Синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот
The synthetic methods of fluorine-containing mimetics of nucleozide-diphosphates based on the derivatives of (α-fluoro)(α-phenyl) methylenebisphosphonic acid containing the residues of 2-{1-[4-(toluene-4-sulfonyl)-5-per-fluoroalkyl-[1,2,3]triazol-2-yl]-ethoxy}-ethelene and {2,2-dimethyl-6-[4(toluene...
Збережено в:
| Дата: | 2014 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2014
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.824 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89027 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
bisphosphonates 1 2 3-triazoles nucleozides nucleotides furanozides UDC 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 бисфосфонаты 1 2 3-триазолы нуклеозиды нуклеотиды фуранозиды УДК 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 бісфосфонати 1 2 3-триазоли нуклеозиди нуклеотиди фуранозиди УДК 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 |
| spellingShingle |
bisphosphonates 1 2 3-triazoles nucleozides nucleotides furanozides UDC 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 бисфосфонаты 1 2 3-триазолы нуклеозиды нуклеотиды фуранозиды УДК 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 бісфосфонати 1 2 3-триазоли нуклеозиди нуклеотиди фуранозиди УДК 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 Zasukha, S. V. Guzyr, O. I. Gudz, G. P. Shermolovich, Yu. G. Синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот |
| topic_facet |
bisphosphonates 1 2 3-triazoles nucleozides nucleotides furanozides UDC 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 бисфосфонаты 1 2 3-триазолы нуклеозиды нуклеотиды фуранозиды УДК 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 бісфосфонати 1 2 3-триазоли нуклеозиди нуклеотиди фуранозиди УДК 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 |
| format |
Article |
| author |
Zasukha, S. V. Guzyr, O. I. Gudz, G. P. Shermolovich, Yu. G. |
| author_facet |
Zasukha, S. V. Guzyr, O. I. Gudz, G. P. Shermolovich, Yu. G. |
| author_sort |
Zasukha, S. V. |
| title |
Синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот |
| title_short |
Синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот |
| title_full |
Синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот |
| title_fullStr |
Синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот |
| title_full_unstemmed |
Синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот |
| title_sort |
синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот |
| title_alt |
The synthesis of bisphosphonate analogues of nucleotides – derivatives of (α-phenyl)(α-fluoro)methylenebisphosphonic acids Синтез бисфосфонатных аналогов нуклеотидов – производных (α-фенил)(α-фтор)метиленбисфосфоновых кислот |
| description |
The synthetic methods of fluorine-containing mimetics of nucleozide-diphosphates based on the derivatives of (α-fluoro)(α-phenyl) methylenebisphosphonic acid containing the residues of 2-{1-[4-(toluene-4-sulfonyl)-5-per-fluoroalkyl-[1,2,3]triazol-2-yl]-ethoxy}-ethelene and {2,2-dimethyl-6-[4(toluene-4-sulfonyl)-5-pentafluoroethyl-[1,2,3] triazol-2-yl]-tetrahyro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-methylene as ester groups have been developed. Selective mono-and bisdealkylation of methoxy-groups in the tetramethyl ester of (α-fluoro)(α-phenyl)methylenebisphosphonic acid allows to prepare in high yields the corresponding trimethyl or symmetrical dimethyl esters containing one or two free reactive phosphonic acids groups. These compounds are convenient starting materials for the synthesis of mixed esters of (α-fluoro)(α-phenyl)methylenebisphosphonic acid by esterefication of acidic functionalities using simple aliphatic alcohols (n-butanol) and such analogues of nucleosides as 2-{1-[4-(toluene-4-sulfonyl)-5-perfluoroalkyl-[1,2,3]triazol-2-yl]-ethoxy}-ethanols and {2,2-dimethyl-6-[4(toluene-4-sulfonyl)-5-pentafluoroethyl-[1,2,3]triazol-2-yl]-tetrahyro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-methanol. The structure of the compounds obtained has been proven using the methods of IR, NMR (1H, 13C, 19F, 31P) spectroscopy, mass-spectra, and elemental analysis. The cytotoxicity and antiviral activity of the compounds synthesized have been studied on the model of the Epstein-Barr virus. The compound possessing a significant inhibitory effect on the Epstein-Barr virus reproduction has been found. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2014 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.824 |
| work_keys_str_mv |
AT zasukhasv thesynthesisofbisphosphonateanaloguesofnucleotidesderivativesofaphenylafluoromethylenebisphosphonicacids AT guzyroi thesynthesisofbisphosphonateanaloguesofnucleotidesderivativesofaphenylafluoromethylenebisphosphonicacids AT gudzgp thesynthesisofbisphosphonateanaloguesofnucleotidesderivativesofaphenylafluoromethylenebisphosphonicacids AT shermolovichyug thesynthesisofbisphosphonateanaloguesofnucleotidesderivativesofaphenylafluoromethylenebisphosphonicacids AT zasukhasv sintezbisfosfonatnyhanalogovnukleotidovproizvodnyhafenilaftormetilenbisfosfonovyhkislot AT guzyroi sintezbisfosfonatnyhanalogovnukleotidovproizvodnyhafenilaftormetilenbisfosfonovyhkislot AT gudzgp sintezbisfosfonatnyhanalogovnukleotidovproizvodnyhafenilaftormetilenbisfosfonovyhkislot AT shermolovichyug sintezbisfosfonatnyhanalogovnukleotidovproizvodnyhafenilaftormetilenbisfosfonovyhkislot AT zasukhasv sintezbísfosfonatnihanalogívnukleotidívpohídnihafenílaftormetilenbísfosfonovihkislot AT guzyroi sintezbísfosfonatnihanalogívnukleotidívpohídnihafenílaftormetilenbísfosfonovihkislot AT gudzgp sintezbísfosfonatnihanalogívnukleotidívpohídnihafenílaftormetilenbísfosfonovihkislot AT shermolovichyug sintezbísfosfonatnihanalogívnukleotidívpohídnihafenílaftormetilenbísfosfonovihkislot AT zasukhasv synthesisofbisphosphonateanaloguesofnucleotidesderivativesofaphenylafluoromethylenebisphosphonicacids AT guzyroi synthesisofbisphosphonateanaloguesofnucleotidesderivativesofaphenylafluoromethylenebisphosphonicacids AT gudzgp synthesisofbisphosphonateanaloguesofnucleotidesderivativesofaphenylafluoromethylenebisphosphonicacids AT shermolovichyug synthesisofbisphosphonateanaloguesofnucleotidesderivativesofaphenylafluoromethylenebisphosphonicacids |
| first_indexed |
2024-09-01T18:14:41Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:14:41Z |
| _version_ |
1809018500644077568 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890272018-06-05T13:56:02Z The synthesis of bisphosphonate analogues of nucleotides – derivatives of (α-phenyl)(α-fluoro)methylenebisphosphonic acids Синтез бисфосфонатных аналогов нуклеотидов – производных (α-фенил)(α-фтор)метиленбисфосфоновых кислот Синтез бісфосфонатних аналогів нуклеотидів – похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонових кислот Zasukha, S. V. Guzyr, O. I. Gudz, G. P. Shermolovich, Yu. G. bisphosphonates 1 2 3-triazoles nucleozides nucleotides furanozides UDC 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 бисфосфонаты 1 2 3-триазолы нуклеозиды нуклеотиды фуранозиды УДК 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 бісфосфонати 1 2 3-триазоли нуклеозиди нуклеотиди фуранозиди УДК 547.791.1 577.113.3 547.455.5 578.823 661.718.1 661.634 The synthetic methods of fluorine-containing mimetics of nucleozide-diphosphates based on the derivatives of (α-fluoro)(α-phenyl) methylenebisphosphonic acid containing the residues of 2-{1-[4-(toluene-4-sulfonyl)-5-per-fluoroalkyl-[1,2,3]triazol-2-yl]-ethoxy}-ethelene and {2,2-dimethyl-6-[4(toluene-4-sulfonyl)-5-pentafluoroethyl-[1,2,3] triazol-2-yl]-tetrahyro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-methylene as ester groups have been developed. Selective mono-and bisdealkylation of methoxy-groups in the tetramethyl ester of (α-fluoro)(α-phenyl)methylenebisphosphonic acid allows to prepare in high yields the corresponding trimethyl or symmetrical dimethyl esters containing one or two free reactive phosphonic acids groups. These compounds are convenient starting materials for the synthesis of mixed esters of (α-fluoro)(α-phenyl)methylenebisphosphonic acid by esterefication of acidic functionalities using simple aliphatic alcohols (n-butanol) and such analogues of nucleosides as 2-{1-[4-(toluene-4-sulfonyl)-5-perfluoroalkyl-[1,2,3]triazol-2-yl]-ethoxy}-ethanols and {2,2-dimethyl-6-[4(toluene-4-sulfonyl)-5-pentafluoroethyl-[1,2,3]triazol-2-yl]-tetrahyro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-methanol. The structure of the compounds obtained has been proven using the methods of IR, NMR (1H, 13C, 19F, 31P) spectroscopy, mass-spectra, and elemental analysis. The cytotoxicity and antiviral activity of the compounds synthesized have been studied on the model of the Epstein-Barr virus. The compound possessing a significant inhibitory effect on the Epstein-Barr virus reproduction has been found. Разработаны методы синтеза фторсодержащих миметиков нуклеозид-дифосфатов на основе производных (α-фенил)(α-фтор)метиленбисфосфоновой кислоты, содержащих остатки 2-{1-[4-перфтор-алкил-5-(толил-4-сульфонил)-[1,2,3]триазол-2-ил]-этокси}-этилена и {2,2-диметил-6-[4-(толил-4-сульфонил)-5-пентафторэтил-[1,2,3]триазол-2-ил]-тетрагидрофуро[3,4-d][1,3]диоксол-4-ил}-метилена в качестве сложноэфирных заместителей. Селективное моно- и дидеалкилирование метоксигрупп в тетраметиловом эфире (α-фенил)(α-фтор)метиленбисфосфоновой кислоты даёт возможность получить с высокими выходами триметиловый и симметричный диметиловый эфиры, содержащие одну либо две свободные реакционноспособные функциональные группы фосфоновых кислот. Полученные моно- и симметричная дифосфоновые кислоты являются удобными исходными веществами для синтеза смешанных эфиров (α-фенил)(α-фтор)метиленбисфосфоновой кислоты путём этерификации кислотных групп в условиях реакции Мицунобу с применением как простых алифатических спиртов (н-бутанола), так и аналогов нуклеозидов, содержащих первичную спиртовую группу: 2-{1-[4-перфторалкил-5-(толил-4-сульфонил)-[1,2,3]триазол-2-ил]-этокси}-этанолов и {2,2-диметил-6-[4-(толил-4-сульфонил)-5-пентафторэтил-[1,2,3]триазол-2-ил]-тетрагидрофуро[3,4-d][1,3]диоксол-4-ил}-метанола в качестве реагентов. Структура полученных соединений доказана с использованием методов ИК-, ЯМР (1H, 13C, 19F, 31P) спектроскопии, масс-спектрометрии и элементного анализа. Цитотоксичность и антивирусная активность синтезированных соединений были исследованы на модели вируса Эпштейна-Барра. Обнаружено соединение, обладающее значительным ингибирующим влиянием на репродукцию вируса Эпштейна-Барра. Розроблені методи синтезу фторовмісних міметиків нуклеозид-дифосфатів на основі похідних (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонової кислоти, що містять залишки 2-{1-[4-перфторалкіл-5-(толіл-4- сульфоніл)-[1,2,3]триазол-2-іл]-етокси}-етилену та {2,2-диметил-6-[4-(толіл-4-сульфоніл)-5-пентафтор- етил-[1,2,3]триазол-2-іл]-тетрагідрофуро[3,4-d][1,3]діоксол-4-іл}-метилену в якості естерних груп. Селективне моно- та дидеалкілювання метоксигруп у тетраметиловому естері (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонової кислоти дає можливість отримати з високими виходами відповідні триметиловий та симетричний диметиловий естери, які містять однин або два вільних реакційноздатних функціональних залишки фосфонових кислот. Отримані моно- та симетрична дифосфонові кислоти є зручними вихідними сполуками для синтезу змішаних естерів (α-феніл)(α-фтор)метиленбісфосфонової кислоти шляхом етерифікації кислотних груп в умовах реакції Міцунобу із застосуванням як простих аліфатичних спиртів (н-бутанолу), так і аналогів нуклеозидів, які містять первинну спиртову групу: 2-{1-[4-перфторалкіл-5-(толіл-4-сульфоніл)-[1,2,3]триазол-2-іл]-етокси}-етанолів та {2,2-диметил-6-[4-(толіл-4-сульфоніл)-5-пентафторетил-[1,2,3]триазол-2-іл]-тетрагідрофуро[3,4-d][1,3]діоксол-4-іл}-метанолу в ролі реагентів. Структура отриманих сполук була доведена з використанням методів ІЧ-, ЯМР (1H, 13C, 19F, 31P) спектроскопії, мас-спектрометрії та елементного аналізу. Цитотоксичність і антивірусна активність синтезованих сполук були досліджені на моделі вірусу Епштейна-Барра. Знайдена сполука, що чинить значний інгібуючий вплив на репродукцію вірусу Епштейна-Барра. National University of Pharmacy 2014-12-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.824 10.24959/ophcj.14.824 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 12 No. 4(48) (2014); 55-64 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 12 № 4(48) (2014); 55-64 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 12 № 4(48) (2014); 55-64 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.14.824/85536 Copyright (c) 2014 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |