Структурна оптимізація [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією
The strategies of the search of novel effective anticancer agents via optimization of [(2-R-quinazoline-4-ylydene) hydrazono]carboxylic acids and their esters are summarized in this article. To develop the most efficient synthetic approaches of initial substances the available information about chem...
Gespeichert in:
| Datum: | 2014 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2014
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.802 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89007 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-02-24T09:37:49Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
хіназоліни структурна оптимізація протираковий взаємозв’язок структура – активність УДК 547.467`856 615.277.3]-047.37 |
| spellingShingle |
хіназоліни структурна оптимізація протираковий взаємозв’язок структура – активність УДК 547.467`856 615.277.3]-047.37 Voskoboynik, O. Yu. Karpenko, O. V. Kovalenko, S. I. Berest, G. G. Ivchuk, V. V. Shvets, V. M. Структурна оптимізація [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією |
| topic_facet |
quinazolines structural optimization anticancer structure – activity relationship UDC 547.467`856 615.277.3]-047.37 хиназолины структурная оптимизация противораковый взаимосвязь структура – активность УДК 547.467`856 615.277.3]-047.37 хіназоліни структурна оптимізація протираковий взаємозв’язок структура – активність УДК 547.467`856 615.277.3]-047.37 |
| format |
Article |
| author |
Voskoboynik, O. Yu. Karpenko, O. V. Kovalenko, S. I. Berest, G. G. Ivchuk, V. V. Shvets, V. M. |
| author_facet |
Voskoboynik, O. Yu. Karpenko, O. V. Kovalenko, S. I. Berest, G. G. Ivchuk, V. V. Shvets, V. M. |
| author_sort |
Voskoboynik, O. Yu. |
| title |
Структурна оптимізація [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією |
| title_short |
Структурна оптимізація [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією |
| title_full |
Структурна оптимізація [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією |
| title_fullStr |
Структурна оптимізація [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією |
| title_full_unstemmed |
Структурна оптимізація [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією |
| title_sort |
структурна оптимізація [(2-r-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією |
| title_alt |
The structural optimization of [(2-R-quinazolin-4-ylidene)hydrazono]carboxylic acids and esters – approach for creating a new class of compounds with the anticancer activity Структурная оптимизация [(2-R-хиназолин-4-илиден)гидразоно]карбоновых кислот и эфиров – подход к созданию нового класса соединений с противораковой активностью |
| description |
The strategies of the search of novel effective anticancer agents via optimization of [(2-R-quinazoline-4-ylydene) hydrazono]carboxylic acids and their esters are summarized in this article. To develop the most efficient synthetic approaches of initial substances the available information about chemical properties of [(2-R-quinazoline- 4-ylydene)hydrazono]carboxylic acids and their derivatives has been generalized and systematized. The basic approaches for optimization of the initial substances structure included variation of substituents in position 2, creation and removal of conformational constraints and introduction of substituents into the cyclisation products. It has been shown that (3H-quinazoline-4-ylydene)hydrazine easily interacts with α, β, γ-ketocarboxylic acids and their esters with formation of the corresponding hydrazonoderivatives. The given compounds are multicenter reagents, which are able to cyclize into the corresponding 3-R-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-2-ones. 3-R- 2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-2-ones are a class of electron-deficient heterocyclic systems and may be cleaved under the action of strong nuleophiles, in particular hydrazine, followed by formation of the corresponding 3-(2-aminophenyl)-6-R-1,2,4-triazine-5(2H)-ones or 3’-(2-aminophenyl)-3-R-spiro[pirazoline-5,6’(1’H)-1,2,4- tiazine]-5’(4’H)-ones. A comparative description of spectral characteristics of the compounds synthesized has also been presented. The highest anticancer activities have been shown by compounds 2c, 3b and 3c against leukemia cell lines CCRF-CEM (logGI50 = -6.10; 6.05; 5.81, respectively), compound 3b and 3c against breast cancer cell lines HS 578T (logGI50 = -5.83; -6.43, respectively). The results of SAR-analysis have been discussed and directions of further modification of the structures studied have been proposed. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2014 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.802 |
| work_keys_str_mv |
AT voskoboynikoyu thestructuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT karpenkoov thestructuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT kovalenkosi thestructuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT berestgg thestructuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT ivchukvv thestructuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT shvetsvm thestructuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT voskoboynikoyu strukturnaâoptimizaciâ2rhinazolin4ilidengidrazonokarbonovyhkislotiéfirovpodhodksozdaniûnovogoklassasoedinenijsprotivorakovojaktivnostʹû AT karpenkoov strukturnaâoptimizaciâ2rhinazolin4ilidengidrazonokarbonovyhkislotiéfirovpodhodksozdaniûnovogoklassasoedinenijsprotivorakovojaktivnostʹû AT kovalenkosi strukturnaâoptimizaciâ2rhinazolin4ilidengidrazonokarbonovyhkislotiéfirovpodhodksozdaniûnovogoklassasoedinenijsprotivorakovojaktivnostʹû AT berestgg strukturnaâoptimizaciâ2rhinazolin4ilidengidrazonokarbonovyhkislotiéfirovpodhodksozdaniûnovogoklassasoedinenijsprotivorakovojaktivnostʹû AT ivchukvv strukturnaâoptimizaciâ2rhinazolin4ilidengidrazonokarbonovyhkislotiéfirovpodhodksozdaniûnovogoklassasoedinenijsprotivorakovojaktivnostʹû AT shvetsvm strukturnaâoptimizaciâ2rhinazolin4ilidengidrazonokarbonovyhkislotiéfirovpodhodksozdaniûnovogoklassasoedinenijsprotivorakovojaktivnostʹû AT voskoboynikoyu strukturnaoptimízacíâ2rhínazolín4ílídengídrazonokarbonovihkislottaesterívpídhíddostvorennânovogoklasuspolukzprotirakovoûdíêû AT karpenkoov strukturnaoptimízacíâ2rhínazolín4ílídengídrazonokarbonovihkislottaesterívpídhíddostvorennânovogoklasuspolukzprotirakovoûdíêû AT kovalenkosi strukturnaoptimízacíâ2rhínazolín4ílídengídrazonokarbonovihkislottaesterívpídhíddostvorennânovogoklasuspolukzprotirakovoûdíêû AT berestgg strukturnaoptimízacíâ2rhínazolín4ílídengídrazonokarbonovihkislottaesterívpídhíddostvorennânovogoklasuspolukzprotirakovoûdíêû AT ivchukvv strukturnaoptimízacíâ2rhínazolín4ílídengídrazonokarbonovihkislottaesterívpídhíddostvorennânovogoklasuspolukzprotirakovoûdíêû AT shvetsvm strukturnaoptimízacíâ2rhínazolín4ílídengídrazonokarbonovihkislottaesterívpídhíddostvorennânovogoklasuspolukzprotirakovoûdíêû AT voskoboynikoyu structuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT karpenkoov structuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT kovalenkosi structuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT berestgg structuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT ivchukvv structuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity AT shvetsvm structuraloptimizationof2rquinazolin4ylidenehydrazonocarboxylicacidsandestersapproachforcreatinganewclassofcompoundswiththeanticanceractivity |
| first_indexed |
2025-07-17T12:58:03Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:17Z |
| _version_ |
1850410712050958336 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890072018-02-24T09:37:49Z The structural optimization of [(2-R-quinazolin-4-ylidene)hydrazono]carboxylic acids and esters – approach for creating a new class of compounds with the anticancer activity Структурная оптимизация [(2-R-хиназолин-4-илиден)гидразоно]карбоновых кислот и эфиров – подход к созданию нового класса соединений с противораковой активностью Структурна оптимізація [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та естерів – підхід до створення нового класу сполук з протираковою дією Voskoboynik, O. Yu. Karpenko, O. V. Kovalenko, S. I. Berest, G. G. Ivchuk, V. V. Shvets, V. M. quinazolines structural optimization anticancer structure – activity relationship UDC 547.467`856 615.277.3]-047.37 хиназолины структурная оптимизация противораковый взаимосвязь структура – активность УДК 547.467`856 615.277.3]-047.37 хіназоліни структурна оптимізація протираковий взаємозв’язок структура – активність УДК 547.467`856 615.277.3]-047.37 The strategies of the search of novel effective anticancer agents via optimization of [(2-R-quinazoline-4-ylydene) hydrazono]carboxylic acids and their esters are summarized in this article. To develop the most efficient synthetic approaches of initial substances the available information about chemical properties of [(2-R-quinazoline- 4-ylydene)hydrazono]carboxylic acids and their derivatives has been generalized and systematized. The basic approaches for optimization of the initial substances structure included variation of substituents in position 2, creation and removal of conformational constraints and introduction of substituents into the cyclisation products. It has been shown that (3H-quinazoline-4-ylydene)hydrazine easily interacts with α, β, γ-ketocarboxylic acids and their esters with formation of the corresponding hydrazonoderivatives. The given compounds are multicenter reagents, which are able to cyclize into the corresponding 3-R-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-2-ones. 3-R- 2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-2-ones are a class of electron-deficient heterocyclic systems and may be cleaved under the action of strong nuleophiles, in particular hydrazine, followed by formation of the corresponding 3-(2-aminophenyl)-6-R-1,2,4-triazine-5(2H)-ones or 3’-(2-aminophenyl)-3-R-spiro[pirazoline-5,6’(1’H)-1,2,4- tiazine]-5’(4’H)-ones. A comparative description of spectral characteristics of the compounds synthesized has also been presented. The highest anticancer activities have been shown by compounds 2c, 3b and 3c against leukemia cell lines CCRF-CEM (logGI50 = -6.10; 6.05; 5.81, respectively), compound 3b and 3c against breast cancer cell lines HS 578T (logGI50 = -5.83; -6.43, respectively). The results of SAR-analysis have been discussed and directions of further modification of the structures studied have been proposed. Обобщены стратегии поиска новых эффективных противораковых агентов, которые основаны на структурной оптимизации [(2-R-хиназолин-4-илиден)гидразоно]карбоновых кислот и их эфиров. Для разработки наиболее эффективных синтетических направлений модификации исходных веществ про- анализирован и систематизирован имеющийся материал относительно химических свойств [(2-R-хиназолин-4-илиден)гидразоно]карбоновых кислот и их производных. Основные направления оптимизации структуры исходных веществ заключались в варьировании природы заместителя в положении 2, наложении и снятии конформационных ограничений и введении заместителей в продукты их циклизации. Показано, что 3H-хиназолин-4-илиден)гидразин легко взаимодействует с α, β, γ-кетокарбоновыми кислотами и их эфирами с образованием соответствующих гидразонопроизводных. Данные соединения представляют собой мультицентровые реагенты и способны циклизоваться в соответствующие 3-R-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин-2-оны. 3-R-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин-2-оны представляют собой электронодефицитные системы и расщепляются под действием сильных нуклеофилов, в частности гидразина, с образованием соответствующих 3-(2-аминофенил)-6-R-1,2,4-триазин-5(2H)-онов или 3’-(2-аминофенил)-3-R-спиро[пиразолин-5,6’(1’H)-1,2,4-триазин]-5’(4’H)-онов. Представлено сравнительное описание спектральных характеристик полученных веществ. Наибольшую противораковую активность показали соединения 2c, 3b та 3c по отношению к клеткам лейкемии CCRF-CEM (logGI 50 = -6.10; 6.05; 5.81 соответственно), соединения 3b и 3c – рака молочной железы HS 578T (logGI50 = -5.83; -6.43 соответственно). Обобщены результаты SAR-анализа и предложены перспективные направления модификации описанных соединений с целью создания высокоэффективных противораковых агентов. Узагальнені стратегії пошуку нових ефективних протиракових агентів, засновані на структурній оптимізації [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та їх естерів. Для розробки найбільш ефективних синтетичних напрямків модифікації вихідних сполук проаналізовано та систематизовано наявний матеріал щодо хімічних властивостей [(2-R-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот та їх похідних. Основні напрямки оптимізації структури вихідних сполук полягали у варіюванні замісників у положенні 2, накладанні та усуненні конформаційних обмежень та введенні замісників у продукти їх циклізації. Показано, що 3H-хіназолін-4-іліденгідразин легко взаємодіє з α, β, γ-кетокарбоновими кислотами та їх естерами з утворенням відповідних гідразонопохідних. Зазначені сполуки являють собою мультицентрові реагенти та здатні до циклізацій у відповідні 3-R-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2- они. 3-R-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2-они являють собою електронодефіцитну гетероциклічну систему та розщеплюються під дією сильних нуклеофілів, зокрема гідразину, з утворенням відповідних 3-(2-амінофеніл)-6-R-1,2,4-триазин-5(2H)-онів або 3’-(2-амінофеніл)-3-R-спіро[піразолін-5,6’(1’)-1,2,4-триазин]-5’(4’H)-онів. Представлено порівняльний опис спектральних характеристик одержаних речовин. Найбільшу протиракову активність показали сполуки 2c, 3b та 3c по відношенню до клітин лейкемії лінії CCRF-CEM (logGI50 = -6.10; 6.05; 5.81 відповідно), сполуки 3b та 3c − раку молочної залози HS 578T (logGI50 = -5.83; -6.43 відповідно). Обговорені результати SAR-аналізу та запропоновані перспективні напрямки модифікації описаних сполук з метою створення високоефективних протиракових агентів. National University of Pharmacy 2014-12-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.802 10.24959/ophcj.14.802 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 12 No. 4(48) (2014); 3-20 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 12 № 4(48) (2014); 3-20 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 12 № 4(48) (2014); 3-20 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.802/85531 Copyright (c) 2014 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |