4-Амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження
The role of the structural modification of 1,4-benzodiazepine systems with dialkylamino groups previously used successfully for a number of important derivatives possessing a complex of specific biological properties has been noted. This paper significantly expands the variety of hetero-annelated di...
Gespeichert in:
| Datum: | 2016 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2016
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.896 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-88988 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-06-05T14:30:38Z |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
4-амінозаміщені 1 6-дигідропіразоло[3 4-e][1 4]діазепіни структурна модифікація біоактивні сполуки УДК 547.89 547.233 |
| spellingShingle |
4-амінозаміщені 1 6-дигідропіразоло[3 4-e][1 4]діазепіни структурна модифікація біоактивні сполуки УДК 547.89 547.233 Kemskіі, S. V. Boyko, Yu. S. Bolbut, A. V. Suykov, S. Yu. Kyrylchuk, A. A. Vovk, M. V. 4-Амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження |
| topic_facet |
4-aminosubstituted 1 6-dyhidropyrazolo[3 4-e][1 4]diazepines structural modification bioactive compounds UDC 547.89 547.233 4-аминозамещенные 1 6-дигидропиразоло[3 4-e][1 4] диазепины структурная модификация биоактивные соединения УДК 547.89 547.233 4-амінозаміщені 1 6-дигідропіразоло[3 4-e][1 4]діазепіни структурна модифікація біоактивні сполуки УДК 547.89 547.233 |
| format |
Article |
| author |
Kemskіі, S. V. Boyko, Yu. S. Bolbut, A. V. Suykov, S. Yu. Kyrylchuk, A. A. Vovk, M. V. |
| author_facet |
Kemskіі, S. V. Boyko, Yu. S. Bolbut, A. V. Suykov, S. Yu. Kyrylchuk, A. A. Vovk, M. V. |
| author_sort |
Kemskіі, S. V. |
| title |
4-Амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження |
| title_short |
4-Амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження |
| title_full |
4-Амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження |
| title_fullStr |
4-Амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження |
| title_full_unstemmed |
4-Амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження |
| title_sort |
4-амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження |
| title_alt |
4-Aminosubstituted 1,6-dyhidropyrazolo[3,4-e][1,4] diazepines: the synthesis, NMR-spectral and quantum-chemical study 4-Аминозамещенные 1,6-дигидропиразоло[3,4-e][1,4] диазепины: синтез, ЯМР-спектральное и квантово-химическое исследование |
| description |
The role of the structural modification of 1,4-benzodiazepine systems with dialkylamino groups previously used successfully for a number of important derivatives possessing a complex of specific biological properties has been noted. This paper significantly expands the variety of hetero-annelated diazepines by developing a preparatively convenient synthetic route of new amino substituted pyrazol[3,4-e][1,4]diazepines. For this purpose, the reaction of 4-chloro-1,6-dihydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepines with the primary alkyl (aryl) amines and the secon- dary cycloalkylamines has been studied in detail. It has been found that this interaction occurs under 8-10 hour reflux in ethanol and for the primary and secondary alkylamines it leads to 4-amino-1,6-dihydropyrazolo[3,4-e] [1,4]diazepine hydrochlorides, and in case of aryl amines – to their corresponding free bases with high yields. The reaction of the secondary amines has been shown to be very sensitive to their steric parameters: dietyl- or diisopropylamines do not interact with 4-chloro derivatives of 1,6-dihydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepines. The structure of the compounds synthesized is consistent with the results of elemental analysis, LS/MS-, IR- and NMR-spectra. The COSY and EXSY methods were used for reliable identification of signals of cycloalkylamino substituents of 1,6 dihydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepines. Changes in NMR-spectra during protonation of 5-cycloalkylaminopyrazolodiazepines correspond to the results of quantum chemical simulations, according to them the preferred structure is the one with the protonated nitrogen atom in position 5 of the pyrazolodiazepine system. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2016 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.896 |
| work_keys_str_mv |
AT kemskíísv 4aminosubstituted16dyhidropyrazolo34e14diazepinesthesynthesisnmrspectralandquantumchemicalstudy AT boykoyus 4aminosubstituted16dyhidropyrazolo34e14diazepinesthesynthesisnmrspectralandquantumchemicalstudy AT bolbutav 4aminosubstituted16dyhidropyrazolo34e14diazepinesthesynthesisnmrspectralandquantumchemicalstudy AT suykovsyu 4aminosubstituted16dyhidropyrazolo34e14diazepinesthesynthesisnmrspectralandquantumchemicalstudy AT kyrylchukaa 4aminosubstituted16dyhidropyrazolo34e14diazepinesthesynthesisnmrspectralandquantumchemicalstudy AT vovkmv 4aminosubstituted16dyhidropyrazolo34e14diazepinesthesynthesisnmrspectralandquantumchemicalstudy AT kemskíísv 4aminozameŝennye16digidropirazolo34e14diazepinysintezâmrspektralʹnoeikvantovohimičeskoeissledovanie AT boykoyus 4aminozameŝennye16digidropirazolo34e14diazepinysintezâmrspektralʹnoeikvantovohimičeskoeissledovanie AT bolbutav 4aminozameŝennye16digidropirazolo34e14diazepinysintezâmrspektralʹnoeikvantovohimičeskoeissledovanie AT suykovsyu 4aminozameŝennye16digidropirazolo34e14diazepinysintezâmrspektralʹnoeikvantovohimičeskoeissledovanie AT kyrylchukaa 4aminozameŝennye16digidropirazolo34e14diazepinysintezâmrspektralʹnoeikvantovohimičeskoeissledovanie AT vovkmv 4aminozameŝennye16digidropirazolo34e14diazepinysintezâmrspektralʹnoeikvantovohimičeskoeissledovanie AT kemskíísv 4amínozamíŝení16digídropírazolo34e14díazepínisintezâmrspektralʹnetakvantovohímíčnedoslídžennâ AT boykoyus 4amínozamíŝení16digídropírazolo34e14díazepínisintezâmrspektralʹnetakvantovohímíčnedoslídžennâ AT bolbutav 4amínozamíŝení16digídropírazolo34e14díazepínisintezâmrspektralʹnetakvantovohímíčnedoslídžennâ AT suykovsyu 4amínozamíŝení16digídropírazolo34e14díazepínisintezâmrspektralʹnetakvantovohímíčnedoslídžennâ AT kyrylchukaa 4amínozamíŝení16digídropírazolo34e14díazepínisintezâmrspektralʹnetakvantovohímíčnedoslídžennâ AT vovkmv 4amínozamíŝení16digídropírazolo34e14díazepínisintezâmrspektralʹnetakvantovohímíčnedoslídžennâ |
| first_indexed |
2025-07-17T12:57:48Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:15Z |
| _version_ |
1850410659202727936 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-889882018-06-05T14:30:38Z 4-Aminosubstituted 1,6-dyhidropyrazolo[3,4-e][1,4] diazepines: the synthesis, NMR-spectral and quantum-chemical study 4-Аминозамещенные 1,6-дигидропиразоло[3,4-e][1,4] диазепины: синтез, ЯМР-спектральное и квантово-химическое исследование 4-Амінозаміщені 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепіни: синтез, ямр-спектральне та квантово-хімічне дослідження Kemskіі, S. V. Boyko, Yu. S. Bolbut, A. V. Suykov, S. Yu. Kyrylchuk, A. A. Vovk, M. V. 4-aminosubstituted 1 6-dyhidropyrazolo[3 4-e][1 4]diazepines structural modification bioactive compounds UDC 547.89 547.233 4-аминозамещенные 1 6-дигидропиразоло[3 4-e][1 4] диазепины структурная модификация биоактивные соединения УДК 547.89 547.233 4-амінозаміщені 1 6-дигідропіразоло[3 4-e][1 4]діазепіни структурна модифікація біоактивні сполуки УДК 547.89 547.233 The role of the structural modification of 1,4-benzodiazepine systems with dialkylamino groups previously used successfully for a number of important derivatives possessing a complex of specific biological properties has been noted. This paper significantly expands the variety of hetero-annelated diazepines by developing a preparatively convenient synthetic route of new amino substituted pyrazol[3,4-e][1,4]diazepines. For this purpose, the reaction of 4-chloro-1,6-dihydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepines with the primary alkyl (aryl) amines and the secon- dary cycloalkylamines has been studied in detail. It has been found that this interaction occurs under 8-10 hour reflux in ethanol and for the primary and secondary alkylamines it leads to 4-amino-1,6-dihydropyrazolo[3,4-e] [1,4]diazepine hydrochlorides, and in case of aryl amines – to their corresponding free bases with high yields. The reaction of the secondary amines has been shown to be very sensitive to their steric parameters: dietyl- or diisopropylamines do not interact with 4-chloro derivatives of 1,6-dihydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepines. The structure of the compounds synthesized is consistent with the results of elemental analysis, LS/MS-, IR- and NMR-spectra. The COSY and EXSY methods were used for reliable identification of signals of cycloalkylamino substituents of 1,6 dihydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepines. Changes in NMR-spectra during protonation of 5-cycloalkylaminopyrazolodiazepines correspond to the results of quantum chemical simulations, according to them the preferred structure is the one with the protonated nitrogen atom in position 5 of the pyrazolodiazepine system. Отмечена роль структурной модификации 1,4-бензодиазепиновых систем диалкиламиногруппами, которая ранее была успешно использована для получения ряда важных производных c комплексом специфических биологических свойств. В данной статье значительно расширен спектр гетероаннелированных диазепинов путём разработки препаративно удобного варианта синтеза новых аминозамещенных пиразол[3,4-e] [1,4] диазепинов. С этой целью подробно исследована реакция 4-хлор-1,6- дигидропиразоло[3,4-e][1,4] диазепинов с первичными алкил(арил)аминами и вторичными циклоалкиламинами. Установлено, что такое взаимодействие протекает при 8-10-часовом кипячении в этаноле и в случае первичных и вторичных алкиламинов приводит к гидрохлоридам 4-амино-1,6-дигидропиразоло[3,4-e][1,4]диазепинов, а в случае ариламинов – к соответствующим свободным основаниям с высокими выходами. Показано, что реакция со вторичными аминами чувствительна к их пространственным параметрам, и диэтил- или диизопропиламины не склонны к взаимодействию с 4-хлорпроизводными 1,6-дигидропиразоло[3,4-e][1,4] диазепинов. Структура синтезированных соединений не противоречит данным элементного анализа, хроматомасс-, ИК- и ЯМР-спектров. Для надежного отнесения сигналов циклоалкиламинозаместителей в соответствующих 1,6-дигидропиразоло[3,4-e][1,4]диазепинах использованы методики COSY и EXSY. Спектральные изменения в процессе протонирования 5-циклоалкиламинопиразолодиазепинов согласуются с результатами квантово-химического моделирования, согласно которым наиболее выгодной является структура с протонированным атомом азота в положении 5 пиразолодиазепиновой системы. Відзначена роль структурної модифікації 1,4-бензодіазепінових систем діалкіламіногрупами, яка раніше була успішно використана для одержання низки важливих похідних із комплексом специфічних біологічних властивостей. В поданій статті значно розширений спектр гетероанельованих діазепінів шляхом розробки препаративно зручного варіанту синтезу нових амінозаміщених піразоло[3,4-e][1,4]діазепінів. З цією метою детально досліджена реакція 4-хлоро-1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепінів із первинними алкіл(арил)амінами та вторинними циклоалкіламінами. Встановлено, що така взаємодія перебігає при 8-10-годинному кип’ятінні в етанолі і у випадку первинних та вторинних алкіламінів приводить до гідрохлоридів 4-аміно-1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепінів, а в разі ариламінів – до відповідних вільних основ з високими виходами. З’ясовано, що реакція з вторинними амінами дуже чутлива до їх просторових параметрів, тому діетил- або діізопропіламіни не схильні до взаємодії з 4-хлоропохідними 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепінів. Структура синтезованих сполук не суперечить результатам елементного аналізу, хроматомас-, ІЧ- та ЯМР-спектрів. Для надійного віднесення сигналів циклоалкіламінозамісників у відповідних 1,6-дигідропіразоло[3,4-e][1,4]діазепінах використані методики COSY та EXSY. Спектральні зміни в процесі протонування 5-циклоалкіламінопіразолодіазепінів узгоджуються з результатами квантово-хімічного моделювання, згідно із яким найвигіднішою є структура з протонованим атомом азоту в положенні 5 піразолодіазепінової системи. National University of Pharmacy 2016-09-19 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.896 10.24959/ophcj.16.896 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 14 No. 3(55) (2016); 43-51 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 14 № 3(55) (2016); 43-51 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 14 № 3(55) (2016); 43-51 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.896/85604 Copyright (c) 2016 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |