Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину
It has been found that natural xanthines, as well as their synthetic analogs, possess the diuretic effect. Analysis of the literature proves that there is a great opportunity of applying synthetic derivatives of N-methylated xanthines as potential diuretics.Aim. To develop preparative methods of the...
Збережено в:
| Дата: | 2017 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2017
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.909 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-97440 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
xanthine organic synthesis NMR-spectroscopy acute toxicity diuretic effect UDC 547.857.4.057 615.31 615.254.1 ксантины органический синтез ПМР-спектроскопия острая токсичность диуретическое действие УДК 547.857.4.057 615.31 615.254.1 ксантини органічний синтез ПМР-спектроскопія гостра токсичність діуретична дія УДК 547.857.4.057 615.31 615.254.1 |
| spellingShingle |
xanthine organic synthesis NMR-spectroscopy acute toxicity diuretic effect UDC 547.857.4.057 615.31 615.254.1 ксантины органический синтез ПМР-спектроскопия острая токсичность диуретическое действие УДК 547.857.4.057 615.31 615.254.1 ксантини органічний синтез ПМР-спектроскопія гостра токсичність діуретична дія УДК 547.857.4.057 615.31 615.254.1 Ivanchenko, D. H. Romanenko, M. I. Aleksandrova, K. V. Samura, B. A. Duchenko, K. A. Sinchenko, D. N. Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину |
| topic_facet |
xanthine organic synthesis NMR-spectroscopy acute toxicity diuretic effect UDC 547.857.4.057 615.31 615.254.1 ксантины органический синтез ПМР-спектроскопия острая токсичность диуретическое действие УДК 547.857.4.057 615.31 615.254.1 ксантини органічний синтез ПМР-спектроскопія гостра токсичність діуретична дія УДК 547.857.4.057 615.31 615.254.1 |
| format |
Article |
| author |
Ivanchenko, D. H. Romanenko, M. I. Aleksandrova, K. V. Samura, B. A. Duchenko, K. A. Sinchenko, D. N. |
| author_facet |
Ivanchenko, D. H. Romanenko, M. I. Aleksandrova, K. V. Samura, B. A. Duchenko, K. A. Sinchenko, D. N. |
| author_sort |
Ivanchenko, D. H. |
| title |
Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину |
| title_short |
Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину |
| title_full |
Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину |
| title_fullStr |
Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину |
| title_full_unstemmed |
Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину |
| title_sort |
синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину |
| title_alt |
Synthesis and the diuretic activity of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine Синтез и диуретическое действие 8-аминозамещенных 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина |
| description |
It has been found that natural xanthines, as well as their synthetic analogs, possess the diuretic effect. Analysis of the literature proves that there is a great opportunity of applying synthetic derivatives of N-methylated xanthines as potential diuretics.Aim. To develop preparative methods of the synthesis of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine and study their physical, chemical and biological properties. Results. The synthesis of a series of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was carried out. According to the results of the biological testing the compounds synthesized belong to the toxicity of class IV. 7-(2-Hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-8-(furyl-2-methylamino)-3-methylxanthine xanthine shows the highest diuretic activity, and hence, requires a more in-depth study since it is twice more active than hydrochlorothiazide. It should be emphasized that all compounds synthesized exhibit a marked diuretic effect. Experimental part. 8-Bromo-7-(2-hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was obtained by heating 8-bromo-3-methylxanthine with p-methoxyphenoxymethyloxirane in butanol-1 and in the presence of N,N-dimethylbenzylamine. 8-Aminosubstitutied of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was obtained by boiling of bromoalcohol with the primary and secondary amines. The structure of the compounds synthesized was unambiguously confirmed by NMR-spectroscopy. The acute toxicity of the compounds obtained was studied by Kerber method. The study of the diuretic activity of the compounds was carried out using Ye. Berkhin method. Hydrochlorothiazide was used as a reference substance. Conclusions. Simple methods for the synthesis of 8-amino-7- (2-hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthines have been developed. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by the method of NMR 1H-spectroscopy. The acute toxicity and the diuretic activity of the compounds obtained have been studied. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2017 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.909 |
| work_keys_str_mv |
AT ivanchenkodh synthesisandthediureticactivityof8aminosubstitutedof72hydroxy3pmetoxyphenoxypropyl13methylxanthine AT romanenkomi synthesisandthediureticactivityof8aminosubstitutedof72hydroxy3pmetoxyphenoxypropyl13methylxanthine AT aleksandrovakv synthesisandthediureticactivityof8aminosubstitutedof72hydroxy3pmetoxyphenoxypropyl13methylxanthine AT samuraba synthesisandthediureticactivityof8aminosubstitutedof72hydroxy3pmetoxyphenoxypropyl13methylxanthine AT duchenkoka synthesisandthediureticactivityof8aminosubstitutedof72hydroxy3pmetoxyphenoxypropyl13methylxanthine AT sinchenkodn synthesisandthediureticactivityof8aminosubstitutedof72hydroxy3pmetoxyphenoxypropyl13methylxanthine AT ivanchenkodh sintezidiuretičeskoedejstvie8aminozameŝennyh72gidroksi3pmetoksifenoksipropil13metilksantina AT romanenkomi sintezidiuretičeskoedejstvie8aminozameŝennyh72gidroksi3pmetoksifenoksipropil13metilksantina AT aleksandrovakv sintezidiuretičeskoedejstvie8aminozameŝennyh72gidroksi3pmetoksifenoksipropil13metilksantina AT samuraba sintezidiuretičeskoedejstvie8aminozameŝennyh72gidroksi3pmetoksifenoksipropil13metilksantina AT duchenkoka sintezidiuretičeskoedejstvie8aminozameŝennyh72gidroksi3pmetoksifenoksipropil13metilksantina AT sinchenkodn sintezidiuretičeskoedejstvie8aminozameŝennyh72gidroksi3pmetoksifenoksipropil13metilksantina AT ivanchenkodh sinteztadíuretičnadíâ8amínozamíŝenih72gídroksi3pmetoksifenoksipropíl13metilksantinu AT romanenkomi sinteztadíuretičnadíâ8amínozamíŝenih72gídroksi3pmetoksifenoksipropíl13metilksantinu AT aleksandrovakv sinteztadíuretičnadíâ8amínozamíŝenih72gídroksi3pmetoksifenoksipropíl13metilksantinu AT samuraba sinteztadíuretičnadíâ8amínozamíŝenih72gídroksi3pmetoksifenoksipropíl13metilksantinu AT duchenkoka sinteztadíuretičnadíâ8amínozamíŝenih72gídroksi3pmetoksifenoksipropíl13metilksantinu AT sinchenkodn sinteztadíuretičnadíâ8amínozamíŝenih72gídroksi3pmetoksifenoksipropíl13metilksantinu |
| first_indexed |
2024-09-01T18:14:54Z |
| last_indexed |
2024-09-01T18:14:54Z |
| _version_ |
1809018514446483456 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-974402017-12-08T08:40:19Z Synthesis and the diuretic activity of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine Синтез и диуретическое действие 8-аминозамещенных 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину Ivanchenko, D. H. Romanenko, M. I. Aleksandrova, K. V. Samura, B. A. Duchenko, K. A. Sinchenko, D. N. xanthine organic synthesis NMR-spectroscopy acute toxicity diuretic effect UDC 547.857.4.057 615.31 615.254.1 ксантины органический синтез ПМР-спектроскопия острая токсичность диуретическое действие УДК 547.857.4.057 615.31 615.254.1 ксантини органічний синтез ПМР-спектроскопія гостра токсичність діуретична дія УДК 547.857.4.057 615.31 615.254.1 It has been found that natural xanthines, as well as their synthetic analogs, possess the diuretic effect. Analysis of the literature proves that there is a great opportunity of applying synthetic derivatives of N-methylated xanthines as potential diuretics.Aim. To develop preparative methods of the synthesis of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine and study their physical, chemical and biological properties. Results. The synthesis of a series of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was carried out. According to the results of the biological testing the compounds synthesized belong to the toxicity of class IV. 7-(2-Hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-8-(furyl-2-methylamino)-3-methylxanthine xanthine shows the highest diuretic activity, and hence, requires a more in-depth study since it is twice more active than hydrochlorothiazide. It should be emphasized that all compounds synthesized exhibit a marked diuretic effect. Experimental part. 8-Bromo-7-(2-hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was obtained by heating 8-bromo-3-methylxanthine with p-methoxyphenoxymethyloxirane in butanol-1 and in the presence of N,N-dimethylbenzylamine. 8-Aminosubstitutied of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was obtained by boiling of bromoalcohol with the primary and secondary amines. The structure of the compounds synthesized was unambiguously confirmed by NMR-spectroscopy. The acute toxicity of the compounds obtained was studied by Kerber method. The study of the diuretic activity of the compounds was carried out using Ye. Berkhin method. Hydrochlorothiazide was used as a reference substance. Conclusions. Simple methods for the synthesis of 8-amino-7- (2-hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthines have been developed. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by the method of NMR 1H-spectroscopy. The acute toxicity and the diuretic activity of the compounds obtained have been studied. Известно, что как природные ксантины, так и их синтетические аналоги обладают диуретическим действием. Анализ данных литературы свидетельствует о значительной перспективе использования синтетических производных N-метилированных ксантинов в качестве потенциальных диуретических средств. Цель данной работы – разработка препаративных методов синтеза 8-аминозамещенных 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина и изучение их физико-химических и биологических свойств. Результаты и их обсуждение. Синтезирован ряд 8-аминозамещенных 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина. По результатам биологических испытаний синтезированные соединения относятся к IV классу токсичности. 7-(2-Гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-8-(фурил-2-метиламино)-3-метилксантин имеет наибольшую диуретическую активность, а следовательно необходимо доскональное изучение, поскольку он более чем в 2 раза активнее гидрохлортиазида. Необходимо подчеркнуть, что все синтезированные соединения оказывают выраженное диуретическое действие. Экспериментальная часть. 8-Бром-7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантин получен нагреванием 8-бром-3-метилксантина с п-метоксифеноксиметилоксираном в бутаноле-1 в присутствии N,N-диметилбензиламина. 8-Аминозамещенные 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина синтезированы путем кипячения бромоспирта с первичными и вторичными аминами. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Острая токсичность синтезированных соединений изучалась по методу Кербера. Изучение диуретической активности полученных соединений проводили по методу Берхина Е. Б. В качестве эталона сравнения использовали гидрохлортиазид. Выводы. Разработаны простые в выполнении методики синтеза 8-аминозамещенных 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина. Структура синтезированных соединений доказана методом ПМР-спектроскопии. Изучена острая токсичность и диуретическая активность полученных веществ. Відомо, що як природні ксантини, так і їх синтетичні аналоги виявляють діуретичну дію. Аналіз даних літератури свідчить про значну перспективу використання синтетичних похідних N-метильованих ксантинів в якості потенційних діуретичних засобів. Метою даної роботи є розробка препаративних методів синтезу 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину та вивчення їх фізико-хімічних та біологічних властивостей. Результати та їх обговорення. Був синтезований ряд 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину. За результатами біологічних випробувань синтезовані сполуки відносяться до IV класу токсичності. 7-(2-Гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-8-(фурил-2-метиламіно)-3-метилксантин виявляє найвищу діуретичну активність, а отже потребує більш досконалого вивчення, оскільки він більш ніж у 2 рази активніший за гідрохлортіазид. Необхідно підкреслити, що всі синтезовані сполуки виявляють виразну діуретичну дію.Експериментальна частина. 8-Бромо-7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантин отримали нагріванням 8-бромо-3-метилксантину з п-метоксифеноксиметилоксираном у бутанолі-1 в присутності N,N-диметилбензиламіну. 8-Амінозаміщені 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину синтезовані шляхом кип’ятіння бромоспирту з первинними та вторинними амінами. Структура синтезованих сполук була однозначно доведена методом ПМР-спектроскопії. Гостра токсичність синтезованих сполук була вивчена за методом Кербера. Вивчення діуретичної дії отриманих сполук проводили за методом Берхіна Є. Б. В якості еталону порівняння використовували гідрохлортіазид. Висновки. Були розроблені прості у виконанні методики синтезу 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину. Структура синтезованих сполук була доведена методом ПМР-спектроскопії. Вивчена гостра токсичність та діуретична активність отриманих речовин. National University of Pharmacy 2017-03-31 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.909 10.24959/ophcj.17.909 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 15 No. 1(57) (2017); 52-57 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 15 № 1(57) (2017); 52-57 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 15 № 1(57) (2017); 52-57 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.909/95079 Copyright (c) 2017 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |