Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей
The chemical modification of the pyridine moiety of the molecule – displacement of the methyl group in position 8 of pyrido[1,2-a]pyrimidine nucleus has been considered as one of the possible versions to optimize the biological properties of N-(benzyl)-2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-ca...
Gespeichert in:
| Datum: | 2015 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2015
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.858 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89005 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-02-24T10:50:28Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
амідування гетероциклічні похідні трикарбонілметану 2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1 2-a] піримідин-3-карбоксаміди синтез хімічна модифікація аналгетична активність УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 |
| spellingShingle |
амідування гетероциклічні похідні трикарбонілметану 2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1 2-a] піримідин-3-карбоксаміди синтез хімічна модифікація аналгетична активність УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Sydorenko, L. V. Taran, S. G. Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей |
| topic_facet |
amidation tricarbonylmethane heterocyclic derivatives 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1 2-a] pyrimidine-3-carboxamides synthesis chemical modification analgesic activity UDC 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 амидирование гетероциклические производные трикарбонилметана 2-гидрокси-4- оксо-4Н-пиридо[1 2-a]пиримидин-3-карбоксамиды синтез химическая модификация анальгетическая активность УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 амідування гетероциклічні похідні трикарбонілметану 2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1 2-a] піримідин-3-карбоксаміди синтез хімічна модифікація аналгетична активність УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 |
| format |
Article |
| author |
Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Sydorenko, L. V. Taran, S. G. |
| author_facet |
Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Sydorenko, L. V. Taran, S. G. |
| author_sort |
Ukrainets, I. V. |
| title |
Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей |
| title_short |
Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей |
| title_full |
Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей |
| title_fullStr |
Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей |
| title_full_unstemmed |
Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей |
| title_sort |
метилювання положення 8 піридинової частини молекули n-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей |
| title_alt |
Methylation of position 8 in the pyridine moiety of the N-(benzyl)-2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide molecule as an attempt to enhance their analgesic properties Метилирование положения 8 пиридиновой части молекулы N-(бензил)-2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамидов как попытка усиления их анальгетических свойств |
| description |
The chemical modification of the pyridine moiety of the molecule – displacement of the methyl group in position 8 of pyrido[1,2-a]pyrimidine nucleus has been considered as one of the possible versions to optimize the biological properties of N-(benzyl)-2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides. The synthesis of the research targets was carried out by the reaction of the corresponding benzylamines and ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a] pyrimidine-3-carboxylate, in its turn obtained by condensation of 2-amino-4-methylpyridine (i.e. the product with the methyl group in the intentionally required position) and triethyl methanetricarboxylate. The structure of the compounds obtained has been confirmed by the data of elemental analysis and NMR 1H spectroscopy, and in the case of optically active 1-phenylethylamides additionally by polarimetry. The study of the analgesic properties of all N-(benzyl)-2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides was performed on the standard experimental “acetic acid writhing” model. At the same time, it has been found that our modification is accompanied with the increased biological activity of exclusively para-substituted derivatives. For profound research 4-fluorobenzylamide exceeding Piroxicam and Nabumetone by the level of the specific effect has been recommended as a potential new analgesic. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2015 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.858 |
| work_keys_str_mv |
AT ukrainetsiv methylationofposition8inthepyridinemoietyofthenbenzyl2hydroxy4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamidemoleculeasanattempttoenhancetheiranalgesicproperties AT gorokhovaov methylationofposition8inthepyridinemoietyofthenbenzyl2hydroxy4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamidemoleculeasanattempttoenhancetheiranalgesicproperties AT sydorenkolv methylationofposition8inthepyridinemoietyofthenbenzyl2hydroxy4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamidemoleculeasanattempttoenhancetheiranalgesicproperties AT taransg methylationofposition8inthepyridinemoietyofthenbenzyl2hydroxy4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamidemoleculeasanattempttoenhancetheiranalgesicproperties AT ukrainetsiv metilirovaniepoloženiâ8piridinovojčastimolekulynbenzil2gidroksi4okso4npirido12apirimidin3karboksamidovkakpopytkausileniâihanalʹgetičeskihsvojstv AT gorokhovaov metilirovaniepoloženiâ8piridinovojčastimolekulynbenzil2gidroksi4okso4npirido12apirimidin3karboksamidovkakpopytkausileniâihanalʹgetičeskihsvojstv AT sydorenkolv metilirovaniepoloženiâ8piridinovojčastimolekulynbenzil2gidroksi4okso4npirido12apirimidin3karboksamidovkakpopytkausileniâihanalʹgetičeskihsvojstv AT taransg metilirovaniepoloženiâ8piridinovojčastimolekulynbenzil2gidroksi4okso4npirido12apirimidin3karboksamidovkakpopytkausileniâihanalʹgetičeskihsvojstv AT ukrainetsiv metilûvannâpoložennâ8píridinovoíčastinimolekulinbenzil2gídroksi4okso4npírido12apírimídin3karboksamídívâksprobaposilennâíhanalgetičnihvlastivostej AT gorokhovaov metilûvannâpoložennâ8píridinovoíčastinimolekulinbenzil2gídroksi4okso4npírido12apírimídin3karboksamídívâksprobaposilennâíhanalgetičnihvlastivostej AT sydorenkolv metilûvannâpoložennâ8píridinovoíčastinimolekulinbenzil2gídroksi4okso4npírido12apírimídin3karboksamídívâksprobaposilennâíhanalgetičnihvlastivostej AT taransg metilûvannâpoložennâ8píridinovoíčastinimolekulinbenzil2gídroksi4okso4npírido12apírimídin3karboksamídívâksprobaposilennâíhanalgetičnihvlastivostej |
| first_indexed |
2025-07-17T12:58:01Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:17Z |
| _version_ |
1850410707493847040 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890052018-02-24T10:50:28Z Methylation of position 8 in the pyridine moiety of the N-(benzyl)-2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide molecule as an attempt to enhance their analgesic properties Метилирование положения 8 пиридиновой части молекулы N-(бензил)-2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамидов как попытка усиления их анальгетических свойств Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей Ukrainets, I. V. Gorokhova, O. V. Sydorenko, L. V. Taran, S. G. amidation tricarbonylmethane heterocyclic derivatives 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1 2-a] pyrimidine-3-carboxamides synthesis chemical modification analgesic activity UDC 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 амидирование гетероциклические производные трикарбонилметана 2-гидрокси-4- оксо-4Н-пиридо[1 2-a]пиримидин-3-карбоксамиды синтез химическая модификация анальгетическая активность УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 амідування гетероциклічні похідні трикарбонілметану 2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1 2-a] піримідин-3-карбоксаміди синтез хімічна модифікація аналгетична активність УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 The chemical modification of the pyridine moiety of the molecule – displacement of the methyl group in position 8 of pyrido[1,2-a]pyrimidine nucleus has been considered as one of the possible versions to optimize the biological properties of N-(benzyl)-2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides. The synthesis of the research targets was carried out by the reaction of the corresponding benzylamines and ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a] pyrimidine-3-carboxylate, in its turn obtained by condensation of 2-amino-4-methylpyridine (i.e. the product with the methyl group in the intentionally required position) and triethyl methanetricarboxylate. The structure of the compounds obtained has been confirmed by the data of elemental analysis and NMR 1H spectroscopy, and in the case of optically active 1-phenylethylamides additionally by polarimetry. The study of the analgesic properties of all N-(benzyl)-2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides was performed on the standard experimental “acetic acid writhing” model. At the same time, it has been found that our modification is accompanied with the increased biological activity of exclusively para-substituted derivatives. For profound research 4-fluorobenzylamide exceeding Piroxicam and Nabumetone by the level of the specific effect has been recommended as a potential new analgesic. В качестве одного из возможных вариантов оптимизации биологических свойств N-(бензил)-2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамидов рассмотрена химическая модификация пиридиновой части их молекулы – перемещение метильной группы в положение 8 пиридо[1,2-a]пиримидинового ядра. Синтез целевых объектов исследования осуществлен реакцией соответствующих бензиламинов с этил-2-гидрокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксилатом, в свою очередь, полученным конденсацией 2-амино-4-метилпиридина (т. е. продукта с метильной группой в заведомо требуемом положении) с триэтилметантрикарбоксилатом. Строение синтезированных веществ подтверждено данными элементного анализа и спектроскопии 1Н ЯМР, а в случае оптически активных 1-фенилэтиламидов дополнительно еще и поляриметрически. Изучение анальгетических свойств всех N-(бензил)-2-гидрокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамидов проведено на стандартной экспериментальной модели уксуснокислых корчей. При этом найдено, что предпринятая нами модификация сопровождается усилением биологической активности исключительно паразамещенных производных. Для углубленных испытаний в качестве нового потенциального анальгетика рекомендован 4-фторбензиламид, превосходящий по уровню специфического эффекта Пироксикам и Набуметон. Як один з можливих варіантів оптимізації біологічних властивостей N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів розглянуто хімічну модифікацію піридинової частини їх молекули – переміщення метильної групи у положення 8 піридо[1,2-a]піримідинового ядра. Синтез цільових об’єктів дослідження здійснено реакцією відповідних бензиламінів з етил-2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксилатом, у свою чергу, одержаним конденсацією 2-аміно-4-метилпіридину (тобто продукту з метильною групою в завідомо необхідному положенні) з триетилметантрикарбоксилатом. Будову синтезованих речовин підтверджено даними елементного аналізу та спектроскопії 1Н ЯМР, а у випадку оптично активних 1-фенілетиламідів додатково ще й поляриметрично. Вивчення аналгетичних властивостей усіх N-(бензил)-2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів проведено на стандартній експериментальній моделі оцтовокислих корчів. При цьому знайдено, що здійснена нами модифікація супроводжується посиленням біологічної активності виключно паразаміщених похідних. Для поглиблених випробовувань як новий потенційний аналгетик рекоменд National University of Pharmacy 2015-12-27 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.858 10.24959/ophcj.15.858 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 13 No. 4(52) (2015); 6-11 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 13 № 4(52) (2015); 6-11 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 13 № 4(52) (2015); 6-11 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.858/85573 Copyright (c) 2015 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |