Мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему
The physicochemical aspect of interaction of nanosilica and its modified forms with the cell surface is considered.
Gespeichert in:
| Datum: | 2009 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Chuiko Institute of Surface Chemistry National Academy of Sciences of Ukraine
2009
|
| Online Zugang: | https://surfacezbir.com.ua/index.php/surface/article/view/389 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Surface |
| Завантажити файл: |  |
Institution
Surface| _version_ | 1869291515411431424 |
|---|---|
| author | Gerashchenko, I. I. |
| author_facet | Gerashchenko, I. I. |
| author_institution_txt_mv | [
{
"author": "I. I. Gerashchenko",
"institution": "Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуйка Національної академії наук України"
}
] |
| author_sort | Gerashchenko, I. I. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2018-11-27T09:39:36Z |
| description | The physicochemical aspect of interaction of nanosilica and its modified forms with the cell surface is considered. |
| first_indexed | 2025-07-22T19:32:41Z |
| format | Article |
| fulltext |
УлК 54б.284-31 :576"3 ] 4
MENIБPAIIOTPOПIIЬIЕ CBOЙсTBA
IIAIIOPAзMЕPIIOгO кPЕшIIIЕзЕMA
И.И.Гepашенкo
Llнcmumуm хufotuu,l rloвepхнocmu uм. А.А'Чуйкa l:Iацuoнальнoй акаdелаuu наук Укpauньt
ул. Гeнеpалa IIаулloва 17' a3164' Кuев-]64
Pасcмotпpен фuзuкo-хшuuнeaaй аcпекm взаllмodейcmвuя I'а1!opс|З^4еp||oёo кpеJИ'!e1e*'сl u
еzo л,toduфuцupoваt|ных фopv c пoвеpхнocmыo KIIеmoк.
Bведенце
Уникaльнoсть сBойстB II{шIopaзI\,tepIIoгo aмopфнoгo кpемIIrЗеI{a (нaно-Sio2),
ПoJtyчarмoго IIиpoгrЕIIьIм щ/тrм' меTo,цoм зOJIь-геJIь Tеxl{oлorиIl ILIIи иI{ьIми сIloсoбaми,
oбyсловленa нaнo.цисIIеpсEoстЬIо чaсTиц в сочеT.IIIии с xrarrrgческой aктиBIlocтьIO
пoBrpxЕoсти. Pяд свoйств нalro-Sioz, таI(D( кaк Bысoк:и белoксopбиpyощaя aI(TI{BI{oсTь'
Iидpофильнoсть, спoсoбнoсTь сBязьIBaTЬ микpoopгallизI\{ЬI, I{аIIIJIи llpимеtreние в биологтти
, 'Ъд'nц"n". Нaпo-Sioz исIIoJIЬзytoT дJIjI ДrIIpoтrиIII{зaции tlсlдкостей, им}IyHoсоpбциц'
обеззapа;киваЕиll Bo'Цьr, в Bидr JIrкapсTBеIlнoгo пprllapaTa <<Cиликс> _ N'я леЧ€III,IJI
гнoйrтьп< paн Ir oсTpьD( киIIIетIIIьD( шrфекlрrй, a TaЮI(r дJIя ,цpyПrx uелeй [1].
oчевидно, зIIaIIиTflIЬп{UI чaсть биолoгиEIескoго Дeйc:rъия нaпo-Sioz, бyДь тo
мембpaнoлиЗис эplrтpoщIтoв (гемoлиз) llшr aггrпoтrтraция киrше.тнoй пaJIoIIки' IIpoяBJUIgтс'я
Пpи lrrпoсрrдстBеtlllo1v1 кoIITaкT€ с кJIеTotIltьIlvtи мeмбpалaми. МембpaнoтрoIIIIьIе свoйотвa
нaно-Sio:, поIilt}tarмЬIе здесЬ B IIIиtrюкot\{ смысле кaк сpo'цсTBo к IIoBеpхностЕIым
сTpyкТypa},r кдеT!q{, иIrтеpесI{ьI IIo pяДy пpIтtIиII. B теopетитескoм IUIIIIIе rD( IitзуrеEие
paскpЬIвaет Нa ]\{икpoypoBlle мех€II{I{3A{ взaшrto.цействия x(иBoгo opг{lllизмa с
мI,IЕgpaJIьIIЬIIWI микpo- и IIaIIочЕ}стиII{Iми' IIIиpoкo IIре.цсТaBJIеI1I{ьIi\{!{ B окpРI€Ioщeй сpеДе.
,Цпя меддков cBeДeНИЯ' о мембpaнопоBpФкДающеl{ дrйсTBии .щ,IсIIеpсIIьD( щpеl,Iltrземoв' B
пrрBylo oчеpr,ць [Ix кpIIсTaJUIичrских фopм, BtDIGtы B сBrTr иЗуrrния пpоблемьr сиJIикозa
и Дpyгих забoлевarrий JIегкI{х. ГIо рзy.ътaтaм лaбopaтоpнoго гемoJtиз-тестa мo)tGlo
tIpе,ЦBaрите.тIьIro oцeниTь биосовместиIv{oсть .цItоIIеpсIrьD( кpемI{езrмoB.
B нaстoящей эксIIеpимrIITtuIьно-oбзоpнoй сTaTье IIpиBoДяTся pезyJIьTgгьI изуlеIIия
взaимодейgTBия rraпо-Sio2 с пoBеpхIroсTьIо paзлиI{tlЬD( кJIеTOк (эpитpоцитов, rпrмфoцитoв,
эIrтеpoЦи:гоB' туIIIIъD( кJIrToI( и IIaтoгеЕнЬD( микрoopгal{измoв) in vitro g oбсyждениe этшс
prзyЛьTaтoB с пo3l.rции хиI{ии IIоBеpхIiосTи кprмIleЗемa. B oбзор paсc\{oтреI{a физико.
xимичrск€lя сoстtlBJIяIoщaя ,цulнIloгo BЗtlимoдeйсTBиll и Irе зaЦ)агI{BaетсЯ JIиТеpaT}?а'
IIoсBящеIlн€Ur биолoгическим эффект.ам' сollpoBoждaloщим адсopбцшo цаrro.Sioz нa
ЦoBеpxяoспI кJIglтки (вrпrяиe Ira poоT и рaзмIIo)Itе}Iие I\,IицpoopгaIIизмoB, €lIIопToз
aJIьBeoJIяplIьD( мaкpoфaгoв, €шolттoз и Еrкроз I{зoЛиpоBarшьD( геIIaтoцIlTоB кpЬIсЬI и Дp.).
1. Bзаuмodeficmвuе немadaфuцupoвtlI't|oao l|tl|.opt&]wepno?o l<I,eмн,вeil'а с
б u aлo z aце cк ulu u м еtэtбp ан ам ь
ИзBестtro, Чтo N{rrrlбpaнa эyкapl{oTическпx кJIеток IIpе.цсTaBляeТ собoй элaсти.пr}rо
oбoJrоч(yo сoсToящytо из Тpеx слoев полиф)/EкцI{oI{aJIьIIьD( стpyкТyp: нalц,rеIr{бpaнIroгo
т\daTриксat сoбстBglrЕo мем6paны и ц'IтoпJIЕtзМaTическoй мембpaпы. oбщaя ТoЛIцинa Tprx
сJIoсB Ilе пpеBьIIшaет 10 нм. Cобствеrrно мембparra цp€ДсТ€lBJIяrT собoй pеryлярнylо
rloвepхнocmь. 2a09. Bыn. 1 (16). С. 288 - 306
288
сTpyкТypy в Bиде ,цBoйI{oгo фoсфoлипиднoгo слoя с BкJIIоченIIьшIи в tlегo IIa paзIlyю
глубинy беJ-Iкаnrи. ОбoJ.Io.iiia кJlетoк-цpoкapиoToв (бaктеpий)
"o"'o"i
L1З
цитoIIJIЕlзмаТической мeмбpaньr' к;rетoчнoй стеIlки и кaПсyJIЬI [2-5]. Жизнеспосoбнoсть
кJIетl(и в знaчитеЛьIIoй меpе зaBисит oт BеJI}IчиIIЬI oТрицaтеЛьнOгo эJlекTpиЧrcкoгo
ПoTенци€ЦIa eе IloBepxЦoсти, кoтopьй B oсЦoBIIoI\4 опpе.цеJI'IеTся кapбоксильньш,rи
гpyirгralvlи сиаJIOBьIх кисЛoT' Bхo.цяIщfх B coсТ€rB нaдмембpaннoгo ]\{aTриксa |6,7l, a тaк)кe
зaBI{сиT oT кoЛичrсTBa aдсopбировaIIItьD( нa клеточtoй IIoBrpХIloсTи Мonrкyл и ионoв [8].B снID*еI'ие oTpиЦaтеЛьIroгo зapЯДa BII.сяT Bкла,Д IIоЛo)Kиl,гrJIЬ]to зapюкеI{IIьIе
чеTBepTичI{ь]e aммOIII.IеBьIе гpyIIIIЬI мембpaлrньu< фосфorипидов JIецI4TиI{a И
сфингомие"пr*ra. oueвиднo, дтя aдсоpбциollllогo взaимoдействI{я кJIеTки с ЗapDкеI{IIьIмI.I
I'al{oЧaстицaМI,t щprМIiезeМa BеличиЕa еr IloвrpхнoстIlогo ЗapяДa бyд"' иIurTЬ
сyществеIIноr знaчeние.
Пpисцтlaя к обзоpy llh{еIoщIltхся .цяIIIIьD(' неoбхoдимo yToчIIиТь' чТo pечЬ идeт об
адсoрбЦии Чacтиц нaнo-Sio2 IIa кJIrToItнoй пoвеpхносT}I, a I{е нaобоpот. iaк, сpедший
ДIaмrTp эpиlpoциТoв сoсTaBJIяeT 7,5 мкм, pазмеpьr бorъrrrинствa пaToгeIII{ьIх бaктеоий
зaкJIIoчrIIьI B ,циallaзoнr 0'2_|0 мкм (стaфилококк 0,5 _ 1,5 мкм; киIlIеtiIl:Ul II€шIoчкa - io z
мкl\{,, ts To вpеI\4я как pa3меpьI чaсТиЦ кprЬ,rlieзеI\,1ф коTopьIе обьтsIro гIpисyТcTByroT в rгo
Bо,цIIьIX дI{сТIерсияx, нa нескoлькo пopяДrOB МеI{ЬIIIе.
Haибодее иЗyчеIlllьIlvl и yдoбньrм oбъектoм дJUI иссле.цoвa.lrия свoйств кJIетотIIIьD(
мембp1н ЯBJI'I€TсЯ эpIiTpoциT. По дaнньтм [9] мембpaнa эpиTрoциTa чеЛogrкa сo.цер)Ifl,rT
околo 50 Yo 6елкoъ' 4З o/o itуlляДoв ц 7 o/oJ.гJrеBoдoB. oснoвньrми 6елкамв эpитроцитapнoЙ
мeмбpaньr явJUIIотоя:
- сIIекTриIr - BЬIсoKoМoлекyляpньй фибpиstllяpнlаiа бeлок, paсшoлоrкеншьй нa
вн}тpеtтней сTopoIIе мембpaньr: oT,цeльЕьIе поJII{пеITTиI{ьI егo цепи иМrIоT
МoJIeкyJIяpIIyо мaссy 2 l 5000-240000.
- aкTиII с мoлrкyJlяpной мaссoй 43000; cЧ;zITarTcЯJ что сIIеKгpIДloBЬIе и aктиIIoBьIr
кoмпoнrllтЬt свя3llIlьI меж сoбoй' обpaзyя сrткy' кoTop€tя RЬIстилarт мембparгy
иЗI{yгpII и спoсoбствyет IIoддеpжaIrию фopшгы эpитpoЦитa;
- 6елoк систeп,fьI ТрalrсПopтa aн}IoIIoB с МoЛекy.JlЯpной мaссой 88000 (пo ДpyгиIu
д.tIlIIьI]!! - 95000) _ интегpaльньй белoк, оодеpжaщий 7_9 oй yглевoдов;
- гликофоpин _ ивтегpальrrьй белок, пpоникalощlй BЦyгpЬ кJIеTки и
взaимoдействylощEй с aктин.спектpиновoй сеткой; эToT гЛикoПpoTеиД сo,цеpx.{т
бодьшпптство сI{aJIoвьгx кислoт эpI{гpoцI{ToB челoBекa; общее .oд*p*Ьo"
yглеBoДоB B l\,tojleкyлr гrшкофоpинa достигaeт 60 о/o.
.
Кpоме IIrрelIислrI{IrьD( белков, oбнap1т<енo большoe кoJIичeстBo мембpalrньпr
феpментов, cо.цrp)каIr}rr кoтopьD( в мембparrе неBеJIикo. Hаибoлее зI{aчи},{ЬIМи ЯBJбIIоTся
aЦетиJrxoJlиIlэстrp€rЗa (024'З 0/о от воего мeмбрaпнoгo белкa) Ir гJIIrцrpaJIь.цrГиД-з-
фoсфaтдегидpoгel{aЗa. Taкой вaжtIьй фeрмент, кarrNa*,к*.ATФaзi Irрr.цсTаBлrн B кJIrTкr
Bсегo I{еcкoJIьки}rи сoTI{ями мoЛекyЛ. Лиuи.цьr мембpaньr эрI,{TpoциTa челoBrкa
IIpеДсTaBjIffrЬI TpеIvlя кJIaссaми. Нейща.тlьIIЬIe JIиIIи'щI (дo 3о Yo мirc. oT всеx ЛигIидoв)
BкlIIoчulк}T глицrpидЬI, xo]Iестrpин и эфиpьI xoлrсTеpинa. Гrrraкoш,rтrиДьI состаBJIяIоT oкoJlo
l0 % мeмбpaннъ,D( jIиПидoB. Клaсс фoсфoJIиIIиДoB (oколо 60 7o) пpедсTЕlBлеtI тaк}lми
I(oмIloнrнТ€tМIl' кaк: фoсфaтцдиlшorпш as'?у oт с1ъn'ni фосфoлипидoв),
фосфaтидилэTttIlоJItlмиII (26,7 уo)' сфиягомиerшrн (25,8 Yo),6осфaти,талcepин (12,7 Yo),
фoсфaтлдaя кислoTa и фoсфaтидI{.IIиEoзиTоJI. Липий
^
puinp"д",""", в бислое
}IrсиA{меЦ)иtIнo: 7aYo фосфaтидиrжоrшrнa (лецитшra), 8a уo сфЪноiомиe.,шrнa и дo З0 Yo
фосфaтидщлэTaнoJIaN,rиIIa paсIIолoжеIrьI вo внerшrей IIoлoBиIIe бислoя; IIoчти BесЬ
фoсфaтидrлсеpиtl Лoк'шIиЗoBaII Bo внутренней пoлoBиIIе мембрaньr. Холестеplтti '"*дy
N{оIloслoЯми pirсIlpедeЛelr пpиблизителЬI{o paBl'ol,Iернo. C мембparrой связаrr
"o"'o;цщ,,i
289
I,IЗ yгJIеBoдсoдrpжаrцID( кo}rпoнff{ТоB I{аJщ,teмбpaЕIIьй мaщикс' TеpМиI{aJIЬной чaстьrо
кoTopoгo mJIЯIoTся oлигoсaхapидЕьIr цrIIи и оgTaTки си;lлoBЬD( кислoт [4'9].
B oдной из IIерBьD( paбoц пoсBящrIIнЬD. гrмoJIиTиЧескoмy действиIо нaнo-Siф,
из)дIФra зaBисимостЬ мембpaпопoBpещ.цtuощrгo действия чaсTиц кpе]\,tl{езеМa oT их
piBмrpa [10]. К 2 Yo взвеcп oтмЬrгЬD( эpи1poциToB чеЛoBекa пpибaвляли l[0I{o.ЦясIIrpсIIи
aмopфнoго кprмнrзrмa paзлиrнoй кoi{цeнТрaции' сoдеp}кaщ!{е чaсTицЬI следц/IOIщ.т;
paзI\,rеIюB: З; 4: 5; 5,5; 7 и 30 нм. Cмeси шlкyбщoвaпи rтptl 37 oC в течение 30 мин, пoслс
чегo оIlpедоrшrи сTэIIfiIь гемoлизa oTI{oIIIrпие кoJIIllIестBa вьrсвобo.цивrпегoся
гемоглoбинa к oбщемy кoлиIIесTBy гемоглобинa B эрI{трoциTirх. ,Цля всех диспеpсий
зaфиксиpoвaн poсT сТeПеIIи гемoJII{зa с yBелI{!IеЕие]!l кoIlцеIrTpaци}I щpемt{езrl\,'a.
Устaпoвлeнo' тгo нaибoJIьПIей r€мoJlитическoй arсгивностьrо обдaдaет Диспеpсия с
ЧacтЦц€ll\,lи 30 ttм. ЧаgтшIьr рanМеpoм 4 нм вьrзьrвalот гемoJrиЗ не бoлее |0 o/a' a чaсTицьI
Il€tиIlleI{ьIIIrгo рtlзМеpa * 3 нм _ сoBсем нr Bтrrзъrвaloт гeмoJII{зa. oтмеченo пpoTектoplloе
teйgТBие чaсTиц I{aимеIlьIIIегo piвмеpa: есJII,I пepе.ц пpибaвлепие}r дисIIеpсии с чaсTицaми
30 t*t эpI{ТpоциTьI пpeдBapиT€JIьI{o oбpaботaть диспеpоией, сoдеprкaщей ЧagтиI{ьI
paзмеpoм 3 rп4 то гeМoлиз не rraбшодaетcя. ГIpoтeктоpное действиr мелкI{x чaстиц
сoxpttЕяrТся' есJIи IIoсJIr иx пpибaвпепиJl эpиTpoцI,lTьI oTМЬlTЬ сoJIrBьlМ paсTBopol{, rrгo
yкaзЬIBarт нa нeoбрaтимьй xapaK[ep 4дсoфlцти чaсTIщ нa мембpaне. Гемоlптзa пeт' lслI{
JIюбyo из диспepсий пpеЕapит€Jшuо oбрбoтaть цлaзмoй - oЧеBrrдIIo IIpи этo},r
цpoисxo.ЩT блolсrpовкa aктиBItьD( ц€нTpoB IIoBеpxIlocTи щprмIlеземa беrrкапlи IIJI,IзмЬI.
Устarroвленo TaкI(e' что чaстицьI о рtlзмеpon,r 4 _ 7 нм вьIзътв€lIoт tштjIIотиEaциIo
эpиTpoцитoB' кoTоp€U{ нaбrподaется ТoJIьKo B oцрr,цeлerrlIoм ,цIltzilI;l3oнe paзведeний
сyсIIеЕ3!Iи эpиTpoцI{ToB. Cвежепол;rтеIIIraя ДrсIrrрси'r lraно-Sio2 облaдaет МeIIЬIIIиIV{
гемoJIитиIIеским действием, чeI\{ эTa )I(е Д,сIIеpси'I сшyстя lleкoтopor Bpемя' чTo мo)lсlо
объясцить сilI\doцpoизBoJIьI{ьIl{ yкpylЦrснI{eм Чaстиц кprмнезеп{a.
Ha oсIIoBaIrии этlD( pезyльTaTоB цpедIaгaется двyxотaдийшй мех.lllизh,l
взаrпloдейgrвия нaво-Sio2 с меМбpaной эplггpoциmв: нa пеpвой стаJ{иЕ IIpоисxoдц,IT
быстрaя адсopбция чaсTиIl крrмЕrЗемa кrrетoщroй IIoBеpХItoстЬIо' гnaBЕыМ обpaзoм зa сЧeт
эJIеI(Ц)остaтиIIrскoгo взaшuoдeйствI{я' с IIoсJIeдyIoщI{м yпpotlнениrМ BOзIIикIIIш( кolггaктoB
BoДopодньIl{и сBязя]\{и и BaIr-дrр-BiltUIьсoBьIм пpl{TЯкrниeм; нa втоpoй с;raДПl,| пpoисxо.ц}IT
дerraтypация мембpанньпr беrпсов, сTеIIеIIь котoрй зaвисиT оT сooтн0пIrнIrя paзмеpoB
чtlсТиц кprмЕезfl\{a и беJпtoBъD( мoJIекyJI. ЧaсшшIы paз}rоpoм менеe 3_5 нм не oбда,цalот
IтoBrpхEoстьIo' дoсTaтoчI{oй для paзBopallивalilrя нa ней кpyflsЬD( беrпсовьut l\4oлекyл' Lt
IIoэTo}ry Eе BызьIBаroT гемojlизa. ГfuoщаД. кoнTaктa с мем$parroй крyIIIIьD( чaстиц, a шшжe
aгЛoмеpaтoв мeJIкш( чaстиц' дoстaТoЦIa ДЛя paзBopaчиBаIrия I\{оЛекyл белкз" тго пpиBoдlrT
к аITJIIотиЕaции и гемoлпзy [10].
Более пoзJЕrl{e тropии мембpaноlшзисa paссмaтpиBalоTся в рa6отe Фyбини [l1].
Coгдaсно oдной из IIиx ин'tцщиpyer"ъй кprмgeземoм гe}roJII,lз может бьггь обyслoвлeн
спосoбнoстьIo сI{JIaI{oJIьньD( грyпп oбpазoBьIBaтъ Bo.цopoдЕIylo сBязь с кoмпoIIенTaми
мембparrы. Пoвеpхнoсть кprмнeзrма' мoдифlпщpоBанIIая llojlимеpoм-ttкцеIТгopoм
ЦpoтoIIоB N.оксидoм IIoJIиBI.ilIиJIIIиp|IЩIEц Тaщ/ю сПoсобпoсть yrpallиBaет [l2]. Соглaсвo
дpyгoй тropии гeмoJIитиIIескafl aкTиBнoсTЬ I(Bарцa яBJUIеTся слrдстBI{еl,I oTpицaтflIЬIloго
ЗapЯДa иOIIизIIpOBаIIIIъ,D( сиJIaI{ojrьнЬD( гpyrпI. Пoвеpxнoсть Sio2, oбpaбоT€lEIIЕuI сильнoй
кисдотой JЬtoисa' нallpшДrp AlCl3, IIеpесTaeT взаимoдействoвaтъ с мембpашаlлl
эpитpоцитoв [13]. Пpе.Цлoженa теopия гемoJIизa, в кoтopой oсI{oBЕa.я poJIь oTBo.lтся
пpoцrссy llrрoксидIroгo oкислeния мeмбpяm*rx JIипид9B под действиеM г}I.цpoксиJIьньD(
paдrrкaJloв I{ IIеpоксиДa BoДоpoдa' иIrДщиpyсl4ьD( IloвrpxЕoстЬIo кремIIeземa [14_16].
Кaтшraза" paз.llaГalощaя IIерoксI{д Boдoро.цa' сн}Iжtl€T сTeIIеIlь гeмorшзa [17].
Зaвиоимостъ lцшraluики ге\{oлизa iп vitro от paзмеpa чaсTIrц и кoI{IIеI{Tpaции IIaнo-
Sio2 изpеIra B paбoте tl8]. Ддя этoгo бьrли IIpигOтoBлrIrы 0,001; 0,005 и 0'a| o/o сyсIIеIlзии
290
нaЕо.Sio2 и Цyгrм шенщифyгиpoB€lHиJI IIрoBrдеrrо фpaкциoнировltlll{е a,005 o/oсyсПflIзии.
Обrrapyxсено, -т-rо O,Oi Yo cуспeвз:ля" a й*е фракIй
"
;';;;чaстицail{и, обла'цаrотповьшецнoй гeМoлиTllческoй aктивrrостью. Hйбoл""
"'й""urгьй
гемoлиз пpоисxolu{тв пеpBьIе миIryтЬI кoнтaктa эpl4тpoЦитoв с нaнo-Sioz, сo BpеI\dенrМ гeмо[IiTический эффекгyItdеIIЬIЦaется и IIoсле 90 миц Пp€lкTичrски пpекpalцarТcя (pис, 1). Haбпoдaеiое
ЭкспoнrIIциaJIьIIoе y},lецьIIIеI{ие гrмОЛиTи!{ескоr1 aктивIIoсTи Bо. BpемеIlи мorкет бьrrъoбъясненo }IaсьIIцеIlием пoBеpхIroсти чaсТиц кoN,IпoнrЕT€lllt}r JrизI.lpoB.tIIЕьp< клеток. HеиrкЛIoчrнo' .по бoлеr jr,tелкие чaсTицЬI, сopбиpоваrrвьIе нa мембpaнaх, I]OBьтттIaIоT'pеЗисTrЕTЕIoсть клеТoк к гrмoJlиЗy. Меxанизм эToIЮ яBл9I11UI l{o)кет зaкJIIoЧaTЬся вблокиpовании aдсорбциoI'IIьD( цеIIтрoв мембpaньr МеJIкиьlи чaсTиц.i,\,'и кpемнезrмa, чтoпpe.цoTвpaщaeТ пpисое,циIlrниr кpyп[IЬIx чaоTиц.
s 4 s
с'
Е
o
E.o
Pис. 1. flинaмикa гемoJIиЗa iп vitуou o,ffillЬ'
a,aas уo нaнo-Sio2; з - 0,01 % нанo-Sio2 [l8].
0 1 5 3 0 . 4 5 6 0 7 5 9 0 105 120 tts
l * 0,001 о/o сyопензии нaно-Sio2;2 -
.Ц,тя иссдедoBaIIиlI взaимoдействия нaнo-Sio2 с эpитpoциTaП,{и нro.цнoцpaТIloIIpI'МеЕ'tлсЯ МеTод лaзеp'oй пpoTolПroй цrrmфrryopи]\{еTpии itв*zз]. ИсодедoвarrиеIIpoBо.циди с IIol{oщЬIо' цито-ф-iryopимеrpa ''FAСStаr
Plus'' @есtоn Diйnsоn),
"p;;;;;лaзеp, l:488 нм. B paботе [2l] покaзaнЪ' Чт0 IIослr KoЦтaктa эритpoцитo* с сyспеIrзиейнaно-Sio2 нaбrпо,цaеr.ся бьIстpьй, (в тетениr |1 мпl), рo".--,oo'сиBI{oсTIl ПpЯ]\'oгoсBrтopaссrЯI{I{я. чTо Мo}glo объяснитъ IIерехoДoм клеТoк шpс,цIIOлox(иTельlIO всфеpоиднyrо фоpмy. flaлее пpоисхoдиТ ПoсTеIIrннoе yil,{еIlьIIIrHиr ЦoIIyJIяции I{JIет.к сбодьшим сBеTop€юсrI.BtlIoщим сигII€шI.M B рrзyJIьTaте гсмoлI{зa фис.2). o.rевидно,
дефopмиpoваilllьIr после адсофции нaнo.Sio2 Ьp"щoц"'' ,,"** no*"p*"*.ьI геIlfoЛизy'Чем нaTиBIIьIe ,щ{скOЦI.TьI. .Цефopмaция эриToцитapньл< мембpaн B prзyЛьTате aдсоpбциинaнo-Sio2 IIo.цтBrpщДarTся д€lIII{ь]I!fи' щpиBедеIIIiьIм-и в paботе [24].
B paбoте [22] сy9п9нзиto' сo.цеpx(ащyo'1qd o'""йo.ЭриTрoциToB з.цop.Boгo
.цolroрa' смrшIив;lJIи. l]./Iл 0,0l Уo.цисперсии нaнo.Sio2, сOCTOяIII€й
". ",u*цup'oыx
чaсTиц
рaзмepoм 7 шl (Sigma Chеm' Cо, St Louisе, Мo). Pейтрuц"-
""."""ивностей цpяМoгo ибокoвогo сBеTopaссеяI{иJI гIpoBо.щли uеpез 1; s; to;iо; +о и_Ьо миIt пoсле Нff.aJlaвзaимодействия' Устarтoвлlllо, ЧТo yл(е в Trчение IIерBьD. мI,]IyT B сyсIIеrtзIlI]t пoЯвJUIgТсЯIIoтIyляцI'r кJIrтoк с больrшим сBrTорaссеиBaIощlIl{ с}IгI{€ш[o1\{, чт0 €lBTop oбъясняет
щaнсфopмaцией фopмы эpиЦ)oЦиTa из .цискoи.Щrой в сфеpоидIryl.. B дaльнeйпrем, стечrниrМ Bprме}Iи пpoисxoДrT пoстеIleЕнoе yBелиIIeниe IrpяМoгo и yМеIrьIIIrниe бокoвoгoсBrTopaссеивaпия. {итогp€tммьI дJIя сyспензий
" "р"*е"a'o
,n"йuц', более t0 r,rинoTpaжaloT BoзpaсTaloщyк) гrТеp.геIIIloсTЬ кJIeТoк по фopме
"
pЬ'"p*. llapшшrельнoиз)rEIеIrьI закol{oldеplloстI{ гrмoлизa пpи IIoстoЯшIoй кoнцilrгpuцй .'*o-s io2 io,ot щ пBoзpaотЕlloщих кoJIичrсTB:lх эpETpoцlIтoB в иrrкyбирyемьD( смесД(. y""*-oй"'o, i'oaбсorцотнoе кoJIичестBo ЛизиpoBaпIrьD( кJIgToк нaхo,l.IТся в пpяlrlой, a oTIloсительIIoе
кo]]ичестBo (oтепень гемoлизa) - B oбpaTlroй зaвисимости oт кolrцеrlTpaции кJIеTок в
сyспeIIзIlI{, Hа зтoм oсItoB€lllии BЬIск€lзаIto цpе,цtloЛo}кеI{ие, чTo JIизI,Iс эpиTpoциToB
IlpoисxoдиT изб}rpaТеJБIrо' B з€lBисиl\{oсTи oT IIJroTнoсTIа oTpиЦaTеJIЬItoгo зapядa IIa
клiетoчнoй IIoBеpxIloсти' кoTop€Ut' B свolo oЧrpе.l, обyслoвлeнa ''apxитекцрoй''
нaдмембpaцнoгo мaтpиксa. Тaк, пpеимyrцrстBенllo бyдyт paзpyrпaтЬся сTapьIr эpиТpоЦитьI'
иn4еIoщие B сTpyкTypе мембpaньr бoлее цизкоe, Пo сp.rBIIеIlиIо с l\doJIo.цьшdI,I кJIlTкtlMи'
кoJIичrсTBо oTpиIIaTельI{o зapях(еIIIIьD( oсTaTкoB сиаJIoBьD( кислoT.
сl1гl.iал oт
дl,1.Koц'1тов
I
I 808
Pис. 2. Гистoгpaммьr I.шIтеFIсиBIIосTей пpяrлого сBеТоpaссеяEия эpl{ТpoЦиToв IIoсЛе
контaктa с нaнo-Sio2: a _ исxoДEьIe эpиTpoциTьI; б _ неpез 1_2 мин пoсле
кoнтaктa; B _ чеpез 5 мин; г - Чrpе3 20 мин. (*) _ нaкoппениs aссоЦиaToB
IIaIIoчaстиц Sioz с фpaгментaми к]IEток. По оси aбсцисс - EItтеIIсиBlIoсть
.
1yсл.ел.)' пo oси op.цllцaT _ кoJlиltество сlгналов [21].
Cдrдовaтеlьно, Boзмoхсto oсyщссTB.IIеIIио T}lпI.ipоBaElrjI эpI{TрoцLIтoB IIo BеJIи1IиЕe
повеpxнbсш.*огo зapя.цa, чТo мo)I(еT бьrгь использoB.lllo ДJI'I изrrеIrия цpoцссф I,гx сTapеI{ия
[25]. I{апнiле пo геI\{oлиЗy пpи IIoсToяI{Еoй кoнцеtrтpацrш нaно-Sioz и BoЗрaсTaIoщш(
кoЛIIчrсTBax эpиTpoциТoB [22] соглaсyютcя с prзyJIьтaTaI\{и пo гомoJlизy' црoвrдеIrlroмy в
IIpисyгсTвии разJIиIшIьD( кoнценщaцlй наrrо.Sioz [18]. B обolос сrгyтaяx cTеIIrI{ь гrMoJIизa
линейнo BoзpaстaеT с }ъеJIиЧ*Iие]\{ oTIIoIшeЕия сyммapнoй IIоBерxIloсТи чaстItЦ
крnrrrезrrrla к оyммapной IloBrpxнoсти эpиTpоциToB в системе S/S,.
Моpфолoгиrескис I{ фyякuиональtlьIе из]!IеI{еI{I]Iя B мембpaнax эpllЦюЦитoB'
BЫзB€lIlIlьIе взаимoдействием с н€ЦIoчacтицаn,rи Sioz, бьlrш иЗ)п{еIIЬI }reтoдilMи
скalrиp}ющrй эпектpопrroй микpоскoгпlи Ir диэлещpическoй сIIrкTpoскotIии' пapaJIлеJIьIIo
BЬIIIоЛIIЯJII. гrмoЛиз.тест [26]. Cyспензии с Boзpaстaющей кoнцетrгpадией нaпo-Sioz от
0,06 дo 0,51 мг/мл lIpиюДpIJIи B кoЕтaкT с сyспензией эpиTpoЦI{TоB 'B изoToЕI{lIсскoм
бyфере, IIoсJIе чего B .цинal!lикr' 'rеpез I0, 25 g.6a мип, шaблrод:lJlи зa и3меIIеIII{ем фopмьl
кJIrтoк. Устaцовлeнo, тто мембpaIТьI эpliтpoЦиToB' BсT}ПIBIIIIД{ B кoнTaкT с сopбеIlтoм,
дефopмиp1тотся, нa III.r'( IIoяBJuIIoтся xapaкTФIrьIе BЬIIIяEIIаBaHия и BъфосTьI (внеruняя
схoжrcтЬ с фopмoй эpитpoцI{TоB' IIомещеIIIIьD( B гиIlrpToЕи.lrский paствop _ Авm.). Bмссте
с тe]\.t' B сyспrнзии с }IaксимtuIьЕЬII\l вprменеtv{ инкфarщи _ 60 мин _ BсTprчaIoTся
292
сl1гHaп от
сфероцllтвв
ч
o.ц!1нoIII{ЬIе эpитpoцI.IТы' coxpaниBIIIие ЕaтивIIyю Дискои.lгylо фоpмy. Ha этом oсIlоB€tIIии
с.цеJIaIi BьIBо,ц, Чтo эритpOЦIатьI Iа чaстички кpgМI{е3еМa BстyЕaIgT вo BзaимoДейстBlir
слyтaйньпa oбpaзом. Хaрaктеpнo, oто сpед"ий объем дефоp*,p."u"""* эpитpoЦитoв
сyщrстBffri{o I{r иЗМеIlялся. oпpеделение IIJIотнoсTII мсмбрaнньrx белков ..o,.*Ьo.
""ooTIa сyщестBе}IIto снIlXеIla y эpитpoЦIrтов, обpaботaнньп< нaно.SiО2, кoTopЬй no"р.д.,uo*
сI{лaнoЛьI{ьIх |Р)4III сBяЗЬIBaеT и иЗBЛекaет I\,IеМбpaIrпьте бедки из ЛиIIидI{oгo бислoя.
Изуrение мембpаrrной ПpоBoДиI\{oсTи BыяBилo, uто дaнньй IIoкaЗaTеJrь Taк}Itе знaчиTельIIо
сI{ижaеTcя B peЗyЛьTaTе Bзaи}IoдейсTBия эpитpoцитoB с I]оBеp}<lIoсTЬIо кpемнеземa. Это
пoдTBеpждaеT пpедIIoлo)кеIrие об экстpaкЦI414 I4JI|1 ДrEIaT}paциIr IIo.Ц BЛияI{иеI\{ нaно.Sio2
иЕITегP€UIЬIiьD( мембpaнньос пpотеI{IIoB' оTBетотвeIIт{ьD( Зa тpal{спoрт I{oнoB чеpез
мембpaтry. Кaк покaзьrвalот.цaнЕьIе геп{oлlтз-тесTа, сТеIIеIIь геi\,IoJIизa ЛиЦейно BоЗpaстarT сyвеличеIIp[ем IIок€t3aТФUI Sy& в сиcтеIиe' чтo хoрollro сoглaсyеТся с prЗyЛьтaтaмът [18,22]-Пo мrrеrrию aBTopoB [26] пoказaтелгь S",/S" являeтся нaиболее объективньцд' тaк кaк OЕ IIе
зaBисиТ оТ aбсorпoтнoго зIlaЧеIlи,I o6ъемной .ЦoJIи' зaнимaемой эpиTрoциT6lмI,l.
oбнapyженa тaкжr кoppеляциЯ меxr.цy иовной Пpoво.Щц,{oсTью мембpaн. и
^сTеIIеHьIo
гe]tloЛизa эритpoциТoв. Этa кoрpeЛяциJ{ yкaзьIBaeT IIa To' tITo осIIoBIIьIM зBеIloМ B
МexaниЗме aдооpбции чaсТиц кре]\цi{еземa нa мембpане эриTpoциToB явДяeTся ,цеIIaTypaцIUI
иIlтегр.шtьIIьD( мембpaнньпr белков tsсJIеДстBие элеI{тpoсTaтиЧrcкoгo взаrамoдействия с
oTPиЦaтrльrтo 3apяженI{ЬI},rи цrrrTpal\,Iи кpемн€земrroй повеpхяости. Устaнoвлrllo' чTo
стеIIеI{ь BьIрa)I(еIlgоcТи Bсrx пеpеllиcлеIfilьпс измененrй в мopфолoгии и фyнкцr.rяxмембpaн кoррrлцpyеT кaк с yBеличеIiI.тrD{ BрrNfeIIи инкyбaции, Taк и с pосToM
коIlЦrЕтpaции кpеI\,'Irrзеn,Ia B сyспеIlзи]?I {26J'
Из5пaлл взaимoдeйствие чaсTиц коJlЛoи.цнoгo кpемIlезеMa с мембранaми
эpиTpоцaToB чеJloBrка' нaTивI{ьI]!{и и oбpaботaнньшlи феpментoм нефам'",д*Ьt д,,'yДzlJlеIrшl {JиaJIовЬlx кI.tcJIoT |27l. Чacтицьi .цJIя иссле.цoвaниjl бьrди взятьr тaкoгo pа3Мера,
uтоб}I, адсоpбиpyясь' оtIи I{e нap).IIIаЛи целoсTltoстЬ кЛетoк. Тoпогрaфиrо .'o"ф"no"'"
мембpaньr ЦсsледoB.uпr lr{етoдol\,1 тpaнсмиссиoннoй и скaширyloщrй электpонной
микpoскollии' кoJIич€стBo ЧacтI{ц креМIrrзеL{a' IlpиxoДящихcЯ нa o,циII эpиц)oц[Гг,
oЦeIrI.Iв€lJIи пo ,цaЕньПr,I рrЕтгrIIocIIектpалЬI{oгo 1\{икpoaнa]I!{зa, oIIрrДеляJrи TаЮкr
электpoфopеTическyю пoдBиxсI{oоть lОrrToк. oбпap1экЁнo, Чтo ПoBrp)сIосTь клеToIq
BсTyIIиBIIIиX B кol{ТaкТ с коJIJIOи.шiЬIм кprМIrrзsМоМ' стаItoBиTся rпеpoxовaтой, a cah]И
эpиTpoЦI.ITьI B oсIloBIIoЬt сохpaн,IIoT rraTиBI{yI0 фоpмy. Устaнoвлено Tак)ке' что aдсоpбция
кprМI{rзel\{a ПракТиllrски Ее BлllllgT нa элекщoфoprтичесKyю IIодBЮIшосTь эpиTpоциToB.
После y.Цanения с мембpalrЬI oТрицaTеJiьIlо Зapяя(rнЕьD( остaТкoB сиЕшI.BьIх кIlслoT кJIеткI{
ПoJ-II{oстЬIо yтpaЧиB.llот спосoбнoсть к Дви?ItеIlиIо B эJIекfpиIIeскоМ IIоJIе. Aдсоpбция
оTpицaТеЛьIIo зapflI(еЕllЬD( чaсTичек кpемI{еземa пa oбpaбoтнньtx феpмен'o' й,**
IIpиBo.циT к чaсTl,rчнol\гy BoссTaнoBJIеIIиIo ID( электpoфоретическoй цo.цBижI{ости, oценкa
)T1хЁ"1 j|"чo""'u, aдсорбиpовtlннoгс o'цIrиM эpиTpoцlIт.]\.{' дarT веJIи.IиIтy шopЯдкa.}')' lU .- г SrUz Ira oД{y кJIеткy. Пpинимая cре.цIrIоЮ BеJIиIтиIIy IIoBrрХносТIi ЭpиTpoциTal45 мкм2 ' плoтнoстЬ dio, - io йnn,
" "p"д,,'ru.циaмeTp чaсTиЦ * 5 нм, paссllиTaли
кoJIиlrестBo Чaстиц' ПplixoдящиХся lia о.циII ЭpиTpoциT, _ 6"7 . ю6 **''ц' плoтвo
pa3ftIrщеIil{Ьrх нa {IоBеpxносTIi клеTкI{'
,{rrя oпpеделеIlиll Миtlиl\{€шIьной гемодитической кoIlцеIrTрaЦии ltpеl\4l{еЗеIv{a оTМьITьIе
эpиц)oцI{тЬI ЗДopoBoгo доЕopa инкyбиpoвали с ПoсЛе.цoвaтrльIlo pазBrдеIIIrЬI}4ц |: 2сyaIIеIlзI{,IМи наrrо-Sio2, IIalIинa,I с кO}IцеIrTpaции 0,a075Yo [28]. СтепенЬ геi\{oJlизa
oгIре'цеJIяiIи фoтоколopимеTpически IIo кoJl}{честBу вьIсвободиBIIIегося гемоглoбинa. Кaк
oкz}з€lЛoсь, зaметньй геМoдиз (свьппе 15 %) вaблю.цaетсЯ IIpи кoIIцеIrTрaциI{ нaно-Sio2
0'a002% и BЬIIц.. {aнное .I{аЧ.IIие бьшо использoвtlllo дJI'I пpиGlrизитeзъЕoгo paсчеTa
сTеIIеIIи зЕlIIoJIнeпшt ПoBepхносТи Эpl{тpoЦиTa чaсTитIк€lми щprмнrЗеI\,Iа9 пpи кoтopol\4
ЁIaчинaеTся гrмOJIllз. Пpи paсvете IIPиIIиМ€I.IIи сpедний рaдиyc чaсTичеI{ нarrо.Sio2_
29з
Elэpocl{Лa A-300 * 5 нм, a сpеJtнIoЮ lr-цoщaДь IloBrpХIroсти эpl4тpoцитa _ 150 ' 106 цм2. Как
oк;lз.tJloсЬ, заметный гем0JII{3 l{ar{иI1agтсЯ' кol'Дa кoJtичeсTBo Чaстиц, IIpI{хoдЯщI,гхся Ilа
oдIIy кJIeткy' сoсTaBЛ,IеT oколо 1 мJIII, чTo xopoltro сoгaсyrтoя с дaнньши [27]. Пpи этoм
чaсTицЬI нaнo.Sio2 ПoкpьmаI0Т не бoлее пoЛoBиItЬI IloBrpxЕoсти эpитpoЦитa. Реaльно
сTеIIеIIь з€IIIоJII{еIIиJ{. BьIзьIB€IIощ€ш гемoJIиз, oЧеBиJIIIo бy'Цeт меньrпей, посколькy Ilе Bсе
ЧaсТиllки адсopбиpyloтся нa клетке |28].
,{анньlе o BЗaимo,цействии наяо-Sio2 с prцеЦTоpIIЬIl!{ aпIlapaToМ кnеToчIroй
мeмбpaльr IIoлr{еIIы B p€зyлЬTaTe изуr9IIия B[IvI'ft7klЯ сopбенгa нa pозeткообpaЗoB€lllиr
.тптмфоцитов [29]. УстaшоBленo' .rто сopбент сBязьIBarт з}IaЧиTrЛьI{oе количество Т-
лимфoцитoв: пpи коIIце}ITpaц}rи нaяo.Sioz 6 мг/мл иx коJIичестBо, цo сpaBEеI{иIо с
кollTpолrМ, yп{еньIпaJ[oсЬ IIочTи вдвoе. Коли.rество B-лимфoцитоB Т€lffiе р{еIIьI]IаJIoсь' I{o
в меньrпей сТrпени. Aдсоpбиpyясь нa T-.пимфoцитax, нaно.Sioz, Ilo-Bиlц,тil/roМy, блoкирyет
спеЦифи.rескиr pецeIITopьI' T€lк кtlK ЗнaliитеJlьIlo yмrньIllarто.s кoлI,IчестBо T-rrимфоцитoв,
обpaзytoшиx poЗеTки с чrТыpьM,{ и бoлеe эpиIрoЦит:lт\,Iи. B кокгрoле T-rимфоцитoв'
обpазyloщих poзеTки с тpе}{я эpиТpoциTtlми, бьrrrо 9,6*2,2 Уo, с .rетьtpьмя и бoлее -
З9,8*5,2 %o. B oпьше Эти ПокaзaTеJIи сoсT:lBjUIJIи соoTBrTсTBeI{Цa 1|,2+2,4 w 14,4*4'З Vo
Ф<0,05). Ha oбразовarтиe poЗеTок B.лимфoцитами яaнo-Sio2 IrpaкTI{Чеcки rte BJIи,IJI.
Bзaимo.цействие нанo-Sio2 с ЭIIиT8JIи!IJIьI{ы]\{и tсцеTкrrМи киltIечIIикa иЗrrarlи B
рan4кa\ фapмaкологo-тoкс}IкoлoгиEleскoг0 иссJIедoB€tE}tя llpeпap€rтa кCиликс> t30,31].
Уcтанoвленo' что IIосЛе пpoдoлrlшTflIЬEoгo BBе,цеIIи,I сиJIиксa B Дoз€lx 330 и 1000 мг/кг у
oтДеJIЬIlЬD( кpыс нaбrпoд{tloТся ollpеДеЛrнные моpфолoгииескиr измеt{eEfitя B эIIиTеЛии
тol{когo кI.IIIIечIIикa' B T0 BpеN,IЯ кaк Bве.ЦеHие сиЛиксa B TrрaIIеBTI{Itескoй дозе 100 мг/кг
сyщестBеIIЕo Е{е и3I\,Iе}UIеT pельеф сrптзистой. C тpoпносrьlо гидpoфи:ьI{oгo силI.ксa к
ЭПиTеJ]I,IоциTaМ I(иIIIеIIHикa MoЖIIо сBязaТь сJIедyЮщиr эффекты: 1) слизистая oбoЛoчкa
кIlIIIечникa яBЛяeTсЯ бapьеpoм дЛя пpoIrикI{oBеlIIш l.I€lЕoчaстичrк сopбeнтa Bo BщцpеIrI{ЮIo
сpе,цy opгallизмa 2) сI.{JIиKс блокиpyет pецеIIтoрьI слизистой' oTBgтсTBrI{IlьIe зa aДгrзI.IЮ
МикрoopгtlЕиЗoB и сBЯзьIBaние тoKсI{нов (один из мrХаItliзl4oв aнTидиapейного действия);
3) aдсopбциollllаll }roдификaлия сли3исToй оuoсобству'ет ycкopеIllloМy BсaсьIBаI{I,IЮ
IIреIIapaтoB' BBе.цеEнЬD( BI\,rестr с силиксом [21].
Ha oсIIoBaIIии обобщения JIиТеpaTypIrЬIx и сoбственньп< дaнньIх l{rхaнизМ
aдсopбr{иoннoгo взal{мo,цеiаcтвtтя нaно-SiО2 с мембpaнaмI.I )I{иBоTIIьD( клеToк Mo)IG{o
ошrсaть с y{rTом цpе.ЦсTttвЛений о мозaичностE ПоBсpкIoсTI{oгo зaрядa кJIeTки. B оснoве
взаимодействия лr)I(иT, IIo-Bи,циIиoМy' эЛrкTpoсTaTичeскoе IIpиTяжеIIие ме)It.цy
oтрицaтeлЬнo 3apЯкеIIIloй повеpxнoстьIo чaсTlltц кpеlitltеземa и I{rсyщиMи пoлохмтельный
зapя'ц ТеTpllмeTI{JIaм]\{oн!IrBьI1\{и {pyпIIa}II{ B сoоTitве мембpaнньтх фосфолиПи,цoв' а
Il1vlеIltlo' Лецити}Ia и сфингoмиeмнa [З2] фис.3). Адсopбцию сIIи)IfflIoT oтpицaтеJIьIIo
зap'I(еIfirьIе oстaтки сиа;roвой кисJIOTЬI в сoсTaBе мrмбpaпньгx гликoIIpoTеидов [33]. После
фиксaции ЧaсTI,IцьI нa мембpане ПpoисхoДиТ взarшloдействие диссoцииpoваяной
силaнoльной lp).tlrrьI с IIpoToI{иpoEaIIIlьIми aIv1иI{oгp},IIaМи боковьпt цепей мембpаI{IIьD(
беrпсoв или oбpaзyrотся BoДоpoДrьIе cBЯзи }rr}кдy сItл€lIIoJIьIlьIми {pyltraМи и BTopи!ItIьIl\{и
aми.щtы}rи гpyпIIaI\4и беrrкoв I|2' з4].
B то вpемя кaк Ме-тII(I1Iе чaсTItцЬI блоюlpylот адсopбциoннЬIr цснтpьI IIa IIoBеpxIIoсTIl
кJIеТки' бoлеe крyпньrе соp6иpyloт мембpанные белки и фосфoлипидьl, I{apyIшаJI
IIеЛoсTIloсTЬ мембpаны. Пo отноIшешиro к эplттpoЦI{Taм сyсIIeЦ3и'I нaиo-Sio2 o6лaдaет
BЬIрzDкrIrIIьIМ l\{eмбр€}ЕIoпoврrщДa}ощIrм действием, чTo сJIe.ЦyrT )дII{тьIBaTь пpи paзpaбoтке
JIrкapстBеIlньD{ фoрм нaно.Sio2, шpе.Цнa3IIaчеIlIIьD( ДJIя пapеIrTеptUIьEIoго Ьведения.
294
s*
*si*d + nн1с***lu*ся,=,,'o*i*o*
-*
t !
o
Pис. 3. Boзмоясньй Мехtll{из^4 ПpикpеI]леl.ия чaстиц ЦaнoкpемнrЗе\{a нa клсточнoйIIoBеpx}Ioсти IIo .цaнньI{\,I 18' з2, 341, Электpостaти"*Ъno" IIpиTDI(eIiие МrжДy'ЦиссoциI{poBaнной силaцoдьной гpyrrпoй и оcтaТкoМ хoлин& B сoсTaBеиIrTeгрI,lpoBaнЕIoгo B мембparтy леш И:r-'111a'
2. Bлaянuе мodфaкаЦau noвepп'oсmu llа'opц3]|Iеpl|ozo кpе,|tIIвrЛIl н(I rzoilае'м бp ан oпp o wt ь t е c в o tсc m c ь
B .цaнном рtlз.цrЛе зaтpolryгьI сЛеД1тощие видьr мoдификaцI4и IIoBrpХIrOcTи Е.ш{o.Sioz: 1) модификaция кaк оЛrДсTBI{r теpмиuескoй обpaботки; 2) aдсopбциoннaямодификация _ бelпtoм, цoJIимepaм}I; З) химиuескaя модификaция (фyнкционализatщя).
Изyveнa гемoЛиTI.lIIескaя актРIBнOсTЬ нaно-Sio2, .,po.р"'o,o нa BoЗД)rхе гIplrTеl,IпеpaТypax 200; 600 и 900oC B TечеI{ие paЗIroгc Bpеl,ffirи oт 2i дo 180 мин. Пapa:лельпoМеToДo}r лaзерной пpотоvной цитoМетpии ИЗуЩшI сBеTopacсеиBaIощие свойствaэpитрotштoB чеjloBекa IIривеДrIrI{Ь]Х B коIiT.lкт с .цtlнIlЬIми oбp*цu*' нaнo-Sio2 [20].Устaновленo' чTо М{lксиn,laJIьнЬIМ геN,foлиTически}4 действиепl облaдаrот обpaзцщ,,polffшIенIrьlе rщи 600oC фис. 4). Зависимoсть свеТoрaссеиBtlloщиx свойств эpиTpollиТoB oTpr,киМa теpмообpaботки нaяо-Sio2 имеет слoжIrьIй хaрaктrр, ,]геМ нr МеFIеe нaЦI{тoгpaмМa,ч .цB)х обpазцов, ЦрoкanеIrнЬrx шpи 600 "с' oо"ap!жиBaеTся нaибoльrцеекoJIиЧесТвo gi,IгII€lJIoB слaбой инTrнсиBIIoсTIl. очеBи.цIIo' oт oсTаTкoB JlизI.tpoвaнньtx I(летoк.IIoсле пpoкtlJll{BallиЯ tlp'4 900 oС
ге]иолиTичrскaЯ aкТ,IBIloс.гь нaнo-SiO2 IIескoлъкoсни]кaeTся' {iTo МoжIlo объяснить }ъ,IеIlьIIIrни9l{ кolrЦеIrц}aции ПoBrpшIoсTIIьD(силaItoJIЬIlьI]х гpyгlll.
*"
ч'
Е o.оэr
6
g 0:с75
ts
o
o -
Ё 0;05s
o
Е o"oзsо
Pис. 4. Гемoлитическое действие обpaзцов нaнo-Sio2 гIoсjle paзнЬIx ре)кI.п,rоBтеpмoобpaботки.
-Bзвесь эрищoциToB чыIoBrI(a ltнкубировaти c О,al Yoсyспензиeй папo-Sioz в тrчение 90 митr фис1тloк из стaтьи [20]).
Пpиведенпьrе BьIIЦe дaнI{ЬIе сo]белoксоpбиp},rощей спoсобцoс'rи нaнo-Sio2, T:{jЁix" "L'.,.fl:.#%ffi''ff""3ff;iКах ви,цнo из тaбл. 1, обpазцы, '"p"ou*yyйиpoBаI{IrьIе пpи 700oC, обла'цalот нaибольпrейбелoксoфиpyющей спoсoбностьrо ',o .puu'Ъ'",o с исхo'цIrь]м и IIрогpетьIм пpи бoлеевысокoй теtvlпеpaтypе соpбсrrтом' Это пoдтвеpx(.цirsT BЬIBо,ц o Toм' чTo взaимoдействие
295
s
EЕф
tt
сl
Ф
s:
cв
(t
oо
N.
€
o(}
oФ
=
o
I
t
зЕ
e
fl
t
o
l э з 4 5 6 7 E . 9 1 о
oбpа3цЬt sio2
I{peМнезrl\{a с LлsN4бpaнIrьIМи IIpотеиIIaМtl яBJUIеTся Bax{нoй ooсTaBJIяIorrIeй меxaпизмa
I{rмбpaIIoдизисa.
Cтpyктypa IIoBеpхt{ости крIтсTaJIJtичrcкoгo и aмopфнoго IIиpoгrЕ}Iогo кpeмI{езсl\.{oB,
IIpoкaJIеIiIIЬIx IIpи purзIrьIx теМпrpaтypax BIIЛoтЬ до l095.C' бьrlra изуrенa NfетодO}4 ИК-
сIlекТpoскoПии с фypье-пpеобpaзoвaпием. IlapaлЛельIto исIIьIТьIBaJIи геМonитическ}To
aкTиBItocТъ пoЛr{еIII{ьIХ oбpaзuoв [З6].
Taбдицa 1. Предельнaя соpбЦия белкa нa теpМoBaKyyIt{иpoBЕlIIEoI\,{ нaно.Sio2 [35]
Oбpaзuьr нaно.Sio2
(аэpосилa A-з00)
Пnедельнaя соpбrшя белкa, мг/г
Бьt.штй сьlвоpoто.ттьй
а"lзьбvмин
ЯуIчтlъЁт аЛьб}ъ{ин
Исxо,цньIй
посде 700 + 50oC
шoсле 1000 + 50oс
710 t20
800 i 30
550 r 20
480 + 70
610 r 60
з.7a x20
Устaновдено' чTo.цЛlI l{rrrрoкa.тrrЕIllЬD( мaтrрI{ajloB yДfl]ьIlaя ПoBеpxlroстЬ aмopфного
и l(pисTaJшlическoгo креь{I{езеtvIоB pазлlrчaются IIoчти B 4О paз, a иЕTеIiсI{BIioстЬ ПолoсьI
сидaнольной IpyПtIЬI пp*l З'745 сп{-, нa пopЯ,цoк больrше y аморфногo ЦpеNlI{еЗеI\4a, чеM y
кpистaJIJIичrскoгo. Пoдобное p€lзJlиЧi,lе oбнapyжено пpи lrзгIеrilrи геМoЛитической
ЕlктиBIIoсти обоих }4aTеpиaтIoB' oказaвшlейся BъI]II9 Д1я aмоpфного кремIrезеМa.
ИнтеllсивносТь IIqJIoсьI силarroльной гpyiIIIьI Boзpaстaдa IIрI,I IIрокaливaнии обоиx
МaTrpиaJIоB, дoстигaя мtlксимаJlЬЕoro зIlaЧе}Iия для образцoв' ПpoкаJIеIIIIьD( пpll 500"C, с
пoсJIe,ц}тощиМ FЕ}кшn IIa"цениrм .цJ{я L{aTеpиaJIоB, IIpOкaJIеFIIIьD( IIpи те[{IlеpaTypr 0кoЛo
1i00oс. .Цаяняе IIo геl\4oЛиTической 'iкTиBIlocTи пpoкaпеIlIIьIx oбpaзuов IIoBтopяJr?I
зaкoнoldеplloсТи иЗжgн€sия I{IiТrIIсивЦocти IIoлoсЬI силшrольнoй гp},тIIIЬ]. Гlолyrенньrе
prзy.цЬТaтЬI Пo.4тBsp)IцaIoT pеIIIaIoIIt}Tо p0Ль iIoвrpкroсTIIьD( сиJIaIIoJIьEiьIx гp1тrп нarro-Sio2
R реaJIIlrзaции rгo геМoJ]итIIческиx свoйств'
B эксIIеpиI\4еIrTax с ЭpитpOцитal\dи бьrлo изrreЕIo BЛIrяI{иr aДсоpбциоrяой
модификaции бе;rком I{a ГrМoЛI.тTичеaк}To aктиBltoсТЬ кpеRdtlезеI\la t28]. Перед
шpoBrдrllиrМ геI\{oЛизa a,0| уo сyсIIrЕЗI{ю нaно-Sioz IIprДBapиTельно инкyбиpoBаJIи в
ТечrI{ие 30 мин с paЗЛиЧttЬIМи кonитlестBaми aльбyntlll{a чrJIoBеческой сьrвоpотки'
.цoбивaясь мoдифиuиpоBalrия rloрBеpxнoсTи чaстиц одоем бедкa \лoЛекyJulprroй толшщньr.
Пpи этом, к€lк BиДIIo из тaбл. 2, поpоговaя кoIIцеI{TрaЦия aпьбуминa, ниже котopoй
гrMoJIиЗ Irе Irpoисxo,щТ, I{aхoДиTся B иI{Trpвaле 0,0025 _ 0,005 o/o. Еcлpт бьr целостность
мембpaн эpиTpoцитов ЕIap1тпzuraсь TOJIько зa cчет N'{rхallиЧrскoгo IIоBpея{.цrI{и,l
чaстичкaми Kрg]иI{езеМa, T() IIpисyгaTBI{e беЛкa I{е BJIияЛO бьr нa гeмодиз' Taкrам обpaзом,
rеМoJIиз oбyслoвлев физикo.xимическI.L}I BзаI.tN{oдeйсTвием нalrо-SiOz с MембpaIIa},и
ЭpиТpoциToв, пoскoJlькy IIpи досTиI(еIrии оIIрr,цеJIeнной концеIIтрaЦии белкa, пpи котoрой
бrrокиpовaнн};L\[и oкЕtзЬIBaIoTся Bc9 aкTиBIIьIе ЦеIIтpы tIoBrpхIIoсTи креМЕsЗеп4a, ГеMOJII{З
ЦprкpaЩaется.
Taблицa 2. flинaмикa геМoJIизa B Irpис}-гсlвии paЗIIЬD( коJIичесТB бешса [28].
Концентрaция
альбvмиrrа.Уo
Стrпень гeмолrазa.7о.
10 мин 30 мин 60 мин
0 {контpопь) 57 85 88
0,0025 6.5 L6 n 1
+ I
0,005 U 0 U,J
0.01 0 0 0
Изyтено взaимодeйствие ЭpI{TpoЦитoB з,цopoBoгo ,цolrоpa с IIoBrpxEoсTьIо lraнo.Sioz,
кoтоpllя бьшra модифицLlрoBaIIa aдсорбционнoй Iдtrмобилизaцией подивиtlиxпцpponи.I{онa
296
(IIBI])' IIoлиBиIII{JTоBогo сПl{pтa (ПBС) и IIoлиэTI]UIенгликоJI,I (ПЭГ) t37]. Aдсоpбция
oсyщесТBJIяЛaсь гJIaBIIьIм обpазом Зa счет BoДopоДIrЬD( связей мr}(дy IIoBepХI{oстItьIМи
cилaноJIьIlьIм гpytIIIами нaнo-Sio2 и O}I-грyппa\r''I wтуI "цoIIoрI{ьI}{и аToll4ah,!и кислоpo.цa
ItoлI!меpa. Bелиrulньr мaксиМ€lЛЬIloй aдсоpбции, *"
"'*"сть
МоI{oсJroя, IIp}l эToN{
сoстaBиJIlI дJiя ПBП 175 мlr, для ПBС _ 150 мг/г, a длrя ПЭГ - |25 мrlr, Зaвисимoсть
гемoJIиTическoй aктивноgги oт колI,IчесTвa aдсopбировaпногo IloлIiМeрa IloсиT
скaткooбpaзньrй xapaктер. Taк, пpи содrpж€tll}lи IIBГI в *oйo"","* 2a мr/r,*o .o",*-*.
ЛипrЬ 11 o/o oт п,lollослoя' гr}4oлиTиЧrск€ш aктиBIlocTь yA,IеIIьIuarTся с 56 Yo дo 4 Уo,
IIpIiчrМ дaпьнейruее yBrлI.IЧrIIие сo.цеpжаIIи,I пoлиМеpa ПpaкTичeски IIr BЛияеT тIa сТ9пеIIЬ
гемoлиза' кoтop.Ut ocтаeтся нa ypoвIlе коIITpоJIя. ДJIя ПBC prзкoe yмfiiЬUIrIIие гel\{gЛI{зa
нaбrпо,цaется после 50 мг/г. ,фrя ПЭГ зaвисиМoсTЬ иМееT бoпее плaвньй хapaкTep,
сIlи){tеIII.lе сTeIIeни геМоj]изa ,Цo кoнтpoльньrх знaчeншй нaбrпо.цается IIpи коIrЦеI{TpaЦилl
IIoлI{мерa l00 мг/г и BьIIIIе. oбнap}.женньrе зaкolroМepности I\,Ioгyг б-ьIть oбyй-"uui
блoкиpовaвиеМ сиЛ€IIIоJIьIIЬD( гpyшт IIеpBи.lньIх чaсTичек нaнo-SЮ2, o'"",","""'"* ,u
гФloлитиllесItие свойствa. Пoкaзaнo, чTo белоксоpбиpyIoщI{е свoйствa oбpaзцoв,
мoдифиrrиpoBaнIlьIх IIоJIиэTиЛеEоксидом.400 (aналoг ifэг;, сI{и)I(aJIисЬ Пo Меpr
yBеJIичеIlия сo.цеpжallиЯ IIoJIиМrpa, o.цЦaкo осT€tBtUIисЬ lra .цoсTaTorшrо BьIcoкoм ypoBl{е, Ilе
менее 200 мг/г [з8]. Taким обpaзом, мoдифициpoBarrиr п.верxЕoсти нaно-SiО2
BоДoрaстBopимЬI]r{и Ilofiимrpa}r}I IIозвOJIЯеT IIоBь1ситЬ elю биосовместимость гIpи
сoхp€lIIеIIи}l вьrсoкой белоксopбиpyloщей спосoбнооти.
B paбoте tз9] ИЗучц''- г,I{И'Я1IуIе нa гrI,toлиTичесKие свoйствa нaнo-Sio2
мoдифициpoBaI{I4я хитoЗarrом. Кaк и B пpедьЦyщеlit сJI)Fтar, oбнapужено
"**.""*]геl\{oлиTl.[чeской aктивцости' хoTя и бoлее IIJI€IвIIoе. Пpи модифиI{иpоBaIIиIr пoBеpxllocТи
xиТoзaнoм ga ,|О
Yo lа въllлe oT еIикoсTI,I мoIIoсJIоя yД€}ется .цoсTиlIь сEи)кециJI
гr]v'oлитI{чrcкой aктивнооти IIa пopядок пo сpaBIIсЕI{ю с исxодIrьII\{ пpеIтaрaToм. B дaнномсЛуIar блoкиpовaние сIдII€lЕoлЬIlьD( гpyIIII поBеpхIloсти нaно.Sio2 I]po}tсхo,циT за счеT
обpaзoвaния адсopбциoнньпс кo1\4плrl(сoB с ttМиI{oгр).пIltlми III{pЕlItoзHьD( цI{клoB хиToзafla
RNHз*
-oSi
= . Tаюке BеlюЯтнo обpaзoвание BoДopoд}lьIx связей }fе)Iqy ги.цpoксиJIьIlьIми
гр}тInaМи IIирaIIOзIIЬD( цикдoB хитoзalla и сиJIaI{OJIьIIьII\,Iи гpyllПaМи ТIoвеpхt{oсTи
KpеIvrlleзe}ra Cледyет OТМе.гI.ITь, чтo pacтBopьI сЕlмoг0 хи'гoзalra обла,цaют гемолитической
aктиBEoсTъIo' коТopая рrзкo }ъ{еIIЬIЦarTся после адсорбции. Taдим обpазом, нaбrподaется
обоroдная нейтрaшnзaция геМoЛI{TиЧrских свойотв зa счеТ взaимо,цействия мe)к.цJrgиланoДЬHьiп-{и гpyllпaми IIoBepхнoсTи цpеl\{Ilе3емaи aкTI4BIiьIми цеIrгpaми хиToзaIIa.
Изy.rенa геМоЛиTичrскш аIffиBI{oстЬ немодифициpoBЕllllloгo кpемIIезеМa 14
кprМ}Iезrм4 xимич9ски мoдифицирoBaнI{oгo oксиДoм €tJIIoмиI{иlI' пo oTIloIIIеFIиIo к
эpI.ITpoцитaм oBцЬI и лolllaди [33]. ИспользоBaJII,I гидpoзoли aмopфнoгo щprмIrезеl\{a Ludоx
HS и модифиrиpова,lногo .lJIIоМинaToп4 кpeМIrезеMa Ludоx.дм сЬ сфеpиvескитlги
чaсTI{цaLfIr ,цI{ulМеT'poм 13_14 нм. oтrrошrние AVSi нa пoвrpxносTи модифиiiиЪoB{lllliогo
креI\{IrеЗеMa сoсTtlвJIяJIo 4 Уo. ОбнapyжеIla ни3I(€lя yстойuивoсть эриТрoцитo3 oBцЬI к
.цeйсT]BиIo обoих BиДoB ЦpeмIlезrп{a, чTo r\{o)lс{o oбъяснить мaлЬIм сo.цrp)к€шlliеМ
мембpalrньгx сиtlJIoBьD( кислoт, пpoтиводейсТtsyloщЕх aдсоpбции oтрицaтедьно
зaр$I(rнньD( ltElсТиц кpемIleзe]\{a. Устойцlвoсть эpиТpоцI4ToB JlorЦa,ци к геl\4oлIlзv
с).IцествеIlI{o BьIIII€, ПpиЧеМ €lJIIoМoкрrмIIrЗrм облaдaет меньшей ."'o,,,,"*."noй
aкTиBIIoстЬЮ' Чем llеl{o.цифшutpовaнньй щюмяeзем. Пoсле yдaцеIIиlI с ПоIlloIIьIo
нейpaшнrrдазьI oстaTкoв си€lJIoBьrx кислот с пoBrpxlloсти эpиTpоцитoB JIoI.шa'ци I[x
yстоfrяивoстъ к гrмojll{зy рrЗкo сIIи)кaется, пpиблилсaя"" n yйtЬBoсTи эpиTpoTцI,IтoB
oBцьI' a paзницa B гемOJIиTиIIескoй aктивrrостr.r обoих BиДoв кpеl\{IrезеМa }IиBелIдpyrTся.
Taким oбpазoм, IIoДгBер}кдgr элrкTpoстaтическlй п{ехa11изA{ сBязЬIв€lпI.tЯ чaсT,rц
кpемIlезeмa с клетoчrrой мембparтoй и yст€lIIoRIIrIra пpoтI.IBo.цrйствyloщая poЛЬ си€lЛoBьD(
кlIсЛoT B pe€Ь]II{зaIщи дaItIIoгo мехtlllизMa. o сyщeственнoм измq{еIIии свoйств нarrо-Sioэ.
297
f
'1
B тoм !IисЛе сIIи)кrнии геI\4oлI{ТиЧrскoй aкTиBtloсTи' B prзyJlЬTaтr мoдифи'цирoBaIIия
HrзнaчитeJIьньII\{и кoJIllчесТBaми oкси.цa 'шI01\{иItия сooбщarтся Tакже B paбoTax [40'4i]'
B тa6л. 3 прдстaвлеIIьI prзyJIьTaТьI I{зyчеtlия гемодитическoй акТиBIIOсTи
IlиpoгеIrнoгo цpеМIlrземa' мoлифициpoBlrнвогo p.rзIrЬIМи кoЛичесTBaIrlи oксидa aJIIoмини,I'
oбpазuьl были гlorгуrеIIьI сoBмесТньIм BьIсoкoтrмIIеpaтypI{ЬIм ги,цpoЛI{Зold хJIopи'цoB
кpeмIIия и €UI}омиI{ия (обpазцьl IIре,цoстaBJIеI{ьI к.х'н. Зapкo B'И.).
Taблицa 3. Гсмoлиз B ПpисyrстBии ПиpoгeIIIIьD( .tJIIoМoкpе}{неземoB paзJII{чI{0гo состaBa
и,цZIнI{ьIе пo a,цсopбции белкa.
Alzoз (% мaсс.)
в oбъеме
sio2
Al.o (% aт.)
IIa IIoBеpxIIoсTIl
SiOr
УДеrrьная
tloBеp#нoсть,
Cтепень
- г€моJrизa
чеoез 1 ч.9/o
Aдсopбция
жеЛaтиI{а}
мг/г
o (100% sioz) 0 з00 100 360
1 7 207 71 344
J 28 188 60 28з
8 29 308 81 З21
Zэ t2 353 49 380
30 2з9 55 261
75 35 118 1 a 201
100 з9 r25 0 100
Кaк пoкaзшtи ,ц.lнньIr oже.эJIекTpoннoй спектpоскoIIии' y эTиx обpaзцoв сoстtlB
пoBepшIoс1и чaсТиц оTлиЧ'}JIся от oбъемного сocтaBа' ollpедеЛrнI{oгo xиI\,Iическим пyTеМ.
Знaш.rтсrьно BapьиpoBaJla y,це]IъIr:ш rroвеpxlloсTь сopбенToв, oпpеДелslilraя IIo
IlизкoтrМпеpaтypнoй дссopбции азoTa. чTO кaсaеTсЯ фазoвoгo сoсТaBa IIoBеpx}IoсTIt, Tо Ha
oсlIoBtlIIии сoBокyIIIIЬD( prзyJIьTaтoB изуIrн!{'l ИК., ЯМР-сП€ктрoB и (-пoтсrтllишtов
yст€lllogдrцo, чTo B обpазцах с со,цrp)кaнием Alzoз бoлее 20 Уo мacc. эТоT oкс}LЦ формиpyет
oTДeЛьЕую фaзy в Bидr IIoBrpхнoОTIIьD( кlIaсTrpоB [4z' 4з7. Hесмoщя нa сдonGIOсTЬ
описaдия IIoBедrния тaкrо< чaстиц' B цeлoм нaбJrюдarтсЯ Tен.Цrliцr]ш: к сIIи)кс}IиIо стеIIOIIи
ге}IoJIизa с }tsеJIи[IеIIиgvt сo,цеp)r€Irия фaзы оксI'дa aJIIoI\{иIIltя R сTрyкТypе ч€rсTиц. B этом
же IIащ)€IBJIеIIйи шpи нейщaпьном рН сpeдьr зapя.ц чacтиц IIoсTffIrЕнo меIrЯетсЯ с
oтpицaтrJlьIloгo (y Sioz) нa пtlлoжитrльньй (y Alzoз). Iloщyченtтьlе ДaI*Iые IIolшBеp)кдаIоT
кJIючeByIо poль B мrxallиЗМе гемoЛизa элrщpoсTaTl{llескогo IIpI{TDкеIII{II мe)к'цy
пoЛo)Ig,IТелЬЕo зapюl(енl{ыt1и гpy[IгIan'fи теТр€ll\,lеTиJl€lмм0ниll в эриТpoщ{тapнoй мембpaне и
oЦ)I{цaTflIьIIo зapяx(rшttoй пoвеpхIrоgгьIо кpемItезеIlla Пoказaтедъ a,цсopбЦиI{ белкa
E€lxo.щi:Тся в пpшr,tой зaBисиI\,IoсТIlt oт yДельной lloвrpxЕoсTи соpбентa и мfiIьIIlr сBя3аll сo
сTflIrIIЬIo IrмoJIизa (тaбл. 3).
B paбoте [28] изy.lеньl закollo]\{rpнoсти геltoJlизa B пр}IсyIсTBии Y-aмиIIoэТoкои-
tlэpoсlrЛa (_sio.R-NH2), кaфoксиaэpoсиJra (_sio_R-сooil) и IvIеTI{JIIqpемниевoй
I{исJIоTьI _ €lэpacуIiIa, чaсTичEo гиlpoфобизовalllloгo CH3-ф}ппaми' B сpaBIIrIrии с
немoдифlшиpoBaнHьlм нaно-Sioz (гидIloкси€lэpoсиJlом). К эpитроЦитаIl{ здopoBьгx ДolropоB
пpибавляпи 0,0| уa ДIrспrlюIIьD( кpФ{Ilr3eмoB' II0сJIе чrгo peгистpцpoBaJlи .циIra}rикy
геI\,IoJIизa. Как былo обнapyхсено' кapбoксиaэpoсI{Jl I{ гlцpoфoбизовaяrrьй Цpe]i{незе]vI I{е
BьlзьIBaIoт Ге]\,loJIIrз4 B тo Bprмя кaк B IIpисyTствии ltrмо.ццфиrдцpoвarrного нaнo.Sioz
гrМoJIиз сoсТaBJIяeт B 'циItttмIIкr oт 70 дo |00 %. B пpисщствиЕ ah4lrlroaэIюсI{fla геМOJII{З
сoсTaBиJI окoлo 30 Yoo wo Мo}сlo поЯ0IIиTь wlсTI{lIIlьIм lflДpoJlи3oМ этoй оyбстaяции с
обpaзoвaниeм гIl,цpoксиilэpocиl1|ц котopьй B конrllнoм счrтr BЬr:lЬIBaeт геМoJIIlз.
Haми I13}пISIIЬI' гrмoJlитиEleскltе и белоксopбиpyrоще свoйствa нaно-Sio2,
ПoBеpхEoсTь кoTgpогo МoдIrфициpoкlпa I\{етI]IJIЬ]IьII\,Iи гpyпIIaмII гtyтеtr,t BзaIrмoдействI{lI с
298
.rмgгЕJlДDglopсиЛ€lнo]и и тpимeTI{JD'Iopси,IаIIoм
^!1бp*uu, цprдoсT€tBлеIIьI к.х.l{.Кyзем<lй П.A.). ОбuaзцьI ип,tели сТеI1€I{Ь.u'.щ"o"" он-Ьyo'.,,u ёЁ,-.рy.,o", oт О,27 дo0'43 ц
"'u*"u,"""
вoлой к:" б;;;;;."'eно (тaбл. 4), в калtдоt пape oбpaзцoв,oбpaбoтarтньп o*Y--.-*o*6.*a.opo*,^*.**,"""ск€ш
aкТиBI{oсть yбьrвaет сyBrjIичrIIием гидpoфoб-нoсти.'o""p*"o"*. Bсе oбpaзцы, u 'o* *,й oо,,uд*щие мaлoйгrмoлI{T}Iческoй способнoс'"., op.^n"p"o oд''*ouo xоpolЦo aдсopбиpовaли белок.
Taблица 4. Гемoлитl
.o**'o"ffiТ,Х-Ъij,.
б",o*"ooбиpy*щ"е свойства Чaс.гичЦ0 гилpофоби-
Изy.rенo BЛlUIIlие Кf)€ltrТтeeerлno
рaзJIичI{ЬI}rи .py"";#"};*"#:?^ж:'хEocTь коТOрЬD( xи,'[иIIес*r nroдифш*rровaнa
.IyвсTBиTелЬo,oс'i*
к BJII.L'IIIию q\.хсan^,*.,- ::Y
IG,.rToк' oбла'цаrощиx высoкoй.IyвсTBиTелЬIIoсTЬIо
к BJII]L'II{иIо -.,*.;;:..
rJ дtщ rult,lutt' o0Лa,цalощиx высoкoй
Bзвесь .й;;*
BлиJII'иI. чy,кеpoдflьD( BещrсTв и бьoстроt orветнoй pеaкциеt [++]]суспеflзи,lми *."n".ioJo"ТТ:ifli"
u,H"T"o гloЛoсти np.","
"*,.yо "p"Ьi|..".' i, ;l"фaзе aктивaцПи и кojlиЧrство погибших *ff..Ё#;":::ffi:frЬffi"*ЖilHoiнaно.Sio2 BЬIЗъгRaп нал6чnrий yp;;;; aктиBаr{иIl кJIlToк' к.,Toрая хapal(TrpиЗyеТсядефоpмariией мембpaньr, oорa.o"aЬ"*
"Ъ y грaЕyЛ ;*;;;'*;"'rltиe},r их B кJIeткy,fiЖ-Т#"i:L'ж ЖlrТ""xТ"fl**'- yтraстки мембраньt. Bместе " '"",сoст€lBилo всего 23 Yo, в i-o ;;;;;];Ъ,""#н"#Жr"ЖxT*x*i"?:х"#
необрaтимое рa.p,,llеIrиr мембpatr i гибель 62 o/. ;;;;. ;;;ol,n? o,oo.o, rgбulлкJlетокIIaoлIо.цiLiIсЯ B сJгr'чaе фoсфоpсoдеpжalщтx щpеl\{IrrзеЬ{oв. йдpoфoбньй цprмI{езеМ'IuоДифициpouu*й мeTиJIьEьIми .рyooй, Пр.tкTI{чески
""
ouЬ"** вoздействия нaклeТкI{. Таким обpaзом, .,pо,ед"ннoе IЦ4Toлогичес*o.
""","oo"*,lкдeTкIl чвствительны кдействиIо."дрo6'йo,". дц.IсIIерсIIьD( -n"""lТffГ'
чтo ТylIIlЬIе
"*"#HJffi;"* "*.:'#:ffih#;*
I{ pеЗyльTaTъI Jo6ственньп< нaбдoдений
J:lopaЗМrpнo.o *р""o".еl4а нa
".o
,"'#Yи
модифиrиpоBaIIч .'o""p*oo"*
докzlз€tIIЕьIм' тro наrrо.Sio2, ;йЫ;;;T##"T}Ы;Hy" Mожпo ;;;;;;
ff#"T}"ж:.xЖхЖ*ffi#ЧJi;-..","' no срaBIIеIIию . -#&"ffi;ж:;
г,lJЩжж*н**:*##I.Тfr *:#1lff#,#Y;**ill.-xж
3. BзоцlтtoёeЙcm
А*, ;.;; ;; ;;;#;L:;:::y E' I| oеo |(p eJИ н в eм а c n цmoz r'' I' o й,u a lp o фл op o Й
'".';ffi:,,#""x}:ж,HТ:ff ":H"HT свoйств нarrо. S ioz яBJIяеTся aдсорбция
кoIlеIIIIo}f I{Toгrк**.й'"?J;;Т;g".:T"Ч]rьD( микpoopгzlllизмoB' op"*oдяIц* uИзyrен;;ffi ;yxЦ:s''#":чж;*-yжж:ж*#
кише.пroй п€UIoчки' з'JIoT!'стoгo стa6илoкiккa вyлЬгaрнoгo пpoTея' синerнoйпoй ПaJ,.чIIс.
299
Tип кpeмнеземa
HемoдиФйфБй
[45, 46]' ПеpеuисленньIr микpoopгaIII,{зМьI oтнocЯтся к oдIlокJIeTolII{ЬIМ пpoкapиoTЕlМ'
сTpyктypa IIoBеpxности кoTopьD( IIpе.цсTaBIIенa' в чaсTнocTи' сЛOжIIЬIM нaбopolv! pсцеIIтopoB
B осIIoBlIoМ гJIикoпpoтеидIrой пpиpoДьI. Cрoвньre кyJIьтypЬI бaктеpий BBOдиJIи B кoнTaкт c
coрбентoп{, фипьтpoвaли, и фильтpaт BьIсеBaJI}I IIa пиTaтельl{ЬIr сpr.цы. Устaновле:ro' .шо
нaно-Sioz B конЦеI{тpaцИИ o,Зз*|,ззYo cьязьIвaeт 99Д0a% N{ищpoopгallизМoB (Дo J.lU-
п{икpoбIrьD( тел IIa 1 i сopбeнтa)' I{езttpисимo oт !Iх Bидa. Bьrсоким cpo.цстBoМ нaнo-Sioz к
п{икpo0pгtll{l1зl{ам, I{акaIIJIиBilIoщиМся в кI{шIечI{ике B Пpoцессе кoлol{изaции' МoжEo
отчaсти объяснить меx'tIIизМ aIITи.щ{apейIroго ДrйстBиlI сиJIиксa |46,471'
C исподьзoвalrиеМ феIIoI\{еIIa aггJIIOTиIIaциII изуIеIIьI нrкoTоpЬIе KoJII{ЧествеIII'ЬIс
xapaкт,еpистики BЗal{мoдеi6л;"'o МикрoбI{ьD( I(1тетoк и ЧaсTIrЦ кpемItеЗемa [46]' Bзвесь
натro-Sibz нa изoтoни1lескоМ paсTBopе Naсl B paзнЬD( сoотI{oпIr11ия( смSIIIиB€IJIи сo
BзBесьrо кI{IпеЧ}toй IIaJIоIIки. Чеpeз 2-3 МиII сМrсь ]!{икpoскollиpoBaJrи IIри yBrnичrIIии 8 x
40, отметая ЕaJ111ЧИe или oТс}тcтвие aггJIIoTиIIaтoB - скоIUIений Микpобньгх тrл'
фиксиpованнЬIx I{a сryДнео6paзЕьrx хJIоIIЬЛ( нaнo-Sio2 (тaбл. 5).
Tаблицa 5. AггшсtтшraциЯ киIIIечIIьD( пaJIoчек BзBrcьIo Iraнo-SiO2пo Дaill{Ьa4 [46].
Коrптчество
МикpoopгЁltlиЗМoв
B 1 м Л
Концеrrгpация нaно- Sio2, мг/мл
2 0,5 01 0,01 0,001
0' +-t +++ +# f
0" *+ -ffi #+ п
0 ' +++ +# -# # +
100 t-l- ++ + + т
IIримечаше: llаJII{чие аIтлloтинaция и ftп€Irь tr вьIра,кеEнogм oбoзначrнa
''+n
Бьrлo пoдсqитаrrо' чтo aггJIIoTиlIaЦ!{я гIaст}Цaет' есJIЕ нa 1 мIrкpoбЕгylо кJIrткy llpиxoдится
IIе I\,1еIIее 6'6.1ф IвsTиц нaнo-Sio2. БaктеpиолoгиtескI;Iе исcJlедoBtt}tия сBидетеJIьсTByIqT o
шpоtIIIoм сBязЬIBaнии микрOopгalrизMoB-сopбrЕтoМ: IIoсЛе фи.тгьщовaяия Через бyl{€DкI{ьй
йou'р сМrси сopбrfiTa с Микpoбaми в фильтpaтr IIе oбнap,,киBЕlloтся кишIетII'ьIе IIал..IкI,I'
*o"" Ь'o, филiщ прotIyсK;еT llaно-sioz и I\,{}IкрoopгaнизмьI IIо oт,цФIьI1oсTи. пpи
фильтpовштии смеси' г,це к9JIичесТBо кpеМI{езеI\{a llrдoсТаTotПro для агГJIIотиIIaцI4и, B
ф"*щu," oбнapyкивaloTcя МиI(poоpгaIrиЗI\{ьI. Пo IIoBo,ry мrхaЕизМa arTЛIoTиIIирyIощег'
деtстuи' сop6ентa пpедпoaaгarтсЯ, Чтo сTpyкT}pами, oTBеTотBеI{I{ьIми зa Bз€tIlмoдrйсTBиr
нано-Sioz с м,кpoбноt кJIrTкoй, яBJIяIотся белки-aДгезиньr фимбpий (шилей).
[ойолншеrьньIе сBе,цrIIpIя IIOJIу{еIiЬI Пpи изуrеIrии BзaиhdotейсTBи'I l{aпo.Sioz с
Микpoopгalrиз]\{.lми' обpaбoтaнньтми I{oДифицIrp)тoщими aгrнTaми TpиIIсиIroМ
iйoЪoйuy"' беrп<и нap1rкнoи IroBеpxIIocTи кJroтки), дI{.'цимoIu фaсЦепляет
пrпTидOrjIиКаHьI микp0бн;й стeнки), щиToЕoм Х-100 (солloбиrrизиpyет МrМбpaнньIr
беrки и фосфо;rигrидьr) и ЭДTA (связьrвaет дBy1B€IJIеIITIIЬIS кaTиoIlЬI, спoсpOсTByя
эксTpdкци[ безrкoв, BьIзьIBaеT .ryIскoмIIлектaциIо IloJlисaхapи.Щorо сJIоЯ) [46]. Бьtло
oбнapyХеflo, чTo IIoсJIr обpaботки киIII9IIЕьD( II€lJIоЧeк .цaЕHЬIМи Mo.Щ{фикaTopaМи I]D(
","uй*""
сopбенToм ynn"'"*u"'д." Дo 6o,2i 55,7; 46,0 l37,7o/o' сooTвgгсTвrI{но (без
обpaботки сBязьIB.II{ие близко к 100 %). Полrrенгlьrе .цarrIIьIе IIoДTвеpжДaIoт кJIIoчrByIo
poЬ мембрaннЬD( белкoв B меxttllизмg cBязыBaIIиlI нalio-Sioz с клетoчнoй lloBrpxнoстьIo:
мембpaнотpoпIlzu{ zlкт11BIIoсть нarro-Sio2 сIIш{сa€тся IIoслr обpaботки r(Jlетol( BсIцеcтBaми'
коTopыr Еapyшal0т сTpyктypy мембpaн и IIриBо.цяT к пoTеpе l{rL{бpaнЕЬD( белков. Тaкxе
y"йouo""Ь, тго oбpaбоTкa I\,lиI{pOopг€lI{иЗМoB I{aзвaIIIIЬIМи BrIдrстB{lМи IIpиBo"циT к иx
пoBыпIsннoй гибели IIpи IIocлrДyющеI\{ кoнтaкте с нaнo.Sioz.
Cpaвнение aдсop6ции пaтoгеI{I{ой Iшикpофлopьr нaнo-Sio2 (силиксoI{) и энтrpoсгrJlrl\,{
npoй"o в paбoTе jzt1. v"'ooBJIеIIо, чтo
",l'**с
aдсopбиpyrT кyJIЬT}?ЬI P. тalgаris и С.
з00
I
аlbiсаns B IlprдrлaХ 98_99 уo, спосoбнoсть сBзьIBaтЬ E.coli aкaзatlaсЬ Цrскoлькo мeньrцей.
Энтеpoсгeль aдсоpбиpyет тoльI(о S. аurецs lа С. albicаns. .'p",'o* oooaзaтeли aдсоpбции
бы.тша .цовo'цьtlo I{и3ки1vfи' oт 6 дo |9 Ya' Bзадмодейсйr сиJII{ксa с мищoбнъrми
клеткaми aBтоpы oбъяснлoт сpo.цстBol{ к гликoпpoтrидIiьa{ сTр},I(Typaм и фосфопI.IIIидaммембpaн, a таЮI(r к pacIIoло)I{еIlпьIм IIa iIOBеpxнoсTи кJIеTOк prЦеIrтoр€lд{' феpментaм и
Дpyгиlt{ сTpyктypaМ бедковой пpиpo/цЬI. Pазнlтцy в адооpбции.т\,lикpoopгallизтvtoB },roжIroIIoясIlиTь p€lзJIитIIlямI{ в физико-XимI{ческI]D< свойствaх oЬ""p*"o"', баxтеpий, т€lкI{х к€lкзнaЧеI{иr изoэлекTpиItескoй тo.п(и, IIлоTЕосTь IIoBrpxЕoсTIIoгo зapяд& сoДерx{ЕlIlиr белкa вIIpoTеингликaнoBoМ кoмIТoI{rнTr I{'цp.
Из1"rение взaимодействия нarrо-Sio2 с paнrBoй микpoфлopoй tlокaза,Io' чтo oнодиЕaкоBo интеI{сиBI{о сBязьIBaеT к;tI( гp€lм-пoЛo_я(итедьньй с.u6'oo*o*o' тaк I{ гp€lN,{-
oТpиЦaтrлЬIlylо синeгнoйпyrо пaлoчIry [4s*50]. МeтoДом paстpовой электpoннoй
м,'кpoскollии (электpопньй микpoсКoll JЕs.100s
"
pu"'pouoЪ пpистaвкoй ASID.S)Iloкaзaнo' чтo чaсTицЬr кpемIlеЗеIr4a в бoльпrом кoJIиЧестBr aдсорбирyrотся нa IIoBеpхнoсти
микрoбoB с oбpазовaнием кoпглo]\,rеpaTов фис' 5).
микрофотогpaфия, 1ве.тшгvение 20000). Фоm из рaбoтьr [5i].
Устaнoвrrешo, чTо кpеI\{Цeзеld IIеIroсpеДсTBеI{IIo E€ oк€tзьlвarТ paзрyrшaloщегo .цrйстBия нaбo.тъlпинство IIоЛимеpоB. Bxo.цяIIЕ{x B сoсTaB lц{TоIIЛ;tЗМaTическoй мембpaньr микpобов иЕe приBo.ЩТ к Ilx лI{Зисy. Пpе.tщo.тraгaется, чTo нaно-Sio2' кoнцrIITрирyясЬ }l&IroBеpХЕoсTI,I микpoбнoй кJIеTки, BьIзLrвaeT IIapyIIIеI{ие ее фyнкций, u 'aсoо".'
пейтра.гrизyет a.цгезI{BIrьIе свoйствa зa сЧеT дeuaTypaции мембpaнн.ых беrгкoв иблокиpoвалия фактopов a.шезии [50].
4. Кoлaчеcmnен|'oе onшcgltuе взaulllodeйcmвuя нa''op&'n'еpno?o l<pеJt|1lеЗеJva cбaомелtбpоналtu.
B paссмoтpенньur paбoтax, ПoсBщенIlьD{ мехaIIизIvly взаrамо,цrйствI{f рraкциoIIIIъD{цеIrTpoв пoBеpxIIосTI{ кpе1\4}Iеземa с биoмембpaнaМI{, Irе ilриBo.Цr.гся кoличесTвrЕнoe
oIIисllI{ие ,цaIrIIoгo взaиruoдействия. Hами сдrлaнa ПoIIЬIткa paзpaботaть кojlиtlесТBrlшyю
TеopиIо /ц]1я чaсTнoго сJryqa,l _ ГеМoJIиTическoго вoздействия нaнo-Sio2
"u
,p''рoo''"'
чеЛoвекa B yсnoB}Iltx in vitro [52]'
oтпpавнoй тoчкoй .ц,'DI IloсTpoeни;t теopии посщDкиJIо сЛед}.Ioщее нaбrшодение:
з€lBиси}{oстЬ сTrIIеIlI.t гeмoJlиЗa oт кotiценTpaции нaнo-Sioz, IIpиве.цеtlIl€Ul, н€tIIрIlмеp' вpaбoте [33], и aдсоpбция белкa нa ,'ou"f,',,o",' IlpемIIеземa [53, 54] oпIlсьтвaIoтся
одпraкoвoй кpивoй, отвеvаrощей l{зoтrph,rе JIeIrП{IopoBскoгo TиIIa. Иньп'lи слoB€lIvIи,
адсoрбция чaсТиц пaно-Sioz IIa эpиTpоЦитilx, цpивoДяIц€lя к гемoJIизy, и aдсopбция белкoв
Еa ЦoBepхнoсTи нarо-Sio2 ПoдIIиIlltются о.циIraкoBьIl\{ кoпцеIrTpaЦиoIIIIьIм
зflко}IoмepllосТям. Кaк известrro, изoTеpмa Лeнгшоpa ЯBJI'IетоЯ грaфиvеским BьIptDI(еIrиeМ
301
з'tкoнa дgйсTByIoщиx illaсс и оПисЬIBaеT IIpoцесс IIaсЬIIцения [55]. СyществyIOТ и Дрyгие,
биолoгически зIiaчимьIr пpoцrссЬI' осiIoBаIlьIе Ita з€tкollе дeйствytoщих Мaсс' Iraпpимеp:
1) oбpазовaние феpмент.сyбстрaтнoгo кoМIIJIексa' шo.циI1,lloщееся ypaBIIеI{иIо Миxaэлисa-
Ментек, и 2) взaимодействие лекapстBеIII{oго BeщесTвa (ЛB) c prцеIrToрalvти клrтошloй
мeмбpaньr, кoТopoе ollllcьIBarТсЯ yp€lвIIеЕIиями клaссическoй тeории действия лекapстB
Кпapкa_Аpеноa [55,56]. o.rевидно, пoсJlrдня'l МoдrлЬ яBJI'iеTся более пoдхoДяшей дrrs
к0JIичrсTBrI{I{oгo описaнн,{ IlpoцOссa щрrМнезеI\,lиIl,цyциpoB€tнI{oгo геМoЛиЗa. Это
обyсловrrено' Bo-ПеpBЬ]x, aналoгией Мrщдy мoлеI{!,дaми ЛB и нaночaстицaми Sioz,
игpull0щими pоль ..эффектоpoв'' (в тrрмиIl€lx TropиI.I Клapкa_Apенсa). Bо.втopьпr, обa
ilрoцессa BIстIIoч€lIoT дBе Ilо сyTи o.циII€tкoBьIе сTa,ции: 1) адсoрбциIo ]\doлекyЛ ЛB или
[IaIIoчaсTиц Sio2 нa pецеIlTop€lx IrJш,I pеак,s{oнIrЬD( цеIlТp€lх мембpaньr и 2) oтвет кJIетки B
виде фapмaкоJlotl'Ilескoro эффектa иJIи гемоJIизa.
Итaк, aдcop6ция нaно-Sio2 lra МrМбpaЕе оТBечarТ p€lBIIoBrсиIо:
P+S iО , r P*S iОz , (1)
г.це Р - незaII'ITьIе цеIITрьI aдсоpбции фецептоpьr) нa мембрaне; P *SiО2 - кgмIIJIексь]..peцептоp-uaсTиЦa нaно-Sio2',.
Cooтвeтствylощa,l кoнстаlITa paBlroвеcия иilrееT Bи'ц:
* -{P*SiОz1 '
ГP1|SiО,1
.lrя констaнTы диссolц.Iaцпll К-1= |/К uмeeм
k. _ {P" _[Р*.siО,1\|SiО,1,'_' =.--[P*s'aГ-*' (з)
где Рo _ общеe коJIичесTBо цrIITрoB адсоpбции (зarrятьlс и свобoдньuс) нa мембpaне. Из
Ilрr.цЬl'цylцегo ypaBlrеIrия сЛeдyеT:
[P,*.slQ] = :.|::э. $)K , +[SiQ]
Cоглaсво теoрии Клaркa_Apеrrсa BедиltиIia фapмaкoлогичеcкoгO эффектa IIpяIi,Io
цpoпoрцIroн€lllЬIra кollцеIrтpaции кoмIIJIексOB E ().;fP*ЛBf, гДe коэффициентом
IIрoIIopц}roIIaJIьIIосTи с{ сJrynшT кoнстalIТa внрpенней €tкTиBIloсTг{' B сщ,тaе гrмoJl}l3a Это
BьIгля,щ{T сJIе,цyIоЦим обpазом :
D: ulP*$iQt1, (s)
гДе D - OIITиЧеск€UI IIлoтIioсTь B OпprдеЛеIIной полoсе ТIoгJIoщrниЯ свoбo,цного
гемоглобипа' коТоp}To исIIoЛЬз).IoT B кaчrсТBе меpьI геI\,!oлtlЗa.
Ипьпrlи сЛoB.lмI.I, дlU{ тогo' чтобьI нarrо-Sio2 BьI3B€UI гsMoЛиЗ' IIr.цoсTaToчIlo ToлЬкo
a.цсоpбции lra prцeЦTоpaх, а необxoдимо, ттобьr взalпr,rодействие с prцеIlтopaми бььrо
эффективпьпrt (кгемoлитияеским>l). Если 0:0, To IIrзаBисимo oT кoJIItЧесTвa
aдсорбиpoвшrного нarro-Sio2 геN{oли3 oTсyготByeT (взаиl,tодейсTBиr с реЗистенTlrЫ]\{tl
ЭрI4Tpoцитaми), если сх,:1', тo кaжд{t'l aдсopбиpовaннffI чaсTицa Sio2 приво[иT к геlt{oJlиЗy
(взаямoдействиr сo (сTapьIми> эpитpoцитaми).
Иcхaдя из yptlBIlеIIия (4), для сTеIIеI{и геl\{oлизa D/D*a,: y (обьrнно BьIр32кaI6T B
пpOцrEтaхJ },!отGIo з.lшисaТь:
\L)
" . [P*SiO,] [S,Or]
'
Po К-' +[SiQ]
r(Гst4l
' 1+ KtSiО,]
kIз 7paвлeнuя (6) следy.ет, .rтo ff-' paBш.rтся pilBIIoBесIIoй кoнцrнтpaцРIи [Sio2], пpикoтopoй pегисTpиpyетcя Saa/o гемoЛиз. Уpaвпенйе (7) вляетоя aI{аJIoгoм }?aBнrнI,tяЛенгмюpa, из кoTopoго мo)кIlo oцrl{итЬ измrнеIll{r свo6oднoй энеpгIrи llpoцессa:
дG=-RTi l ( r )"'ttsro,1,r-, (8)
Пpиведeпньrе yрaBI{rEI,Il{ OIIисЬIBaк)T гемoлиз эрI{TрoциТ0B' пpедсT'}BJIeнньnк oднoЙпопyляцией. B реальнoй кроBи пyЛ эpиTpoциToB сoсToит из I{rскoЛькиx попyляций(<<юньrе>, (BзpoсJIьIr), (сTapЬIr), IIaToJloгически изI\,IенrнIIЬ]r кJIеTKи lа дp.), уsтякaxс'цой изкoTоpьD( нaнo.Sio2 xapaкTеризyrтся свoей величицой кoIIсТtlIITьI внyrpенней aкТиBlloсти.Еспl для yIIрoщеIrи.,I цpиIlЯтЬ' чтo меж.цy пoпyJlяциЯ}rи сyщесTByЮт чеTкие гpaIII{цьI, Toвклaд i-пoгryляrдии в oбщий геМoЛllз п,to)кнo з€lпI{сaТЬ Taк:
Di = Tai! r" , (9)m
ГДa mi - кoлиIIeсTBo кJIеT.к в i-пoпyляции; m _ o6щee чисJIo эpитpoциTo' в гryЛе.
Cршapньй геIuoJII.lз бyдет описьвaТЬся BьIpaжеI{иеI\,t:
o=&Уo. ' .
mf t
Уpaвпение (10) поrгyчеIlо JIJUI Мo,цrли, в котopoй Рo о.цинaковo для Bсrxpaзнoвидностей эpитpoЦитoB, To lсть pеЗистrIIТIloсTЬ кJIeToк K гемoJIизy опpе,цffI,lется
ToЛЬкo BI{yrpеI{IIиt\{и свoйствами мембpaньr, a нr кoлllчестBoм pсЦflIтopов, кOTopoе[do)кrТ бьrть неoдинutкoBЬIl\,I .цJш paзЦЬD( погryляций:
o=fif,o,*,*",,.
(10)
( t l )
oбoбщaroщее ypttBIIеIIие (1 l) yтить.вarT oтBеT Bсeгo IIyЛa эpиTpoцI,IТoB I{aмомбрaнопоBpеждaroщеr действие пaнo.Sio2. ГIpиведевrrы",yp*""u* мo)кнopaссR{aTpиBaTЬ кaк тropеTl{ческylo oсIloBy для pазpaбoтки метo.цики TиIIир0вЕIIIи,IэpиTpoцитoB с пoI\{ощьIо стандapтнoй сycilензии наrrо-Sior.
Bьrвoдьr
Налoрaзмеpньй aмopфньй кpеМHffrМ облaдaсг вЬТprDкrIrIIЬIми мембранотpопIIыI\,llI
свoйствами, IIpoявJIrIIPlе]\{ коToрьD(' в чaсTIlосTI{' явJUIется 'IIBис эpI{TpoцI{тoB in vitro,Bи.цoI.lз]\4r}rеIIиe мeмбpaн эпLIтr.]II{oцитoB кItшgIIIикa9 aктI{BaIц,Iя
".йpй
лим6oц"тов иTyтttьп< KтIrToк и aITJIIотиIIaЦIiJI миIfpоopгilllизмoB. B oсIIoBr мeмбpaнoтpoпной
aкTиBI{осTи лrЖиT физико-xrnличrскoе взаимoдействиr IIo TI{Пy эЛrlсгpoстатичrскогo
IIpиTлкеIIиЯ и обpaзовarrия вoдоpoднoй связI{ меж.ЦУ сиJIaI{oJтьIIьIil{и грyIIПaмI,I
пoBepжroсTи щpе\,IIIrзе}ra и aктиBIiьIмI.I цеIrTpa}fи мембpанньnс фoсфoлипидoв и бслкoв.Aдсopбция }Ia кpeм}IrзeмIroй шoвеpхно"ти б*,*a и поJII.ш,rеpoB' a Taк11(l мoдификaция
мrTI{лЬIlыми {p)ДIIIaми, [pI{Bo.цят к сyщестtsеIilro}4y cI{и)кеIlиIо гемоrпlтическoй
aктиBIloстI]t. Пpедставленo кoЛиЧrсTBеI{IIoе oIIисaние адсоpбциоIIIloгo взaимоДействия
Еtlнol(pеl\{нrземa с IIoBеpxI{oсTЬк} эpит.роЦиToB, oсI{oBaнцoe IIa зaкoIIе действyющиx мaсс.
Литеparypа
1. Кpемнеземьr в ме.цI{циIIе тl. биoлorпуl / Пoд pед. A.A.Чyйкo. _ Киев-Cтaвpопoль, 1993.-259 с.
Ясyo Кaгaвa. Биoмембpшъr. - М.: Bьtсtш. IIIкoJIa' i985. .- 30З с.
Болдьrpев A.A, БиoлoгичrсIffiе мембpaньl и TрaIrсIIoрт иoЕoB. - М.: Изд-вo Моск. yтr-т4 1985. _ 208 с.
}Iglесular biology оf thе сelU Albеrts B', Bray D., Lейs J. еt al., * N. Y. - L., GarlandPub., 1989. -1219p.
2.
4.
303
5' Геrrцис Р. Биoдогическиe мем6pшrЬI; мoЛекyляpная cтр1кTypa и фyнкции.- М.: Миp.
1997.* 624 c.
6. Меhrishi J.N. Моlecular asprсts of thе mamтпa]ian сеll surfaсе /i Prоgr. Biophys' Мo1.
Biol. - 1972"-У.25,- P.1-70"
7. Соok G.М.W', Heard D.H., Sеaman G.v.F. Sialiс aсids and thе еlесtгokinеtiс сhargс оf thе
human еr1.throсytе l/ Nafurе.- 1961.- v'191.* P.4r7 '
8. Биофизикa / Пoд pед. Б'FI. Тapyсoвa, o,P. Кoльс* M.: MедиЦинц |968.- 446 c.
9, Чеpницкий E.A., Bopoбей A.B. Cтpщтypa и фрlкции эpиTpoцитaрньш мембpaн.-
Mинск: }Iayкa и техIIикa' L98| . _ 216 c.
10. Harlеy J.D., Margolis J. Hеmоl1.tiс aсtivity оf соllоidal silicaJlNаturе'_ 196l.* v.189._
Р. l0 l0* l011.
1l. Fubini B. Hеalth Еffесts оf Siliсa ll |л: ТЪe Srrrfaсе Prоpеrties of Siliоas/ Еd. Aдdrе
P.Lеgrаnd, Сhiсhestеr_Nеw Yоrk_Torоnto : J. Wilеy&Sons,, 1 998. - P .4 | 5 464,
12. Nash Т., Allison A.C., Hаringtоn J.S. Physiсо-сhеmiсal prоpеrtiеs оf siiiсa in rеiatiоn to its
tохiсity// Nature._ 1 966._ V .21 0.* P .259_26| .
13. Langеr A.М., Nolan R.Р. Physiсochеmiсal prоpеrtiеs оf quartz сontrоlling biоlogiоal
aсtivity // In: Siliсa, Siliсоsis and Canсer / Еds. D.F.Gоldsmith, D.M.Winn, C.М.Shy. *
N, Y., Praеgеr Рubl., 1986.- P.125.
t4. Gabor S, Аnса Z, Z:ugravl Е., In vitro aсtion of quartz on alvеolar maсrоphagе lipid
pеroxidеs l / Аrch. Еnviтon. Hеalth. _i 975.- v. з0' N9 1 0._ P. 499-501.
15. Gabor S, Anсa Z.Еffect of asbеstоs оn lipid pеrохidatiоn in thе rеd сеlls/l Br. J. Ind. Меd._
|97 5'* \r .з2, Ns 1 ._ P.3 9_4 1'
16. Dalal N's., shi Х.L., Vallyathan V. Rоlе оf frее radiсals in thе mесhanisms of hеmolysis
аnd lipid peroxidatiоn by siliсa: соmparativе ЕSR аnd сytotoХicity studiеs// J. Toxiсоl.
Еnvirоn. Hеalth.- |990'-У '29. J'lЪ3.- P.з07-316.
1.| . Rarzabanl B.L., Bolsaitis P. Еvidеnсе оf an оxidativе mесhаnism fоr thе hеmоlytiо activity
оf siliсa pаrtiсlеs / Еnvirоn. Неalth. Pеrspесt._ 1990.- v.87.* P .зз1-з41.
18. Adsоrptiоn of aеrоsil on ет1'throсytе surfaсе by flоw cytomеtry mеasurеmеnts/
B.I.Gеrashсhеnkо, I.I.Gеrashсhеnko, V.I.Bogоmaz, C.G.Pantazis // Сytomеф. - 1994' -
v.15.- P.80-83.
19. Gеrаshсhеnkо B.I., Gеrashсhеnkо I.I., Bogomaz V.l. Flоw сytomеtriс сritеria fоr
assrssmrnt of siliсa-сrll adsоrрtivе interaсtion // Cyomеtry. * |996.- v .23 '_ P ,17 4,
20. Рrobing thе siliсa surfbсеs by rеd blооd сеlls / B.I.Gеrаshсhеnkо, V.M.Gun'ko,
I.I.Gеrashсhеnkо еt al.// Cytоmеtry.- 2002. -v. 49.- P.5и l .
21. Герaщенкo I'I., Г1тrькo B.М., Hiцaк o.B. Пopiвняння мембparroтpоЦIrl{х влaсшгвoстей
силiксy й ентеpосгеrпо /| Мeд' xiмiя. _ 2009.- T. 1 1 '_ Jl,lb 1 ._ С.25_29 .
22. Gеrashсhеnkо B.I. Shоrt nоtе; Hеtеrogrnrous rеsponsr of rеd bloоd сеlls to соlloidal siliсa
as a сritеriоn for study of thеiт mеmbranе altеrations: flоw сytоmеtгiс approaсh ll Мed.
Нypоthеsеs.* l998.* v"51"_ Р. 355_357.
23. Gеrashсhеnkо I.I., Gеrashсhеnko B.I., Gorсhеv V.F. Siliсa * rеd сеl1 adsorptivе interaсtion
by liф sсattering mеasurеmеnts // Intеrnat. Symp. Analyt. Cytomеф, 2006, Prоgram
and Abst. -P.l'14.
24. Lindqvist I., Nillsоn o., Rоnquist G. Ultrastrцсtural сhangеs оf еryttшосytе mеmbranes
isolatеd with сollоidаl siliсa sоlutiоn (ludоx) lIUpэ. J. Меd. Sсi._ 1974._ V.79._P,14.
25. Gегashсhеnkо B'I., Gеrаshсhеnkо I.I', Рantаzis C.G. Possiblе selесtivе eliminatiоn of rеd
blоod сеlls undеr thе inJluеnсе оf соllоidаl siliсa // Меdiоal Hypоthеsсs.- 1996'_ у.4,7. _
Р.69-70,
26. Моrphоlogiсal arrd funсtiоnal altегations of human еrytlшoсytеs induсеd by Sioz pаrtiсlеs:
an еlосtron miоrоsоopy аnd dielесtriс study/ M.Diосiaiuti, F.Bordi' L.Gatalеtа ф a1,//
Еnviron. Rеsеarсh Sесtion._ 1999. _v. A 80.* P.197-2О7.
з04
27. Сantte|| A.С., Еllis P. Rеaсtiоn оf сollоidal siliсa with mеmbтanеs of intaсt mammalian
сells // Сhеm.-Biol. Intеraсtions._ 1983.- v.44._ P.l69*183.
28. Гaцький o.o., Геpатцeнко I.I', Лyцroк М.Б. Bивчецня гемoлiтич}Iих BJIaсTивостей
BисокOДиcпеpсIIoго кpеI\{ЕезеI\,Iy тa йoгo модифiкoваниx фopм in vitrо // Biсrr.
мopфолoгii.* 2a04.- T.10, Ns2.- С'257260.
29. Caндеp C.B. Aплiкaцiйне зaстoсyваIrнЯ Цолiсopбy в комплекснorиy лiкyвaннi гltiйниx
paн: Aвтоpеф. ,цис. ..' кalrд. Mr.ц. нayк'* Киiв, 1993._ 24 с.
З0. ГIиск1тl P.П., oднopoгов Ю.B. Мopфoлогитескa;I xaрal(ТеpиcTикa BIIуTpеIIII}1Х opГatroB
щрЬIc' IIOлyIIaB]III{х пo.гшlсоpб // B кrl.: Кpемиеземьr B I\{еДиIlиIlе ll бgolюrylи/ Пoд ред.A.A"Чyйкo.- Киeв{тaвpoпош, 1993'- C.l 12- 115.
31. rlентrок A.A., Лyцтoк H.Б. Toксикoлoгическиr иссЛе.цoвaЕия cцликсa/l B кн.:
Ме'цицинскaя xиlrili,l и кЛиIIическое IIриМеIIеIII{е диoксидa кpеl\{Ilиll. - К., Haщ. Д}aк4
20a3. _ С.180_2a2.
32. Dеpassе J., Warlus J' R.еlatiorr bеtwееn thе tохiсity of siliсa аnd its affinity fоr
tеtraаlkylammоnium groups // J. Сollоid Intеrfaсе Sсi.- 1976._ v.56, N9 3._ P.61s-62i.
33. Dерassе J. Influеnсе оf thе sialiс aсid сontеnt оf mеmbrаnеs onthеir sеnsitivitytо siliсa
and aluminatе.mоdifird siliсa // Еnviron. Rеs.еarсh.- 1978.- V.16.- Р.88_91 .
34. Пpo6леми токсиrшrостi кpисталivниx тa aмоpфниx фopм кpемнеземy. Мехaнiзми
взaемoдii чaстиI{ок I(реMIIезeМy з кrriтинorо/ o.o. Пентtок, o,o. Чyйкo, I.М.
Тpaхтенбеpг и дp./ / Сoвp. пpоблeмьr тoкcикoЛогI.tи.- 2004._ Jф з.* С. 4-1t6.
35. CpaвнитrЛЬIlое изу{еIIие соpбциoннoй спoсобности кpеь{нrзeМсoдеpяtащиx фаз
pазлиuнoй IIpиpo.цьI IIо oTltoшellиIo к бeшy l l4"И,Гepшценко, Е.B.Tеp,"ooй,
H.Б.Л1цюк, B.}I.Богомaз /lУкp. хиT\,{. 2lq.pн.- 1992. _ T.58, Ns. 6.'С.46046i.
36. Surfaсе and bulk infrarеd mоdеs оf сrystallinе and amorрhous siliсa pаrtiсlеs: a study of
thе rеlation of surfaсе sttuсture tо оytotoxiоity of rеsрirablе siliia/ R.S.Pandurйgi,
М.S.Sееhтa, B.L.Razzаbоni, P.Bolsaitis /i Еnйron. Health Pеrspесt' _ 1990.* v.s6.*
P.327-336.
37" floслiлження взaемoдii еpитpоцитiв з IIоBеpxIIеIo eнтеpoсоpбепry <Силiкс>,
модифiковaнolo Bo.цopoзчиIlllими пoлi.тr,rеpaми / Л.C.Aндpitко, o.л.гuо'*, B.I.Зapкo
тaзл. //Фapмaцевт' хq?н.- 2007._ }l! 1.* с.83_87'
38. Hiцaк O.B., Геpaщенко I.I., Чекмaн I.с. Адсopбцiйнi влaстивoстi сyспензii
I{аIroдисIIrрсII0го кpеL,IIIезeму llМeд. хiмiя.- 2009.* Т.l l, Ns 1._С'2519'
39. Bивчення in vitrо гемолiтичнlдx влaстивоотей BисoкollисПrpсI{oго кpеМIleЗеМy,
мoдlфiковaного xiтoзaном / T.B.Бopoдaвкa' T.B"Кyлик, o.о'гaцькии тa ir...il
. Фapvraцевт. жрн._ 2008.- Ns 3._ C.94_98'
40. Ilеr R.K. Thе еffесt of surfасе aluminоsiliсatе iоns on thс prоpеrtiеs of сolloidal si|ica ll I.
Сolloid Intеrfaсе Sсi. _ 1 97б.* v .5 5'* P'2 5 _з 4.
41. Stаldеr K., Stбbеr W. Hеmоlytiс aсtivitу оf suspеnsiоns оf diffеrеnt siliсa mоdifiсatiоns
and inеrt dusts l/ Nature. _ 1965._ v.207._P.874-875.
42. ltudy of surthсе prоpеrtiеs of fumеd аluminа/siliсa matеrials/ Y 'I.Zarko, V.М. Gun'ko, Е.
Chibоwski et a|. / l Соllоids and Surfaоеs. А - |997,* v.|27 ._P. l l_l 8.
a3. нighly dispеrsеd.VSloz and СlхlSio2 (Х= .Aluminq Titania, Alumina/Titаnia) in thе gas
and liquid madial V.М. Gun'ko, У.I'Zaтko, R.Lеboda еt. aI. // J, Cоlloid Interfaсе Sс]i.*
2a00 .- у .23О.- P.3 96_409.
44. Богaтьщев B.М., Pогaвa М.o., Гa;rагaн H.П. I{итолоГическItr IIсследоBaЕIи'l BII|1ЯI|ИЯ
BьIсoкoДIeспеpсI{ьD{ кprмнrзrh{oB с мoдифициpовarrной IIoBepxIIocтъЮ нa TуIIIьIе
кЛrТк]и // Кpемнезеl\{ьI B медицI{Ilе и биолoгии / Пoд p"л' а'н.uу.t*o._ i("е"-
Cтaвpопoль, 199з.* С,,240147,
ul5. Пaлrай Г.К., Чеснокoвa A.A. ИсслеДовшlие взаимо.цейсTBия N{икpOopгaflизМoв с
/ЩlсIIеpс}IЬlм цpеI\,rIIезеМo]\{ / / T aм жe'_ С.206_212.
46.
47.
48.
49.
Штaтько o.I. Експе,pmlrнтllJlьItr обгpyптраrшя BикoриcтaЕI{я полiсopбy як зaсoбy
лiryъшrня гoсTprx кIЦIIкоBIД( iнфекuiй тa вipyсних гепaтитiв: Aвmpеф. .цис...кalrд.
мrд. нayк. _Киiв, |99З.-2З c'
lllтaтькo Е.И., Мopоз Л.B., Aнд;lейЦш М.A. Кoмплeкспaя TеpiшI,lя инфeкциoнньп<
зa6oлeвaglriт|/ Медицшrскaя хIlrш}Iя II кJII{Iичtескoе пpимrItеIIиr диoксI{дa кpемния/
Пoд ред. A.A.Чyйкo._ К.: Hayкoвa дyпlкa, 2003. _ C.203_255'
Эффективность цриi\,IеItеЕIIя сllJlиксa B xlФypГlтIeской щaктикe/ o.И'БoнДaрчyк,
П.Л.Зaгкибоpoдa, C.B.Cшцеp, A.A.Чyйкo// Taм xе. _ с.298-321.
Пaтtнт 2021819 RU, A 61 K 47|a0, 4,7102. Cлoсoб лечения paньп/ o.И.Бoн,цapЧyк'
T.A.Кaдoщщ, C.B.Caнлеp ll дp. |/Зaяы.|2.02.91., oпyбл. 30.10.94., Бroд. Ns 20.
50. Бонлapтyк o.И. МеxaнизI\ДЬI aпTисепTиtl€cltoгo дeйствия полисopбa |l |vIaтеpпaлъl.2
Укp. нayш. кoпф. с мe)кДyllapoД. }пraсTиrм
''Aктyаlьпьrе пpoблемы шшrrическoй
фapмaкoлoгшr''. -Bинницa, 1998._ с'228-229. t
51. МембpaнoтрoIIIIые свойствa сиJIиксa l И.I4. Гepаrцeнкo, F,.lа. Штaтькo,
o.И. Бонлapтyк, }I.A. Чyйко /i Медшtltнская xиI\,t!tя и кЛинlrtlrскOe IIpи\{еIIeIIие
,щoксидa кpемIlия. _ К.: Haщ. дylvlкa, 200з. _ C,|6&-|79'
52. ГepaЩеlrкo I.I., Гyнькo B.M., Гaцький o.o. Кiпькiсlrий oп}lс взaсмoдiТ
пaноpозмipнom кprl\,rlrезеIvty з rpиTрoцI{тaмg/lМeд. хiмiя._2007._T.9.-]ф 2.-{.99_102.
53. Геpaшепкo И'kI., ШIтaтькo Е.И., Бoгoмaз B.И. Изyнение oбpaтимoсти llpoцессa
aдсopбции белкa нa шспepсI{oм щeшrезeме//Кoллoид' тсypн._1992'-:I.54.-С"226-229.
54. Bлияпие теxlloJlorЕIrскиx oсoбеннoстей щ)o}rзBoДсTBa BьIсокo.цисПеpсЕогo
кpеI\{IIeзrмa IIa eгo белоксopбиpyющFo спoсoбность / Е.B.Tеpтьrшtaя,
И.И.Гepашerткo, H.Б.Лyцюк a цt. /|Уlg. xIII\,r. )Kyplr.* |996. - T.62._ Ns |2. - C'87-90.
55. Cepгеев П.B., IIIимarroвский H.Л., Пaгpов B.И. Pецегrгоpы физиологиtrски aкTиBI{ьD(
BeщegтB._ Boлгorpaш: Изд-вo <<Cемъ BeTpoB)' |999- 64a c.
56, Чекмaн И.C. Биoxlлr,r![чесIса,l фapмaкoдинaмикa.- К.: 3дoрв'я,|991._20a c'
1VIЕMBRANOTROPIс PROPЕRTIE'S oF NANo-sIzш'D SILICA
I.I.Gеrashehenko
Chuiko Institute of Surfаcе Сhеmistry, Nаtionаl Аcаdemу of Sciеncеs of Ufuаinе
Gеnrrаl Nаumоv streеt 17' a3I64' Kуiv-164
Thе ptlуsicochemiсаl аspect of iпtеrаction of nаnosilica аnd its шodified forms lц'ith thе
cеll. surfасe is considеred.
ME1VIБPAIIO TPOпIII BЛAс TIlBo сTI IIAII0POзMrPIIOг..Ф
I{PE}IнЕзЕMУ
I.I. Геpaщепкo
Iнcmurttуtп хiмii noвеpхнi iм. О.О' Ч7Йка Hафaнаllьнoi асаDемit tlаук Укpаtнu
вул. Генepма Hсул'toва 17' 03lб4, Кuiв-l64
Poзzltянуno фiтuкo-хi.ltliuнuЙ асneкm взаeмodii нанopoзмipнozo ц)eмflеuе]wу mа йoеo
мoduфiкoваншc фopм з tloвеpJсItеIo tслimuн.
з06
|
| id | oai:ojs.pkp.sfu.ca:article-389 |
| institution | Surface |
| keywords_txt_mv | keywords |
| language | Russian |
| last_indexed | 2026-03-12T17:11:07Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Chuiko Institute of Surface Chemistry National Academy of Sciences of Ukraine |
| record_format | ojs |
| resource_txt_mv | surfacezbircomua/ff/d784abb124c4181b7da57b1dc413d1ff.pdf |
| spelling | oai:ojs.pkp.sfu.ca:article-3892018-11-27T09:39:36Z Membranotropic properties of nano-sized silica Мембранотропные свойства наноразмерного кремнезема Мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему Gerashchenko, I. I. The physicochemical aspect of interaction of nanosilica and its modified forms with the cell surface is considered. Рассмотрен физико-химический аспект взаимодействия наноразмерного кремнезема и его модифицированных форм с поверхностью клеток. Розглянуто фізико-хімічний аспект взаємодії нанорозмірного кремнезему та його модифікованих форм з поверхнею клітин. Chuiko Institute of Surface Chemistry National Academy of Sciences of Ukraine 2009-08-09 Article Article application/pdf https://surfacezbir.com.ua/index.php/surface/article/view/389 Surface; No. 1(16) (2009): Surface; 288-306 Поверхность; № 1(16) (2009): Поверхность; 288-306 Поверхня; № 1(16) (2009): Поверхня; 288-306 3154-8091 3154-8083 ru https://surfacezbir.com.ua/index.php/surface/article/view/389/387 Авторське право (c) 2009 I.I.Gerashchenko |
| spellingShingle | Gerashchenko, I. I. Мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему |
| title | Мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему |
| title_alt | Membranotropic properties of nano-sized silica Мембранотропные свойства наноразмерного кремнезема |
| title_full | Мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему |
| title_fullStr | Мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему |
| title_full_unstemmed | Мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему |
| title_short | Мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему |
| title_sort | мембранотропні властивості нанорозмірного кремнезему |
| url | https://surfacezbir.com.ua/index.php/surface/article/view/389 |
| work_keys_str_mv | AT gerashchenkoii membranotropicpropertiesofnanosizedsilica AT gerashchenkoii membranotropnyesvojstvananorazmernogokremnezema AT gerashchenkoii membranotropnívlastivostínanorozmírnogokremnezemu |