ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ
Formation and studying of different inclusion complexes, which could be attributed to the supra-molecular structures, are still remaining among an actual topics in the modern polymer chemistry. The ability of cyclodextrins to selectively interact with a range of their size complementary molecules ma...
Gespeichert in:
| Datum: | 2019 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
V.I.Vernadsky Institute of General and Inorganic Chemistry
2019
|
| Online Zugang: | https://ucj.org.ua/index.php/journal/article/view/94 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Ukrainian Chemistry Journal |
| Завантажити файл: |  |
Institution
Ukrainian Chemistry Journal| _version_ | 1871465598590910464 |
|---|---|
| author | Kobrina, Larisa Boiko, Valentina Riabov, Serhii Orel, Lydmila Sinelnikov, Serhii Stompel, Volodumir |
| author_facet | Kobrina, Larisa Boiko, Valentina Riabov, Serhii Orel, Lydmila Sinelnikov, Serhii Stompel, Volodumir |
| author_institution_txt_mv | [
{
"author": "Larisa Kobrina",
"institution": "Institute of Macromolecular Chemistry the NAS of Ukraine"
},
{
"author": "Valentina Boiko",
"institution": "Institute of Macromolecular Chemistry the NAS of Ukraine"
},
{
"author": "Serhii Riabov",
"institution": "Institute of Macromolecular Chemistry the NAS of Ukraine."
},
{
"author": "Lydmila Orel",
"institution": "Institute of Macromolecular Chemistry the NAS of Ukraine."
},
{
"author": "Serhii Sinelnikov",
"institution": "Institute of Macromolecular Chemistry the NAS of Ukraine"
},
{
"author": "Volodumir Stompel",
"institution": "Institute of Macromolecular Chemistry the NAS of Ukraine"
}
] |
| author_sort | Kobrina, Larisa |
| baseUrl_str | https://ucj.org.ua/index.php/journal/oai |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2026-07-22T08:23:41Z |
| description | Formation and studying of different inclusion complexes, which could be attributed to the supra-molecular structures, are still remaining among an actual topics in the modern polymer chemistry. The ability of cyclodextrins to selectively interact with a range of their size complementary molecules makes them promising objects for supramolecular chemis-try. Therefore, we obtained polymer matrices involv-ing acrylamide and methylene-bis-acrylamide with different content of pseudorotaxane based on β-cyc-lodextrin and polyoxypropylenedimethacrylate and confirmed their structures by different techniques (FTIR-spectroscopy, DSC and X-ray analysis). The presence of pseudorotaxane in polymer matrices was proved by monitoring β-cyclodextrin’s bands stret-ching vibration (FTIR method). When analyzing X-ray profiles of polymer matrices with different con-tent of pseudorotaxane, we found that the influence of pseudorotaxane is insignificant at its content of 5 and 8 % wt. In addition, the study of pseudoro-taxane effect on the kinetics of drugs release reve-aled that the introduction of 10 wt.% of pseudo-rotaxane into the polymer matrices appreciably de-celerates desorption of drugs and, thus this content being considered as an optimal one for this purpose. Also the polymer matrices’ structure was studied by the pyrolysis mass spectrometry method. It has been determined the temperature decomposition, rate of total ion current, probable composition of ion frag-ments of samples and intensity of their isolation in the mass spectra of polyacrylamide with different content of pseudorotaxane during pyrolysis. Thus, the results obtained can be explained by the for-mation of specific intermolecular bonds emerged between pseudorotaxane fragments and chains of po-lymer matrice. |
| doi_str_mv | 10.33609/0041-6045.85.10.2019.102-115 |
| first_indexed | 2025-09-24T17:43:33Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОРГАНІЧНА ХІМІЯ
102 ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10
УДК 547.458:544.136:543.51 doi: 10.33609/0041-6045.85.10.2019.102–115
Л.В.Кобріна*, В.В.Бойко, С.В.Рябов, Л.А.Орел, С.І.Сінельніков, В.І.Штомпель
ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ -ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО
ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ
ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ
Інститут хімії високомолекулярних сполук НАН України, вул. Харківське шосе, 48,
Київ, 02160, Українa
* e-mail: sergii.riabov@gmail.com
Проведено синтез β-циклодекстринвмісного псевдоротаксану (β-ЦД-ПР) на основі β-
циклодекстрину (β-ЦД) і поліоксипропілендиметакрилату та одержані полімерні матриці
на основі зшитого поліакриламіду з різним вмістом β-ЦД-ПР. Отримані сполуки охарак-
теризовано методом ІЧ-спектроскопії. Структурні дослідження полімерних систем вико-
нували методами ширококутового та малокутового розсіювання рентгенівських променів
та піролітичної мас-спектрометрії. Методом ДСК досліджено теплофізичні характеристи-
ки зразків. Встановлено вплив кількості псевдоротаксану у матриці на кінетику ви-
вільнення лікарських препаратів. Під час дослідження впливу псевдоротаксану на
кінетику вивільнення лоратадину та метопролол-сукцинату встановлено, що введення 10
% мас. псевдоротаксану в полімерну матрицю є оптимальним для істотного уповільнення
десорбції лікарських препаратів.
К л ю ч о в і с л о в а: β-циклодекстринвмісний псевдоротаксан, поліакриламідна мат-
риця, пролонгована дія, лікарський препарат.
ВСТУП. Олігомерні та полімерні мате-
ріали знаходять останнім часом широке ви-
користання у фармацевтичній галузі, зокре-
ма, для одержання лікарських засобів про-
лонгованої дії. Доведено ефективність засто-
сування полімерних носіїв ліків у гематоло-
гії, онкології, при лікуванні шкірних захво-
рювань, гормональних розладів тощо [1–4].
Подовження терміну дії лікарських препара-
тів є важливим, оскільки в багатьох випадках
необхідно підтримувати оптимальний рівень
концентрації препаратів у біологічних ріди-
нах і тканинах організму протягом зазначе-
ного часу, що практично неможливо при ви-
користанні традиційних лікарських форм (таб-
леток, розчинів для ін’єкцій, мазей, гелів то-
що). Між тим лише мала частка активної ре-
човини (приблизно до 10 %) досягає хворо-
го органу-мішені, а решта може викликати
токсичну дію в інших частинах організму.
Зазвичай фармакологічний ефект одноразово
прийнятого лікарського препарату проявля-
ється протягом 3–6 годин, тому необхідність
підтримання терапевтичної дії ліків зумов-
лює потребу повторного багаторазовго вве-
дення їх і, як наслідок, посилюється шкідли-
ва побічна дія.
Таким чином, основна мета в розробці
засобів адресної доставки ліків полягає в ус-
пішному вирішенні проблем, пов’язаних з до-
ставкою лікарського препарату до місця те-
рапевтичної дії, при одночасному зниженні
© Л.В.Кобріна, В.В.Бойко, С.В.Рябов, Л.А.Орел, С.І.Сінельніков, В.І.Штомпель , 2019
Поліакриламідні матрицi на основі -циклодекстринвмісного псевдоротаксану ….
ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10 103
побічних ефектів. Застосування препаратів про-
грамованої пролонгованої дії з адресним ви-
вільненням інкорпорованих активних лікар-
ських субстанцій зменшує ймовірність неба-
жаних наслідків у разі порушення графіка
прийому ліків, а також зменшує час, що ви-
трачається на процедури (одна процедура за-
мість 4–5 прийомів або ін’єкцій) [5–6]. Про-
лонгованої дії ліків можна досягти викори-
станням різних методів, наприклад, введен-
ням лікарської речовини в полімерні матри-
ці, а також за рахунок комплексоутворен-
ня (наприклад формування комплексів типу
гість–хазяїн). Системи матричного типу з кон-
трольованим вивільненням лікарських речо-
вин нині виготовляють зі співполімеру ети-
лену і вінілового спирту (співполімер ЕВС),
поліакриламіду, а також полі [N-2(гідрокси-
пропіл)метакриламіду] [2]. Останнім часом
на основі матриць акриламідів створюють
гідрогелеві системи, здатні до інкорпорації лі-
карських препаратів і зміни характеристик
(зокрема дифузійних) під впливом змін у ото-
чуючому середовищі (рН, температура) [7–11].
Проте специфіка використання таких
матеріалів створює певні обмеження, пов’я-
зані з їх сумісністю з біологічними тканина-
ми і здатністю до біодеструкції. Цим вимо-
гам найкраще відповідають матеріали на
основі природних полімерів — полімолочної
кислоти, пектину, декстрину, хітозану, кола-
гену, желатину, агарози та ін. Такі носії ма-
ють стійкі властивості й біосумісність із тка-
нинами організму. Вони стабільні в крові та
інших фізіологічних рідинах, нетоксичні, не-
тромбогенні, неімуногенні, незапальні, не ак-
тивують нейтрофіли, біодеградабельні та при-
датні для інкапсуляції різноманітних лікар-
ських препаратів, білків, пептидів чи нук-
леїнових кислот [12, 13].
Ефективним методом пролонгації, а
водночас і збільшення стабільності лікарсь-
ких речовин, є спосіб включення їх у струк-
туру клатратів (клатратоутворення) або ж
одержання комплексів включення типу гість–
хазяїн. До речовин, що утворюють клатратні
сполуки, а також комплекси включення, на-
лежать сечовина, холеїнові кислоти, протеїни,
циклодекстрини та ін. Саме циклодекстри-
ни (ЦД) привертають велику увагу фахівців
завдяки їх унікальним комплексотвірним вла-
стивостям [14]. Скажімо, у фармакології вони
використовуються найчастіше як солюбіліза-
тори ліпофільних молекул лікарських засо-
бів для поліпшення їх біодоступності і зни-
ження негативного ефекту після орального, па-
рентерального чи іншого застосування, для
одержання препаратів з контрольованим ви-
ходом активної речовини [15–20].
Циклодекстрини важко піддаються гід-
ролізу і деградації ферментами людини, про
що свідчить їх виведення в незмінній формі
при нирковій фільтрації [14]. Завдяки інерт-
ності й незначному проникненню в тканини
циклодекстрини нешкідливі для організму.
Кінетика вивільнення лікарських препаратів
з циклодекстринвмісних систем зумовлює-
ться станом молекул ЦД у полімерній сітці –
вони можуть бути ковалентно зв’язаними або
виступати як наповнювач, фізично диспер-
гований у полімерній матриці [21]. Диспер-
говані циклодекстрини прискорюють виві-
льнення лікарського засобу з полімерних си-
стем, якщо дози препарату перевищують на-
сичення. І навпаки, вони можуть знизити
швидкість вивільнення лікарського препа-
рату, якщо концентрація ліків не досягає на-
сичення або якщо лікарська форма утворює
стійкий комплекс із ЦД [22]. Прикладом та-
кої поведінки є системи гідроксипропілме-
тилцелюлози з β-ЦД для назальної форми
мелатоніну [23].
Ковалентнозв’язані з полімерною мат-
рицею циклодекстрини також суттєво впли-
вають на дифузію лікарських засобів. У літе-
ратурі наведено численні відомості про вза-
ємодію між циклодекстринами й полімера-
ми чи співполімерами, які містять гідрофоб-
Л.В.Кобріна, В.В.Бойко, С.В.Рябов, Л.А.Орел, С.І.Сінельніков, В.І.Штомпель
104 ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10
ні фрагменти [24]. Перспективним завдан-
ням, на наш погляд, є одержання зшитих ро-
таксанвмісних полімерних систем на основі
поліакриламіду та прищеплених циклодек-
стринів і комплексне дослідження їх стру-
ктури та властивостей. Це дає змогу одержа-
ти нові полімерні матриці — носії біологічно
активних сполук, здатні до регульованої де-
сорбції молекул–гостей (наприклад, лікарсь-
ких речовин). При цьому важливим є те, що в
таких системах можна очікувати посилення
пролонгованого ефекту поліакриламідних гід-
рогелів з ротаксанвмісними фрагментами і
уникнення міграції (вимивання) циклодек-
стринів у процесі їх експлуатації.
Раніше [25, 26] нами було одержано
псевдоротаксан (ПР) на основі β-циклодекст-
рину і поліоксипропілендиметакрилату (ПО-
ПДМ), комплексом різних методів підтверд-
жено його утворення та досліджено структу-
ру. Тому дана робота присвячена створенню і
дослідженню структури полімерних матриць
на основі зшитого поліакриламіду з різним
вмістом ПР та встановленню його впливу на
кінетику вивільнення лікарських препаратів.
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА. Для
проведення експериментальної роботи вико-
ристовували такі реагенти: β-циклодекстрин
(β-ЦД) молекулярної маси (ММ) 1135 фір-
ми Cyclolab Ltd. (Угорщина); акриламід (АА)
ММ 71; метилен-біс-акриламід (МБАА) ММ
154; амоній персульфат (АПС) ММ 228 фір-
ми Aldrich. Досліджувані ліки лоратадин (ЛР)
ММ 383 та метопрололсукцинат (МТП) ММ
385 належать до найпоширеніших лікарсь-
ких препаратів.
ІЧ-спектри записували на ІЧ-спектро-
метрі з Фур’є-перетворенням Bruker Tensor-
37 (Німеччина) у діапазоні частот 400–4000
см
–1
з роздільною здатністю 4 см
–1
. Струк-
турні дослідження полімерних систем вико-
нували методами ширококутового та малоку-
тового розсіювання рентгенівських променів
(ШКРРП і МКРРП) та піролітичної мас-спек-
трометрії (ПМС), який дозволяє оцінювати
хімічні перетворення в полімерних речови-
нах за складом продуктів їх термодеструкції
[27, 28]. Особливості близького упорядкуван-
ня фрагментів макроланцюгів об’єктів вивчен-
ня при трансляції їх у просторі досліджували
методом ШКРРП за допомогою рентгені-
вського дифрактометра ДРОН-4-07, рентге-
нооптична схема якого виконана на «прохо-
дження» первинного пучка рентгенівських
променів крізь досліджуваний зразок. Наяв-
ність гетерогенної структури нанорозмірно-
го типу в об’ємі полімерних систем встанов-
лювали методом МК-РРП з використанням
рентгенівської камери КРМ-1, в якій коліма-
цію первинного пучка рентгенівських про-
менів виконали за методом Краткі. Отрима-
ні експериментально ширококутові рентге-
нівські дифрактограми та профілі малокуто-
вого розсіювання рентгенівських променів
нормували на величину розсіювального об’є-
му зразка та на фактор поглинання ним пер-
винного пучка рентгенівського випроміню-
вання. Усі рентгенографічні дослідження ви-
конували в СuKα-випромінюванні (довжина
хвилі λ = 0.154 нм), монохроматизованому
Ni-фільтром.
Мас-спектри були отримані на мас-
спектрометрі МХ-1321, який забезпечує ви-
значення компонентів газових сумішей у діа-
пазоні масових чисел 1–4000, у відповідності
з методикою, описаною у роботі [29]. Маса
зразків становила 0.25 мг. Одержані мас-спе-
ктри продуктів деструкції порівнювали з на-
веденими в каталогах [30].
Теплофізичні характеристики зразків
досліджували методом ДСК на установці
Universal V4.7A TA Instruments DSC Q2000
(США). Аналіз проводили в температурному
інтервалі від –80 до 200
о
С, маса зразка ста-
новила 10–20 мг, швидкість нагрівання — 20
град/хв. УФ-спектри записували на UV-Vis-
спектрофотометрі UV-2401 PC фірми Shi-
Поліакриламідні матрицi на основі -циклодекстринвмісного псевдоротаксану ….
ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10 105
Рис. 1. Схема одержання полімерних матриць на основі β-циклодекстринвмісного
псевдоротаксану (1) та поліакриламіду (2).
madzu (Японія) з діапазоном частот 190–
800 нм.
Синтез β-циклодекстринвмісного псев-
доротаксану (β-ЦД-ПР) на основі β-цикло-
декстрину (β-ЦД) та поліоксипропіленди-
метакрилату (ПОПДМ) виконували за мето-
дикою, описаною в роботах [25, 26]. Полі -
акриламідні матриці з β-ЦД-ПР одержува-
ли за методикою, згідно з якою приєднання
молекул β-ЦД-ПР до поліакриламідних (ПАА)
ланцюгів відбувається одночасно з формува-
нням ПАА матриці з акриламіду та мети-
лен-біс-акриламіду, як показано на рис. 1.
Наважки 0.01, 0.017, 0.02, 0.04 ммоль
(або 0.05, 0.08, 0.1, 0.2 г) ПР розчиняли в 1 мл
диметилформаміду та додавали (0.015 г) АПС.
Потім додавали 4 ммоль АА (0.3 г) і 0.097
ммоль МБАА (0.015 г), перемішували за кім-
натної температури до розчинення суміші.
Розчин реагентів витримували при 80 ºС про-
тягом 2 год і залишали на добу за кімнатної
температури. Утворений гель промивали кіль-
ка разів дистильованою водою на фільтрі
Шотта, сушили i подрібнювали. Отриманий
порошок висушували до сталої ваги за тем-
ператури 80 ºС. Вихід полімерів становив від
70 до 90 %.
Досліджували зразки (1–4) матриць з
різною концентрацією ПР, а саме: 5 % мас.
β-ЦД-ПР (1), 8 (2), 10 (3), 20 % мас. (4).
ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ. Отри-
мані сполуки охарактеризовано методом ІЧ-
Рис. 2. ІЧ-спектри ПАА (1), β-ЦД-ПР (2)
і полімерної матриці з 20 мас.% β-ЦД-ПР (3).
спектроскопії. У спектрі ПАА матриці, яка
містить 20 % мас. ПР (рис. 2, крива 3) спо-
стерігаються смуги поглинання амідних груп
(ν C=О та δNН2) при 1653 і 1620 см
–1
від-
повідно, а також плече з δNН при 1528 см
–1
,
що характерно для поліакриламіду. Спосте-
рігаються також смуги, пов'язані з валентни-
ми і деформаційними коливаннями СН3-,
СН2-групи алкільного фрагмента ПОПДМ
(2700–3100, 1300–1500 см
–1
), смуга поглинан-
ня з ν 1721 см
–1
, яка відповідає ν C=О естер-
Л.В.Кобріна, В.В.Бойко, С.В.Рябов, Л.А.Орел, С.І.Сінельніков, В.І.Штомпель
106 ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10
ного фрагмента ПОПДМ, а також частоти
валентних коливань ν ОН β-ЦД 3364 см
–1
(для вихідного β-ЦД — 3400 см
–1
). У даному
ІЧ-спектрі є також смуги поглинання в об-
ласті 1000–1100 см
–1
, що відповідають коли-
ванням ν C–О глюкозидного кільця і глюко-
зидного містка макроциклу β-ЦД. Таким
чином, аналіз ІЧ-спектра зразка 3 показує на-
явність β-циклодекстринвмісного ПР у полі-
акриламідній матриці.
Аналіз результатів піролітичної мас-
спектрометрії показує, що термодеструкція
β-ЦД-ПР відбувається з одним максимумом
виділення летких компонентів за температу-
ри 280–290
о
С (J = 167 ум.од.) (рис. 3, крива
1). Мас-спектр β-ЦД-ПР при 280
о
С фік-
сує наявність іонних фрагментів з m/z 59
(C3H7О), 87 (C5H11О), 101 (C5H9О2) та 116
(C6H12О2), які можна віднести до метакри-
латних кінцевих груп, і таких самих летких
компонентів, утворених при деструкції окси-
пропіленового ланцюга, а також летких про-
дуктів термодеструкції глюкопіранозного кіль-
ця β-ЦД у положеннях 4, 5, 6 (іонні фрагмен-
ти з m/z 59, 60, 61, 73, 44, 57, 31 та ін.) та іон-
них фрагментів з масовим числом m/z 57
(ОСН(СН3)СН), 69 (C3HО2), 85 (C5H9О), 87
(C5H11О), 99 (C5H7О2). Крім того, в мас-спе-
ктрі за цієї температури реєструються іонні
фрагменти з m/z 126 та 144, які можна іден-
тифікувати як фрагменти глюкопіранозного
кільця без двох (C6H10О5–2Н2О) та без однієї
(C6H10О5 –Н2О) молекули води відповідно.
Термограма ПАА (рис. 3, крива 2) міс-
тить три максимуми утворення іонних фраг-
ментів — при 100, 272 і 340
о
С. Мас-спектр
ПАА при 100
о
С фіксує лише три леткі про-
дукти з m/z 17 (NH3), 18 (H2O) і 44 (CH3CHO).
При 272
о
С у мас-спектрі реєструються 28
іонних фрагментів, серед яких леткі з m/z 15,
16, 47, 48, 54, 76 відсутні в мас-спектрі β-
ЦД-ПР. При 340
о
С відбувається, вочевидь,
повне руйнування поліакриламідних моле-
2
Рис. 3. Температурна залежність загального іон-
ного струму виділення летких продуктів термо-
деструкції псевдоротаксану β-ЦД-ПР (1), ПАА (2),
зразків 1 (3), 3 (4) та 4 (5).
кул, оскільки кількість іонних фрагментів
зростає до 50 одиниць. У мас-спектрі ПАА за
цієї температури характерними є леткі з m/z
15, 16, 39, 54, 56, 67, 68, 96, 127 і 139.
Термограми поліакриламідних матриць
з різним вмістом псевдоротаксану, як і тер-
мограма ПАА, мають три інтервали термо-
деструкції (рис. 3, криві 3–5), які зсуваються
в бік нижчої температури порівняно з термо-
грамою ПАА, при цьому показники загаль-
ного іонного струму летких продуктів для
зразків 1–3 також менші, ніж у ПАА (табл.
1). У мас-спектрах зразків 1–3 за температу-
ри максимуму виділення іонних фрагментів,
а саме при 250, 220 і 210
о
С відповідно, від-
сутні іонні фрагменти з m/z 47, 48, 54, 76,
характерні для ПАА, а також іонні фрагмен-
ти з m/z 59, 61, 85, 87, 99, 126, 144, що ре-
єструються, як було сказано вище, у мас-спе-
ктрі β-ЦД-ПР. Останнє може слугувати дока-
зом утворення зв’язків між β-ЦД-ПР і мак-
ромолекулами ПАА за наведеною на рис. 1
схемою. Натомість в інтервалі третього мак-
Поліакриламідні матрицi на основі -циклодекстринвмісного псевдоротаксану ….
ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10 107
Питома інтенсивність (I) основних іонних фрагментів у мас-спектрах досліджуваних об’єктів
m/z / I 104, ум. од.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
ПАА, 272 oC, J = 164 ум. од.
18/5.08 17/2.83 16/1.08 44/1.07 76/0.31 47/0.23 48/0.22 60/0.20 32/0.18 28/0.15
β-ЦД-ПР, 280 oC, J = 163 ум. од.
43/2.72 44/2.48 31/2.46 60/2.38 29/2.11 57/1.58 73/1.43 41/0.84 126/0.27 144/0.24
ПАА + 5% β-ЦД-ПР (зразок1), 250 oC, J = 124 ум. од.
17/4.38 16/2.75 18/2.40 44/0.46 73/0.34 43/0.31 57/0.15 30/0.14 55/0.13 15/0.13
ПАА +10% β-ЦД-ПР (зразок 3), 220 oC, J = 123 ум. од.
73/1.23 17/1.03 18/0.80 44/0.70 16/0.59 42/0.25 30/0.14 58/0.13 28/0.11 15/0.09
ПАА +20% β-ЦД-ПР (зразок 4), 210 oC, J = 132 ум. од.
18/1.91 17/1.51 73/1.04 44/0.79 16/0.77 28/0.35 42/026 30/0.19 29/0.14 60/0.11
ПАА, 340 oC, J = 155 ум. од.
43/1.10 56/0.82 18/0.67 28/0.57 41/044 17/0.43 40/0.36 27/0.33 42/0.32 96/0.30
β-ЦД-ПР, 320 oC, J = 110 ум. од.
18/0.62 44/0.37 43/0.34 28/0.22 27/0.20 41/0.19 57/0.16 29/0.12 17/0.11 69/0.10
ПАА + 5% β-ЦД-ПР (зразок 1), 328 oC, J = 138 ум. од.
44/1.69 56/1.09 42/0.95 18/0.92 29/0.79 43/0.72 41/0.49 55/0.46 113/0.43 127/0.43
ПАА +10% β-ЦД-ПР (зразок 3), 335 oC, J = 118 ум. од.
18/0.59 44/0.42 43/0.26 28/0.23 56/0.22 17/0.16 42/0.14 41/0.13 27/0.11 55/0.08
ПАА +20% β-ЦД-ПР (зразок 4), 335 oC, J = 141ум. од.
18/1.01 44/0. 87 43/0.72 41/0.44 42/0.43 60/0.43 29/0.42 17/0.30 28/0.27 56/0.22
симуму (температура понад 320
о
С) у мас-
спектрах зразків 1 і 3 реєструються ті самі ле-
ткі продукти, що і в мас-спектрі ПАА. Вза-
галі показники термодеструкції (загальний
іонний струм, кількість іонних фрагментів та
їх питома інтенсивність) для зразків 1 і 4 ви-
щі, ніж для зразка 3, як видно з таблиці, де
наведено десять летких продуктів з найбіль-
шою питомою інтенсивністю, що реєструю-
ться в мас-спектрах усіх досліджуваних об’є-
ктів. Таким чином, зразок 3, який містить 10
% мас. β-ЦД-ПР у поліакриламідній матриці,
за всіма показниками є найбільш термоста-
більним. Вочевидь, ці 10 % забезпечують оп-
тимальну структурну організацію полімерної
матриці на основі зшитого поліакриламіду та
β-ЦД-вмісного псевдоротаксану.
Результати піролітичної мас-спектромет-
рії корелюють з даними, одержаними мето-
дом диференціальної сканувальної калори-
метрії (ДСК). На рис. 4 наведено термогра-
ми полімерної матриці ПАА (крива 1), β-ЦД
ПР (крива 2) та полімерних матриць із різним
вмістом β-ЦД-ПР (криві 3–5). На термогра-
Л.В.Кобріна, В.В.Бойко, С.В.Рябов, Л.А.Орел, С.І.Сінельніков, В.І.Штомпель
108 ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10
Рис. 4. Калориметричні криві ПАА (1), β-ЦД-ПР
(2) і полімерних матриць з вмістом β-ЦД-ПР 5
(3), 10 (4), 20 % мас. (5).
мі β-ЦД-ПР спостерігається температура склу-
вання поліоксипропіленових гнучких ланцю-
гів ПОПДМ (рис. 4, крива 2) і два широкі
піки плавлення з максимумами при 77.5 і
104.9
о
С (для β-ЦД — 85.5
о
С), що може бути
пов’язано з утворенням комплексів β-ЦД-ПР
з різною кількістю молекул β-ЦД.
При введенні β-ЦД-ПР у полімерну
матрицю ПАА на термограмах проявляється
ендотермічний пік плавлення β-ЦД-ПР. Як
видно з рис. 4, при зростанні вмісту β-ЦД-ПР
у матриці ПАА сильніше проявляються його
характеристики. Скажімо, при вмісті 20 % мас.
β-ЦД-ПР (крива 5) на термограмі маємо два
ендотермічні піки. При вмісті 10 % мас. β-
ЦД-ПР (крива 4) ендотермічний пік широкий
і зміщений у високотемпературну область, що
може свідчити про рівномірний розподіл
β-ЦД-ПР у матриці ПАА.
При проведенні аналізу рентгенівських
дифрактограм зразків β-ЦД-ПР, полімерної
матриці ПАА та полімерних матриць із
різним вмістом β-ЦД-ПР виявлено, що
кількість псевдоротаксану у полімерній
матриці суттєво впливає на структуру
полімерних систем (рис. 5). У вихідно-
му стані β-ЦД-ПР має частково криста-
лічну структуру, на що вказує прояв
кількох інтенсивних та малоінтенсивних
дифракційних максимумів дискретного
типу, судячи з їх кутової напівширини
(крива 1). Найбільш інтенсивні синглетні
максимуми мають кутові положення
(2θm): 11.4
о
, 17.5
о
і 23.6
о
. Розмір крис-
талітів (L) β-ЦД-ПР у напрямку кутового
положення вказаних трьох синглетних
дифракційних максимумів, який визна-
чали за методом Шеррера [31], стано-
вить, в середньому, L ≈ 6.0 нм. Оцінку
відносного рівня кристалічності (Xкр) β-
ЦД-ПР виконували за методом авторів робо-
ти [32]. Встановлено, що в інтервалі кутів
розсіювання від 9.4
о
до 26.8
о
рівень кристалі-
чності β-ЦД-ПР Хкр ≈ 58 %.
На відміну від β-ЦД-ПР зразок поліме-
Рис. 5. Ширококутові рентгенівські дифракто-
грами β-ЦД-ПР (1), ПАА (2), зразків 1 (3), 2 (4),
3 (5) та 4 (6).
Поліакриламідні матрицi на основі -циклодекстринвмісного псевдоротаксану ….
ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10 109
рної матриці ПАА характеризується близь-
ким порядком при трансляції у просторі
фрагментів міжвузлових молекулярних ланок
акриламіду та зшиваючих молекулярних лан-
цюгів. На це вказує прояв на рентгенівській
дифрактограмі цього зразка двох дифракцій-
них максимумів дифузного (судячи з кутової
напівширини) типу (аморфних гало) — малоін-
тенсивного дифракційного максимуму при 2θm
12.8
о
та інтенсивного при 2θm ≈ 22.0
о
(рис. 5,
крива 2). Якщо малоінтенсивне аморфне гало
при 2θm12,8
о
характеризує близький трансля-
ційний порядок фрагментів міжвузлових зши-
ваючих молекулярних ланцюгів, то інтен-
сивне аморфне гало при 2θm ≈22.0
о
є про-
явом близького порядку при трансляції у
просторі фрагментів акриламідних молеку-
лярних ланок з амідними групами у бічних
відгалуженнях. Період d близького упоряд-
кування (тобто період чергування у про-
сторі) фрагментів міжвузлових зшиваючих
молекулярних ланцюгів та міжвузлових ак-
риламідних молекулярних ланок з бічними
амідними групами, згідно з рівнянням Брег-
га (d = λ(2sinθm)
–1
), становить 0.69 і 0.40 нм
відповідно.
Введення в об’єм полімерної матриці
ПАА 5 % мас. β-ЦД-ПР (рис. 5, крива 3) при-
водить до розширення вершини інтенсивного
аморфного гало при зміні його кутового по-
ложення з 2θm ≈ 22.0
о
(на дифрактограмі
полімерної матриці) до 2θm ≈ 21.4
о
, тоді як
незмінним залишається кутове положення
вторинного по інтенсивності дифракційного
максимуму дифузного типу (2θm 12.8
о
), тоб-
то в зразку 1 спостерігаються незначні зміни
бреггівського періоду d близького порядку
(з 0.40 до 0.41 нм) полімерної матриці.
При підвищенні вмісту β-ЦД-ПР (зра-
зок 2) до 8 % мас. в об’ємі полімерної ма-
триці суттєво зростає інтенсивність аморф-
ного гало (рис. 5, крива 4). Крім цього, на
рентгенівській дифрактограмі полімерної ма-
триці, в об’єм якої ввели 8 % мас. β-ЦД-ПР,
відсутній вторинний по інтенсивності диф-
ракційний максимум дифузного типу, що
ідентифікує близький трансляційний поря-
док міжвузлових зшиваючих молекулярних
ланок поліакриламіду.
На рентгенівській дифрактограмі зра-
зка 3 (10 % мас. β-ЦД-ПР) на фоні аморфно-
го гало при 2θm ≈ 21.4
о
спостерігається прояв
менш інтенсивного дифракційного макси-
муму дифузного (судячи по кутовій напів-
ширині) типу при 2θm 25.2
о
(риc. 4, крива
5). Звертає також на себе увагу значно вища
(порівняно з дифрактограмою зразка 1) ін-
тенсивність розсіювання рентгенівських про-
менів в інтервалі кутів 2θ від 11
о
до 18
о
, при
цьому кутова залежність інтенсивності має
лінійний характер. Це вказує на існування в
цій області кутів інших структурних ефектів.
На дифрактограмі зразка 4 спостеріга-
ється прояв трьох дифракційних максимумів
дифузного типу при 2θm ≈ 12.8
о
, 19,0
о
та 24.6
о
.
Останній (2θm 24.6
о
) дифракційний макси-
мум спостерігається і для зразка 2, але при
2θm 25.2
о
. Вочевидь, внаслідок значної кіль-
кості міжмолекулярних водневих зв’язків за
участю первинних гідроксильних груп β-ЦД-
ПР та амідних груп полімерної матриці ПАА
вказані вище дифракційні максимуми, які ха-
рактеризують частково кристалічну структу-
ру β-ЦД-ПР, при концентрації 10 і 20 % мас.
β-ЦД-ПР в об’ємі полімерної матриці мають
вигляд дифракцйних максимумів дифузного
типу, зсунутих на 1–1.5
о
в область більших
кутів розсіювання 2θ.
Аналіз профілів інтенсивності малоку-
тового розсіювання рентгенівських променів,
проведений згідно з роботами [33, 34], пока-
зав, що полімерна матриця є структурно од-
норідною (гомогенною), тобто контраст еле-
ктронної густини в її об’ємі Δρ ≈ 0 (рис. 5,
крива 1).
Натомість зразки 1, 2 і 4 мають гетеро-
генну структуру нанорозмірного типу, тобто
в об’ємі цих зразків контраст електронної
Л.В.Кобріна, В.В.Бойко, С.В.Рябов, Л.А.Орел, С.І.Сінельніков, В.І.Штомпель
110 ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10
густини Δρ ≠ 0 (Δρ = ρ–<ρ>, де ρ, <ρ> — ло-
кальне і середнє значення електронної густи-
ни в двохфазовій системі [34]) (рис. 6, криві
2, 3). Встановлено, що ці зразки мають зна-
чну інтенсивність розсіювання рентгенівсь-
ких променів в області кутів (2θ) від 0.08
до 0.60
о
. Це може означати, що порівняно з
вихідною полімерною матрицею в об’ємі
зразків ПАА з β-ЦД-ПР існують досить значні
за розміром області гетерогенності. Відсу-
тність інтерференційного максимуму на про-
філях інтенсивності зразків 1 і 3 вказує на
хаотичне розміщення областей гетерогеннос-
ті нанорозмірного типу з різною величиною
локальної електронної густини в об’ємі по-
лімерної матриці.
За методом, описаним в роботі [35], ви-
значали такий структурний параметр, як діа-
пазон гетерогенності lp (range of homoge-
neity) [36]. Цей структурний параметр без-
посередньо пов’язаний із середнім розміром
областей гетерогенності (<l1>i<l2>):
lp = φ2<l1> = φ1<l2>,
де φ1, φ2 — об’ємні частки у двохфазовій
системі (φ1+φ2 = 1).
Розрахунки показують, що зразок 1 має
значення lp = 41 нм, а для зразка 4 – lp = 23
нм. Така різниця в показниках lp може свід-
чити про те, що β-ЦД-ПР розподіляється в
поліакриламідній матриці у зразку 1 більш
неоднорідно, ніж у зразку 4.
Таким чином, комплексом фізико-хі-
мічних методів встановлено утворення полі-
акриламідної матриці, яка містить приєднані
Рис. 6. Профілі інтенсивності малокутового
розсіювання рентгенівських променів зразків
вихідної полімерної матриці ПАА (1) та з
вмістом в її об’ємі 5 (2), 8 (3) і 20 % мас. β-
ЦД-ПР (4).
Рис. 7. Десорбція МТП та ЛР з полімерних матриць у водному середовищі з різним
вмістом β-ЦД-ПР: 20 (1), 10 (2), 8 (3), 5 (4), 0 % мас. (5).
Поліакриламідні матрицi на основі -циклодекстринвмісного псевдоротаксану ….
ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10 111
до поліакриламідних ланцюгів ланки β-ци-
клодекстринвмісного псевдоротаксану.
Згідно з метою цієї роботи було вико-
нано експерименти з вивчення здатності син-
тезованих матриць сорбувати та вивільняти
лікарські речовини. У синтезовані матриці
вводили лікарські препарати (ЛП) метопро-
лол та лоратадин шляхом набухання матриць
у водно-спиртовому розчині ЛП і дослід-
жували кінетику вивільнення останніх. Для
цього 30 мг кополімеру з ЛП заливали 4 мл
дистильованої води. Після чого відбирали
(відразу та через певні проміжки часу) проби
по 3 мл, вимірювали концентрацію ЛП і по-
вертали пробу до досліджуваного розчину.
Відбір проб здійснювали протягом 24 год.
Концентрацію вивільнених сполук встанов-
лювали за допомогою УФ-спектроскопії, роз-
раховуючи кількість препарату в розчині за
допомогою калібрувального графіка. Оптич-
ну густину для обчислення концентрації ви-
мірювали в максимумах поглинання в більш
довгохвильовій області (МТП — 274 нм, ЛР
— 247 нм).
Отримані експериментальні дані свід-
чать про те, що наявність β-ЦД впливає на де-
сорбцію ЛП з полімерних матриць залежно від
його вмісту. Наведені на рис. 7 результати до-
слідження кінетики вивільнення ЛП зі зразків
полімерів вказують на те, що десорбція МТП
та ЛР істотно уповільнюється (майже у 1.5
для МТП та в 2.5 рази для ЛР) за наявності
10 % мас. β-ЦД-ПР. Проте при подальшому
збільшенні вмісту β-ЦД-ПР десорбція МТП
не уповільнюється, а десорбція ЛР навіть
прискорюється. Тому введення 10 % мас. β-
ЦД-ПР у полімерну матрицю є оптимальним
для уповільнення десорбції цих ЛП.
ВИСНОВКИ. Таким чином, комплексом
фізико-хімічних і аналітичних методів було
досліджено структуру та властивості поліме-
рних матриць на основі зшитого поліакри-
ламіду з різним вмістом β-ЦД-ПР. Методом
ІЧ-спектроскопії та піролітичної мас-спект-
рометрії доведено наявність β- ЦД-ПР у по-
лімерній матриці за характеристичними сму-
гами поглинання β-ЦД. Методом ДСК вияв-
лено, що за вмісту 10 % мас. β-ЦД-ПР рівно-
мірно розподіляється в матриці ПАА, що та-
кож підтверджується даними рентгенострук-
турного аналізу. Під час дослідження впли-
ву β-ЦД-ПР на кінетику вивільнення лікар-
ських препаратів лоратадину та метопроло-
лу сукцинату було встановлено, що введення
10 % мас. β-ЦД-ПР у полімерну матрицю є
оптимальним для уповільнення десорбції за-
значених ліків.
ПОЛИАКРИЛАМИДНЫЕ МАТРИЦЫ НА ОС-
НОВЕ -ЦИКЛОДЕКСТРИНСОДЕРЖАЩЕГО
ПСЕВДОРОТАКСАНА ДЛЯ ПРОЛОНГИРО-
ВАННОГО ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ: СИНТЕЗ И СВОЙСТВА
Л.В.Кобрина*, В.В.Бойко, С.В.Рябов., Л.А.Орел,
С.И.Синельников, В.И.Штомпель
Институт химии высокомолекулярных соеди-
нений НАН Украины, Харьковское шоссе, 48,
Киев, 02160, Украинa
* e-mail: sergii.riabov@gmail.com
Синтезирован β-циклодекстринсодержащий
псевдоротаксан (β-ЦД-ПР) на основе β-циклоде-
кстрина (β-ЦД) и полиоксипропилендиметакри-
лата и получены полимерные матрицы на основе
сшитого полиакриламида с различным содержа-
нием β-ЦД-ПР. Полученные соединения охарак-
теризованы методом ИК-спектроскопии. Струк-
турные исследования полимерных систем вы-
полняли методами широкоуглового и малоугло-
вого рассеяния рентгеновских лучей и пиролити-
ческой масс-спектрометрии. Методом ДСК изу-
чены теплофизические характеристики образцов.
Установлено влияние количества псевдоротакса-
на в матрице на кинетику высвобождения лекар-
ственных препаратов. В ходе исследования влия-
ния псевдоротаксана на кинетику высвобождения
лоратадина и метопролол-сукцината установле-
но, что введение 10 % мас. псевдоротаксана в по-
лимерную матрицу является оптимальным для
существенного замедления десорбции лекарст-
венных препаратов.
Л.В.Кобріна, В.В.Бойко, С.В.Рябов, Л.А.Орел, С.І.Сінельніков, В.І.Штомпель
112 ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10
К л ю ч е в ы е с л о в а: β-циклодекстрин-
содержащий псевдоротаксан, полиакриламидная
матрица, пролонгированное действие, лекарствен-
ный препарат.
POLYACRYLAMIDE MATRIX BASED ON β-
CYCLODEXTRIN-CONTAINING PSEUDORO-
TAXANE FOR DRUGS RELEASE: SYNTHESIS
AND PROPERTIES
L.V.Kobrina*, V.V.Boyko, S.V.Riabov, L.A.Orel,
S.I.Sinelnikov, V.I.Stompel
Institute of Macromolecular Chemistry of the Na-
tional Academy of Sciences of Ukraine, 48 Khar-
kivske shosse Str., Kyiv, 02160, Ukraine
* e-mail: sergii.riabov@gmail.com
Formation and studying of different inclusion
complexes, which could be attributed to the supra-
molecular structures, are still remaining among an
actual topics in the modern polymer chemistry. The
ability of cyclodextrins to selectively interact with a
range of their size complementary molecules makes
them promising objects for supramolecular chemis-
try. Therefore, we obtained polymer matrices invol-
ving acrylamide and methylene-bis-acrylamide with
different content of pseudorotaxane based on β-cyc-
lodextrin and polyoxypropylenedimethacrylate and
confirmed their structures by different techniques
(FTIR-spectroscopy, DSC and X-ray analysis). The
presence of pseudorotaxane in polymer matrices was
proved by monitoring β-cyclodextrin’s bands stret-
ching vibration (FTIR method). When analyzing X-
ray profiles of polymer matrices with different con-
tent of pseudorotaxane, we found that the influence
of pseudorotaxane is insignificant at its content of
5 and 8 % wt. In addition, the study of pseudoro-
taxane effect on the kinetics of drugs release reve-
aled that the introduction of 10 wt.% of pseudo-
rotaxane into the polymer matrices appreciably de-
celerates desorption of drugs and, thus this content
being considered as an optimal one for this purpose.
Also the polymer matrices’ structure was studied by
the pyrolysis mass spectrometry method. It has been
determined the temperature decomposition, rate of
total ion current, probable composition of ion frag-
ments of samples and intensity of their isolation in
the mass spectra of polyacrylamide with different
content of pseudorotaxane during pyrolysis. Thus,
the results obtained can be explained by the for-
mation of specific intermolecular bonds emerged
between pseudorotaxane fragments and chains of po-
lymer matrice.
K e y w o r d s: polymer matrices, pseudoro-
taxane, β-cyclodextrin, polyacrylamide, realea-
se kinetics, drug, pyrolysis mass spectrometry,
structure.
ЛІТЕРАТУРА
1. Kumari A., Yadav S. K., Yadav S. C. Biodegrada-
ble polymeric nanoparticles based drug delivery
systems // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces.
- 2010. - 75. -P. 1–18.
2. Polymeric Drugs and Drug delivery systems / Ed.
Ottenbrite R.M., Kim S.W. -CRC Press LLC, 2019.
3. Senapati S., Mahanta A. K., Kumar S., Maiti P.
Controlled drug delivery vehicles for cancer
treatment and their performance // Signal Trans-
duction and Targeted Therapy. -2018.- 3. - P. 1–9.
4. Орел Л.А., Рябов С.В., Кобріна Л.В., Гончарен-
ко Л.А. Полімери природного походження як
наноматриці для транспорту лікарських пре-
паратів // Полімер. журн. -2016. -38, № 3.
-С. 185–191.
5. Jain K. K. Drug Delivery Systems – An Overview
// Methods in Molecular Biology. -2008. -437.
-P. 1–50.
6. Balamuralidhara V., Pramodkumar T.M., Srujana
N. et al. pH Sensitive Drug Delivery Systems: A
Review // Amer. J. Drug Discovery and Deve-
lopment. -2011. -1. -P. 24–48.
7. Вакулюк П. В., Фуртат І. М., Вортман М. Я.
та ін. Синтез та характеристика рН-чутливих
гідрогелів як матриць для інкорпорації лікар-
ських препаратів // Наук. записки НаУКМА.
Хімічні науки і технології. -2012 -131. -С. 23–27.
8. Самченко Ю.М., Коновалова В.В., Крикля С.О.
Пасмурцева Н.О. Нанорозмірні ферогідрогелі
на основі N-ізопропілакриламіду для контро-
льованого транспорту лікарських препаратів
// Полімер. журн. -2015. -37, № 4. -С. 416–422.
Поліакриламідні матрицi на основі -циклодекстринвмісного псевдоротаксану ….
ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10 113
9. Фігурка Н.В., Носова Н.Г., Стасюк А.В. та ін.
Синтез та властивості гетерогідрогелевих ма-
теріалів // Вісн. Націон. ун-ту «Львівська полі-
техніка». Сер. Хімія, техноогія речовин та їх
застосування. -Львів: Вид-во Львів. Політех-
ніки. -2017.-№ 868. -С. 333–340.
10. Chen W.-H., Liao W.-C., Sohn Y. et al. Drug
Carriers: Stimuli-Responsive Nucleic Acid-Based
Polyacrylamide Hydrogel-Coated Metal–Organic
Framework Nanoparticles for Controlled Drug
Release // Adv. Funct. Materials. -2018. -28, №
8. 1705137.
11. Liu X., Zhang Q., Li K. et al. Multipurpose and
Durable Adhesive Hydrogel Assisted by Adenine
and Uracil from Ribonucleic Acid. // Chem. A
Europ. J. -2018. -24, № 56. -P. 15119–15125.
12. Panyam J., Labhasetwar V. Biodegradable na-
noparticles for drug and gene delivery to cells and
tissue // Adv. Drug Deliv. Rev. -2003. -55, № 3. -
P. 329–347.
13. Kumari A., Yadav S. K., Yadav S. C. Biode-
gradable polymeric nanoparticles based drug de-
livery systems // Colloids and Surfaces B: Bio-
interfaces. -2010. -75. -Р. 1–18.
14. Loftsson T., Duchene D. Cyclodextrins and their
pharmaceutical applications // Int. J. Pharm. -2007.
- 329, № 1–2. -P. 1–11.
15. Sharma N., Baldi A. Exploring versatile appli-
cations of cyclodextrins: an overview // Drug De-
livery. -2016. -23, № 3. -P. 729–747.
16. Орел Л.А., Рябов С.В., Кобріна Л.В., Гонча-
ренко Л.А. Полімерні гідрогелі на основі цик-
лодекстринів як носії лікарських препаратів:
синтез і фізико-хімічні властивості // Полімер.
журн. -2015. -37, № 4. -С. 330–340.
17. Brewster M. E., Loftsson T. Cyclodextrins as
pharmaceutical solubilizers // Adv. Drug Delivery
Rev. -2007. -59, № 7. -P. 645–666.
18. Shelley H.,Babu R.J. Role of cyclodextrins in
nanoparticle-based drug delive-rysystems // J.
Pharm. sciences. -2018. -107, № 7. -Р. 1741–1753.
19. Poudel A. J., He F., Huang L. et al. Supra-
molecular hydrogels based on poly (ethylene
glycol)poly (lactic acid) block copolymer micelles
and α-cyclodextrin for potential injectable drug
delivery system. // Carbohydrate Polymers. -2018.
-194. -Р. 69–79.
20. Hammoud Z., Khreich N., Auezova L. et al.
Cyclodextrin-membrane interaction in drug de-
livery and membrane structure maintenance // Int.
J. Pharm. -2019. -564. -Р. 59–76.
21. Аlvarez Lorenzo C., Rosa dos Santos J.F.,
Sosnik A. et al. Hydrogels with cyclodextrins as
highly versatile drug delivery systems // Hanbook
of Hydrogels: Properties, Preparation & Applica-
tions, D.B. Stein Ed. -New York: Nova Science
Publ., 2009. -P. 1–42.
22. Bibby D.C., Davies N.M., Tucker I.G. Mecha-
nisms by which cyclodextrins modify drug release
from polymeric drug delivery systems // Int. J.
Pharm. –2000. –197. –P. 1–11.
23. Babu R.J., Dayal P., Singh M. Effect of cyc-
lodextrins on the complexation and nasal permea-
tion of melatonin // Drug Deliv. -2008. -15. -P.
381–388.
24. Tonelli A.E. Nanostructuring and functiona-
lizing polymers with cyclodextrins // Polymer.
-2008. -49. -P. 1725–1736.
25. Орел Л.А., Сінельніков С.І., Кобріна Л.В. та
ін. Синтез та властивості β-циклодекстрин-
вмісного псевдоротаксану // Укр. хим. журн. -
2017. -83, № 8. -С. 88–93.
26. Orel L., Kobrina L., Sinelnikov S. et al. β-
сyclodextrin-containing pseudorotaxanes as buil-
ding blocks for cross-linked polymers // J. Inclu-
sion Phenomena and Macrocycl. Chem . -2018. -
№ 9. –P. 1–8.
27. Бейнон Дж. Масс-спектрометрия и ее при-
менение в органической химии. -Пер. с англ. -
М.: Мир, 1964.
28. Хмельницкий Р.А., Лукашенко И.М., Бродский
Е.С. Пиролитическая масс-спектрометрия вы-
сокомолекулярных соединений. -М.: Химия,
1980.
29. Бойко В.В., Рябов С.В., Кобрина Л.В. та ін.
Процеси біодеградації сегментованих поліуре-
танів // Укр. хим. журн. -2007. -73, № 7. -С. 51–60.
Каталог сокращенных масс-спектров. -Но-
восибирск: Наука, 1981.
30. Каталог сокращенных масс-спектров. -Но-
восибирск: Наука, 1981.
31. Mathews J.L., Peiser H.S., Richards R.B. The
X-ray measurement of the amorphous content of
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Chen%2C+Wei-Hai
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Liao%2C+Wei-Ching
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Sohn%2C+Yang+Sung
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Liu%2C+Xin
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Zhang%2C+Qin
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Li%2C+Kunming
https://scholar.google.com.ua/citations?user=S8IeXNcAAAAJ&hl=uk&oi=sra
https://www.sciencedirect.com/science/journal/00223549/107/7
https://www.sciencedirect.com/science/journal/00223549/107/7
Л.В.Кобріна, В.В.Бойко, С.В.Рябов, Л.А.Орел, С.І.Сінельніков, В.І.Штомпель
114 ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10
polyethelene samples // Actacryst. -1949. -2, № 1.
-P. 85–90.
32. Мартынов М.А., Вылегжанина К.А. Рентге-
нография полимеров. -Л.: Химия, 1972.
33. Ruland W. Small-angle scattering of two-phase
systems: Determonation and significance of sys-
tematic deviations from Porod’s law // J. Appl.
Cryst. -1971. -4, № 1. -P.70–73.
34. Штомпель В.И., Керча Ю.Ю. Структура ли-
нейных полимеров. -Киев: Наук. думка, 2008.
35. Perret R., Ruland W. Eine verbesserte Auswer-
tungsmethode fur die Rontgen-kleinewinkelstreu-
ung von Hochpolymeren // Kolloid Z.–Z. Poly-
mere. -1971. -247, №.1–2. -P. 835–843.
36. Guinier A., Fourner G. Small-angle scattering
of X-rays. -New York: John Wiley Sons, 1955.
REFERENCES
1. Kumari A., Yadav S. K., Yadav S. C. Biodegra-
dable polymeric nanoparticles based drug delivery
systems . Colloids and Surfaces B: Biointerfaces.
2010. 75: 1.
2. Polymeric Drugs and Drug delivery systems .Ed.
Ottenbrite R.M., Kim S.W. (CRC Press LLC,
2019).
3. Senapati S., Mahanta A. K., Kumar S., Maiti P.
Controlled drug delivery vehicles for cancer tre-
atment and their performance. Signal Trans-
duction and Targeted Therapy. 2018. 3: 1.
4. Orel L.A., Riabov S.V., Kobrina L.V., Gon-
charenko L.A. Natural polymers as a nano-
matrices for the transport of drugs. Polymer Jour-
nal. 2016. 38 (3): 185. [in Ukrainian].
5. Jain K.K. Drug Delivery Systems – An Overview.
Methods in Molecular Biology. 2008. 437: 1.
6. Balamuralidhara V., Pramodkumar T. M., Sruja-
na N., Venkatesh M.P., Gupta N.V., Krishna K.L.,
Gangadharappa H.V. pH Sensitive Drug Delivery
Systems: A Review. American Journal of Drug
Discovery and Development. 2011. 1: 24.
7. Vakuliuk P., Furtat I., Vortman M., Sheremet A.,
Bondarenko K., Burban A., Shevchenko V. Syn-
thesis and characterization of рh-sensitive hydro-
gel as matrices for incorporation of medications.
NaUKMAchem. 2012. 131: 23. [in Ukrainian].
8. Samchenko Yu., Konovalova V., Kryklua S.,
Pasmurceva N. Nanosized ferrohydrogels based
on N-isopropilacrylamide for controlled drug re-
sease. Polymer Journal. 2015. 37 (4): 416. [in
Ukrainian].
9. Fihurka N.V., Nosova N.G., Stasiuk A.V., Nagor-
nyak M.I., Hermanovych S.B., Samaryk V.Ya. Syn-
thesis and properties of heterohydrogel materials.
Visnyk Natsionalnoho universytetu "Lvivska po-
litekhnika". Ser. Khimiia, tekhnolohiia rechovyn
ta yikh zastosuvannia. 2017. 868: 333. [in Uk-
rainian].
10. Chen W.-H., Liao W.-C., Sohn Y.S., Fadeev M.,
Cecconello A., Nechushtai R., Willner I. Drug Car-
riers: Stimuli-Responsive Nucleic Acid-Based
Polyacrylamide Hydrogel-Coated Metal–Organic
Framework Nanoparticles for Controlled Drug
Release. Advanced Functional Materials. 2018.
28 (8): 1705137.
11. Liu X., Zhang Q., Li K., Duan L., Gao G. Multi-
purpose and Durable Adhesive Hydrogel Assisted
by Adenine and Uracil from Ribonucleic Acid.
Chemistry A European Journal. 2018. 24 (56):
15119.
12. Panyam J., Labhasetwar V. Biodegradable na-
noparticles for drug and gene delivery to cells and
tissue. Adv. Drug Deliv. Rev. 2003. 55 (3): 329.
13. Kumari A., Yadav S.K., Yadav S.C. Biodegra-
dable polymeric nanoparticles based drug deliv-
ery systems. Colloids and Surfaces B: Bioin-
terfaces. 2010.75: 1.
14. Loftsson T., Duchene D. Cyclodextrins and their
pharmaceutical applications. International Jour-
nal of Pharmaceutics. 2007. 329 (1–2): 1.
15. Sharma N., Baldi A. Exploring versatile applica-
tions of cyclodextrins: an overview . Drug Deli-
very. 2016. 23 (3): 729.
16. Orel L.A., Riabov S.V., Kobrina L.V., Goncha-
renko L.A. Polymer hydrogels based on cyclo-
dextrins as carriers for drugs: synthesis and phy-
sicochemical propeties. Polymer Journal. 2015.
37 (4): 330. [in Ukrainian].
17. Brewster M.E., Loftsson T. Cyclodextrins as
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Chen%2C+Wei-Hai
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Liao%2C+Wei-Ching
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Sohn%2C+Yang+Sung
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Liu%2C+Xin
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Liu%2C+Xin
https://onlinelibrary.wiley.com/action/doSearch?ContribAuthorStored=Liu%2C+Xin
Поліакриламідні матрицi на основі -циклодекстринвмісного псевдоротаксану ….
ISSN 0041-6045. УКР. ХІМ. ЖУРН., 2019, т. 85, № 10 115
pharmaceutical solubilizers. Advanced Drug De-
livery Reviews. 2007. 59 (7): 645.
18. Shelley H., Babu R.J. Role of cyclodextrins in
nanoparticle-based drug delivery systems . Jour-
nal of pharmaceutical sciences. 2018. 107 (7): 1741.
19. Poudel A.J., He F., Huang L., Xiao L., Yang G.
Supramolecular hydrogels based on poly (ethy-
lene glycol)-poly (lactic acid) block copolymer
micelles and α-cyclodextrin for potential injecta-
ble drug delivery system. Carbohydrate Poly-
mers. 2018. 194: 69.
20. Hammoud Z., Khreich N., Auezova L., Four-
mentin S., Elaissari A., Greige-Gerges H. Cyclo-
dextrin-membrane interaction in drug delivery
and membrane structure maintenance. Interna-
tional Journal of Pharmaceutics . 2019. 564: 59.
21. Alvarez Lorenzo C., Rosa dos Santos J.F., Sos-
nik A., Torres Labandeira J.J., Conchei-ro A. Hy-
drogels with cyclodextrins as highly versatile
drug delivery systems. In: Hanbook of Hydro-
gels: Properties, Preparation & Applications.
D.B.Stein Ed. (New York: Nova Science Pub-
lishers, 2009).
22. Bibby D.C., Davies N.M., Tucker I.G. Mecha-
nisms by which cyclodextrins modify drug re-
lease from polymeric drug delivery systems.
Int. J. Pharm. 2000. 197: 1.
23. Babu R.J., Dayal P., Singh M. Effect of
cyclodextrins on the complexation and nasal
permeation of melatonin. Drug Deliv. 2008. 15:
381.
24. Tonelli A.E. Nanostructuring and functionali-
zing polymers with cyclodextrins. Polymer.
2008. 49: 1725.
25. Orel L.A., Kobrina L.V., Sinelnikov S.I., Shto-
mpel V.I., Boyko V.V., Riabov S.V. Synthesis
and properties of β-cyclodextrin-containing
pseudorotaxane. Ukrainian Chemistry Journal.
2017. 83 (8): 88. [in Ukrainian].
26. Orel L., Kobrina L., Sinelnikov, S. Boiko V., Dem-
-chenko V., Riabov S. β-сyclodextrin-con-
taining pseudorotaxanes as building blocks for
cross-linked polymers. Journal of Inclusion Phe-
nomena and Macrocyclic Chemistry . 2018. (9): 1.
27. Beynon J.H. Mass-spectrometry and its applica-
tions to organic chemistry. Trans. From Eng-
lish. (Мoscow: World, 1964). [in Russian].
28. Hmelnitskiy R.A., Lukashenko I.M., Brods-kiy
E.S. Pyrolysis Mass-spectrometry of Macromo-
lecular Compounds. (Мoscow: Chemistry, 1980).
[ in Russian].
29. Boyko V.V., Riabov S.V., Kobrina L.V., Dmit-
rieva T.V., Shtompel’ V.I., Gayduk R.L., Ker-
cha Yu.Yu. Biodegradation processes of seg-
mented polyurethanes. Ukrainian Chemistry
Journal. 2007. 73 (7): 51. [ in Russian].
30. Catalogue of downsized mass spectra. (Novosi-
birsk: Science, 1981). [ in Russian].
31. Mathews J.L., Peiser H.S., Richards R.B. The
X-ray measurement of the amorphous content of
polyethelene samples. Actacryst. 1949. 2 (1): 85.
32. Martynov M.A, Radiography of polymers. (Le-
ningrad: Chemistry, 1972). [in Russian].
33. Ruland W. Small-angle scattering of two-phase
systems: Determenation and significance of sys-
tematic deviations from Porod’s law. J. Appl.
Cryst.1971. 4 (1): 70.
34. Shtompel V.I., Kercha Y.Y. Structure of linear
polymers. (Kiev: Naukova dumka, 2008). [in
Russian].
35. Perret R., Ruland W. Eine verbesserte Auswer-
tungsmethode fur die Rontgen-kleine-winkel-
streuung von Hochpolymeren. Kolloid Z.–Z. Po-
lymere. 1971. 247. (1–2): 835.
36. Guinier A., Fourner G. Small-angle scattering
of X-rays. (New York: John Wiley Sons, 1955).
Надійшла 4.07.2019
https://scholar.google.com.ua/citations?user=S8IeXNcAAAAJ&hl=uk&oi=sra
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022354918301904
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022354918301904
https://www.sciencedirect.com/science/journal/00223549/107/7
https://www.sciencedirect.com/science/journal/00223549/107/7
|
| id | oai:ojs2.1444248.nisspano.web.hosting-test.net:article-94 |
| institution | Ukrainian Chemistry Journal |
| keywords_txt_mv | keywords |
| language | English |
| last_indexed | 2026-07-23T01:04:35Z |
| publishDate | 2019 |
| publisher | V.I.Vernadsky Institute of General and Inorganic Chemistry |
| record_format | ojs |
| resource_txt_mv | ucjorgua/ea/dc4896f494587a305c961305a55d7fea.pdf |
| spelling | oai:ojs2.1444248.nisspano.web.hosting-test.net:article-942026-07-22T08:23:41Z POLYACRYLAMIDE MATRIX BASED ON β-CYCLODEXTRIN-CONTAINING PSEUDOROTAXANE FOR DRUGS RELEASE: SYNTHESIS AND PROPERTIES ПОЛИАКРИЛАМИДНЫЕ МАТРИЦЫ НА ОСНОВЕ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНСОДЕРЖАЩЕГО ПСЕВДОРОТАКСАНА ДЛЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ: СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ Kobrina, Larisa Boiko, Valentina Riabov, Serhii Orel, Lydmila Sinelnikov, Serhii Stompel, Volodumir polymer matrices, pseudoro-taxane, β-cyclodextrin, polyacrylamide, realease kinetics, drug, pyrolysis mass spectrometry, structure. Formation and studying of different inclusion complexes, which could be attributed to the supra-molecular structures, are still remaining among an actual topics in the modern polymer chemistry. The ability of cyclodextrins to selectively interact with a range of their size complementary molecules makes them promising objects for supramolecular chemis-try. Therefore, we obtained polymer matrices involv-ing acrylamide and methylene-bis-acrylamide with different content of pseudorotaxane based on β-cyc-lodextrin and polyoxypropylenedimethacrylate and confirmed their structures by different techniques (FTIR-spectroscopy, DSC and X-ray analysis). The presence of pseudorotaxane in polymer matrices was proved by monitoring β-cyclodextrin’s bands stret-ching vibration (FTIR method). When analyzing X-ray profiles of polymer matrices with different con-tent of pseudorotaxane, we found that the influence of pseudorotaxane is insignificant at its content of 5 and 8 % wt. In addition, the study of pseudoro-taxane effect on the kinetics of drugs release reve-aled that the introduction of 10 wt.% of pseudo-rotaxane into the polymer matrices appreciably de-celerates desorption of drugs and, thus this content being considered as an optimal one for this purpose. Also the polymer matrices’ structure was studied by the pyrolysis mass spectrometry method. It has been determined the temperature decomposition, rate of total ion current, probable composition of ion frag-ments of samples and intensity of their isolation in the mass spectra of polyacrylamide with different content of pseudorotaxane during pyrolysis. Thus, the results obtained can be explained by the for-mation of specific intermolecular bonds emerged between pseudorotaxane fragments and chains of po-lymer matrice. V.I.Vernadsky Institute of General and Inorganic Chemistry 2019-10-16 Article Article Organic chemistry Органическая xимия Органічна xімія application/pdf https://ucj.org.ua/index.php/journal/article/view/94 10.33609/0041-6045.85.10.2019.102-115 Ukrainian Chemistry Journal; Vol. 85 No. 10 (2019): Ukrainian Chemistry Journal; 102-115 Украинский химический журнал; ##issue.vol## 85 ##issue.no## 10 (2019): Украинский химический журнал; 102-115 Український хімічний журнал; Том 85 № 10 (2019): Український хімічний журнал; 102-115 2708-129X 2708-1281 en https://ucj.org.ua/index.php/journal/article/view/94/62 Copyright (c) 2019 Larisa Kobrina, Valentina Boiko, Serhii Riabov, Lydmila Orel, Serhii Sinelnikov, Volodumir Stompel https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 |
| spellingShingle | Kobrina, Larisa Boiko, Valentina Riabov, Serhii Orel, Lydmila Sinelnikov, Serhii Stompel, Volodumir ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ |
| title | ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ |
| title_alt | POLYACRYLAMIDE MATRIX BASED ON β-CYCLODEXTRIN-CONTAINING PSEUDOROTAXANE FOR DRUGS RELEASE: SYNTHESIS AND PROPERTIES ПОЛИАКРИЛАМИДНЫЕ МАТРИЦЫ НА ОСНОВЕ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНСОДЕРЖАЩЕГО ПСЕВДОРОТАКСАНА ДЛЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ: СИНТЕЗ И СВОЙСТВА |
| title_full | ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ |
| title_fullStr | ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ |
| title_full_unstemmed | ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ |
| title_short | ПОЛІАКРЛИЛАМІДНІ МАТРИЦI НА ОСНОВІ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНВМІСНОГО ПСЕВДОРОТАКСАНУ ДЛЯ ПРОЛОНГОВАНОГО ВИВІЛЬНЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ: СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ |
| title_sort | поліакрлиламідні матрицi на основі β-циклодекстринвмісного псевдоротаксану для пролонгованого вивільнення лікарських препаратів: синтез та властивості |
| topic_facet | polymer matrices pseudoro-taxane β-cyclodextrin polyacrylamide realease kinetics drug pyrolysis mass spectrometry structure. |
| url | https://ucj.org.ua/index.php/journal/article/view/94 |
| work_keys_str_mv | AT kobrinalarisa polyacrylamidematrixbasedonbcyclodextrincontainingpseudorotaxanefordrugsreleasesynthesisandproperties AT boikovalentina polyacrylamidematrixbasedonbcyclodextrincontainingpseudorotaxanefordrugsreleasesynthesisandproperties AT riabovserhii polyacrylamidematrixbasedonbcyclodextrincontainingpseudorotaxanefordrugsreleasesynthesisandproperties AT orellydmila polyacrylamidematrixbasedonbcyclodextrincontainingpseudorotaxanefordrugsreleasesynthesisandproperties AT sinelnikovserhii polyacrylamidematrixbasedonbcyclodextrincontainingpseudorotaxanefordrugsreleasesynthesisandproperties AT stompelvolodumir polyacrylamidematrixbasedonbcyclodextrincontainingpseudorotaxanefordrugsreleasesynthesisandproperties AT kobrinalarisa poliakrilamidnyematricynaosnovebciklodekstrinsoderžaŝegopsevdorotaksanadlâprolongirovannogovyvedeniâlekarstvennyhpreparatovsintezisvojstva AT boikovalentina poliakrilamidnyematricynaosnovebciklodekstrinsoderžaŝegopsevdorotaksanadlâprolongirovannogovyvedeniâlekarstvennyhpreparatovsintezisvojstva AT riabovserhii poliakrilamidnyematricynaosnovebciklodekstrinsoderžaŝegopsevdorotaksanadlâprolongirovannogovyvedeniâlekarstvennyhpreparatovsintezisvojstva AT orellydmila poliakrilamidnyematricynaosnovebciklodekstrinsoderžaŝegopsevdorotaksanadlâprolongirovannogovyvedeniâlekarstvennyhpreparatovsintezisvojstva AT sinelnikovserhii poliakrilamidnyematricynaosnovebciklodekstrinsoderžaŝegopsevdorotaksanadlâprolongirovannogovyvedeniâlekarstvennyhpreparatovsintezisvojstva AT stompelvolodumir poliakrilamidnyematricynaosnovebciklodekstrinsoderžaŝegopsevdorotaksanadlâprolongirovannogovyvedeniâlekarstvennyhpreparatovsintezisvojstva AT kobrinalarisa políakrlilamídnímatricinaosnovíbciklodekstrinvmísnogopsevdorotaksanudlâprolongovanogovivílʹnennâlíkarsʹkihpreparatívsinteztavlastivostí AT boikovalentina políakrlilamídnímatricinaosnovíbciklodekstrinvmísnogopsevdorotaksanudlâprolongovanogovivílʹnennâlíkarsʹkihpreparatívsinteztavlastivostí AT riabovserhii políakrlilamídnímatricinaosnovíbciklodekstrinvmísnogopsevdorotaksanudlâprolongovanogovivílʹnennâlíkarsʹkihpreparatívsinteztavlastivostí AT orellydmila políakrlilamídnímatricinaosnovíbciklodekstrinvmísnogopsevdorotaksanudlâprolongovanogovivílʹnennâlíkarsʹkihpreparatívsinteztavlastivostí AT sinelnikovserhii políakrlilamídnímatricinaosnovíbciklodekstrinvmísnogopsevdorotaksanudlâprolongovanogovivílʹnennâlíkarsʹkihpreparatívsinteztavlastivostí AT stompelvolodumir políakrlilamídnímatricinaosnovíbciklodekstrinvmísnogopsevdorotaksanudlâprolongovanogovivílʹnennâlíkarsʹkihpreparatívsinteztavlastivostí |