Удосконалений синтез ROCKYPhos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну
An optimized approach to the multigram synthesis of [(1R,2R,3S)-(+)-1,2-dimethyl-2,3-bis(diphenylphosphinomethyl)cyclopentyl]methanol (ROCKYPhos, CatASium I®), a camphor-derived chiral diphosphine ligand, has been developed. The key improvement in the synthetic scheme involved the oxidative cleavage...
Gespeichert in:
| Datum: | 2026 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2026
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353838 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| _version_ | 1864308161711702016 |
|---|---|
| author | Bilenko, Vitalii A. Gorichko, Marian V. |
| author_facet | Bilenko, Vitalii A. Gorichko, Marian V. |
| author_sort | Bilenko, Vitalii A. |
| baseUrl_str | https://ophcj.nuph.edu.ua/oai |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2026-05-04T12:37:57Z |
| description | An optimized approach to the multigram synthesis of [(1R,2R,3S)-(+)-1,2-dimethyl-2,3-bis(diphenylphosphinomethyl)cyclopentyl]methanol (ROCKYPhos, CatASium I®), a camphor-derived chiral diphosphine ligand, has been developed. The key improvement in the synthetic scheme involved the oxidative cleavage of 3,9-dibromocamphor with V2O5 – HNO3 or NH4VO3 – Cu(NO3)2 – HNO3 system, which gave the corresponding dicarboxylic acid in the yield of 28% and significantly reduced the reaction sequence. The NMR study of a diselenide derivative of ROCKYPhos showed that one of the PPh2 groups had strong donor properties comparable to those of trialkylphosphines. The asymmetric hydrogenation of N-acetyl-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylates in the presence of ROCKYPhos provided target tetrahydroisoquinolines with up to 52% ee – an outstanding result for this substrate class. |
| doi_str_mv | 10.24959/ophcj.26.353838 |
| first_indexed | 2026-04-24T01:00:13Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs.journals.uran.ua:article-353838 |
| institution | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| keywords_txt_mv | keywords |
| language | English |
| last_indexed | 2026-05-05T01:00:11Z |
| publishDate | 2026 |
| publisher | National University of Pharmacy |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs.journals.uran.ua:article-3538382026-05-04T12:37:57Z The improved synthesis of ROCKYPhos and its application for the asymmetric hydrogenation of dihydroisoquinoline derivatives Удосконалений синтез ROCKYPhos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну Bilenko, Vitalii A. Gorichko, Marian V. асиметричний синтез фосфінові ліганди азотовмісні гетероцикли ізохінолін asymmetric synthesis phosphine ligands nitrogen heterocycles isoquinoline An optimized approach to the multigram synthesis of [(1R,2R,3S)-(+)-1,2-dimethyl-2,3-bis(diphenylphosphinomethyl)cyclopentyl]methanol (ROCKYPhos, CatASium I®), a camphor-derived chiral diphosphine ligand, has been developed. The key improvement in the synthetic scheme involved the oxidative cleavage of 3,9-dibromocamphor with V2O5 – HNO3 or NH4VO3 – Cu(NO3)2 – HNO3 system, which gave the corresponding dicarboxylic acid in the yield of 28% and significantly reduced the reaction sequence. The NMR study of a diselenide derivative of ROCKYPhos showed that one of the PPh2 groups had strong donor properties comparable to those of trialkylphosphines. The asymmetric hydrogenation of N-acetyl-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxylates in the presence of ROCKYPhos provided target tetrahydroisoquinolines with up to 52% ee – an outstanding result for this substrate class. Було розроблено оптимізований підхід до багатограмового синтезу [(1R,2R,3S)-(+)-1,2-диметил-2,3-біс(дифенілфосфінометил)циклопентил]метанолу (ROCKYPhos, CatASium I®) – хірального дифосфінового ліганду, похідної камфори. Ключове покращення синтетичної схеми полягало в окиснювальному розщепленні 3,9-дибромкамфори системою V2O5 – HNO3 або NH4VO3 – Cu(NO3)2 – HNO3, що дало відповідну дикарбонову кислоту з виходом 28% і суттєво скоротило послідовність реакцій. Дослідження методом ЯМР диселенідного похідного ROCKYPhos показало, що одна з груп PPh2 має сильні донорні властивості, близькі до відповідних значень для триалкілфосфінів. Асиметричне гідрування N-ацетил-1,2-дигідроізохінолін-4-карбоксилатів у присутності ROCKYPhos забезпечило утворення цільових тетрагідроізохінолінів з енантіомерним надлишком до 52% ee, що є видатним результатом для цього класу субстратів. National University of Pharmacy 2026-05-04 Article Article application/pdf application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353838 10.24959/ophcj.26.353838 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 24 No. 1 (2026); 13-22 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 24 № 1 (2026); 13-22 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 24 № 1 (2026); 13-22 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353838/345461 https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353838/344298 Copyright (c) 2026 National University of Pharmacy http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| spellingShingle | асиметричний синтез фосфінові ліганди азотовмісні гетероцикли ізохінолін Bilenko, Vitalii A. Gorichko, Marian V. Удосконалений синтез ROCKYPhos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну |
| title | Удосконалений синтез ROCKYPhos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну |
| title_alt | The improved synthesis of ROCKYPhos and its application for the asymmetric hydrogenation of dihydroisoquinoline derivatives |
| title_full | Удосконалений синтез ROCKYPhos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну |
| title_fullStr | Удосконалений синтез ROCKYPhos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну |
| title_full_unstemmed | Удосконалений синтез ROCKYPhos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну |
| title_short | Удосконалений синтез ROCKYPhos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну |
| title_sort | удосконалений синтез rockyphos та його застосування для асиметричного гідрування похідних дигідроізохіноліну |
| topic | асиметричний синтез фосфінові ліганди азотовмісні гетероцикли ізохінолін |
| topic_facet | асиметричний синтез фосфінові ліганди азотовмісні гетероцикли ізохінолін asymmetric synthesis phosphine ligands nitrogen heterocycles isoquinoline |
| url | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/353838 |
| work_keys_str_mv | AT bilenkovitaliia theimprovedsynthesisofrockyphosanditsapplicationfortheasymmetrichydrogenationofdihydroisoquinolinederivatives AT gorichkomarianv theimprovedsynthesisofrockyphosanditsapplicationfortheasymmetrichydrogenationofdihydroisoquinolinederivatives AT bilenkovitaliia udoskonalenijsintezrockyphostajogozastosuvannâdlâasimetričnogogídruvannâpohídnihdigídroízohínolínu AT gorichkomarianv udoskonalenijsintezrockyphostajogozastosuvannâdlâasimetričnogogídruvannâpohídnihdigídroízohínolínu AT bilenkovitaliia improvedsynthesisofrockyphosanditsapplicationfortheasymmetrichydrogenationofdihydroisoquinolinederivatives AT gorichkomarianv improvedsynthesisofrockyphosanditsapplicationfortheasymmetrichydrogenationofdihydroisoquinolinederivatives |