Антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг

Three thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-7-ium hexabromotellurates 1-3 were synthesized via the electrophilic heterocyclization of methallyl thioether precursors using a classical tellurium(IV) electrophilic reagent generated in situ from TeO2 and 1 M hydrobromic acid. The resulting salts were comprehens...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2026
Hauptverfasser: Korol, Nataliya I., Pantyo, Valeriy V., Bestritska, Victoriia O., Avdeeva, Kamila A., Molnar-Babilуa, Dzhosiya І., Fizer, Maksym M., Slivka, Mykhailo V.
Format: Artikel
Sprache:Englisch
Veröffentlicht: National University of Pharmacy 2026
Schlagworte:
Online Zugang:https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/344433
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry

Institution

Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
_version_ 1861771447058300928
author Korol, Nataliya I.
Pantyo, Valeriy V.
Bestritska, Victoriia O.
Avdeeva, Kamila A.
Molnar-Babilуa, Dzhosiya І.
Fizer, Maksym M.
Slivka, Mykhailo V.
author_facet Korol, Nataliya I.
Pantyo, Valeriy V.
Bestritska, Victoriia O.
Avdeeva, Kamila A.
Molnar-Babilуa, Dzhosiya І.
Fizer, Maksym M.
Slivka, Mykhailo V.
author_sort Korol, Nataliya I.
baseUrl_str https://ophcj.nuph.edu.ua/oai
collection OJS
datestamp_date 2026-04-06T21:25:05Z
description Three thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-7-ium hexabromotellurates 1-3 were synthesized via the electrophilic heterocyclization of methallyl thioether precursors using a classical tellurium(IV) electrophilic reagent generated in situ from TeO2 and 1 M hydrobromic acid. The resulting salts were comprehensively screened for the antimicrobial activity against five clinically relevant pathogens: Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, and Pseudomonas aeruginosa. Biological assays revealed that compound 1 containing a 2-(4-pyridyl) substituent demonstrated the strongest activity profile, particularly against C. albicans (MIC = 15.625 μg mL-1) and E. coli (MIC = 31.25 μg mL-1). Compound 2, substituted with the 3-hydroxyphenyl moiety, also showed a significant antifungal efficacy, while compound 3 (with the 2-phenyl substituent) exhibited a relatively low activity. To rationalize these differences, the molecular docking was performed targeting MurB (UDP-N-acetylenolpyruvoylglucosamine reductase, PDB 1MBT) and DNA gyrase B (GyrB, PDB 4URO), two bacterial enzymes known to be essential for the viability of Gram-negative pathogens. The docking results confirmed the experimental data, showing strong π–π stacking and hydrogen bonding between compound 1 and the FAD-containing binding pocket of MurB. This work highlights the utility of the tellurium-induced annulation in producing biologically potent heterocycles and emphasizes the structure–activity relationships driven by substituents in position 2 of the fused scaffold.
doi_str_mv 10.24959/ophcj.25.344433
first_indexed 2026-04-07T01:00:12Z
format Article
id oai:ojs.journals.uran.ua:article-344433
institution Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
keywords_txt_mv keywords
language English
last_indexed 2026-04-07T01:00:12Z
publishDate 2026
publisher National University of Pharmacy
record_format ojs
spelling oai:ojs.journals.uran.ua:article-3444332026-04-06T21:25:05Z Antimicrobial and Antifungal Study of Thiazolotriazolium Salts: in vivo Investigation, and Molecular Docking Антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг Korol, Nataliya I. Pantyo, Valeriy V. Bestritska, Victoriia O. Avdeeva, Kamila A. Molnar-Babilуa, Dzhosiya І. Fizer, Maksym M. Slivka, Mykhailo V. [1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій гексабромтелурати антимікробна активність докінг електрофільна циклізація MurB GyrB молекулярний докінг [1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-7-іum hexabromotellurates anti-microbial activity docking electrophilic cyclization MurB GyrB molecular docking Three thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-7-ium hexabromotellurates 1-3 were synthesized via the electrophilic heterocyclization of methallyl thioether precursors using a classical tellurium(IV) electrophilic reagent generated in situ from TeO2 and 1 M hydrobromic acid. The resulting salts were comprehensively screened for the antimicrobial activity against five clinically relevant pathogens: Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, and Pseudomonas aeruginosa. Biological assays revealed that compound 1 containing a 2-(4-pyridyl) substituent demonstrated the strongest activity profile, particularly against C. albicans (MIC = 15.625 μg mL-1) and E. coli (MIC = 31.25 μg mL-1). Compound 2, substituted with the 3-hydroxyphenyl moiety, also showed a significant antifungal efficacy, while compound 3 (with the 2-phenyl substituent) exhibited a relatively low activity. To rationalize these differences, the molecular docking was performed targeting MurB (UDP-N-acetylenolpyruvoylglucosamine reductase, PDB 1MBT) and DNA gyrase B (GyrB, PDB 4URO), two bacterial enzymes known to be essential for the viability of Gram-negative pathogens. The docking results confirmed the experimental data, showing strong π–π stacking and hydrogen bonding between compound 1 and the FAD-containing binding pocket of MurB. This work highlights the utility of the tellurium-induced annulation in producing biologically potent heterocycles and emphasizes the structure–activity relationships driven by substituents in position 2 of the fused scaffold. Три тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій гексабромтелурати 1-3 синтезовано електрофільною гетероциклізацією металілтіоетерів з використанням класичного електрофільного реагенту на основі телуру(IV) , отриманого in situ з TeO2 та 1 M бромоводневої кислоти. Отримані солі ретельно досліджено на антимікробну активність проти п’яти клінічних штамів: Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli та Pseudomonas aeruginosa. Мікробіологічними дослідженнями виявлено, що сполука 1, яка містить 2-(4-піридил)-замісник, продемонструвала найсильніший профіль активності, особливо проти C. albicans (МІК = 15.625 мкг мл-1) та E. coli (МІК = 31.25 мкг мл-1). Сполука 2, заміщена 3-гідроксифенільним фрагментом, також продемонструвала значну протигрибкову ефективність, тоді як сполука 3 (з 2-фенільним замісником) продемонструвала порівняно низьку активність. Щоб раціоналізувати ці відмінності, було проведено молекулярний докінг на ферментах MurB (UDP‑N‑ацетиленолпірувоїлглюкозамін редуктаза, PDB 1MBT) та ДНК‑гірази B (GyrB, PDB 4URO), які відіграють важливу роль у життєдіяльності грамнегативних бактерій. Результати докінгу підтвердили експериментальні дані, показавши сильний π–π-стекінг та водневі зв’язки між сполукою 1 та кишенею зв’язування MurB, що містить FAD. Ця робота підкреслює корисність індукованої телуром ануляції для отримання біологічно активних гетероциклів та акцентує на взаємозв’язках структура-активність, зумовлених замісниками в положенні 2 конденсованого каркаса. National University of Pharmacy 2026-04-07 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/344433 10.24959/ophcj.25.344433 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 23 No. 4 (2025); 44-56 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 23 № 4 (2025); 44-56 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 23 № 4 (2025); 44-56 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/344433/342739 Copyright (c) 2026 National University of Pharmacy http://creativecommons.org/licenses/by/4.0
spellingShingle [1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій гексабромтелурати
антимікробна активність
докінг
електрофільна циклізація
MurB
GyrB
молекулярний докінг
Korol, Nataliya I.
Pantyo, Valeriy V.
Bestritska, Victoriia O.
Avdeeva, Kamila A.
Molnar-Babilуa, Dzhosiya І.
Fizer, Maksym M.
Slivka, Mykhailo V.
Антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг
title Антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг
title_alt Antimicrobial and Antifungal Study of Thiazolotriazolium Salts: in vivo Investigation, and Molecular Docking
title_full Антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг
title_fullStr Антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг
title_full_unstemmed Антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг
title_short Антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг
title_sort антимікробне й протигрибкове дослідження солей тіазолотриазолію: in vivo вивчення та молекулярний докінг
topic [1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій гексабромтелурати
антимікробна активність
докінг
електрофільна циклізація
MurB
GyrB
молекулярний докінг
topic_facet [1,3]тіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-7-ій гексабромтелурати
антимікробна активність
докінг
електрофільна циклізація
MurB
GyrB
молекулярний докінг
[1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-7-іum hexabromotellurates
anti-microbial activity
docking
electrophilic cyclization
MurB
GyrB
molecular docking
url https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/344433
work_keys_str_mv AT korolnataliyai antimicrobialandantifungalstudyofthiazolotriazoliumsaltsinvivoinvestigationandmoleculardocking
AT pantyovaleriyv antimicrobialandantifungalstudyofthiazolotriazoliumsaltsinvivoinvestigationandmoleculardocking
AT bestritskavictoriiao antimicrobialandantifungalstudyofthiazolotriazoliumsaltsinvivoinvestigationandmoleculardocking
AT avdeevakamilaa antimicrobialandantifungalstudyofthiazolotriazoliumsaltsinvivoinvestigationandmoleculardocking
AT molnarbabiluadzhosiyaí antimicrobialandantifungalstudyofthiazolotriazoliumsaltsinvivoinvestigationandmoleculardocking
AT fizermaksymm antimicrobialandantifungalstudyofthiazolotriazoliumsaltsinvivoinvestigationandmoleculardocking
AT slivkamykhailov antimicrobialandantifungalstudyofthiazolotriazoliumsaltsinvivoinvestigationandmoleculardocking
AT korolnataliyai antimíkrobnejprotigribkovedoslídžennâsolejtíazolotriazolíûinvivovivčennâtamolekulârnijdokíng
AT pantyovaleriyv antimíkrobnejprotigribkovedoslídžennâsolejtíazolotriazolíûinvivovivčennâtamolekulârnijdokíng
AT bestritskavictoriiao antimíkrobnejprotigribkovedoslídžennâsolejtíazolotriazolíûinvivovivčennâtamolekulârnijdokíng
AT avdeevakamilaa antimíkrobnejprotigribkovedoslídžennâsolejtíazolotriazolíûinvivovivčennâtamolekulârnijdokíng
AT molnarbabiluadzhosiyaí antimíkrobnejprotigribkovedoslídžennâsolejtíazolotriazolíûinvivovivčennâtamolekulârnijdokíng
AT fizermaksymm antimíkrobnejprotigribkovedoslídžennâsolejtíazolotriazolíûinvivovivčennâtamolekulârnijdokíng
AT slivkamykhailov antimíkrobnejprotigribkovedoslídžennâsolejtíazolotriazolíûinvivovivčennâtamolekulârnijdokíng