Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів
Continuing the search for new analgesics and with the purpose of revealing the structural-biological regularities, which are important for further studies, the synthesis of a series of 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides unsubstituted in position 1 has been car...
Збережено в:
| Дата: | 2015 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.864 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89018 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-02-24T10:52:35Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
амідування 2-амінопіридини 4-гідрокси-2 2-діоксо-1H-2λ6 1-бензотіазин-3-карбоксаміди синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 |
| spellingShingle |
амідування 2-амінопіридини 4-гідрокси-2 2-діоксо-1H-2λ6 1-бензотіазин-3-карбоксаміди синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 Ukrainets, I. V. Petrushova, L. A. Gorokhova, O. V. Davydenko, O. O. Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| topic_facet |
amidation 2-aminopyridines 4-hydroxy-2 2-dioxo-1H-2λ6 1-benzothiazine-3-carboxamides synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 амидирование 2-аминопиридины 4-гидрокси-2 2-диоксо-1H-2λ6 1-бензотиазин-3- карбоксамиды синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 амідування 2-амінопіридини 4-гідрокси-2 2-діоксо-1H-2λ6 1-бензотіазин-3-карбоксаміди синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 |
| format |
Article |
| author |
Ukrainets, I. V. Petrushova, L. A. Gorokhova, O. V. Davydenko, O. O. |
| author_facet |
Ukrainets, I. V. Petrushova, L. A. Gorokhova, O. V. Davydenko, O. O. |
| author_sort |
Ukrainets, I. V. |
| title |
Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_short |
Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_full |
Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_fullStr |
Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_full_unstemmed |
Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_sort |
вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-n-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1h-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів |
| title_alt |
The study of regularities of the structure – analgesic activity relationship in a series of 4-hydroxy-Nn-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides Изучение закономерностей связи структура – анальгетическая активность в серии 4-гидрокси-N-(пиридин-2-ил)-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов |
| description |
Continuing the search for new analgesics and with the purpose of revealing the structural-biological regularities, which are important for further studies, the synthesis of a series of 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides unsubstituted in position 1 has been carried out. The structure of all compounds synthesized has been confirmed by elemental analysis, 1H NMR spectra and mass spectra. Based on a detailed analysis of the mass spectra it has been concluded that 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides in crystals are inner salts – 3-{[(pyridinium-2-yl)amino]carbonyl}-2,2-dioxo-1H-2,1-benzothiazin-4-olates. It has been noted that spectroscopy of 1H NMR does not allow either to confirm or disprove that in DMSO solution the substances studied exist in the form of inner salts since the signals of the active protons of OH and NHgroups that are important do not appear. According to the results of the pharmacological screening the substances – for example, 3-{[(6-methylpyridinium-2-yl)amino]carbonyl}-2,2-dioxo-1H-2,1-benzothiazin-4-olate – exceeding Piroxicam by the analgesic activity have been found. It has been unequivocally determined that removal of the 1-N-methyl group from the structure of 4-hydroxy-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides in general leads to a marked decrease in analgesic properties and may be considered inappropriate. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2015 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.864 |
| work_keys_str_mv |
AT ukrainetsiv thestudyofregularitiesofthestructureanalgesicactivityrelationshipinaseriesof4hydroxynnpyridin2yl22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT petrushovala thestudyofregularitiesofthestructureanalgesicactivityrelationshipinaseriesof4hydroxynnpyridin2yl22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT gorokhovaov thestudyofregularitiesofthestructureanalgesicactivityrelationshipinaseriesof4hydroxynnpyridin2yl22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT davydenkooo thestudyofregularitiesofthestructureanalgesicactivityrelationshipinaseriesof4hydroxynnpyridin2yl22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT ukrainetsiv izučeniezakonomernostejsvâzistrukturaanalʹgetičeskaâaktivnostʹvserii4gidroksinpiridin2il22diokso1h2l61benzotiazin3karboksamidov AT petrushovala izučeniezakonomernostejsvâzistrukturaanalʹgetičeskaâaktivnostʹvserii4gidroksinpiridin2il22diokso1h2l61benzotiazin3karboksamidov AT gorokhovaov izučeniezakonomernostejsvâzistrukturaanalʹgetičeskaâaktivnostʹvserii4gidroksinpiridin2il22diokso1h2l61benzotiazin3karboksamidov AT davydenkooo izučeniezakonomernostejsvâzistrukturaanalʹgetičeskaâaktivnostʹvserii4gidroksinpiridin2il22diokso1h2l61benzotiazin3karboksamidov AT ukrainetsiv vivčennâzakonomírnostejzvâzkustrukturaanalgetičnaaktivnístʹuseríí4gídroksinpíridin2íl22díokso1h2l61benzotíazin3karboksamídív AT petrushovala vivčennâzakonomírnostejzvâzkustrukturaanalgetičnaaktivnístʹuseríí4gídroksinpíridin2íl22díokso1h2l61benzotíazin3karboksamídív AT gorokhovaov vivčennâzakonomírnostejzvâzkustrukturaanalgetičnaaktivnístʹuseríí4gídroksinpíridin2íl22díokso1h2l61benzotíazin3karboksamídív AT davydenkooo vivčennâzakonomírnostejzvâzkustrukturaanalgetičnaaktivnístʹuseríí4gídroksinpíridin2íl22díokso1h2l61benzotíazin3karboksamídív AT ukrainetsiv studyofregularitiesofthestructureanalgesicactivityrelationshipinaseriesof4hydroxynnpyridin2yl22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT petrushovala studyofregularitiesofthestructureanalgesicactivityrelationshipinaseriesof4hydroxynnpyridin2yl22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT gorokhovaov studyofregularitiesofthestructureanalgesicactivityrelationshipinaseriesof4hydroxynnpyridin2yl22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides AT davydenkooo studyofregularitiesofthestructureanalgesicactivityrelationshipinaseriesof4hydroxynnpyridin2yl22dioxo1h2l61benzothiazine3carboxamides |
| first_indexed |
2025-07-17T12:58:12Z |
| last_indexed |
2025-09-24T17:14:19Z |
| _version_ |
1850410741810593792 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890182018-02-24T10:52:35Z The study of regularities of the structure – analgesic activity relationship in a series of 4-hydroxy-Nn-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides Изучение закономерностей связи структура – анальгетическая активность в серии 4-гидрокси-N-(пиридин-2-ил)-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів Ukrainets, I. V. Petrushova, L. A. Gorokhova, O. V. Davydenko, O. O. amidation 2-aminopyridines 4-hydroxy-2 2-dioxo-1H-2λ6 1-benzothiazine-3-carboxamides synthesis analgesic activity UDC 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 амидирование 2-аминопиридины 4-гидрокси-2 2-диоксо-1H-2λ6 1-бензотиазин-3- карбоксамиды синтез анальгетическая активность УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 амідування 2-амінопіридини 4-гідрокси-2 2-діоксо-1H-2λ6 1-бензотіазин-3-карбоксаміди синтез аналгетична активність УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 Continuing the search for new analgesics and with the purpose of revealing the structural-biological regularities, which are important for further studies, the synthesis of a series of 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides unsubstituted in position 1 has been carried out. The structure of all compounds synthesized has been confirmed by elemental analysis, 1H NMR spectra and mass spectra. Based on a detailed analysis of the mass spectra it has been concluded that 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides in crystals are inner salts – 3-{[(pyridinium-2-yl)amino]carbonyl}-2,2-dioxo-1H-2,1-benzothiazin-4-olates. It has been noted that spectroscopy of 1H NMR does not allow either to confirm or disprove that in DMSO solution the substances studied exist in the form of inner salts since the signals of the active protons of OH and NHgroups that are important do not appear. According to the results of the pharmacological screening the substances – for example, 3-{[(6-methylpyridinium-2-yl)amino]carbonyl}-2,2-dioxo-1H-2,1-benzothiazin-4-olate – exceeding Piroxicam by the analgesic activity have been found. It has been unequivocally determined that removal of the 1-N-methyl group from the structure of 4-hydroxy-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides in general leads to a marked decrease in analgesic properties and may be considered inappropriate. Продолжая поиск новых анальгетиков и с целью выявления важных для последующих исследований структурно-биологических закономерностей, мы осуществили синтез серии незамещенных в положении 1. Строение всех синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, спектрами 1Н ЯМР и масс-спектрами. На основании детального анализа масс-спектров сделан вывод, что в кристаллах 4-гидрокси-N-(пиридин-2-ил)-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамиды представляют собой внутренние соли – 3-{[(пиридиниум-2-ил)амино]карбонил}-2,2-диоксо-1H-2,1-бензо-тиазин-4-олаты. Отмечено, что спектроскопия 1H ЯМР не позволяет ни подтвердить, ни опровергнуть то, что и в растворе ДМСО исследуемые соединения существуют в виде внутренних солей, поскольку важные для подобных отнесений сигналы активных протонов ОН и NH-групп в спектрах не проявляются. По результатам фармакологического скрининга выявлены вещества, например, 3-{[(6-метилпиридиниум-2-ил)амино]-карбонил}-2,2-диоксо-1H-2,1-бензотиазин-4-олат, которые превосходят по анальгетической активности Пироксикам. Однозначно установлено, что удаление 1-N-метильной группы из структуры 4-гидрокси-1-метил-N-(пиридин-2-ил)-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов в целом приводит к заметному снижению анальгетических свойств и может быть признано нецелесообразным. Продовжуючи пошук нових аналгетиків та з метою виявлення важливих для подальших досліджень структурно-біологічних закономірностей, ми здійснили синтез серії незаміщених у положенні 1 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів. Будову усіх синтезованих речовин підтверджено даними елементного аналізу, спектрами 1Н ЯМР та мас-спектрами. На підставі детального аналізу мас-спектрів зроблено висновок, що в кристалах 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксаміди представляють собою внутрішні солі – 3-{[(піридиніум-2-іл)аміно]карбоніл}-2,2-діоксо-1H-2,1-бензотіазин-4-олати. Зазначено, що спектроскопія 1H ЯМР не дозволяє ні підтвердити, ні спростувати те, що і в розчині ДМСО досліджувані речовини існують у вигляді внутрішніх солей, оскільки важливі для подібних віднесень сигнали активних протонів ОН та NH-груп у спектрах не проявляються. За результатами фармакологічного скринінгу виявлені речовини, наприклад, 3-{[(6-метилпіридиніум-2-іл)аміно]карбоніл}-2,2-діоксо-1H-2,1-бензотіазин-4-олат, які перевищують за аналгетичною активністю Піроксикам. Однозначно встановлено, що видалення 1-N-метильної групи зі структури 4-гідрокси-1-метил-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів у цілому призводить до помітного зниження аналгетичних властивостей і може бути визнане недоцільним. National University of Pharmacy 2015-12-27 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.864 10.24959/ophcj.15.864 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 13 No. 4(52) (2015); 39-43 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 13 № 4(52) (2015); 39-43 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 13 № 4(52) (2015); 39-43 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.864/85579 Copyright (c) 2015 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |