Aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну
The literature data concerning the use of amidoximes as prodrugs of amidines – arginine mimics – have been systematized. The advantages of the use of amidoximes as prodrugs that have become a tool for improving physicochemical, biopharmaceutical or pharmacokinetic properties of pharmacologically act...
Збережено в:
| Дата: | 2016 |
|---|---|
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2016
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.878 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89002 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
amidoximes prodrugs synthesis amidines double prodrugs bioactivation bioavailability UDC 547.238 547.239.2 547.793.3 амидоксимы пролекарства синтез амидины двойные пролекарства биоактивация биодоступность УДК 547.238 547.239.2 547.793.3 амідоксими проліки синтез амідини подвійні проліки біоактивація біодоступність УДК 547.238 547.239.2 547.793.3 |
| spellingShingle |
amidoximes prodrugs synthesis amidines double prodrugs bioactivation bioavailability UDC 547.238 547.239.2 547.793.3 амидоксимы пролекарства синтез амидины двойные пролекарства биоактивация биодоступность УДК 547.238 547.239.2 547.793.3 амідоксими проліки синтез амідини подвійні проліки біоактивація біодоступність УДК 547.238 547.239.2 547.793.3 Ovdiichuk, O. V. Hordiyenko, O. V. Aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну |
| topic_facet |
amidoximes prodrugs synthesis amidines double prodrugs bioactivation bioavailability UDC 547.238 547.239.2 547.793.3 амидоксимы пролекарства синтез амидины двойные пролекарства биоактивация биодоступность УДК 547.238 547.239.2 547.793.3 амідоксими проліки синтез амідини подвійні проліки біоактивація біодоступність УДК 547.238 547.239.2 547.793.3 |
| format |
Article |
| author |
Ovdiichuk, O. V. Hordiyenko, O. V. |
| author_facet |
Ovdiichuk, O. V. Hordiyenko, O. V. |
| author_sort |
Ovdiichuk, O. V. |
| title |
Aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну |
| title_short |
Aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну |
| title_full |
Aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну |
| title_fullStr |
Aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну |
| title_full_unstemmed |
Aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну |
| title_sort |
aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну |
| title_alt |
Amidoximes and their masked derivatives as prodrugs of amidines – arginine mimetics Амидоксимы и их замаскированные производные как пролекарства амидинов, миметиков аргинина |
| description |
The literature data concerning the use of amidoximes as prodrugs of amidines – arginine mimics – have been systematized. The advantages of the use of amidoximes as prodrugs that have become a tool for improving physicochemical, biopharmaceutical or pharmacokinetic properties of pharmacologically active agents has been highlighted. The mechanism of their in vivo activation by the mARC-containing N-reductive enzyme system to release the active parent drug of amidoximes has been described. The data on application of the “amidoximes instead of amidines” strategy in the prodrug design have been summarized. The examples of prodrugs with a wide range of biological activities such as antiprotozoal and antithrombotic activity, as well as inhibitors of serine proteases of the sulfonamide type, antiviral prodrugs have been given. They are either introduced into production or are at the stage of clinical trials. In addition, the synthetic methods for amidoximes, and the synthesis of the known prodrugs have been also shown. The new approach to the drug modifi cation – the use of double prodrugs has been described. This strategy allows to obtain the derivatives with less basicity and improved lipophilicity,therefore, with better bioavailability. The synthesis of a single commercial oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate (Pradaxa) as a dabigatran double prodrug, as well as amidine and amidoxime derivatives of the antiviral oseltamivir (Tamifl u) has been presented. 1,2,4-Oxadiazoles, masked amidoxime prodrugs have been used in the design of potential antimalarial, antifungal drugs and in order to obtain new oral GPIIb/IIIa antagonists. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2016 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.878 |
| work_keys_str_mv |
AT ovdiichukov amidoximesandtheirmaskedderivativesasprodrugsofamidinesargininemimetics AT hordiyenkoov amidoximesandtheirmaskedderivativesasprodrugsofamidinesargininemimetics AT ovdiichukov amidoksimyiihzamaskirovannyeproizvodnyekakprolekarstvaamidinovmimetikovarginina AT hordiyenkoov amidoksimyiihzamaskirovannyeproizvodnyekakprolekarstvaamidinovmimetikovarginina AT ovdiichukov amídoksimitaíhzamaskovanípohídníâkprolíkiamídinívmímetikívargínínu AT hordiyenkoov amídoksimitaíhzamaskovanípohídníâkprolíkiamídinívmímetikívargínínu |
| first_indexed |
2024-09-01T18:14:35Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:14:35Z |
| _version_ |
1809018493854547968 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890022018-02-24T11:40:31Z Amidoximes and their masked derivatives as prodrugs of amidines – arginine mimetics Амидоксимы и их замаскированные производные как пролекарства амидинов, миметиков аргинина Aмідоксими та їх замасковані похідні як проліки амідинів, міметиків аргініну Ovdiichuk, O. V. Hordiyenko, O. V. amidoximes prodrugs synthesis amidines double prodrugs bioactivation bioavailability UDC 547.238 547.239.2 547.793.3 амидоксимы пролекарства синтез амидины двойные пролекарства биоактивация биодоступность УДК 547.238 547.239.2 547.793.3 амідоксими проліки синтез амідини подвійні проліки біоактивація біодоступність УДК 547.238 547.239.2 547.793.3 The literature data concerning the use of amidoximes as prodrugs of amidines – arginine mimics – have been systematized. The advantages of the use of amidoximes as prodrugs that have become a tool for improving physicochemical, biopharmaceutical or pharmacokinetic properties of pharmacologically active agents has been highlighted. The mechanism of their in vivo activation by the mARC-containing N-reductive enzyme system to release the active parent drug of amidoximes has been described. The data on application of the “amidoximes instead of amidines” strategy in the prodrug design have been summarized. The examples of prodrugs with a wide range of biological activities such as antiprotozoal and antithrombotic activity, as well as inhibitors of serine proteases of the sulfonamide type, antiviral prodrugs have been given. They are either introduced into production or are at the stage of clinical trials. In addition, the synthetic methods for amidoximes, and the synthesis of the known prodrugs have been also shown. The new approach to the drug modifi cation – the use of double prodrugs has been described. This strategy allows to obtain the derivatives with less basicity and improved lipophilicity,therefore, with better bioavailability. The synthesis of a single commercial oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate (Pradaxa) as a dabigatran double prodrug, as well as amidine and amidoxime derivatives of the antiviral oseltamivir (Tamifl u) has been presented. 1,2,4-Oxadiazoles, masked amidoxime prodrugs have been used in the design of potential antimalarial, antifungal drugs and in order to obtain new oral GPIIb/IIIa antagonists. Систематизированы литературные данные об использовании амидоксимов как пролекарств амидинов – миметиков аргинина. Приведены преимущества метода использования амидоксимов как пролекарств, которые стали средством для улучшения физико-химических, биофармацевтических или фармакокинетических свойств фармакологически активных агентов. Описан механизм их активации in vivo для освобождения активной формы лекарства с помощью mARC-содержащей N-восстановительной системы энзимов. Обобщены данные об использовании стратегии «амидоксимы вместо амидинов» в дизайне пролекарств. Приведены примеры пролекарств с разнообразной биологической активностью: антипротозойной, антитромботической, ингибиторы сериновых протеаз сульфонамидного типа, противовирусные пролекарства, введенные в практику или находящиеся на стадии клинических испытаний.Кроме обзора методов синтеза амидоксимов приведены также методы синтеза уже известных пролекарств. Описан новый подход к модификации лекарств – использование двойных пролекарств. Такая стратегия позволяет получить производные с более сниженной основностью и улучшенной липофильностью, а потому лучшей биодоступностью. Представлен синтез Дабигатрана этексилата (Pradaxa) – единственного коммерчески доступного ингибитора тромбина для орального применения, который является двойным пролекарством дабигатрана, а также амидинового и амидоксимного производных противовирусного препарата осельтамивира (Тамифлю). 1,2,4-Оксадиазолы – замаскированые пролекарства амидоксимов, были использованы в дизайне потенциальных антималярийных, антигрибковых препаратов, а также для получения новых оральных GPIIb/IIIa антагонистов Систематизовані літературні дані щодо використання амідоксимів як проліків амідинів – міметиків аргініну. Наведені переваги, які надає метод використання амідоксимів як проліків, що стало засобом для покращення фізико-хімічних, біофармацевтичних чи фармакокінетичних властивостей фармакологічно активних агентів. Описаний механізм їх активації in vivo для вивільнення активної форми ліків за допомогою mARC-вмісної N-відновлювальної системи ензимів. Узагальнені дані про застосування стратегії «амідоксими замість амідинів» у дизайні проліків. Представлені приклади проліків з різноманітною біологічною активністю: антипротозойною, антитромботичною, інгібітори серинових протеаз сульфонамідного типу, противірусні проліки, впроваджені в практику або знаходяться в стадії клінічних досліджень. Окрім огляду методів синтезу амідоксимів наведені також методи синтезу вже відомих проліків. Описано новий підхід до модифікації ліків – використання подвійних проліків. Така стратегія дозволяє отримати похідні зі зниженою основністю та покращеною ліпофільністю, а тому кращою біодоступністю. Представлено синтез Дабігатрану етексилату (Pradaxa) – єдиного комерційно доступного інгібітора тромбіну для орального застосування, який є подвійними проліками дабігатрану, а також амідинової та амідоксимної похідних противірусного препарату осельтамівіру (Таміфлю). 1,2,4-Оксадіазоли як замасковані проліки амідоксимів були застосовані в дизайні потенційних протималярійних, протигрибкових препаратів та для отримання нових оральних GPIIb/IIIa антагоністів. National University of Pharmacy 2016-03-04 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.878 10.24959/ophcj.16.878 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 14 No. 1(53) (2016); 36-45 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 14 № 1(53) (2016); 36-45 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 14 № 1(53) (2016); 36-45 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.878/85589 Copyright (c) 2016 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |