Кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини

Immobilization of sodium diclofenac via adsorption and impregnation from alcohol solution on unmodified and modified silicas was carried out. Influence of chemical modification of silica surface on active substance release rate was shown. Presence of methylsilyl groups in silica surface layer signif...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2008
Hauptverfasser: Kozakevych, R. B., Bolbukh, Y. M., Tertykh, V. A.
Format: Artikel
Sprache:Ukrainisch
Veröffentlicht: Chuiko Institute of Surface Chemistry National Academy of Sciences of Ukraine 2008
Online Zugang:https://surfacezbir.com.ua/index.php/surface/article/view/287
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Surface
Завантажити файл: Pdf

Institution

Surface
_version_ 1869291397622792192
author Kozakevych, R. B.
Bolbukh, Y. M.
Tertykh, V. A.
author_facet Kozakevych, R. B.
Bolbukh, Y. M.
Tertykh, V. A.
author_institution_txt_mv [ { "author": "R. B. Kozakevych", "institution": "Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуйка Національної академії наук України" }, { "author": "Y. M. Bolbukh", "institution": "Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуйка Національної академії наук України" }, { "author": "V. A. Tertykh", "institution": "Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуйка Національної академії наук України" } ]
author_sort Kozakevych, R. B.
baseUrl_str
collection OJS
datestamp_date 2018-11-27T09:40:34Z
description Immobilization of sodium diclofenac via adsorption and impregnation from alcohol solution on unmodified and modified silicas was carried out. Influence of chemical modification of silica surface on active substance release rate was shown. Presence of methylsilyl groups in silica surface layer significantly decrease the rate of sodium diclofenac from release silica matrix into water or buffer solution.
first_indexed 2025-07-22T19:31:47Z
format Article
fulltext Химия, физика и технология поверхности. 2008. Вып. 14. С. 325 – 331 325 УДК 544.723 КРЕМНЕЗЕМНІ НОСІЇ ДЛЯ КОНТРОЛЬОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ АКТИВНОЇ РЕЧОВИНИ Р.Б. Козакевич, Ю.М. Больбух, В.А. Тьортих Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуйка Національної академії наук України вул. Генерала Наумова 17, 03164 Київ-164 Проведено іммобілізацію диклофенаку натрію шляхом адсорбції та імпрегнації із спиртового розчину на вихідних та хімічно модифікованих кремнеземах. Показано, що хімічна модифікація поверхні кремнезему впливає на швидкість вивільнення активної речовини. Наявність у поверхневому шарі кремнезему метилсилільних груп забезпечує істотне зменшення швидкості вивільнення диклофенаку натрію з кремнеземної матриці у дистильовану воду і буферний розчин. Вступ В останні роки увагу дослідників привертають препарати, в яких як допоміжна речовина використовуються різні форми кремнеземів, зокрема колоїдний кремнезем та мезопористі кремнеземи [1]. Перспективи використання кремнеземів у виробництві фармацевтичних препаратів обумовлені відсутністю їх вираженої токсичної дії на орга- ни і тканини біологічних об’єктів, а також тією обставиною, що за рахунок модифікації поверхні та зміни пористої структури кремнезему можна керувати силою адсорбційної взаємодії біологічно активних речовин з поверхнею при збереженні їхньої функціональ- ної активності [2]. Для лікування запальних процесів в організмі широко застосовуються нестероїдні засоби, серед яких значне місце належить диклофенаку натрію, що має виражену проти- запальну, анальгетичну і жарознижуючу дію. В багатьох випадках покращення ефектив- ності медичних препаратів на основі диклофенаку натрію досягається пролонгацією рівня його терапевтичних концентрацій в крові, забезпеченням оптимальної біодоступ- ності та зменшенням токсичної дії [3]. В роботі досліджено вплив хімії поверхні кремнезему на особливості адсорбції та характер вимивання адсорбованого диклофенаку натрію з метою створення композицій з контрольованим вивільненням активної речовини. Матеріали і методи дослідження Використано диклофенак натрію (ДН) виробництва фірми Vaishali Pharmaceuti- cals, Індія з 99,5 % вмістом 2-[(2,6-дихлорфеніл)амінофеніл]ацетату натрію, структурну формулу якого представлено на рис. 1. Це білий або злегка жовтуватий малогігроскопіч- ний кристалічний порошок, помірно розчинний у воді, легко розчинний в метанолі, етанолі, мало розчинний в ацетоні, практично нерозчинний в ефірі. Плавиться при тем- пературі близько 280 °С з розкладанням. ClCl NH O ONa Рис. 1. Структурна формула диклофенаку натрію. 326 Як носії використано високодисперсний кремнезем – аеросил А-300 (ГОСТ 14922 - 77, Калуш) з питомою поверхнею 300 м2/г та пористий кремнезем Силохром, одержаний з концентрованих водних суспензій пірогенного кремнезему, з питомою поверхнею 114 м2/г, середнім діаметром пор 24 нм та сумарним об’ємом пор 0,68 см3/г. Крім кремнеземів з гідрофільною поверхнею, досліджувалися також хімічно модифіко- вані аеросили, зокрема АМ-1-300 (ТУ 6-18-185-79, Калуш) с гідрофобною поверхнею частинок і концентрацією прищеплених метилсилільних груп 0,6 ммоль/г та модифіко- ваний аеросил з прищепленими аміногрупами (амінокремнезем). Для одержання аміно- кремнезему проводили реакцію поверхневих силанольних груп з 3-амінопропілтри- етоксисиланом [4], для чого 1 г кремнезему нагрівали при 673 К протягом 2 год для видалення фізично сорбованої води, потім заливали розчином 3-амінопропілтристокси- силану в толуолі із розрахунку 0,2 г силану на 1 г кремнезему та гріли в реакторі із зво- ротнім холодильником при постійному перемішуванні протягом 2 год. Після цього носій промивали толуолом і ацетоном до повного видалення незв’язаного силану та сушили 4 год при 353 К. Повноту відмивання незв’язаного силану контролювали якісно, по від- сутності кольорової реакції промивної рідини із саліциловим альдегідом (в присутності первинних амінів спостерігається жовте забарвлення). Вміст хемосорбованих аміногруп визначали спектрофотометричним методом [5] за реакцією із саліциловим альдегідом на довжині хвилі 400 нм. Кількість прищеплених аміногруп на 1 г аеросилу становила 0,67 ммоль, а на 1 г силохрому – 0,22 ммоль. Іммобілізацію диклофенаку натрію проводили шляхом адсорбції та імпрегнації із спиртового розчину на вихідних та хімічно модифікованих кремнеземах. Адсорбція. Адсорбцію диклофенаку натрію вивчали в статичних умовах при температурі 293 К із спиртового розчину. Час контакту адсорбенту (m = 0,2 г) та розчину адсорбату (V=3 мл) становив 24 год, що достатньо для досягнення рівноваги. Рівноваж- ну концентрацію в розчині після сорбції визначали спектрофотометричним методом із використанням градуювального графіка. Величину сорбції А (моль/г) розраховували за рівнянням: А=(Со – Ср)V/1000 m, де Со та Ср – відповідно початкова та рівноважна концентрації диклофенаку натрію в розчині етанолу, моль/л; V – об’єм розчину, мл; m – наважка сорбенту, г. Імпрегнація. Сорбент вносили до спиртового розчину диклофенаку натрію. Одер- жану суспензію залишали на 24 год при кімнатній температурі, а потім видаляли розчинник при 70 °С. Вміст імпрегнованого диклофенаку натрію складав 23 мас. %. Одержані кремнеземні гранули з іммобілізованим диклофенаком натрію гомогенізували, відсіювали середню фракцію (d = 0,5 мм) та аналізували методом ІЧ-спектроскопії. ІЧ-спектри зразків знімали на ІЧ Фур’є-спектрометрі Thermo Nicolet Nexus FT-IR (Німеччина) в діапазоні 500 – 4000 см-1. Для цього зразки змішували з KBr у масовому співвідношенні 0,015 : 0,3. Для кількісного визначення диклофенаку натрію викорис- товувався спектральний метод. Реєстрацію спектрів здійснювали на довжині хвилі 275 нм на спектрофотометрі СФ-46 (ЛОМО, Росія) у кюветах з товщиною шару 1 см [6]. Десорбція диклофенаку натрію. Вимивання активної речовини проводились згідно стандартів Фармакопеї України на приладі із кошиком для розчинення твердих дозованих форм. Як середовище розчинення використовувалась вода, а також фосфат- ний буфер (pH = 6,86) об’ємом 1000 мл при 37 °С. Швидкість обертання кошика становила 100 об/хв. Відбір проб здійснювався з ділянки посередині між поверхнею розчинника і верхньою частиною кошика на відстані не ближче 10 мм від стінки посу- дини. Відібраний об’єм рідини компенсувався додаванням такого самого об’єму середовища розчинення [7]. 327 Результати та їхнє обговорення Було досліджено адсорбцію ДН на кремнеземах різної хімічної природи з метою визначення матриці, до якої адсорбат має кращу спорідненість. Порівняльний аналіз величин адсорбції ДН з спиртових розчинів дослідженими кремнеземами свідчить, що найбільшу величину адсорбції мають для хімічно модифікованы зразки (табл. 1). Проте досягнуті величини адсорбції не є достатніми для вивчення кінетики процесу вимивання ДН. З метою збільшення вмісту активної речовини в композиті була застосована технологія імпрегнування із нанесенням на кремнезем заданих кількостей ДН з спиртових розчинів. Таблиця 1. Порівняння величин адсорбції диклофенаку натрію вихідними і хімічно модифікованими кремнеземами (умови адсорбції: маса кремнезему – 0,2 г, об’єм спиртового розчину 3 мл, Свих.= 0,0503 моль/л, температура 20 °С) Величина адсорбції диклофенаку натрію Носій мас % ммоль/г Аеросил А-300 1,83 0,06 Аеросил АМ-1-300 2,86 0,09 Аеросил А-300, модифікований аміносиланом 5,06 0,16 Силохром 2,23 0,07 Силохром, модифікований аміносиланом 3,71 0,12 Згідно з результатами ІЧ-спектроскопії (табл. 2) у спектрі амінокремнезему наявні смуги при 1570 та 2930 см-1, що відносяться відповідно до деформаційних коли- вань N – H і валентних коливань С – Н в пропільному радикалі [8]. У спектрі метильо- ваного кремнезему наявні смуги 2977 та 2912 см-1, що відносяться до коливань С – Н- зв’язку в метильних групах. Таблиця 2. Основні смуги поглинання (см-1) в ІЧ-спектрах вихідних і хімічно модифіко- ваних кремнеземів до і після імпрегнації розчином диклофенаку натрію Система ν(OH) ν(CH2)аліф δ(NH) ν(NH) ν(COO-) δ(COOМ) Кремнезем 3750 - - - - - Амінокремнезем - 2930 1570 - - - АМ-1-300 - 2977, 2912 - - - - Диклофенак натрію (ДН) - 2940 1570 3422, 3277 1590 1394 ДН+кремнезем - 2940 1570 - 1590 1394 ДН+амінокремнезем - 2940 1570 - 1590 1394 ДН+АМ-1-300 - 2940 1570 - 1590 1394 Наявність активної речовини в кремнеземних матрицях ідентифікували за смуга- ми коливань ароматичних кілець 1460 – 1578 см-1, валентних коливань СОО- (1590 см-1) і деформаційних коливань (1394 см-1) СООМ груп [9]. В спектрах композиту з імпрегнованим диклофенаком натрію внаслідок перекри- вання із смугами коливань кремнеземної матриці, смуги валентних (3392 см-1) та дефор- 328 маційних (1632 см-1) коливань NH-групи та валентних коливань –СН=-груп (3030 см-1) виражені слабо, або зовсім не проявляються. На метильованому кремнеземі характери- тичні смуги диклофенаку натрію чіткіші, що пов’язано із меншою кількістю сорбованої води в поверхневому шарі матриці. Для спектрів композитів спільним є відсутність смуг, що характеризують асоціати кристалічної форми диклофенаку натрію (1670, 1469 см-1) [10]. Також звертає на себе увагу відсутність в спектрах композитів смуг в діапазоні 1799 – 1950 см-1, що відносяться до коливань –СООNa-групи. Це може свідчити про перехід сольової форми диклофенаку у кислу. Також в спектрах обох кремнеземів з іммобілізованим диклофенаком натрію не проявляються смуги хлорвмісних груп (600 – 700 см-1). Можливо це пов’язано із взаємодією молекул ДН з поверхнею, що веде до зсуву характеристичних смуг в область коливань кремнеземної матриці, де вони не детектуються. Для іммобілізованого диклофенаку натрію у порівнянні з його кристаліч- ною формою характерним є зміна співвідношення інтенсивностей смуг поглинання в діапазоні 1700 – 1300 см-1. Проте, це співвідношення зберігається при іммобілізації на різних типах модифікованих кремнеземів. Це свідчить про незначний вплив природи поверхні обраних матриць на взаємне орієнтування молекул ДН в імпрегнованому. Слід зазначити, що при іммобілізації диклофенаку натрію на гідрофобній поверхні в спектрі зразка відзначається поява широкої смуги при 987 см-1 та плеча близько 1704 см-1, що вказує на структурування шару імпрегнованого ДН. Одержані зразки кремнеземів з іммобілізованим диклофенаком натрію досліджу- вали на швидкість вимивання активного компоненту із матриці. При аналізі кінетичних кривих вивільнення ДН із кремнеземних матриць різного складу (рис. 2), були виявлено наступні закономірності. Для аеросилу А-300 із іммобілізованим ДН характерне спон- танне, практично моментальне вивільнення лікарського препарату: більше 95 % його вимивається з композиту уже протягом перших 15 хв. У випадку використання як носія силохрому вивільнення дещо уповільнюється, проте несуттєво. Введення в поверхневий шар вихідних кремнеземів аміногруп призводить до уповільнення виділення дикло- фенаку натрію. 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 20 40 60 80 100 120 хвильове число, см-1 пр оп ус ка нн я, % 1 2 4 3 Рис. 2. ІЧ-спектри диклофенаку натрію (2), диклофенаку натрію імпрегнованому на амінокремнеземі (1), метильованому кремнеземі (3) та на аеросилі А-300 (4). Суттєве пролонгування виділення ДН було досягнуто при використанні як носія гідрофобного аеросилу АМ-1-300. Це може бути обумовлено гідрофобною взаємодією молекул ДН із поверхнею органофільного кремнезему, механічною стійкістю кремне- земних агрегатів та погіршенням змочуваності середовищем вимивання. 329 Для аналізу одержаних кінетичних кривих було застосовано як рівняння фор- мальної кінетики, так і ряд моделей, що використовуються для опису процесів десорбції [11]. Кінетичні криві десорбції диклофенаку натрію з немодифікованих кремнеземів з імпрегнованим диклофенаком натрію (А-300+ДН та Силохром+ДН) задовольняють рівнянню нульового порядку: tkM ´= , де M – маса недесорбованого ДН, г; k – константа швидкості десорбції, год-1, t – час проведення процесу, год. Такий профіль кривої є характерним для процесу десорбції з поруватого матеріалу, що руйнується, та свідчить про слабку силу взаємодії молекул диклофенаку натрію з кремнеземом. Крива вивільнення ДН з композитів із хімічно модифікованими кремнеземами задовольняє як кінетичному рівнянню першого порядку: tkеММ ´-´= 0 , так і моделі Хігучі (квадратична функція часу): tkM = і моделі Піппаса (закон сили): ntk M M ´= ¥ , де n – характеристична експонента, що залежить від геометрії матриці і особливостей десорбції [12]. Розрахунок проводили для початкових ділянок кривих (табл. 3). Таблиця 3. Кінетичні характеристики процесу десорбції диклофенаку натрію* n=0 n=1 Модель Хігучі Модель Піппаса Композит m, г t, год k, г/год k, год-1 k, год-0,5 n k, год-n А-300+ДН 0,0686 1 3,7´10-4 - - - - Силохром+ ДН 0.0690 26 3,3´10-4 - - - - АМ+ДН 0,0686 74 - 8,6´10-2 1,1´10-2 0,300 0,23 Аміно- аеросил+ДН 0,0680 29 - 0,8 3,0´10-2 0,014 0,95 Аміно- силохром+ ДН 0.0680 28 - 0,7 2,9´10-2 0,015 0,95 *(m – маса імпрегнованого ДН, t - загальний час вимивання активної речовини, n – характерис- тична експонента та k - константи швидкості, що розраховані з використанням різних моделей). Характер кінетичних кривих вимивання ДН із композитів з модифікованими кремнеземами свідчить про різний характер зв’язку молекул активної речовини з цент- рами поверхні. На поверхні амінованого аеросилу присутні як амінопропільні так і гідроксильні групи. Як зазначено вище, відзначається слабка адсорбційна взаємодія диклофенаку натрію з поверхневими гідроксилами. Отже, зміна профілю кривої десорб- ції диклофенаку натрію з амінованої поверхні обумовлена виключно наявністю аміно- пропільних груп. Можливо, сповільнення вимивання відбувається внаслідок взаємодії поверхневих аміногруп з карбоксильними групами адсорбованих молекул. У випадку використання гідрофобного кремнезему значне уповільнення виділення ДН обумовлено обмеженням контакту композиту з середовищем розчинення та гідрофобною взаємодією адсорбату з метилсилільними групами модифікованого кремнезему. 330 Був досліджений процес вимивання диклофенаку натрію, імпрегнованного на ме- тильованому кремнеземі, у фосфатний буфер з рН = 6,86 (рис. 3). При порівнянні кривих вивільнення диклофенаку натрію у дистильовану воду та фосфатний буфер на початко- вих ділянках спостерігається суттєва різниця у швидкості вимивання активної речовини (рис. 4). 90 95 100 0 10 20 30 1 2 3 4 час, год де со рб ці я, % Рис. 3. Кінетичні криві десорбції диклофенаку натрію із композитів на основі амінова- ного аеросилу (1) та амінованого силохрому (2), немодифікованого аеросилу (4) та вихідного силохрому (3). 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 час, год де со рб ці я, % 1 2 Рис. 4. Кінетичні криві десорбції диклофенаку натрію із метильованого аеросилу у воді (1) та фосфатному буфері з pH=6,86 (2). Висновок Десорбція диклофенаку натрію з поверхні аеросилу та силохрому відбувається з високою швидкістю, що ускладнює створення пролонгованих препаратів на їхній основі. Хімічна модифікація поверхні кремнезему впливає на швидкість вивільнення активної сполуки. Наявність у поверхневому шарі кремнезему метилсилільних груп забезпечує суттєве зменшення швидкості вивільнення диклофенаку натрію з кремнеземної матриці у дистильовану воду і буферний розчин. Література 1. Organic modified mesoporous MCM-41 through solvothermal process as drug delivery system / W. Zeng, X.F. Qian, Y.B. Zhang, J. Yin, Z.K. Zhu // Mater. Res. Bull. – 2005. – V. 40. – P. 766 – 772. 331 2. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / Под ред. А.А. Чуйко. – Киев: Наук. думка, 2003. – 416 c. 3. Бобрицька Л.О. Розробка складу та технології капсул пролонгованої дії: Автореф. дис¼ канд. фарм. наук. – Харків, 2001. – 19 c. 4. Иммобилизация a-амилазы на поверхности высокодисперсного кремнезема / В.А. Тертых, В.В. Янишпольский, А.А. Чуйко, И.П. Галич, А.С. Цыпеpович, Т.А. Ковальчук // Докл. АН УССР. Сер.Б. – 1977. – № 7. – С. 654 - 657. 5. Озольниш А.Я. Спектрофотометрические методы определения доступных амино- и альдегидных групп на модифицированных силохромах // Труды Таллинн. политехн. ин-та. – 1980. – С. 33 – 43. 6. Станиславчук Н.А., Пен тюк А.А., Луцюк Н.Б. Методы определения вольтарена в биологическом материале // Хим.-фарм. журн. – 1989. – № 9. – С. 1131 – 1133. 7. Козакевич Р.Б., Янишпольський В.В, Тьортих В.А. Адсорбція диклофенаку натрію пористим кремнеземом // Наук. зап. НаУКМа. Сер. хім. науки і технології. – 2007. – Т. 66. – С. 50 – 55. 8. Kanan S.M., Tze W.T., Tripp C.P. Method to double the surface concentration and control the orientation of adsorbed (3-aminopropil)dimethylethoxysilane on silica powders and glass slides // Langmuir. – 2006. – V. 18. – P. 6623 – 6627. 9. Kenawi I.M., Barsoum B.N., Youssef M.A., Cetirizine dihydrochloride interaction with some diclofenac complexes // J. Pharm. Sci. – 2005. – V. 26. – P. 341 – 348. 10. Physico-chemical characterisation and intrinsic dissolution studies of a new hydrate form of diclofenac sodium: comparison with anhydrous form / M. Batolomei, P. Bertocchi, E. Antoniella, A. Rodomonte // J. Pharm. and Biomed. Anal. – 2006. – V. 40. – P. 1105 – 1113. 11. Nanostructure-coated diclofenac-loaded microparticles: preparation, morphological characterization, in vitro release and in vivo gastrointestinal tolerance / R. Beck, A. Pohl- mann, E. Benvenutt, T. Guterres // J. Braz. Chem. Soc. – 2005. – V. 16. – P. 1233 – 1240. 12. Drug release from tableted wet granulations comprising cellulosic (HPMC or HPC) and hydrophobic component / S. Kiortsis, K. Kachrimanis, T. Broussali, S. Malamataris // J. Pharm. and Biopharm. – 2005. – V. 59. – P. 73 - 83. SILICA CARRIERS FOR CONTROLLED RELEASE OF ACTIVE COMPOUND R.B. Kozakevych, Y.M. Bolbukh, V.A. Tertykh Chuiko Institute of Surface Chemistry of National Academy of Sciences of Ukraine General Naumov Str. 17, 03164 Kyiv-164 Immobilization of sodium diclofenac via adsorption and impregnation from alcohol solution on unmodified and modified silicas was carried out. Influence of chemical modification of silica surface on active substance release rate was shown. Presence of methylsilyl groups in silica surface layer significantly decrease the rate of sodium diclofenac from release silica matrix into water or buffer solution.
id oai:ojs.pkp.sfu.ca:article-287
institution Surface
keywords_txt_mv keywords
language Ukrainian
last_indexed 2026-03-12T17:07:46Z
publishDate 2008
publisher Chuiko Institute of Surface Chemistry National Academy of Sciences of Ukraine
record_format ojs
resource_txt_mv surfacezbircomua/58/902f068564ebcea507b7d9b334346858.pdf
spelling oai:ojs.pkp.sfu.ca:article-2872018-11-27T09:40:34Z Silica carriers for controlled release of active matter Silica carriers for controlled release of active matter Кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини Kozakevych, R. B. Bolbukh, Y. M. Tertykh, V. A. Immobilization of sodium diclofenac via adsorption and impregnation from alcohol solution on unmodified and modified silicas was carried out. Influence of chemical modification of silica surface on active substance release rate was shown. Presence of methylsilyl groups in silica surface layer significantly decrease the rate of sodium diclofenac from release silica matrix into water or buffer solution. Immobilization of sodium diclofenac via adsorption and impregnation from alcohol solution on unmodified and modified silicas was carried out. Influence of chemical modification of silica surface on active substance release rate was shown. Presence of methylsilyl groups in silica surface layer significantly decrease the rate of sodium diclofenac from release silica matrix into water or buffer solution. Проведено іммобілізацію диклофенаку натрію шляхом адсорбції та імпрегнації із спиртового розчину на вихідних та хімічно модифікованих кремнеземах. Показано, що хімічна модифікація поверхні кремнезему впливає на швидкість вивільнення активної речовини. Наявність у поверхневому шарі кремнезему метилсилільних груп забезпечує істотне зменшення швидкості вивільнення диклофенаку натрію з кремнеземної матриці у дистильовану воду і буферний розчин. Chuiko Institute of Surface Chemistry National Academy of Sciences of Ukraine 2008-07-30 Article Article application/pdf https://surfacezbir.com.ua/index.php/surface/article/view/287 Surface; No. 14 (2008): Chemistry, Physics and Technology of Surface; 325-331 Поверхность; № 14 (2008): Химия, физика и технология поверхности; 325-331 Поверхня; № 14 (2008): Хімія, фізика та технологія поверхні; 325-331 3154-8091 3154-8083 uk https://surfacezbir.com.ua/index.php/surface/article/view/287/285 Авторське право (c) 2008 R.B. Kozakevych, Y.M Bolbukh. V.A. Tertykh
spellingShingle Kozakevych, R. B.
Bolbukh, Y. M.
Tertykh, V. A.
Кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини
title Кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини
title_alt Silica carriers for controlled release of active matter
Silica carriers for controlled release of active matter
title_full Кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини
title_fullStr Кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини
title_full_unstemmed Кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини
title_short Кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини
title_sort кремнеземні носії для контрольованого вивільнення активної речовини
url https://surfacezbir.com.ua/index.php/surface/article/view/287
work_keys_str_mv AT kozakevychrb silicacarriersforcontrolledreleaseofactivematter
AT bolbukhym silicacarriersforcontrolledreleaseofactivematter
AT tertykhva silicacarriersforcontrolledreleaseofactivematter
AT kozakevychrb kremnezemnínosíídlâkontrolʹovanogovivílʹnennâaktivnoírečovini
AT bolbukhym kremnezemnínosíídlâkontrolʹovanogovivílʹnennâaktivnoírečovini
AT tertykhva kremnezemnínosíídlâkontrolʹovanogovivílʹnennâaktivnoírečovini