Hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби
The appearance of multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is a stimulus for searching new and efficient antitubercular drugs. Despite the appearance of new antitubercular drugs, isoniazid is still the key and most effective component in all multitherapeutic regimens recommend...
Збережено в:
| Дата: | 2015 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.831 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89082 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR isoniazide derivatives UDC 615.038 579.873.21 547.823/824 QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR производные изониазида УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR похідні ізоніазиду УДК 615.038 579.873.21 547.823/824 |
| spellingShingle |
QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR isoniazide derivatives UDC 615.038 579.873.21 547.823/824 QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR производные изониазида УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR похідні ізоніазиду УДК 615.038 579.873.21 547.823/824 Goncharenko, N. B. Blagodatnyi, V. V. Kovalishyn, V. V. Kopernyk, І. M. Kozachenko, O. P. Brovarets, V. S. Metelytsia, L. О. Hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби |
| topic_facet |
QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR isoniazide derivatives UDC 615.038 579.873.21 547.823/824 QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR производные изониазида УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR похідні ізоніазиду УДК 615.038 579.873.21 547.823/824 |
| format |
Article |
| author |
Goncharenko, N. B. Blagodatnyi, V. V. Kovalishyn, V. V. Kopernyk, І. M. Kozachenko, O. P. Brovarets, V. S. Metelytsia, L. О. |
| author_facet |
Goncharenko, N. B. Blagodatnyi, V. V. Kovalishyn, V. V. Kopernyk, І. M. Kozachenko, O. P. Brovarets, V. S. Metelytsia, L. О. |
| author_sort |
Goncharenko, N. B. |
| title |
Hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби |
| title_short |
Hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби |
| title_full |
Hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби |
| title_fullStr |
Hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби |
| title_full_unstemmed |
Hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби |
| title_sort |
hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби |
| title_alt |
New derivatives of isonicotinic acid hydraside as potential antitubercular agents Новые производные гидразида изоникотиновой кислоты как потенциальные противотуберкулезные средства |
| description |
The appearance of multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is a stimulus for searching new and efficient antitubercular drugs. Despite the appearance of new antitubercular drugs, isoniazid is still the key and most effective component in all multitherapeutic regimens recommended by the WHO. This paper describes the QSAR design, synthesis and in vitro evaluation of the antitubercular activity of several potent isoniazid derivatives against Mtb strain (H37Rv) and resistant strain (HR). The QSAR method was applied using Artificial Neural Networks. The predictive ability of the regression model was estimated through leave-one-out cross-validation coefficient q2. The inhibition activities of 440 virtual compounds against Mtb were evaluated by the QSAR model developed, and seven isoniazid derivatives were selected and synthesized. In the biological research the multidrug-resistant strain of Mtb with resistance to isoniazid and rifampicin was used. All compounds synthesized with the predicted high activity showed antimycobacterial activity against Mtb strain H37Rv. “The compound-leader” – N1-(3-nitrophenylmethylidene)-pyridine-4-karbohidrazide revealing the activity against multiresistant strain (HR) of Mtb is identified as an original object for further research as an potential antimycobacterial agent. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2015 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.831 |
| work_keys_str_mv |
AT goncharenkonb newderivativesofisonicotinicacidhydrasideaspotentialantitubercularagents AT blagodatnyivv newderivativesofisonicotinicacidhydrasideaspotentialantitubercularagents AT kovalishynvv newderivativesofisonicotinicacidhydrasideaspotentialantitubercularagents AT kopernykím newderivativesofisonicotinicacidhydrasideaspotentialantitubercularagents AT kozachenkoop newderivativesofisonicotinicacidhydrasideaspotentialantitubercularagents AT brovaretsvs newderivativesofisonicotinicacidhydrasideaspotentialantitubercularagents AT metelytsialo newderivativesofisonicotinicacidhydrasideaspotentialantitubercularagents AT goncharenkonb novyeproizvodnyegidrazidaizonikotinovojkislotykakpotencialʹnyeprotivotuberkuleznyesredstva AT blagodatnyivv novyeproizvodnyegidrazidaizonikotinovojkislotykakpotencialʹnyeprotivotuberkuleznyesredstva AT kovalishynvv novyeproizvodnyegidrazidaizonikotinovojkislotykakpotencialʹnyeprotivotuberkuleznyesredstva AT kopernykím novyeproizvodnyegidrazidaizonikotinovojkislotykakpotencialʹnyeprotivotuberkuleznyesredstva AT kozachenkoop novyeproizvodnyegidrazidaizonikotinovojkislotykakpotencialʹnyeprotivotuberkuleznyesredstva AT brovaretsvs novyeproizvodnyegidrazidaizonikotinovojkislotykakpotencialʹnyeprotivotuberkuleznyesredstva AT metelytsialo novyeproizvodnyegidrazidaizonikotinovojkislotykakpotencialʹnyeprotivotuberkuleznyesredstva AT goncharenkonb hovípohídnígídraziduízoníkotinovoíkislotiâkpotencíjníprotituberkulʹoznízasobi AT blagodatnyivv hovípohídnígídraziduízoníkotinovoíkislotiâkpotencíjníprotituberkulʹoznízasobi AT kovalishynvv hovípohídnígídraziduízoníkotinovoíkislotiâkpotencíjníprotituberkulʹoznízasobi AT kopernykím hovípohídnígídraziduízoníkotinovoíkislotiâkpotencíjníprotituberkulʹoznízasobi AT kozachenkoop hovípohídnígídraziduízoníkotinovoíkislotiâkpotencíjníprotituberkulʹoznízasobi AT brovaretsvs hovípohídnígídraziduízoníkotinovoíkislotiâkpotencíjníprotituberkulʹoznízasobi AT metelytsialo hovípohídnígídraziduízoníkotinovoíkislotiâkpotencíjníprotituberkulʹoznízasobi |
| first_indexed |
2024-09-01T18:14:45Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:14:45Z |
| _version_ |
1809018504460894208 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890822018-06-05T14:01:07Z New derivatives of isonicotinic acid hydraside as potential antitubercular agents Новые производные гидразида изоникотиновой кислоты как потенциальные противотуберкулезные средства Hові похідні гідразиду ізонікотинової кислоти як потенційні протитуберкульозні засоби Goncharenko, N. B. Blagodatnyi, V. V. Kovalishyn, V. V. Kopernyk, І. M. Kozachenko, O. P. Brovarets, V. S. Metelytsia, L. О. QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR isoniazide derivatives UDC 615.038 579.873.21 547.823/824 QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR производные изониазида УДК 615.212 542.951.1 547.831.7 547.831.9 QSAR Mycobacterium tuberculosis H37RV HR похідні ізоніазиду УДК 615.038 579.873.21 547.823/824 The appearance of multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is a stimulus for searching new and efficient antitubercular drugs. Despite the appearance of new antitubercular drugs, isoniazid is still the key and most effective component in all multitherapeutic regimens recommended by the WHO. This paper describes the QSAR design, synthesis and in vitro evaluation of the antitubercular activity of several potent isoniazid derivatives against Mtb strain (H37Rv) and resistant strain (HR). The QSAR method was applied using Artificial Neural Networks. The predictive ability of the regression model was estimated through leave-one-out cross-validation coefficient q2. The inhibition activities of 440 virtual compounds against Mtb were evaluated by the QSAR model developed, and seven isoniazid derivatives were selected and synthesized. In the biological research the multidrug-resistant strain of Mtb with resistance to isoniazid and rifampicin was used. All compounds synthesized with the predicted high activity showed antimycobacterial activity against Mtb strain H37Rv. “The compound-leader” – N1-(3-nitrophenylmethylidene)-pyridine-4-karbohidrazide revealing the activity against multiresistant strain (HR) of Mtb is identified as an original object for further research as an potential antimycobacterial agent. Появление мультирезистентных штаммов микобактерии туберкулеза (Mtb) является стимулом для поиска новых эффективных лекарственных средств. Несмотря на появление современных противотуберкулезных препаратов, изониазид является ключевым и наиболее эффективным компонентом для всех мультитерапевтических схем лечения, рекомендованных ВОЗ. Эта статья описывает QSAR дизайн, синтез и оценку in vitro противотуберкулезной активности ряда потенциальных производных изониазида против штамма H37Rv и мультирезистентного штамма Mtb. QSAR методология была использована с применением искусственных нейронных сетей. Прогнозирующая способность регрессионных моделей оценивалась с помощью метода скользящего анализа и коэффициента перекрестной оценки q2. С помощью разработанной QSAR модели была проведена оценка ингибиторной активности 440 виртуальных соединений против Mtb, семь производных изониазида отобрано и синтезировано. В биологических исследованиях использовали мультирезистентный штамм Mtb, устойчивый к изониазиду и рифампицину. Все синтезированные соединения с высокой прогнозируемой активностью продемонстрировали антимикобактериальный эффект относительно штамма Mtb H37Rv. «Соединение-лидер» N1-(3-нитрофенилметилиден)-пиридин-4-карбогидразид, проявившее активность относительно мультирезистентного штамма Mtb (HR), является объектом дальнейших исследований в качестве потенциального антимикобактериального агента. Поява мультирезистентних штамів мікобактерії туберкульозу (Mtb) є стимулом до пошуку нових ефективних лікарських засобів. Незважаючи на появу сучасних протитуберкульозних препаратів, ізоніазид є ключовим та найбільш ефективним компонентом для всіх мультитерапевтичних схем лікування, рекомендованих ВООЗ. Описаний QSAR дизайн, синтез та оцінка in vitro протитуберкульозної активно- сті ряду потенційних похідних ізоніазиду відносно штаму Mtb H37Rv та мультирезистентного штаму (HR). QSAR методологія була застосована з використанням штучних нейронних мереж. Прогнозуюча здатність регресійних моделей оцінювалася за допомогою методу ковзного аналізу та коефіцієнта перехресної оцінки q2. За допомогою розробленої QSAR моделі проведено оцінку інгібіторної активності 440 віртуальних сполук проти Mtb, сім похідних ізоніазиду відібрано та синтезовано. У біологічних дослідженнях використано мультирезистентний штам Mtb, стійкий до ізоніазиду та рифампіцину. Усі синтезовані сполуки з високою передбаченою активністю продемонстрували антимікобактеріальний ефект по відношенню до штаму Mtb H37Rv. «Сполука-лідер» N1-(3-нітрофенілметиліден)-піридин-4- карбогідразид, що виявила активність відносно мультирезистентного штаму Mtb (HR), є об’єктом подальших досліджень як потенційний антимікобактеріальний агент. National University of Pharmacy 2015-03-12 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.831 10.24959/ophcj.15.831 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 13 No. 1(49) (2015); 59-62 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 13 № 1(49) (2015); 59-62 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 13 № 1(49) (2015); 59-62 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.831/85547 Copyright (c) 2015 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |