Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів
Aim. To synthesize 5-ene-4-thiazolidinones containing heterocyclic rings in the molecule as potential anticonvulsants, and screen their anticonvulsant activity on a model of pentylenetetrazole (PTZ) seizures.Results and discussion. A straightforward and convenient synthesis of novel 5-ene-derivative...
Збережено в:
| Дата: | 2022 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2022
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/248784 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-248784 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
4-thiazolidinones Dimroth reaction Knoevenagel reaction antiepileptic drugs epilepsy anticonvulsant activity 4-тіазолідинони реакція Дімрота реакція Кньовенагеля протиепілептичні засоби епілепсія протисудомна дія |
| spellingShingle |
4-thiazolidinones Dimroth reaction Knoevenagel reaction antiepileptic drugs epilepsy anticonvulsant activity 4-тіазолідинони реакція Дімрота реакція Кньовенагеля протиепілептичні засоби епілепсія протисудомна дія Sydorenko, Ivan A. Mishchenko, Marija V. Shtrygol’, Serhii Yu. Lozynskyy, Andriy V. Soronovych, Ihor I. Holota, Serhii M. Lesyk, Roman B. Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів |
| topic_facet |
4-thiazolidinones Dimroth reaction Knoevenagel reaction antiepileptic drugs epilepsy anticonvulsant activity 4-тіазолідинони реакція Дімрота реакція Кньовенагеля протиепілептичні засоби епілепсія протисудомна дія |
| format |
Article |
| author |
Sydorenko, Ivan A. Mishchenko, Marija V. Shtrygol’, Serhii Yu. Lozynskyy, Andriy V. Soronovych, Ihor I. Holota, Serhii M. Lesyk, Roman B. |
| author_facet |
Sydorenko, Ivan A. Mishchenko, Marija V. Shtrygol’, Serhii Yu. Lozynskyy, Andriy V. Soronovych, Ihor I. Holota, Serhii M. Lesyk, Roman B. |
| author_sort |
Sydorenko, Ivan A. |
| title |
Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів |
| title_short |
Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів |
| title_full |
Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів |
| title_fullStr |
Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів |
| title_full_unstemmed |
Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів |
| title_sort |
cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів |
| title_alt |
The synthesis and the anticonvulsant activity screening of new 5-substituted 2-imino-4-thiazolidinone derivatives |
| description |
Aim. To synthesize 5-ene-4-thiazolidinones containing heterocyclic rings in the molecule as potential anticonvulsants, and screen their anticonvulsant activity on a model of pentylenetetrazole (PTZ) seizures.Results and discussion. A straightforward and convenient synthesis of novel 5-ene-derivatives of thiazol/oxazole-bearing 4-thiazolidinones as possible anticonvulsant agents was performed. Compounds were characterized using methods of spectral analysis (1H NMR and LC-MS). 5-Chloro-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde underwent the aminolysis on a chlorine atom by a molecule of monoethanolamine (MEA) in the Knoevenagel reaction with thiazole/oxazole-bearing 4-thiazolidinones. The preliminary screening of the anticonvulsant activity was performed for the compounds synthesized on the model of PTZ-induced seizures, and active derivatives were identified.Experimental part. Commercially available 2-aminothiazole and 5-methylisoxazol-3-amine were used as starting compounds for the synthesis of 2-chloro-N-(hetaryl)acetamides. The latter were transformed into thiazole/oxazole-bearing 4-thiazolidinones by the treatment with ammonium isothiocyanate. Modification at C5 position of the heterocycles synthesized was performed by the Knoevenagel reaction with aromatic/heteroaromatic aldehydes and MEA as a catalyst (either equimolar or 0.1 mol% amount) in the ethanol medium. The structure of novel derivatives was confirmed by 1H NMR and LC-MS spectra. The anticonvulsant activity of all derivatives synthesized was studied in vivo on the model of PTZ-induced seizures. Latency of the seizures, the number of clonic-tonic seizures in one mouse, the percent of animals with clonic and tonic seizures, the duration of the seizure period, and the lifetime of the animals before death were evaluated and calculated.Conclusions. The results obtained are promising for further design of potential anticonvulsants among oxazole-bearing 4-thiazolidones with the possible mechanism of the anticonvulsant action through the GABA-ergic impact and inhibition of the prostaglandin and leukotriene synthesis. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2022 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/248784 |
| work_keys_str_mv |
AT sydorenkoivana thesynthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT mishchenkomarijav thesynthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT shtrygolserhiiyu thesynthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT lozynskyyandriyv thesynthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT soronovychihori thesynthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT holotaserhiim thesynthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT lesykromanb thesynthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT sydorenkoivana cinteztaskriníngprotisudomnoíaktivnostínovih5zamíŝenih2ímíno4tíazolídinonív AT mishchenkomarijav cinteztaskriníngprotisudomnoíaktivnostínovih5zamíŝenih2ímíno4tíazolídinonív AT shtrygolserhiiyu cinteztaskriníngprotisudomnoíaktivnostínovih5zamíŝenih2ímíno4tíazolídinonív AT lozynskyyandriyv cinteztaskriníngprotisudomnoíaktivnostínovih5zamíŝenih2ímíno4tíazolídinonív AT soronovychihori cinteztaskriníngprotisudomnoíaktivnostínovih5zamíŝenih2ímíno4tíazolídinonív AT holotaserhiim cinteztaskriníngprotisudomnoíaktivnostínovih5zamíŝenih2ímíno4tíazolídinonív AT lesykromanb cinteztaskriníngprotisudomnoíaktivnostínovih5zamíŝenih2ímíno4tíazolídinonív AT sydorenkoivana synthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT mishchenkomarijav synthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT shtrygolserhiiyu synthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT lozynskyyandriyv synthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT soronovychihori synthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT holotaserhiim synthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives AT lesykromanb synthesisandtheanticonvulsantactivityscreeningofnew5substituted2imino4thiazolidinonederivatives |
| first_indexed |
2024-09-01T18:15:46Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:15:46Z |
| _version_ |
1809018568036057088 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-2487842023-05-31T21:02:47Z The synthesis and the anticonvulsant activity screening of new 5-substituted 2-imino-4-thiazolidinone derivatives Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів Sydorenko, Ivan A. Mishchenko, Marija V. Shtrygol’, Serhii Yu. Lozynskyy, Andriy V. Soronovych, Ihor I. Holota, Serhii M. Lesyk, Roman B. 4-thiazolidinones Dimroth reaction Knoevenagel reaction antiepileptic drugs epilepsy anticonvulsant activity 4-тіазолідинони реакція Дімрота реакція Кньовенагеля протиепілептичні засоби епілепсія протисудомна дія Aim. To synthesize 5-ene-4-thiazolidinones containing heterocyclic rings in the molecule as potential anticonvulsants, and screen their anticonvulsant activity on a model of pentylenetetrazole (PTZ) seizures.Results and discussion. A straightforward and convenient synthesis of novel 5-ene-derivatives of thiazol/oxazole-bearing 4-thiazolidinones as possible anticonvulsant agents was performed. Compounds were characterized using methods of spectral analysis (1H NMR and LC-MS). 5-Chloro-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde underwent the aminolysis on a chlorine atom by a molecule of monoethanolamine (MEA) in the Knoevenagel reaction with thiazole/oxazole-bearing 4-thiazolidinones. The preliminary screening of the anticonvulsant activity was performed for the compounds synthesized on the model of PTZ-induced seizures, and active derivatives were identified.Experimental part. Commercially available 2-aminothiazole and 5-methylisoxazol-3-amine were used as starting compounds for the synthesis of 2-chloro-N-(hetaryl)acetamides. The latter were transformed into thiazole/oxazole-bearing 4-thiazolidinones by the treatment with ammonium isothiocyanate. Modification at C5 position of the heterocycles synthesized was performed by the Knoevenagel reaction with aromatic/heteroaromatic aldehydes and MEA as a catalyst (either equimolar or 0.1 mol% amount) in the ethanol medium. The structure of novel derivatives was confirmed by 1H NMR and LC-MS spectra. The anticonvulsant activity of all derivatives synthesized was studied in vivo on the model of PTZ-induced seizures. Latency of the seizures, the number of clonic-tonic seizures in one mouse, the percent of animals with clonic and tonic seizures, the duration of the seizure period, and the lifetime of the animals before death were evaluated and calculated.Conclusions. The results obtained are promising for further design of potential anticonvulsants among oxazole-bearing 4-thiazolidones with the possible mechanism of the anticonvulsant action through the GABA-ergic impact and inhibition of the prostaglandin and leukotriene synthesis. Мета. Синтезувати 5-ен-4-тіазолідинони з гетарильними фрагментами в молекулі як потенційні протисудомні засоби та провести скринінг їхньої протисудомної активності на моделі пентилентетразолових судом.Результати та їх обговорення. Проведено простий і зручний синтез нових 5-ен-похідних тіазол/оксазоловмісних 4-тіазолідинонів як потенційних протисудомних засобів. Структуру нових сполук досліджено та підтверджено методами спектрального аналізу (1Н ЯМР та LC-MS). 5-Хлор-3-метил-1-феніл-1H-піразол-4-карбальдегід зазнає амінолізу за атомом хлору дією моноетаноламіну (МЕА) в реакції Кньовенагеля з тіазол/оксазолвмісними 4-тіазолідінонами. Проведено первинний скринінг протисудомної активності синтезованих сполук на моделі пентилентетразол-індукованих судом та ідентифіковано активні сполуки.Експериментальна частина. Комерційно доступні 2-амінотіазол і 5-метилізоксазол-3-амін було використано як вихідні сполуки для одержання 2-хлор-N-(гетарил)ацетамідів. Останні обробленням амоній ізотіоціанатом було перетворено на тіазол/оксазолвмісні 4-тіазолідинони. Модифікацію за положенням С5 сполук проводили за реакцією Кньовенагеля з ароматичними/гетероароматичними альдегідами в присутності МЕА як каталізатора (в еквімолярній або 0,1 моль% кількості) в середовищі етанолу. Структуру нових синтезованих речовин підтверджено даними 1H ЯМР-спектроскопії та LC-MS. Протисудомну активність синтезованих похідних вивчали in vivo на моделі PTZ-індукованих судом. Оцінювали та розраховували латентність судом; кількість клоніко-тонічних судом в однієї миші; відсоток тварин із клонічними та тонічними судомами; тривалість судомного періоду та тривалість життя тварин.Висновки. Отримані результати є перспективними для наступного дизайну потенційних протисудомних засобів серед оксазолвмісних похідних 4-тіазолідинонів з можливим механізмом протисудомної дії через ГАМК-ергічний вплив та пригнічення синтезу простагландинів і лейкотриєнів. National University of Pharmacy 2022-05-30 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/248784 10.24959/ophcj.22.248784 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 20 No. 1(77) (2022); 12-20 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 20 № 1(77) (2022); 12-20 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 20 № 1(77) (2022); 12-20 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/248784/254341 Copyright (c) 2022 National University of Pharmacy http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |