Хіральне розділення похідних β-СF3-α-проліну
An operationally simple and scalable preparation of all four stereoisomers of N-Boc β-CF₃-α-proline in high enantiomeric purity is described. Acylation of racemic cis-β-CF₃-α-proline with (S)-2-phenylpropanoic acid under standard amide coupling conditions affords a pair of diastereomeric amides that...
Gespeichert in:
| Datum: | 2025 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2025
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/118 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Institution
Ukrainica Bioorganica Acta| _version_ | 1856543398472712192 |
|---|---|
| author | Redka, Mykhailo O. Liashuk, Oleksandr S. Kondratov, Ivan S. Grygorenko, Oleksandr O. |
| author_facet | Redka, Mykhailo O. Liashuk, Oleksandr S. Kondratov, Ivan S. Grygorenko, Oleksandr O. |
| author_sort | Redka, Mykhailo O. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2026-01-21T15:00:19Z |
| description | An operationally simple and scalable preparation of all four stereoisomers of N-Boc β-CF₃-α-proline in high enantiomeric purity is described. Acylation of racemic cis-β-CF₃-α-proline with (S)-2-phenylpropanoic acid under standard amide coupling conditions affords a pair of diastereomeric amides that can be resolved by normal-phase column chromatography on multi-gram scale (up to 37 g per isomer). Subsequent acidic cleavage of the N,C-protection groups induce complete epimerization at the amino acid center; N-Boc protection of the resulting mixture followed by chromatographic separation provides individual N-Boc β-CF₃-α-proline stereoisomers with ee > 95%. The same sequence applied to both diastereomeric intermediate N-acyl derivatives furnishes the full set of four N-Boc β-CF₃-α-prolines in only three synthetic steps, without the need for chiral chromatography. This robust resolution protocol transforms β-CF₃-α-proline ester into a easily accessible chiral building block for peptide synthesis, conformational studies and medicinal chemistry applications. |
| first_indexed | 2026-02-08T07:59:48Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-118 |
| institution | Ukrainica Bioorganica Acta |
| language | English |
| last_indexed | 2026-02-08T07:59:48Z |
| publishDate | 2025 |
| publisher | V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-1182026-01-21T15:00:19Z Practical сhiral separation of β-СF3-α-proline Хіральне розділення похідних β-СF3-α-проліну Redka, Mykhailo O. Liashuk, Oleksandr S. Kondratov, Ivan S. Grygorenko, Oleksandr O. fluorine proline enantiomeric separation fluorinated building blocks флуор пролін енантіомерне розділення флуоровані будівельні блоки An operationally simple and scalable preparation of all four stereoisomers of N-Boc β-CF₃-α-proline in high enantiomeric purity is described. Acylation of racemic cis-β-CF₃-α-proline with (S)-2-phenylpropanoic acid under standard amide coupling conditions affords a pair of diastereomeric amides that can be resolved by normal-phase column chromatography on multi-gram scale (up to 37 g per isomer). Subsequent acidic cleavage of the N,C-protection groups induce complete epimerization at the amino acid center; N-Boc protection of the resulting mixture followed by chromatographic separation provides individual N-Boc β-CF₃-α-proline stereoisomers with ee > 95%. The same sequence applied to both diastereomeric intermediate N-acyl derivatives furnishes the full set of four N-Boc β-CF₃-α-prolines in only three synthetic steps, without the need for chiral chromatography. This robust resolution protocol transforms β-CF₃-α-proline ester into a easily accessible chiral building block for peptide synthesis, conformational studies and medicinal chemistry applications. У цій роботі описано просту та масштабовану стратегію отримання всіч чотирьох стереоізомерів N-Boc β-CF₃-α-проліну з високою енантіомерною чистотою. Ацилювання рацемічного цис-β-CF₃-α-проліну (S)-2-фенілпропановою кислотою за стандартних умов амідного каплінгу приводить до утворення пари діастереомерних амідів, які можна розділити за допомогою нормально-фазової колонкової хроматографії в багатограмовому масштабі (до 37 г на кожен ізомер). Подальше кислотне розщеплення N- і C-термінальних захисних груп призводило до повної епімеризації в амінокислотному центрі; подальша обробка отриманої суміші амінокислот Boc2O з хроматографічним розділенням продуктів дає окремі діастереомери N-Boc β-CF₃-α-проліну з ee > 95%. Застосування цієї послідовності до обох діастереомерних проміжних N-ацильних похідних забезпечує доступ до повного набору з чотирьох ізомерних N-Boc β-CF₃-α-пролінів лише за три синтетичні етапи, без використання хіральної хроматографії. Запропонований надійний протокол розділення перетворює β-CF₃-α-пролін на практично доступний хіральний будівельний блок для синтезу пептидів, конформаційних досліджень та застосувань у медичній хімії. V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2025-12-31 Article Article application/pdf application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/118 10.15407/bioorganica2025.02.035 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 20 No. 2 (2025): Ukrainica Bioorganica Acta; 35-39 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 20 № 2 (2025): Ukrainica Bioorganica Acta; 35-39 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2025.02 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/118/104 https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/118/105 Copyright (c) 2025 Ukrainica Bioorganica Acta https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
| spellingShingle | флуор пролін енантіомерне розділення флуоровані будівельні блоки Redka, Mykhailo O. Liashuk, Oleksandr S. Kondratov, Ivan S. Grygorenko, Oleksandr O. Хіральне розділення похідних β-СF3-α-проліну |
| title | Хіральне розділення похідних β-СF3-α-проліну |
| title_alt | Practical сhiral separation of β-СF3-α-proline |
| title_full | Хіральне розділення похідних β-СF3-α-проліну |
| title_fullStr | Хіральне розділення похідних β-СF3-α-проліну |
| title_full_unstemmed | Хіральне розділення похідних β-СF3-α-проліну |
| title_short | Хіральне розділення похідних β-СF3-α-проліну |
| title_sort | хіральне розділення похідних β-сf3-α-проліну |
| topic | флуор пролін енантіомерне розділення флуоровані будівельні блоки |
| topic_facet | fluorine proline enantiomeric separation fluorinated building blocks флуор пролін енантіомерне розділення флуоровані будівельні блоки |
| url | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/118 |
| work_keys_str_mv | AT redkamykhailoo practicalshiralseparationofbsf3aproline AT liashukoleksandrs practicalshiralseparationofbsf3aproline AT kondratovivans practicalshiralseparationofbsf3aproline AT grygorenkooleksandro practicalshiralseparationofbsf3aproline AT redkamykhailoo híralʹnerozdílennâpohídnihbsf3aprolínu AT liashukoleksandrs híralʹnerozdílennâpohídnihbsf3aprolínu AT kondratovivans híralʹnerozdílennâpohídnihbsf3aprolínu AT grygorenkooleksandro híralʹnerozdílennâpohídnihbsf3aprolínu |