Масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів
A practical and scalable cyclization method for the preparation of C4-functionalized isoxazolidine and pyrazolidine building blocks is described. The methodology is based on the use of commercially available 1,3-dihalide and protected hydroxylamine or hydrazine derivatives under unified NaH/DMF cond...
Gespeichert in:
| Datum: | 2026 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2026
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353295 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| _version_ | 1861771447135895552 |
|---|---|
| author | Kaliberda, Oleksandr V. Zarudnitskii, Evgenij V. |
| author_facet | Kaliberda, Oleksandr V. Zarudnitskii, Evgenij V. |
| author_sort | Kaliberda, Oleksandr V. |
| baseUrl_str | https://ophcj.nuph.edu.ua/oai |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2026-04-06T21:25:05Z |
| description | A practical and scalable cyclization method for the preparation of C4-functionalized isoxazolidine and pyrazolidine building blocks is described. The methodology is based on the use of commercially available 1,3-dihalide and protected hydroxylamine or hydrazine derivatives under unified NaH/DMF conditions, enabling direct assembly of both N,O- and N,N-heterocycles. The process is operationally robust and successfully implemented on an over 100 g scale. The oxidative conversion of exocyclic alkene intermediates made it possible to obtain isoxazolidin-4-one and pyrazolidin-4-one scaffolds. The resulting pyrazolidine derivatives demonstrate a broad tolerance to reductive and oxidative conditions, whereas isoxazolidines exhibit certain stability limitations. The combination of the modular C4 diversification, orthogonal nitrogen protection, and preparative scalability transforms these saturated heterocycles into practically accessible building blocks for medicinal chemistry applications. |
| doi_str_mv | 10.24959/ophcj.25.353295 |
| first_indexed | 2026-04-07T01:00:12Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs.journals.uran.ua:article-353295 |
| institution | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| keywords_txt_mv | keywords |
| language | English |
| last_indexed | 2026-04-07T01:00:12Z |
| publishDate | 2026 |
| publisher | National University of Pharmacy |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs.journals.uran.ua:article-3532952026-04-06T21:25:05Z A Scalable Synthesis of 4-Functionalized Isoxazolidines and Pyrazolidines Масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів Kaliberda, Oleksandr V. Zarudnitskii, Evgenij V. синтез ізоксазолідин піразолідин масштабування функціоналізація synthesis isoxazolidine pyrazolidine scale-up functionalization A practical and scalable cyclization method for the preparation of C4-functionalized isoxazolidine and pyrazolidine building blocks is described. The methodology is based on the use of commercially available 1,3-dihalide and protected hydroxylamine or hydrazine derivatives under unified NaH/DMF conditions, enabling direct assembly of both N,O- and N,N-heterocycles. The process is operationally robust and successfully implemented on an over 100 g scale. The oxidative conversion of exocyclic alkene intermediates made it possible to obtain isoxazolidin-4-one and pyrazolidin-4-one scaffolds. The resulting pyrazolidine derivatives demonstrate a broad tolerance to reductive and oxidative conditions, whereas isoxazolidines exhibit certain stability limitations. The combination of the modular C4 diversification, orthogonal nitrogen protection, and preparative scalability transforms these saturated heterocycles into practically accessible building blocks for medicinal chemistry applications. У статті описано практичний та масштабований метод одержання C4-функціоналізованих білдинг-блоків ізоксазолідину та піразолідину. Методологія базується на використанні комерційно доступних 1,3-дигалогеніду й захищених похідних гідроксиламіну або гідразину в уніфікованих умовах NaH/DMF, що забезпечує пряме утворення як N,O-, так і N,N-гетероциклів. Процес характеризується надійністю та масштабуванням понад 100 г. Окиснення проміжних продуктів з екзоциклічним алкеновим фрагментом дозволило одержати похідні ізоксазолідин-4-ону та піразолідин-4-ону. Отримані піразолідини демонструють стійкість до відновних та окиснювальних умов, тоді як ізоксазолідини характеризуються певними обмеженнями стабільності. Поєднання модульної C4-функціоналізації, ортогонального захисту атомів нітрогену та можливості масштабування перетворює ці насичені гетероцикли на доступні білдинг-блоки для застосування в медичній хімії. National University of Pharmacy 2026-04-07 Article Article application/pdf application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353295 10.24959/ophcj.25.353295 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 23 No. 4 (2025); 33-43 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 23 № 4 (2025); 33-43 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 23 № 4 (2025); 33-43 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353295/342545 https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353295/342766 Copyright (c) 2026 National University of Pharmacy http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| spellingShingle | синтез ізоксазолідин піразолідин масштабування функціоналізація Kaliberda, Oleksandr V. Zarudnitskii, Evgenij V. Масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів |
| title | Масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів |
| title_alt | A Scalable Synthesis of 4-Functionalized Isoxazolidines and Pyrazolidines |
| title_full | Масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів |
| title_fullStr | Масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів |
| title_full_unstemmed | Масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів |
| title_short | Масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів |
| title_sort | масштабований синтез 4-функціоналізованих ізоксазолідинів та піразолідинів |
| topic | синтез ізоксазолідин піразолідин масштабування функціоналізація |
| topic_facet | синтез ізоксазолідин піразолідин масштабування функціоналізація synthesis isoxazolidine pyrazolidine scale-up functionalization |
| url | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353295 |
| work_keys_str_mv | AT kaliberdaoleksandrv ascalablesynthesisof4functionalizedisoxazolidinesandpyrazolidines AT zarudnitskiievgenijv ascalablesynthesisof4functionalizedisoxazolidinesandpyrazolidines AT kaliberdaoleksandrv masštabovanijsintez4funkcíonalízovanihízoksazolídinívtapírazolídinív AT zarudnitskiievgenijv masštabovanijsintez4funkcíonalízovanihízoksazolídinívtapírazolídinív AT kaliberdaoleksandrv scalablesynthesisof4functionalizedisoxazolidinesandpyrazolidines AT zarudnitskiievgenijv scalablesynthesisof4functionalizedisoxazolidinesandpyrazolidines |