СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ
Pyrido[b]azepines are represented in the literature by four types of isomeric structures: pyrido[3,2-b] azepines, pyrido[2,3-b]azepines, pyrido[3,4-b] azepines and pyrido[4,3-b ]azepines. They belong to the structural analogues of 1-benzazepine - an attractive class of heterocycles with a strong pha...
Saved in:
| Date: | 2020 |
|---|---|
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
V.I.Vernadsky Institute of General and Inorganic Chemistry
2020
|
| Online Access: | https://ucj.org.ua/index.php/journal/article/view/214 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Ukrainian Chemistry Journal |
| Download file: |  |
Institution
Ukrainian Chemistry Journal| _version_ | 1871465615630270464 |
|---|---|
| author | Danyliuk, Ivanna Vovk, Mykhailo |
| author_facet | Danyliuk, Ivanna Vovk, Mykhailo |
| author_institution_txt_mv | [
{
"author": "Ivanna Danyliuk",
"institution": "Інститут органічної хімії НАН України"
},
{
"author": "Mykhailo Vovk",
"institution": "Інститут органічної хімії НАН України"
}
] |
| author_sort | Danyliuk, Ivanna |
| baseUrl_str | https://ucj.org.ua/index.php/journal/oai |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2026-07-22T08:23:44Z |
| description | Pyrido[b]azepines are represented in the literature by four types of isomeric structures: pyrido[3,2-b] azepines, pyrido[2,3-b]azepines, pyrido[3,4-b] azepines and pyrido[4,3-b ]azepines. They belong to the structural analogues of 1-benzazepine - an attractive class of heterocycles with a strong pharmacological profile. They are also used as important molecular platforms in the construction of bioactive compounds. Analysis of the literature has shown that compounds that contain the pyrido[b]azepine fragment demonstrate antiviral, antimicrobial, and antitumor activity. They are knownas effective inhibitors of R1P1 kinase, ubiquitin- specific proteases (USPS), cyclin-dependent kinase (CDKS), and glycogen synthase kinase 3 (GSK-3), TRPM8 protein, and angiotensin I type 2 (AT2) receptors. Over the last decade, promising pharmacological properties of pyrido[b]azepine derivatives stimulated the development of fundamentally new methods of their synthesis as well as the improvement of known synthetic approaches. In general, among the various methods for the synthesis of hydrogenated pyrido[b] azepines and their benzanelated analogues, priority is currently given to approaches that include the formation of an azepine cycle via the intermolecular formation of C-N and C-C bonds. These mainly include catalytic cyclizations using cobalt, palladium, and rhodium compounds. Reactions of intramolecular radical difluoromethylarylation and diauryl peroxide-initiated radical azepine analelenization of the pyridine fragment are also of great importance. An interesting method for the synthesis of pyrido [2,3-b] azepin-5-one derivatives was developed on the basis of the Friedel-Crafts intramolecular cycloalkylations reaction. |
| doi_str_mv | 10.33609/2708-129X.86.8.2020.101-110 |
| first_indexed | 2025-09-24T17:43:34Z |
| format | Article |
| fulltext |
101
УДК 547-318 + 547.891.2. doi: 10.33609/2708-129X.86.8.2020.101-110
СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ
ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ
І. Ю. Данилюк, М. В. Вовк
Інститут органічної хімії НАН України, вул. Мурманська, 5, Київ 02094, Україна
*е-mail: ivannayu@ukr.net
У мікроогляді узагальнено літературні джерела за методами синтезу функціональних і бен-
занельованих похідних гідрованих піридо[b]азепінів за останні 10 років, які класифіковано на
4 основні групи: процеси каталітичного циклоутворення, радикальні реакції, перегрупування
Бекмана та циклоацилювання за Фріделем – Крафтсом.
Ключові слова: піридо[b]азепіни, каталітичне циклоутворення, радикальні реакції, перегру-
пування Бекмана, циклоацилювання.
ВСТУП. Піридо[b]азепіни є структурни-
ми аналогами 1-бензазепіну – привабливо-
го типу гетероциклів із потужним фармако-
логічним профілем [1, 2], хоча і вивчено їх
значно меншою мірою. Впродовж останніх
років інтерес до сполук, які містять піри-
до[b]азепіновий каркас, значно виріс завдя-
ки розширенню діапазону їхніх біологічних
властивостей, що включає противірусну [3,
4], антимікробну [5] та протипухлинну ак-
тивність [6–9]. Окрім цього похідні піри-
до[b]азепінів є ефективними інгібіторами
R1P1-кінази [10–13], убіквітин специфіч-
них протеаз (USPS) [14], циклін-залежної
кінази (CDKS) та глікогенсинтази-кінази 3
(GSK-3) [15], білка TRPM8 [16], а також ре-
цепторів ангіотензину II (AT2) [17]. Вкрай
важливим для створення препарату для лі-
кування остеопорозу є розроблення на ос-
нові тетрагідропіридо[2,3-b]азепінової сис-
теми непептидного антагоніста αvβ3 [18].
Результатом анелювання піридинового
ядра по грані b азепінового циклу є фор-
мування 4 типів ізомерних структур: пі-
ридо[3,2-b]азепіни I, піридо[2,3-b]азепіни
II, піридо[3,4-b]азепіни III та піридо[4,3-b]
азепіни IV (Рис 1.).
Рис 1. Ізомерні структури піридо[b]азепінів
Слід зазначити, що перших представ-
ників піридо[b]азепінових систем було от-
римано ще в 60-х роках минулого століття
[19], а в останнє десятиліття дослідники
ОРГАНІЧНА ХІМІЯ СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ
102 ISSN 2708-129X. Укр. хім. журн., 2020
значну увагу зосереджували як на створен-
ні принципово нових, так і на вдосконален-
ні вже відомих способів їхнього одержання.
Загалом методи синтезу гідрованих піри-
до[b]азепінів та їхніх бензанельованих ана-
логів можна класифікувати на чотири гру-
пи: металокаталітичні реакції, радикальні
циклізації, перегрупування Бекмана та ци-
клоацилювання за Фріделем – Крафтсом.
Металокаталітичні реакції
Для отримання різноманітних типів пі-
ридо[b]азепінових систем широке поши-
рення знайшли циклізації з використанням
металокаталізаторів. Зокрема, розроблено
спосіб селективного синтезу піридо[3,4-b]
азепінів за допомогою бімолекулярно-
го, каталізованого комплексом кобальту
[2+2+2]-циклоприєднання інамідів і нітри-
лів у толуолі (Схема 1) [20, 21].
Схема 1
Дибензанельовані піридо[2,3-b]азепіни
було отримано каталізованою Pd(OAc)2 ци-
клоконденсацією 2-амінобензойної кислоти
з діарилйодоній трифлатом, яку реалізують
за схемою каскадного π-розширеного декар-
боксилюючого анелювання (Схема 2) [22].
Схема 2
Алкілюванням N-(2-бромпіридин-3-
іл) бензолсульфаміду 4-пентенолом, за
Міцунобу, (Схема 3) отримано відповід-
ну N-алкенілпохідну, яку в умовах вну-
трішньомолекулярної реакції Хека під-
давали анелюванню 5-метиленазепіно-
вого циклу, озоноліз якого призводив до
N-сульфонілзаміщеного піридо[3,2-b]азе-
пін-5-ону [23].
Автори [24] повідомили про синтез
N-алілпіридо[2,3-b]азепінону (Схема 4) за
допомогою амін-спрямованого каталізова-
ного комплексом родію (I) внутрішньомо-
лекулярного гідроацилювання. Відзначено,
що наявність алільного замісника в амінно-
му сайті молекули значно прискорює реак-
цію і збільшує вихід цільового продукту.
УХЖ № 8 / Том 86І. Ю. Данилюк, М. В. Вовк
103https://ucj.org.ua
Схема 3
Схема 4
Заслуговує на увагу однореакторна
мультикаталітична реакція електронодефі-
цитних о-хлоровінілпіридинів з естерами
о-амінофенілборонових кислот (Схема 5),
яка призводить до утворення піридо[3,2-b]
бензазепінів [25]. Вона поєднує в собі про-
цеси Rh(I)-каталізованого арилювання з
подальшим Pd(0)-каталізованим утворен-
ням зв’язку C-N на стадії циклізації.
Схема 5
Не менш ефективною для синтезу піри-
до[3,2-b]бензазепінів виявилася триком-
понентна доміно-реакція вінілпіридину з
арилбороновими кислотами і амінами в
умовах застосування каталітичної системи
Rh (I)/Pd(0), що забезпечує подібний до по-
передньої схеми перебіг процесу (Схема 6)
[26].
Схема 6
Крамер і співр. [27] розробили високо-
селективний метод синтезу піридо[2,3-b]
бензазепінів, що містять четвертинний
стереоцентр, який ґрунтується на Pd(dba)2-
каталізованому внутрішньо-молекулярно-
му арилюванні за присутності хірального
фосфінового ліганда на основі TADDOL
(Схема7).
Схема 7
Схема 4
Схема 5
Схема 6
Схема 7
Схема 4
Схема 5
Схема 6
Схема 7
Схема 4
Схема 5
Схема 6
Схема 7
Схема 4
Схема 5
Схема 6
Схема 7
ОРГАНІЧНА ХІМІЯ СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ
104 ISSN 2708-129X. Укр. хім. журн., 2020
Радикальні циклізації
Внутрішньомолекулярну реакцію ради-
кального дифторометиларилювання N-бен
зиламінопіридилацетиленів було успішно
використано для отримання фторованих
піридо[2,3-b]- і піридо[3,2-b]бензазепінів
(Схема 8) [28]. У цьому перетворенні ра-
дикал CF2H·, який генерується з гідразиду
CF2HSO2NHNHBoc ферроцен-електрохі-
мічним окисненням, приєднується до аце-
тиленового зв’язку з подальшим форму-
ванням азепінового кільця за рахунок го-
молітичного ароматичного заміщення.
Схема 8
Низка заміщених дигідропіридо[4,3-b]
азепінонів була синтезована ініційова-
ною діаурилпероксидом (DLP) двоста-
дійною реакцією, що включає міжмоле-
кулярне радикальне приєднання до N-4-
пентеноіламінопіридинів ксантогенатів з
подальшим анелюванням азепінового ядра
на піридиновий цикл (Схема 9) [29].
Схема 9
Перегрупування Бекмана
Класичний метод отримання бензазе-
пінів перегрупуванням Бекмана оксимів
тетралонів було поширено і на їхні піри-
динові аналоги. Так, Стівенсон та співр.
[30] розробили варіант синтезу біологічно
важливих 2-заміщених 4-(трифтормети-
л)-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піридо[3,2-b]азе-
пін-6-онів, що включає розширення циклу
тозилатів оксимів тетрагідрохінолін-2-онів
під дією KOAc за тривалого кип’ятіння в
водно-етанольному середовищі (Схема 10).
Однак недоліком методу є утворення іміда-
тів внаслідок побічної взаємодії проміжно-
го нітрилієвого катіона з етанолом.
Схема 10
Циклоацилювання
за Фріделем – Крафтсом
Привабливий шлях до синтезу похідних
піридо[2,3-b]бензазепін-5-ону було розро-
блено на основі реакції внутрішньомолеку-
лярного циклоацилювання за Фріделем –
Крафтсом N-піридилзаміщених орто-амі-
ноарилпропанових кислот під дією AlCl3,
P2O5 або поліфосфорної кислоти (ПФК)
(Схема 11) [31].
Схема 8
Схема 9
Схема 10
Схема 8
Схема 9
Схема 10
Схема 8
Схема 9
Схема 10
УХЖ № 8 / Том 86І. Ю. Данилюк, М. В. Вовк
105https://ucj.org.ua
Схема 11
ВИСНОВКИ.
Аналіз літературних даних засвідчив,
що серед методів синтезу піридо[b]азепі-
нових систем пріоритетними є підходи які
включають формування анельованого азе-
пінового циклу за рахунок міжмолекуляр-
ного утворення зв’язків С-N і С-С. Важлива
роль в таких процесах належить металока-
талітичним реакціям, що забезпечує їх ви-
соку регіоселективність. Менш поширені
радикальні перетворення, перегрупування
Бекмана та внутрішньомолекулярне аци-
лювання за Фріделем-Крафтсом.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ГИДРИРО
ВАННЫМ ПИРИДО[b]АЗЕПИНАМ И ИХ
БЕНЗАННЕЛИРОВАННЫМ АНАЛОГАМ
И.Ю. Данилюк*, М.В. Вовк
Институт органической химии НАН Ук
раины, ул. Мурманская, 5, Киев, 02094,
Украина
*е-mail: ivannayu@ukr.net
В микрообзоре обобщены литературные
источники по методам синтеза функцио
нальных и бензаннелированных произво-
дных гидрированных пиридо[b]азепинов
за последние 10 лет, которые классифи-
цированы на 4 основные группы: процес-
сы каталитического циклообразования,
радикальные реакции, перегруппировка
Бекмана и циклоацилирование по Фри
делю – Крафтсу.
Ключевые слова: пиридо[b]азепины,
каталитическое циклообразование, ради-
кальне реакции, перегруппировка Бекмана,
циклоацилирование.
SYNTHETIC APPROACHES TO HYDROGENIZED
PYRIDYL[b]AZEPINE AND THEIR BENZENELY
LATED ANALOGUES
I. Yu Danyliuk*, M. V. Vovk
Institute of Organic Chemistry of National
Academy of Sciences of Ukraine, 5 Murmanska
St., Kyiv 02094, Ukraine
*е-mail: ivannayu@ukr.net
Pyrido[b]azepines are represented in the
literature by four types of isomeric structures:
pyrido[3,2-b] azepines, pyrido[2,3-b]azepines,
pyrido[3,4-b] azepines and pyrido[4,3-b ]aze-
pines. They belong to the structural analogues
of 1-benzazepine - an attractive class of het-
erocycles with a strong pharmacological pro-
file. They are also used as important molecu-
lar platforms in the construction of bioactive
compounds.
Analysis of the literature has shown that
compounds that contain the pyrido[b]azepine
fragment demonstrate antiviral, antimicro-
bial, and antitumor activity. They are known
ОРГАНІЧНА ХІМІЯ СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ
106 ISSN 2708-129X. Укр. хім. журн., 2020
as effective inhibitors of R1P1 kinase, ubiqui-
tin-specific proteases (USPS), cyclin-depend-
ent kinase (CDKS), and glycogen synthase
kinase 3 (GSK-3), TRPM8 protein, and angio-
tensin II type 2 (AT2) receptors.
Over the last decade, promising pharma-
cological properties of pyrido[b]azepine de-
rivatives stimulated the development of fun-
damentally new methods of their synthesis as
well as the improvement of known synthetic
approaches.
In general, among the various methods
for the synthesis of hydrogenated pyrido[b]
azepines and their benzanelated analogues,
priority is currently given to approaches that
include the formation of an azepine cycle via
the intermolecular formation of C-N and C-C
bonds. These mainly include catalytic cycli-
zations using cobalt, palladium, and rhodium
compounds. Reactions of intramolecular radi-
cal difluoromethylarylation and diauryl perox-
ide-initiated radical azepine analelenization of
the pyridine fragment are also of great impor-
tance. An interesting method for the synthesis
of pyrido [2,3-b] azepin-5-one derivatives was
developed on the basis of the Friedel-Crafts in-
tramolecular cycloalkylations reaction.
Key words: pyrido[b]azepines, catalytic
cyclization, radical reactions, Beckmann rear-
rangement, cycloalkylations.
ЛІТЕРАТУРА
1. Driowya M., Saber A., Marzag H., Demange
L., Bougrin K., Benhida R. Microwave-
assisted syntheses of bioactive seven-mem-
bered, macro-sized heterocycles and their
fused derivatives // Molecules. – 2016. – 21,
8. – P. 1032–1079.
2. Данилюк И. Ю., Васькевич Р. И., Ваське
вич А. И., Вовк М. В. Гидрированные
бензазепины: новые достижения в син-
тезе и исследовании биологической ак-
тивности // Химия гетероциклических
соединений. – 2019. – 55, 9. – P. 802–814.
3. US Patent 2012/0251497. Inhibitors of hep-
atitis C virus / Zhong M. Li L. – Опубл.
2012.
4. WO Patent 2019/006291. Heterocyclic com-
pounds as inhibitors / Kim I. J., Panarese J.,
Blaisdell T. P., Yu J., Shook B. C., Or, Y. S. –
Опубл. 2019.
5. WO Patent 2014/072930. Fused pyri-
dine derivatives as anti-bacterial agents /
Mohamed T., Hosahalli S., Panigrahi S. K. –
Опубл. 2014.
6. WO Patent 2016/168014. Targeted treat-
ment of leiomyosarcoma / Benhadji K. A.,
Massard C., Soria J.-C. – Опубл. 2016.
7. WO Patent 2013/016081. Notch pathway
signaling inhibitor compound / Hipskind
P. A., Stephen-Son G. A. – Опубл. 2013.
8. US Patent 2010/0249109. Substituted tet
rahydropyrazolo-pyrido-azepine compo
unds / Lapierre J.-M., Yang R.-Y., Namdev
N., Link J.S. – Опубл. 2010.
9. WO Patent 2017/024315. Heterocyclic thi-
osemicarbazone derivatives and their ther-
apeutical applications / Tao C., Wang Q.,
Soon-Shiong P. – Опубл. 2017.
10. WO Patent 2018/073193. Bicyclic pyridine
УХЖ № 8 / Том 86І. Ю. Данилюк, М. В. Вовк
107https://ucj.org.ua
lactams and methods of use thereof. Patel
S. –Опубл. 2018.
11. WO Patent 2018/109097. Inhibitors of
R1P1 kinase and methods of use thereof /
Patel S., Hamilton G. – Опубл. 2018.
12. WO Patent 2017/136727. Compounds,
compositions and methods cross refer-
ence to related applications / Estrada A. A.,
Feng J. A., Fox B., Leslie C. P., Lyssikatos J. P.,
Pozzan A., Sweeney Z. K., De Vi Cente
Fidalgo J. –Опубл. 2017.
13. WO Patent 2017/069279. Heterocyclic
compound / Katon T., Nakada Y., Saitoh
M., Seki T., Yoge T., Yoshikawa M. – Опубл.
2017.
14. WO Patent 2020/033707. Carboxamides
as ubiquitin-specific protease inhibitors /
Guerin D., Ng P.Y., Wang Z., Shelekhin T.,
Caravella J., Zablocki M.-M., Downing J. R.,
Li H., Ioan-Nidis S. – Опубл. 2020.
15. Egert-Schmidt A.-M., Dreher J., Dunkel
U., Kohfeld S., Preu L., Weber H., Ehlert
J.E., Mutschler B., Totzke F., Schächtele
C., Kubbutat M.H.G., Baumann K., Ku
nick C. J. Identificatio of 2-anilino-9-meth-
oxy-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]
benzazepin-6-ones as dual PLK1/VEGF-
R2-R2 kinase inhibitor chemotypes by
structure-based lead generation // Journal
of Medicinal Chemistry. – 2010. – 53, 6. –
P. 2433–2442.
16. WO Patent 2014/025651.Chroman deriv-
atives as TRPM8 inhibitors / Biswas K.,
Brown J., Chen J. J., Gore V. K., Harried S.,
Horne D. B., Kaller M. R., Ma V. V., Nguyen
T. T., Sham K., Zhong W. – Опубл. 2014.
17. WO Patent 2016/113668.Pyrrolidine deriv-
atives as angiotensin II type 2 antagonists /
Brown J., Mccazthy T. O., Naylor A., Watts
J. P. – Опубл. 2016.
18. Keen S. P., Cowden C. J., Bishop B. C.,
Brands K. M. J., Davies A. J., Dolling U. H.,
Lieberman D. R., Stewart G.W. Practical
asymmetric synthesis of a non-peptidic
αvβ3 antagonist // The Journal of Organic
Chemistry. – 2005. – 70, 5. – P. 1771–1779.
19. Villani F. J. 5-(3-Dimethylaminopropyl)-
2,8-diaza-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]
azepine // Journal of Medicinal Che
mistry. – 1967. – 10, 3. – P. 497–498.
20. Garcia P., Evanno Y., George P., Sevrin M.,
Ricci G., Malacria M., Aubert C., Gandon V.
Regioselective Cobalt-Catalyzed formation
of bicyclic 3- and 4-aminopyridines //
Organic Letters. – 2011. – 13, 8. – P. 2030–
2033.
21. Garcia, P., Evanno, Y., George, P., Sevrin,
M., Ricci, G., Malacria, M., Aubert, C.,
Gandon, V. Synthesis of aminopyridines
and aminopyridones by Cobalt-catalyzed
[2+2+2] cycloadditions involving yne-
ynamides: scope, limitations, and mecha
nistic insights // Chemistry a European
Journal. – 2012. – 18. – P. 4337–4344.
22. Hu T., Ye Z., Zhu K., Xu K., Wu Y., Zhang F.
Synthesis of tribenzo[b,d,f]azepines via
cascade π-extended decarboxylative annu
lation involving cyclic diaryliodonium
salts // Organic Letters. – 2020. – 22. –
P. 505–509.
23. Frick J. J., Ly C. Q., Schwarz J.B. Synthesis
of tricyclic 1,2,3-triazolopyridines // Syn
thesis. – 2015. – 47. – P. 2593–2598.
24. Bendorf H. D., Ruhl K. E., Shurer A. J.,
Shaffer J. B., Duffin T. O., LaBarte T. L.,
Maddock M. L., Wheeler O. W. Amine-
directed intramolecular hydroacylation
of alkenes and alkynes // Tetrahedron
Letters. – 2012. – 53. – P. 1275–1277.
25. Lam H., Tsoung J., Lautens M. J. Synthesis
ОРГАНІЧНА ХІМІЯ СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ
108 ISSN 2708-129X. Укр. хім. журн., 2020
of pyridobenzazepines using a one-pot
Rh/Pd-catalyzed process // The Journal of
Organic Chemistry. – 2017. – 82. – P. 6089–
6099.
26. Tsoung J., Panteleev J., Tesch M., Lau
tens M. J. Multicomponent-multicatalyst
reactions (MC)2R: Efficient dibenzazepine
synthesis // Organic Letters. – 2014. – 16. –
P. 110–113.
27. Saget T., Cramer N. Enantioselective
C-H arylation strategy for functionalized
dibenzazepinones with quaternary stereo
centers // Angewandte International Edition
Chemie. – 2013. – 52. – P. 7865–7870.
28. Xiong P., Xu H.-H., Song J., Xu H.-C.
Electrochemical difluoromethylarylation
of alkynes // Journal of the American
Chemical Society. – 2018. – 140. – P. 2460–
2464.
29. Petit L., Botez I., Tizot A., Zard S. Z.
A flexible radical approach to 5-substituted
4,5-dihydro-3H-pyrido[4,3-b]azepin-
2-ones. Some mechanistic observations
on the radical cyclisation-aromatisation
process // Tetrahedron Letters. – 2012. –
53. – P. 3220–3224.
30. Muylaert K., Jatczak M., Wuyts B., De
Coen L. M., Van Hecke .V., Loones H.,
Keemink J., Garcia D., Mangelinckx S.,
Annaert P., Stevens C.V. Synthesis and
early ADME evaluation of a novel scaffold,
tetrahydro-6H-pyrido[3,2-b]azepin-6-
one // Synlett. – 2014. – 25. – P. 1443–1447.
31. Abd El-Aal H.A.K.; Khalaf A.A. Friedel-
Crafts chemistry. Part 40. An expedient
novel synthesis of some dibenz-azepines,
-azocines, 11H-benzo[f]pyrido[2,3-b]
azepines and 6H-benzo[g]pyrido[2,3-c]
azocines // Arkivoc. – 2013. – 4. – P. 306–
322.
REFERENCES
1. Driowya M., Saber A., Marzag H., Demange
L., Bougrin K., Benhida R. Microwave-
assisted syntheses of bioactive seven-
membered, macro-sized heterocycles and
their fused derivatives. Molecules. 2016. 21:
1032.
2. Danyliuk I. Yu., Vas’kevich R. I., Vas’ke
vich A. I., Vovk M. V. Hydrogenated benza
zepines: recent advances in the synthesis
and study of biological activity. Chemistry
of Heterocyclic Compounds. 2019. 55:
802.
3. Patent US 2012/0251497. Zhong, M.; Li, L.
Inhibitors of hepatitis C virus. 2012.
4. Patent WO 2019/006291. Kim I.J., Panarese
J., Blaisdell T.P., Yu J., Shook B.C., Or, Y.S.
Heterocyclic compounds as inhibitors.
2019.
5. Patent WO 2014/072930. Mohamed T.,
Hosahalli S., Panigrahi S.K. Fused pyridine
derivatives as anti-bacterial agents. 2014.
6. Patent WO 2016/168014. Targeted treat
ment of leiomyosarcoma / Benhadji K. A.,
Massard C., Soria J.-C. 2016.
7. Patent WO 2013/016081. Notch pathway
signaling inhibitor compound / Hipskind
P.A., Stephen-Son G.A. 2013.
8. Patent US 2010/0249109. Substituted
tetrahydropyrazolo-pyrido-azepine com
pounds / Lapierre J.-M., Yang R.-Y.,
Namdev N., Link J.S. 2010.
9. Patent WO 2017/024315. Heterocyclic
thiosemicarbazone derivatives and their
therapeutical applications / Tao C., Wang
Q., Soon-Shiong P. 2017.
10. Patent WO 2018/073193. Bicyclic pyridine
lactams and methods of use thereof / Patel
S. 2018.
УХЖ № 8 / Том 86І. Ю. Данилюк, М. В. Вовк
109https://ucj.org.ua
11. Patent WO 2018/109097. Inhibitors of
R1P1 kinase and methods of use thereof /
Patel S., Hamilton G. 2018.
12. Patent WO 2017/136727. Compounds,
compositions and methods cross reference
to related applications / Estrada A. A.,
Feng J. A., Fox B., Leslie C.P., Lyssikatos J. P.,
Pozzan A., Sweeney Z.K., De Vi Cente
Fidalgo J. 2017.
13. Patent WO 2017/069279. Heterocyclic
compound / Katon T., Nakada Y., Saitoh
M., Seki T., Yoge T., Yoshikawa M. 2017.
14. Patent WO 2020/033707. Carboxamides
as ubiquitin-specific protease inhibitors /
Guerin D., Ng P.Y., Wang Z., Shelekhin T.,
Caravella J., Zablocki M.-M., Downing J. R.,
Li H., Ioan-Nidis S. 2020.
15. Egert-Schmidt A.-M., Dreher J., Dun
kel U., Kohfeld S., Preu L., Weber H.,
Ehlert J. E., Mutschler B., Totzke F.,
Schächtele C., Kubbutat M. H. G., Bau
mann K., Kunick C. J. Identificatio of
2-anilino-9-methoxy-5,7-dihydro-6H-
pyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-ones
as dual PLK1/VEGF-R2-R2 kinase in
hibitor chemotypes by structure-based
lead generation. Journal of Medicinal
Chemistry. 2010. 53: 2433.
16. Patent WO 2014/025651. Chroman deri
vatives as TRPM8 inhibitors / Biswas K.,
Brown J., Chen J.J., Gore V.K., Harried S.,
Horne D.B., Kaller M.R., Ma V. V., Ngu
yen T. T., Sham K., Zhong W. 2014.
17. Patent WO 2016/113668. Pyrrolidine
derivatives as angiotensin II type 2 anta
gonists / Brown J., Mccazthy T. O., Nay
lor A., Watts J.P. 2016.
18. Keen S. P., Cowden C. J., Bishop B. C.,
Brands K. M. J., Davies A. J., Dolling U. H.,
Lieberman D.R., Stewart G.W. Practical
asymmetric synthesis of a non-peptidic
αvβ3 antagonist. The Journal of Organic
Chemistry. 2005. 70: 1771.
19. Villani F.J. 5-(3-Dimethylaminopropyl)-
2,8-diaza-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]
azepine. Journal of Medicinal Chemistry.
1967. 10: 497.
20. Garcia P., Evanno Y., George P., Sevrin M.,
Ricci G., Malacria M., Aubert C., Gandon V.
Regioselective Cobalt-Catalyzed formation
of bicyclic 3- and 4-aminopyridines.
Organic Letters. 2011. 13: 2030.
21. Garcia P., Evanno Y., George P., Sevrin
M., Ricci G., Malacria M., Aubert C.,
Gandon, V. Synthesis of aminopyridines
and aminopyridones by Cobalt-catalyzed
[2+2+2] cycloadditions involving yne-
ynamides: scope, limitations, and mecha
nistic insights. Chemistry a European
Journal. 2012. 18: 4337.
22. Hu T., Ye Z., Zhu K., Xu K., Wu Y., Zhang
F. Synthesis of tribenzo[b,d,f]azepines
via cascade π-extended decarboxylative
annulation involving cyclic diaryliodonium
salts. Organic Letters. 2020. 22: 505.
23. Frick J. J., Ly C. Q., Schwarz J. B. Synthesis of
tricyclic 1,2,3-triazolopyridines. Synthesis.
2015. 47: 2593.
24. Bendorf H. D., Ruhl K. E., Shurer A. J.,
Shaffer J. B., Duffin T. O., LaBarte T. L.,
Maddock M. L., Wheeler O. W. Amine-
directed intramolecular hydroacylation of
alkenes and alkynes. Tetrahedron Letters.
2012. 53: 1275.
25. Lam H., Tsoung J., Lautens M. J. Synthesis
of pyridobenzazepines using a one-pot
Rh/Pd-catalyzed process. The Journal of
Organic Chemistry. 2017. 82: 6089.
26. Tsoung J., Panteleev J., Tesch M., Lautens M. J.
Multicomponent-multicatalyst reactions
ОРГАНІЧНА ХІМІЯ СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ
110 ISSN 2708-129X. Укр. хім. журн., 2020
(MC)2R: Efficient dibenzazepine synthesis.
Organic Letters. 2014. 16: 110.
27. Saget T., Cramer N. Enantioselective
C-H arylation strategy for functionalized
dibenzazepinones with quaternary
stereocenters. Angewandte International
Edition Chemie. 2013. 52: 7865.
28. Xiong P., Xu H.-H., Song J., Xu H.-C.
Electrochemical difluoromethylarylation of
alkynes. Journal of the American Chemical
Society. 2018. 140: 2460.
29. Petit L., Botez I., Tizot A., Zard S. Z. A
flexible radical approach to 5-substituted
4,5-dihydro-3H-pyrido[4,3-b]azepin-
2-ones. Some mechanistic observations
on the radical cyclisation-aromatisation
process. Tetrahedron Letters. 2012. 53:
3220.
30. Muylaert K., Jatczak M., Wuyts B., De Coen
L.M., Van Hecke K., Loones H., Keemink
J., Garcia D., Mangelinckx S., Annaert P.,
Stevens C.V. Synthesis and early ADME
evaluation of a novel scaffold, tetrahydro-
6H-pyrido[3,2-b]azepin-6-one. Synlett.
2014. 25: 1443.
31. Abd El-Aal H.A.K., Khalaf A.A. Friedel-
Crafts chemistry. Part 40. An expedient
novel synthesis of some dibenz-azepines,
-azocines, 11H-benzo[f]pyrido[2,3-b]
azepines and 6H-benzo[g]pyrido[2,3-c]
azocines. Arkivoc. 2013. 4: 306.
Надійшла 21.06.2020
|
| id | oai:ojs2.1444248.nisspano.web.hosting-test.net:article-214 |
| institution | Ukrainian Chemistry Journal |
| keywords_txt_mv | keywords |
| language | English |
| last_indexed | 2026-07-23T01:04:51Z |
| publishDate | 2020 |
| publisher | V.I.Vernadsky Institute of General and Inorganic Chemistry |
| record_format | ojs |
| resource_txt_mv | ucjorgua/a6/d53437864d3db4acc617017e1aa71aa6.pdf |
| spelling | oai:ojs2.1444248.nisspano.web.hosting-test.net:article-2142026-07-22T08:23:44Z SYNTHETIC APPROACHES TO HYDROGENIZED PYRIDYL[b]AZEPINE AND THEIR BENZENELYLATED ANALOGUES СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ГИДРИРОВАННЫМ ПИРИДО[b]АЗЕПИНАМ И ИХ БЕНЗАННЕЛИРОВАННЫМ АНАЛОГАМ СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ Danyliuk, Ivanna Vovk, Mykhailo pyrido[b]azepines, catalytic cyclization, radical reactions, Beckmann rearrangement, cycloalkylations. Pyrido[b]azepines are represented in the literature by four types of isomeric structures: pyrido[3,2-b] azepines, pyrido[2,3-b]azepines, pyrido[3,4-b] azepines and pyrido[4,3-b ]azepines. They belong to the structural analogues of 1-benzazepine - an attractive class of heterocycles with a strong pharmacological profile. They are also used as important molecular platforms in the construction of bioactive compounds. Analysis of the literature has shown that compounds that contain the pyrido[b]azepine fragment demonstrate antiviral, antimicrobial, and antitumor activity. They are knownas effective inhibitors of R1P1 kinase, ubiquitin- specific proteases (USPS), cyclin-dependent kinase (CDKS), and glycogen synthase kinase 3 (GSK-3), TRPM8 protein, and angiotensin I type 2 (AT2) receptors. Over the last decade, promising pharmacological properties of pyrido[b]azepine derivatives stimulated the development of fundamentally new methods of their synthesis as well as the improvement of known synthetic approaches. In general, among the various methods for the synthesis of hydrogenated pyrido[b] azepines and their benzanelated analogues, priority is currently given to approaches that include the formation of an azepine cycle via the intermolecular formation of C-N and C-C bonds. These mainly include catalytic cyclizations using cobalt, palladium, and rhodium compounds. Reactions of intramolecular radical difluoromethylarylation and diauryl peroxide-initiated radical azepine analelenization of the pyridine fragment are also of great importance. An interesting method for the synthesis of pyrido [2,3-b] azepin-5-one derivatives was developed on the basis of the Friedel-Crafts intramolecular cycloalkylations reaction. V.I.Vernadsky Institute of General and Inorganic Chemistry 2020-09-15 Article Article Organic chemistry Органическая xимия Органічна xімія application/pdf https://ucj.org.ua/index.php/journal/article/view/214 10.33609/2708-129X.86.8.2020.101-110 Ukrainian Chemistry Journal; Vol. 86 No. 8 (2020): Ukrainian Chemistry Journal; 101-110 Украинский химический журнал; ##issue.vol## 86 ##issue.no## 8 (2020): Украинский химический журнал; 101-110 Український хімічний журнал; Том 86 № 8 (2020): Український хімічний журнал; 101-110 2708-129X 2708-1281 en https://ucj.org.ua/index.php/journal/article/view/214/120 Copyright (c) 2020 Ivanna Danyliuk, Mykhailo Vovk https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 |
| spellingShingle | Danyliuk, Ivanna Vovk, Mykhailo СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ |
| title | СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ |
| title_alt | SYNTHETIC APPROACHES TO HYDROGENIZED PYRIDYL[b]AZEPINE AND THEIR BENZENELYLATED ANALOGUES СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ГИДРИРОВАННЫМ ПИРИДО[b]АЗЕПИНАМ И ИХ БЕНЗАННЕЛИРОВАННЫМ АНАЛОГАМ |
| title_full | СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ |
| title_fullStr | СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ |
| title_full_unstemmed | СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ |
| title_short | СИНТЕТИЧНІ ПІДХОДИ ДО ГІДРОВАНИХ ПІРИДО[b]АЗЕПІНІВ ТА ЇХНІХ БЕНЗАНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВ |
| title_sort | синтетичні підходи до гідрованих піридо[b]азепінів та їхніх бензанельованих аналогів |
| topic_facet | pyrido[b]azepines catalytic cyclization radical reactions Beckmann rearrangement cycloalkylations. |
| url | https://ucj.org.ua/index.php/journal/article/view/214 |
| work_keys_str_mv | AT danyliukivanna syntheticapproachestohydrogenizedpyridylbazepineandtheirbenzenelylatedanalogues AT vovkmykhailo syntheticapproachestohydrogenizedpyridylbazepineandtheirbenzenelylatedanalogues AT danyliukivanna sintetičeskiepodhodykgidrirovannympiridobazepinamiihbenzannelirovannymanalogam AT vovkmykhailo sintetičeskiepodhodykgidrirovannympiridobazepinamiihbenzannelirovannymanalogam AT danyliukivanna sintetičnípídhodidogídrovanihpíridobazepínívtaíhníhbenzanelʹovanihanalogív AT vovkmykhailo sintetičnípídhodidogídrovanihpíridobazepínívtaíhníhbenzanelʹovanihanalogív |