Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу
Aim. To synthesize a hybrid molecular platform incorporating dimethylphosphinoyl and 4,5-dihydroisoxazole moieties suitable for the creation of focused combinatorial libraries of compounds.Results and discussion. The base-promoted interaction of halogenoxides with dimethyl(vinyl)phosphine oxide unde...
Збережено в:
| Дата: | 2023 |
|---|---|
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2023
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/283988 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-283988 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-2839882023-08-30T14:27:19Z Synthesis of Functionalized 4,5-Dihydroisoxazoles Decorated with the Dimethylphosphinoyl Group Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу Fedyk, Andrii V. Chalyk, Bohdan A. dimethylphosphine oxide isoxazoline dipolar cycloaddition nitrile oxide halogenoximes selectivity ADME profile диметилфосфін оксид ізоксазолін диполярне циклоприєднання нітрилоксид галогеноксими селективність ADME-профіль Aim. To synthesize a hybrid molecular platform incorporating dimethylphosphinoyl and 4,5-dihydroisoxazole moieties suitable for the creation of focused combinatorial libraries of compounds.Results and discussion. The base-promoted interaction of halogenoxides with dimethyl(vinyl)phosphine oxide under mild conditions allowed us to obtain 11 isoxazoline–dimethylphosphine oxide hybrids in moderate yields. The reaction was found to be regio- though non-stereoselective. Furoxans were identified as possible side products of the reaction.Experimental part. The one-pot interaction with dimethyl(vinyl)phosphine oxide was used for the synthesis of the target compounds. Nitrile oxides were obtained in situ from the corresponding halogenoximes by base-promoted generation. The ADME parameters for a synthesized 5-P(O)Me2-isoxazoline compared to its isosters with the same core structure were predicted using a SwissADME Web Tool. The compounds obtained were characterized by 1H, 13C, 19F, 31P NMR spectroscopy and HPLC-MS spectrometry methods, as well as the elemental analysis.Conclusions. A practical approach to the isoxazoline platform decorated with a 5-P(O)Me2 “magic” group and containing 3-substituent with an easy-to-modify functionality has been developed. On example of the piperidine derivative, the effect of the dimethylphosphinoyl group on physicochemical properties and ADME parameters compared to its isosters has been determined. Мета. Синтезувати гібридну молекулярну платформу, яка містить диметилфосфіноїльну групу та фрагмент 4,5-дигідроізоксазолу і в подальшому може бути використана для створення фокусованих комбінаторних бібліотек сполук.Результати та їх обговорення. Взаємодія галогеноксимів із диметил(вініл)фосфіноксидом у присутності основи у м’яких умовах дозволила одержати із помірними виходами 11 гібридних сполук, які містять фрагменти ізоксазоліну та диметилфосфіноксиду. Виявлено, що реакція є регіо-, хоча й нестереоселективною. Фуроксани було ідентифіковано як можливі побічні продукти реакції.Експериментальна частина. Для синтезу цільових сполук було використано взаємодію нітрилоксидів з диметил(вініл)фосфіноксидом. Нітрилоксиди було одержано in situ з відповідних галогеноксимів дією основи. Для одного з представників цільових 5-P(O)Me2-ізоксазолінів було спрогнозовано ADME-профіль та порівняно одержані значення з аналогічними характеристиками для його ізостерів з базовою структурою ізоксазоліну. Розрахунки було здійснено за допомогою вебресурсу SwissADME. Одержані сполуки схарактеризовано методами 1H, 13C, 19F, 31P ЯМР-спектроскопії та ВЕРХ-мас-спектрометрії, а також елементного аналізу.Висновки. Розроблено практичний підхід до одержання ізоксазолінової платформи, що містить «магічну» 5-P(O)Me2 групу та функціоналізований замісник у положенні 3. На прикладі похідної піперидину окреслено вплив диметилфосфіноїльної групи на фізико-хімічні властивості та ADME параметри порівняно з її ізостерами. National University of Pharmacy 2023-08-30 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/283988 10.24959/ophcj.23.283988 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 21 No. 2 (2023); 41-52 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 21 № 2 (2023); 41-52 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 21 № 2 (2023); 41-52 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/283988/279922 Copyright (c) 2023 National University of Pharmacy http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
dimethylphosphine oxide isoxazoline dipolar cycloaddition nitrile oxide halogenoximes selectivity ADME profile диметилфосфін оксид ізоксазолін диполярне циклоприєднання нітрилоксид галогеноксими селективність ADME-профіль |
| spellingShingle |
dimethylphosphine oxide isoxazoline dipolar cycloaddition nitrile oxide halogenoximes selectivity ADME profile диметилфосфін оксид ізоксазолін диполярне циклоприєднання нітрилоксид галогеноксими селективність ADME-профіль Fedyk, Andrii V. Chalyk, Bohdan A. Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу |
| topic_facet |
dimethylphosphine oxide isoxazoline dipolar cycloaddition nitrile oxide halogenoximes selectivity ADME profile диметилфосфін оксид ізоксазолін диполярне циклоприєднання нітрилоксид галогеноксими селективність ADME-профіль |
| format |
Article |
| author |
Fedyk, Andrii V. Chalyk, Bohdan A. |
| author_facet |
Fedyk, Andrii V. Chalyk, Bohdan A. |
| author_sort |
Fedyk, Andrii V. |
| title |
Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу |
| title_short |
Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу |
| title_full |
Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу |
| title_fullStr |
Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу |
| title_full_unstemmed |
Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу |
| title_sort |
синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу |
| title_alt |
Synthesis of Functionalized 4,5-Dihydroisoxazoles Decorated with the Dimethylphosphinoyl Group |
| description |
Aim. To synthesize a hybrid molecular platform incorporating dimethylphosphinoyl and 4,5-dihydroisoxazole moieties suitable for the creation of focused combinatorial libraries of compounds.Results and discussion. The base-promoted interaction of halogenoxides with dimethyl(vinyl)phosphine oxide under mild conditions allowed us to obtain 11 isoxazoline–dimethylphosphine oxide hybrids in moderate yields. The reaction was found to be regio- though non-stereoselective. Furoxans were identified as possible side products of the reaction.Experimental part. The one-pot interaction with dimethyl(vinyl)phosphine oxide was used for the synthesis of the target compounds. Nitrile oxides were obtained in situ from the corresponding halogenoximes by base-promoted generation. The ADME parameters for a synthesized 5-P(O)Me2-isoxazoline compared to its isosters with the same core structure were predicted using a SwissADME Web Tool. The compounds obtained were characterized by 1H, 13C, 19F, 31P NMR spectroscopy and HPLC-MS spectrometry methods, as well as the elemental analysis.Conclusions. A practical approach to the isoxazoline platform decorated with a 5-P(O)Me2 “magic” group and containing 3-substituent with an easy-to-modify functionality has been developed. On example of the piperidine derivative, the effect of the dimethylphosphinoyl group on physicochemical properties and ADME parameters compared to its isosters has been determined. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2023 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/283988 |
| work_keys_str_mv |
AT fedykandriiv synthesisoffunctionalized45dihydroisoxazolesdecoratedwiththedimethylphosphinoylgroup AT chalykbohdana synthesisoffunctionalized45dihydroisoxazolesdecoratedwiththedimethylphosphinoylgroup AT fedykandriiv sintezfunkcíonalízovanih45digídroízoksazolívâkímístâtʹdimetilfosfínoílʹnugrupu AT chalykbohdana sintezfunkcíonalízovanih45digídroízoksazolívâkímístâtʹdimetilfosfínoílʹnugrupu |
| first_indexed |
2024-09-01T18:15:55Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:15:55Z |
| _version_ |
1809018577595924480 |