-позитивних та грам-негативних бактерій і грибів. National University of Pharmacy 2021-06-23 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/227378 10.24959/ophcj.21.227378 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 19 No. 2(74) (2021); 29-35 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 19 № 2(74) (2021); 29-35 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 19 № 2(74) (2021); 29-35 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/227378/233835 Copyright (c) 2021 Lesya M. Saliyeva, Serhii M. Holota, Alina M. Grozav, Nina D. Yakovychuk, Mykola M. Lukashchuk, Larysa P. Marushko, Nataliia Yu. Slyvka, Mykhailo V. Vovk http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| spellingShingle | 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолон альдегіди конденсація Кньовенагеля 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони антиексудативна активність антимікробна активність Saliyeva, Lesya M. Holota, Serhii M. Grozav, Alina M. Yakovychuk, Nina D. Lukashchuk, Mykola M. Marushko, Larysa P. Slyvka, Nataliia Yu. Vovk, Mykhailo V. Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів |
| title | Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів |
| title_alt | Synthesis, the antiexudative and antimicrobial activity of 6-arylidene substituted imidazo[2,1-b]thiazoles Синтез, антиэкссудативная и антимикробная активность 6-арилидензамещенных имидазо[2,1-b]тиазолов |
| title_full | Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів |
| title_fullStr | Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів |
| title_full_unstemmed | Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів |
| title_short | Синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів |
| title_sort | синтез, антиексудативна та антимікробна активність 6-арилідензаміщених імідазо[2,1-b]тіазолів |
| topic | 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолон альдегіди конденсація Кньовенагеля 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони антиексудативна активність антимікробна активність |
| topic_facet | 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолон альдегіди конденсація Кньовенагеля 6-ариліден-2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолони антиексудативна активність антимікробна активність 2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolone arylaldehydes Knoevenagel condensation 6-arylidene-2-methyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazolones antiexudative activity antimicrobial activity |
| url | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/227378 |
| work_keys_str_mv | AT saliyevalesyam synthesistheantiexudativeandantimicrobialactivityof6arylidenesubstitutedimidazo21bthiazoles AT holotaserhiim synthesistheantiexudativeandantimicrobialactivityof6arylidenesubstitutedimidazo21bthiazoles AT grozavalinam synthesistheantiexudativeandantimicrobialactivityof6arylidenesubstitutedimidazo21bthiazoles AT yakovychukninad synthesistheantiexudativeandantimicrobialactivityof6arylidenesubstitutedimidazo21bthiazoles AT lukashchukmykolam synthesistheantiexudativeandantimicrobialactivityof6arylidenesubstitutedimidazo21bthiazoles AT marushkolarysap synthesistheantiexudativeandantimicrobialactivityof6arylidenesubstitutedimidazo21bthiazoles AT slyvkanataliiayu synthesistheantiexudativeandantimicrobialactivityof6arylidenesubstitutedimidazo21bthiazoles AT vovkmykhailov synthesistheantiexudativeandantimicrobialactivityof6arylidenesubstitutedimidazo21bthiazoles AT saliyevalesyam sintezantiékssudativnaâiantimikrobnaâaktivnostʹ6arilidenzameŝennyhimidazo21btiazolov AT holotaserhiim sintezantiékssudativnaâiantimikrobnaâaktivnostʹ6arilidenzameŝennyhimidazo21btiazolov AT grozavalinam sintezantiékssudativnaâiantimikrobnaâaktivnostʹ6arilidenzameŝennyhimidazo21btiazolov AT yakovychukninad sintezantiékssudativnaâiantimikrobnaâaktivnostʹ6arilidenzameŝennyhimidazo21btiazolov AT lukashchukmykolam sintezantiékssudativnaâiantimikrobnaâaktivnostʹ6arilidenzameŝennyhimidazo21btiazolov AT marushkolarysap sintezantiékssudativnaâiantimikrobnaâaktivnostʹ6arilidenzameŝennyhimidazo21btiazolov AT slyvkanataliiayu sintezantiékssudativnaâiantimikrobnaâaktivnostʹ6arilidenzameŝennyhimidazo21btiazolov AT vovkmykhailov sintezantiékssudativnaâiantimikrobnaâaktivnostʹ6arilidenzameŝennyhimidazo21btiazolov AT saliyevalesyam sintezantieksudativnataantimíkrobnaaktivnístʹ6arilídenzamíŝenihímídazo21btíazolív AT holotaserhiim sintezantieksudativnataantimíkrobnaaktivnístʹ6arilídenzamíŝenihímídazo21btíazolív AT grozavalinam sintezantieksudativnataantimíkrobnaaktivnístʹ6arilídenzamíŝenihímídazo21btíazolív AT yakovychukninad sintezantieksudativnataantimíkrobnaaktivnístʹ6arilídenzamíŝenihímídazo21btíazolív AT lukashchukmykolam sintezantieksudativnataantimíkrobnaaktivnístʹ6arilídenzamíŝenihímídazo21btíazolív AT marushkolarysap sintezantieksudativnataantimíkrobnaaktivnístʹ6arilídenzamíŝenihímídazo21btíazolív AT slyvkanataliiayu sintezantieksudativnataantimíkrobnaaktivnístʹ6arilídenzamíŝenihímídazo21btíazolív AT vovkmykhailov sintezantieksudativnataantimíkrobnaaktivnístʹ6arilídenzamíŝenihímídazo21btíazolív |