Синтез та аналгетична активність N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів
Continuing the search of new effective analgesics with improved properties the corresponding N-(benzothiazol- 2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides have been synthesized in boiling xylene by the interaction of methyl ester of 4-hydroxy-1-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiaz...
Збережено в:
| Дата: | 2014 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2014
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.801 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89016 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Russian |
| topic |
2-aminobenzothiazoles 2 1-benzothiazines hetarylamides synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 2-аминобензотиазолы 2 1-бензотиазины гетариламиды синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 2-амінобензотіазоли 2 1-бензотіазини гетариламіди синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 |
| spellingShingle |
2-aminobenzothiazoles 2 1-benzothiazines hetarylamides synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 2-аминобензотиазолы 2 1-бензотиазины гетариламиды синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 2-амінобензотіазоли 2 1-бензотіазини гетариламіди синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 Ukrainets, I. V. Petrushova, L. A. Dzyubenko, S. P. Grinevich, L. O. Синтез та аналгетична активність N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| topic_facet |
2-aminobenzothiazoles 2 1-benzothiazines hetarylamides synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 2-аминобензотиазолы 2 1-бензотиазины гетариламиды синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 2-амінобензотіазоли 2 1-бензотіазини гетариламіди синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 |
| format |
Article |
| author |
Ukrainets, I. V. Petrushova, L. A. Dzyubenko, S. P. Grinevich, L. O. |
| author_facet |
Ukrainets, I. V. Petrushova, L. A. Dzyubenko, S. P. Grinevich, L. O. |
| author_sort |
Ukrainets, I. V. |
| title |
Синтез та аналгетична активність N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_short |
Синтез та аналгетична активність N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_full |
Синтез та аналгетична активність N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_fullStr |
Синтез та аналгетична активність N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_full_unstemmed |
Синтез та аналгетична активність N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_sort |
синтез та аналгетична активність n-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_alt |
Synthesis and analgesic activity of N-(benzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides Cинтез и анальгетическая активность N-(бензотиазол-2-ил)-4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов |
| description |
Continuing the search of new effective analgesics with improved properties the corresponding N-(benzothiazol- 2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides have been synthesized in boiling xylene by the interaction of methyl ester of 4-hydroxy-1-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxylic acid with 2-aminobenzothiazoles. The structure of the substances synthesized has been confirmed by the data of elemental analysis, NMR 1H spectroscopy and mass-spectrometry. The peculiarities of the aromatic region interpretation in NMR 1H spectra of the structural class studied have been discussed. It has been shown that in ionization by electron impact the primary fragmentation of molecular ions of N-(benzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides surprisingly occurs in a variety of ways. It starts with SO2 release in amide unsubstituted in the benzothiazole moiety of the molecule and its 6-methyl analogue, while for halogenated products the primary breaking of the terminal carbamide bond or the loss of halogen are characteristic. According to the results of the pharmacological research performed on the model of tail-flick procedure, N-(6-bromobenzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamide has been determined; it exhibits the analgesic effect at the level of Meloxicam. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2014 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.801 |
| work_keys_str_mv |
AT ukrainetsiv synthesisandanalgesicactivityofnbenzothiazol2yl4hydroxy22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT petrushovala synthesisandanalgesicactivityofnbenzothiazol2yl4hydroxy22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT dzyubenkosp synthesisandanalgesicactivityofnbenzothiazol2yl4hydroxy22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT grinevichlo synthesisandanalgesicactivityofnbenzothiazol2yl4hydroxy22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT ukrainetsiv cintezianalʹgetičeskaâaktivnostʹnbenzotiazol2il4gidroksi1metil22diokso1h2l61benzotiazin3karboksamidov AT petrushovala cintezianalʹgetičeskaâaktivnostʹnbenzotiazol2il4gidroksi1metil22diokso1h2l61benzotiazin3karboksamidov AT dzyubenkosp cintezianalʹgetičeskaâaktivnostʹnbenzotiazol2il4gidroksi1metil22diokso1h2l61benzotiazin3karboksamidov AT grinevichlo cintezianalʹgetičeskaâaktivnostʹnbenzotiazol2il4gidroksi1metil22diokso1h2l61benzotiazin3karboksamidov AT ukrainetsiv sinteztaanalgetičnaaktivnístʹnbenzotíazol2íl4gídroksi1metil22díokso1n2l61benzotíazin3karboksamídív AT petrushovala sinteztaanalgetičnaaktivnístʹnbenzotíazol2íl4gídroksi1metil22díokso1n2l61benzotíazin3karboksamídív AT dzyubenkosp sinteztaanalgetičnaaktivnístʹnbenzotíazol2íl4gídroksi1metil22díokso1n2l61benzotíazin3karboksamídív AT grinevichlo sinteztaanalgetičnaaktivnístʹnbenzotíazol2íl4gídroksi1metil22díokso1n2l61benzotíazin3karboksamídív |
| first_indexed |
2024-09-01T18:14:39Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:14:39Z |
| _version_ |
1809018498279538688 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890162018-02-24T09:38:30Z Synthesis and analgesic activity of N-(benzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides Cинтез и анальгетическая активность N-(бензотиазол-2-ил)-4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов Синтез та аналгетична активність N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів Ukrainets, I. V. Petrushova, L. A. Dzyubenko, S. P. Grinevich, L. O. 2-aminobenzothiazoles 2 1-benzothiazines hetarylamides synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 2-аминобензотиазолы 2 1-бензотиазины гетариламиды синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 2-амінобензотіазоли 2 1-бензотіазини гетариламіди синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 Continuing the search of new effective analgesics with improved properties the corresponding N-(benzothiazol- 2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides have been synthesized in boiling xylene by the interaction of methyl ester of 4-hydroxy-1-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxylic acid with 2-aminobenzothiazoles. The structure of the substances synthesized has been confirmed by the data of elemental analysis, NMR 1H spectroscopy and mass-spectrometry. The peculiarities of the aromatic region interpretation in NMR 1H spectra of the structural class studied have been discussed. It has been shown that in ionization by electron impact the primary fragmentation of molecular ions of N-(benzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides surprisingly occurs in a variety of ways. It starts with SO2 release in amide unsubstituted in the benzothiazole moiety of the molecule and its 6-methyl analogue, while for halogenated products the primary breaking of the terminal carbamide bond or the loss of halogen are characteristic. According to the results of the pharmacological research performed on the model of tail-flick procedure, N-(6-bromobenzothiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamide has been determined; it exhibits the analgesic effect at the level of Meloxicam. Продолжая поиск новых эффективных анальгетических средств с улучшенными свойствами, взаимодействием метилового эфира 4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с 2-аминобензотиазолами в кипящем ксилоле синтезированы соответствующие N-бензо-тиазол-2-ил)-4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксо-1Н-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамиды. Строение получен- ных веществ подтверждено данными элементного анализа, спектроскопии ЯМР 1Н и масс-спектрометрии. Обсуждаются особенности интерпретации ароматической области в спектрах ЯМР 1Н изучаемого класса химических соединений. Показано, что при ионизации электронным ударом первичная фрагментация молекулярных ионов N-(бензотиазол-2-ил)-4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксо-1Н-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов неожиданно происходит разными путями. У незамещенного в бензотиазольной части молекулы амида и его 6-метильного аналога она начинается с выброса SO2, тогда как для галогензамещенных продуктов характерен первичный разрыв терминальной карбамидной связи или утрата галогена. По результатам фармакологических испытаний, проведенных на модели термического раздражения кончика хвоста (tail-flick), выявлен N-(6-бромбензотиазол-2-ил)-4-гидрокси- 1-метил-2,2-диоксо-1Н-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамид, проявляющий анальгетический эффект на уровне мелоксикама. Продовжуючи пошук нових ефективних анальгетичних засобів з покращеними властивостями, взаємодією метилового естеру 4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбонової кислоти з 2-амінобензотіазолами у киплячому ксилолі синтезовані відповідні N-(бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксаміди. Будова одержаних речовин підтверджена даними елементного аналізу, спектроскопії ЯМР 1Н та мас-спектрометрії. Обговорюються особливості інтерпретації ароматичної області в спектрах ЯМР 1Н досліджуваного класу хімічних сполук. Показано, що при іонізації електронним ударом первинна фрагментація молекулярних іонів N-бензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів несподівано перебігає різними шляхами. У незаміщеного в бензотіазольній частині молекули аміду та його 6-метильного аналога вона починається з викиду SO2, тоді як для галогензаміщених продуктів характерний первинний розрив термінального карбамідного зв’язку або втрата галогену. За результатами фармакологічних випробовувань, проведених на моделі термічного подразнення кінчика хвоста (tail-flick), виявлено N-(6-бромбензотіазол-2-іл)-4-гідрокси-1-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамід, який проявляє аналгетичний ефект на рівні мелоксикаму. National University of Pharmacy 2014-12-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.801 10.24959/ophcj.14.801 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 12 No. 4(48) (2014); 38-43 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 12 № 4(48) (2014); 38-43 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 12 № 4(48) (2014); 38-43 2518-1548 2308-8303 ru https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.801/85533 Copyright (c) 2014 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |