Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність

The research is devoted to the rational design of new non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) using the 4-thiazolidinone “core”. A series of 2-(4-R-2-formylphenoxy)-N-(R’-phenyl)acetamides has been synthesized from salicylic aldehydes for structural modifications of basic heterocycles. The al...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2015
Main Authors: Golota, S. M., Danylyuk, K.. E., Yushchenko, T. I., Voloshchuk, N. I., Bilyk, O. V., Lesyk, R. B.
Format: Article
Language:English
Published: National University of Pharmacy 2015
Subjects:
Online Access:https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.852
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry

Institution

Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
id oai:ojs.journals.uran.ua:article-89097
record_format ojs
institution Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
baseUrl_str
datestamp_date 2018-02-24T10:59:19Z
collection OJS
language English
topic 4-тіазолідинони
НПЗЗ
2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетаміди
антиексудативна активність
УДК 616.831-005.4-08.039.71
615.27
spellingShingle 4-тіазолідинони
НПЗЗ
2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетаміди
антиексудативна активність
УДК 616.831-005.4-08.039.71
615.27
Golota, S. M.
Danylyuk, K.. E.
Yushchenko, T. I.
Voloshchuk, N. I.
Bilyk, O. V.
Lesyk, R. B.
Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність
topic_facet 4-thiazolidinones
NSAIDs
2-(4-R-2-formylphenoxy)-N-(R’-phenyl)acetamides
anti-exudative activity
UDC 616.831-005.4-08.039.71
615.27
4-тиазолидиноны
НПВС
2-(4-R-2-формилфенокси)-N-(R’-фенил)ацетамиды
анти- экссудативная активность
УДК 616.831-005.4-08.039.71
615.27
4-тіазолідинони
НПЗЗ
2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетаміди
антиексудативна активність
УДК 616.831-005.4-08.039.71
615.27
format Article
author Golota, S. M.
Danylyuk, K.. E.
Yushchenko, T. I.
Voloshchuk, N. I.
Bilyk, O. V.
Lesyk, R. B.
author_facet Golota, S. M.
Danylyuk, K.. E.
Yushchenko, T. I.
Voloshchuk, N. I.
Bilyk, O. V.
Lesyk, R. B.
author_sort Golota, S. M.
title Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність
title_short Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність
title_full Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність
title_fullStr Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність
title_full_unstemmed Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність
title_sort синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-r-2-формілфенокси)-n-(r’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність
title_alt The synthesis of 4-thiazolidinone derivatives using 2-(4-R-2-formylphenoxy)-N-(R’-phenyl)acetamides and their anti-inflammatory activity
Синтез производных 4-тиазолидинонa с использованием 2-(4-R-2-формилфенокси)-N-(R’-фенил)ацетамидов и их противовоспалительная активность
description The research is devoted to the rational design of new non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) using the 4-thiazolidinone “core”. A series of 2-(4-R-2-formylphenoxy)-N-(R’-phenyl)acetamides has been synthesized from salicylic aldehydes for structural modifications of basic heterocycles. The aldehydes obtained are active carbonyl agents and suitable “building blocks” for the focused synthesis of biologically active compounds. Ylidene derivatives of 2-thioxo-4-thiazolidinone and 2-(4-hydroxyphenyl)imino-4-thiazolidone have been synthesized in the Knoevenagel reaction conditions. The one-pot reaction between 3(5)-merkapto-1,2,4-triazoles, chloroacetic acid and the salicylic aldehyde derivatives synthesized have been used for the synthesis of 5-ylidene-thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-6-one. Parameters of acute toxicity and the anti-exudative activity (carrageenin paw edema test) have been studied for the ylidene derivatives synthesized. It has been found that all compounds synthesized demonstrate the anti-exudative activity, and some “structure – acute toxicity – anti-exudative activity” relationships have been analyzed. Based on the results of in vivo studies the lead compound – 4-{2-[4-chloro-2-(6-oxothiazolo[3,2-b][1,2,4]triazole-5-ylidenemethyl)-phenoxy]- acetylamino}-benzoic acid ethyl ester that demonstrates the anti-exudative activity equivalent to the classic NSAID Diclofenac has been identified, it has a low level of toxicity and can be recommended for the profound study.
publisher National University of Pharmacy
publishDate 2015
url https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.852
work_keys_str_mv AT golotasm thesynthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT danylyukke thesynthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT yushchenkoti thesynthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT voloshchukni thesynthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT bilykov thesynthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT lesykrb thesynthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT golotasm sintezproizvodnyh4tiazolidinonasispolʹzovaniem24r2formilfenoksinrfenilacetamidoviihprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹ
AT danylyukke sintezproizvodnyh4tiazolidinonasispolʹzovaniem24r2formilfenoksinrfenilacetamidoviihprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹ
AT yushchenkoti sintezproizvodnyh4tiazolidinonasispolʹzovaniem24r2formilfenoksinrfenilacetamidoviihprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹ
AT voloshchukni sintezproizvodnyh4tiazolidinonasispolʹzovaniem24r2formilfenoksinrfenilacetamidoviihprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹ
AT bilykov sintezproizvodnyh4tiazolidinonasispolʹzovaniem24r2formilfenoksinrfenilacetamidoviihprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹ
AT lesykrb sintezproizvodnyh4tiazolidinonasispolʹzovaniem24r2formilfenoksinrfenilacetamidoviihprotivovospalitelʹnaâaktivnostʹ
AT golotasm sintezpohídnih4tíazolídinonuzvikoristannâm24r2formílfenoksinrfenílacetamídívtaíhprotizapalʹnaaktivnístʹ
AT danylyukke sintezpohídnih4tíazolídinonuzvikoristannâm24r2formílfenoksinrfenílacetamídívtaíhprotizapalʹnaaktivnístʹ
AT yushchenkoti sintezpohídnih4tíazolídinonuzvikoristannâm24r2formílfenoksinrfenílacetamídívtaíhprotizapalʹnaaktivnístʹ
AT voloshchukni sintezpohídnih4tíazolídinonuzvikoristannâm24r2formílfenoksinrfenílacetamídívtaíhprotizapalʹnaaktivnístʹ
AT bilykov sintezpohídnih4tíazolídinonuzvikoristannâm24r2formílfenoksinrfenílacetamídívtaíhprotizapalʹnaaktivnístʹ
AT lesykrb sintezpohídnih4tíazolídinonuzvikoristannâm24r2formílfenoksinrfenílacetamídívtaíhprotizapalʹnaaktivnístʹ
AT golotasm synthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT danylyukke synthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT yushchenkoti synthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT voloshchukni synthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT bilykov synthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
AT lesykrb synthesisof4thiazolidinonederivativesusing24r2formylphenoxynrphenylacetamidesandtheirantiinflammatoryactivity
first_indexed 2025-07-17T12:58:36Z
last_indexed 2025-09-24T17:14:23Z
_version_ 1850410846698602496
spelling oai:ojs.journals.uran.ua:article-890972018-02-24T10:59:19Z The synthesis of 4-thiazolidinone derivatives using 2-(4-R-2-formylphenoxy)-N-(R’-phenyl)acetamides and their anti-inflammatory activity Синтез производных 4-тиазолидинонa с использованием 2-(4-R-2-формилфенокси)-N-(R’-фенил)ацетамидов и их противовоспалительная активность Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність Golota, S. M. Danylyuk, K.. E. Yushchenko, T. I. Voloshchuk, N. I. Bilyk, O. V. Lesyk, R. B. 4-thiazolidinones NSAIDs 2-(4-R-2-formylphenoxy)-N-(R’-phenyl)acetamides anti-exudative activity UDC 616.831-005.4-08.039.71 615.27 4-тиазолидиноны НПВС 2-(4-R-2-формилфенокси)-N-(R’-фенил)ацетамиды анти- экссудативная активность УДК 616.831-005.4-08.039.71 615.27 4-тіазолідинони НПЗЗ 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетаміди антиексудативна активність УДК 616.831-005.4-08.039.71 615.27 The research is devoted to the rational design of new non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) using the 4-thiazolidinone “core”. A series of 2-(4-R-2-formylphenoxy)-N-(R’-phenyl)acetamides has been synthesized from salicylic aldehydes for structural modifications of basic heterocycles. The aldehydes obtained are active carbonyl agents and suitable “building blocks” for the focused synthesis of biologically active compounds. Ylidene derivatives of 2-thioxo-4-thiazolidinone and 2-(4-hydroxyphenyl)imino-4-thiazolidone have been synthesized in the Knoevenagel reaction conditions. The one-pot reaction between 3(5)-merkapto-1,2,4-triazoles, chloroacetic acid and the salicylic aldehyde derivatives synthesized have been used for the synthesis of 5-ylidene-thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-6-one. Parameters of acute toxicity and the anti-exudative activity (carrageenin paw edema test) have been studied for the ylidene derivatives synthesized. It has been found that all compounds synthesized demonstrate the anti-exudative activity, and some “structure – acute toxicity – anti-exudative activity” relationships have been analyzed. Based on the results of in vivo studies the lead compound – 4-{2-[4-chloro-2-(6-oxothiazolo[3,2-b][1,2,4]triazole-5-ylidenemethyl)-phenoxy]- acetylamino}-benzoic acid ethyl ester that demonstrates the anti-exudative activity equivalent to the classic NSAID Diclofenac has been identified, it has a low level of toxicity and can be recommended for the profound study. Исследование посвящено рациональному дизайну новых нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с использованием 4-тиазолидинонового «каркаса». Для структурной модификации целевого гетероцикла исходя из салициловых альдегидов синтезирован ряд 2-(4-R-2-формилфенокси)-N-(R’-фенил)ацетамидов, которые являются активными карбонильными соединениями и удобными «building blocks» для направленного синтеза биологически активных соединений. В условиях реакции Кнёвенагеля с 2-тиоксо-4-тиазолидиноном, 2-(4-гидроксифенил)имино-4-тиазолидиноном, а также при однореакторном взаимодействии 3(5)-меркапто-1,2,4-триазола, монохлоруксусной кислоты и синтезированных производных салициловых альдегидов получено группу соответствующих илиденпроизводных. Для синтезированных соединений проведены исследования параметров острой токсичности и антиэкссудативной активности с использованием каррагениновой модели воспалительного процесса. Установлено, что все синтезированные соединения демонстрируют противовоспалительное действие и проанализированы некоторые закономерности «структура – острая токсичность – антиэкссудативная активность». По результатам in vivo исследований идентифицировано соединение – лидер: этиловый эфир 4-{2-[4-хлор-2-(6-оксотиазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-5-илиденметил)-фенокси]-ацетиламино}-бензойной кислоты, которое демонстрирует антиэкссудативную активность, эквивалентную лекарственному средству «Диклофенак» на фоне низкой токсичности и может быть рекомендовано для углубленных исследований. Дослідження присвячено раціональному дизайну нових нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЗЗ) з використанням 4-тіазолідинонового «каркасу». Для структурної модифікації цільового гетероциклу синтезовано ряд 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів, які є активними карбонільними сполуками, зручними «building blocks» для спрямованого синтезу біологічно активних сполук. В умовах реакції Кньовенагеля з 2-тіоксо-4-тіазолідиноном, 2-(4-гідроксифеніл)іміно-4-тіазолідиноном та при однореакторній взаємодії з 3(5)-меркапто-1,2,4-триазолом і монохлороцтовою кислотою та синтезованими похідними саліцилових альдегідів отримано групу відповідних іліденпохідних. Для синтезованих іліденових похідних проведені дослідження параметрів гострої токсичності та антиексудативної активності з використанням карагенінової моделі запального процесу. Встановлено, що всі синтезовані сполуки демонструють антиексудативну активність та проаналізовані деякі закономірності «структура – гостра токсичність – антиексудативна активність». За результатами in vivo досліджень ідентифіковано сполуку – лідер – етиловий естер 4-{2-[4-хлоро-2-(6-оксотіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-5-іліденметил)-фенокси]-ацетиламіно}- бензоатної кислоти, яка демонструє антиексудативну активність, еквівалентну лікарському засобу «Диклофенак» на фоні низької токсичності та може бути рекомендований для поглиблених досліджень. National University of Pharmacy 2015-09-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.852 10.24959/ophcj.15.852 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 13 No. 3(51) (2015); 15-20 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 13 № 3(51) (2015); 15-20 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 13 № 3(51) (2015); 15-20 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.852/85562 Copyright (c) 2015 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0