Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами

Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами

Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recom...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2022
Main Authors: Kobzar, Oleksandr L., Shulha, Yuriy V., Buldenko, Vladyslav M., Drapailo, Andriy B., Kalchenko, Vitaly I., Vovk, Andriy I.
Format: Article
Language:English
Published: V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2022
Subjects:
фосфінові кислоти
калікс[4]арен
тіакалікс[4]арен
сульфонілкалікс[4]арен
глутатіон-S-трансфераза
інгібування
молекулярний докінг
Online Access:https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Ukrainica Bioorganica Acta

Institution

Ukrainica Bioorganica Acta
id oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-16
record_format ojs
spelling oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-162024-07-19T17:05:09Z Inhibition of glutathione S-transferases by calix[4]arene-based phosphinic acids Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. phosphinic acid calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene glutathione S-transferase inhibition molecular docking фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recombinant GSTA1-1, while being selective over the enzyme from human placenta and GSTP1-1. The thiacalix[4]arene phosphinic acid was the most active inhibitor of equine liver GST and GSTA1-1 with IC50 values of 85 nM and 50 nM, respectively. Kinetic studies revealed that the inhibition was of non-competitive type concerning both enzyme substrates, glutathione, and 1-chloro-2,4-dinitrobenzene. Molecular docking was carried out to predict possible binding sites for thiacalix[4]arene-based phosphinic acid on the surface of homodimeric GSTA1-1. Похідні калікс[4]арену, тіакалікс[4]арену і сульфонілкалікс[4]арену, що містять залишки фосфінової кислоти на верхньому вінці макроциклічної платформи, були оцінені як інгібітори глутатіон-S-трансфераз. Встановлено, що сполуки 1a-c є мікромолярними і субмікромолярними інгібіторами GST з печінки коня і рекомбінантної людської GSTA1-1 із селективністю cтосовно ензиму з плаценти людини та GSTP1-1. Найкращим інгібітором GST з печінки коня і GSTA1-1 зі значеннями IC50 85 нМ та 50 нМ, відповідно, виявилась тіакалікс[4]аренфосфінова кислота 1b. Кінетичні дослідження продемонстрували неконкурентний тип інгібування GST з печінки коня стосовно обох субстратів, глутатіону і 1-хлор-2,4-динітробензолу. На основі результатів розрахунків методом молекулярного докінгу запропоновано можливий сайт зв’язування інгібітора на поверхні гомодимерної GSTA1-1. V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2022-06-30 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16 10.15407/bioorganica2022.01.086 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 17 No. 1 (2022): Ukrainica Bioorganica Acta; 86-91 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 17 № 1 (2022): Ukrainica Bioorganica Acta; 86-91 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2022.01 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16/20 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
institution Ukrainica Bioorganica Acta
baseUrl_str
datestamp_date 2024-07-19T17:05:09Z
collection OJS
language English
topic фосфінові кислоти
калікс[4]арен
тіакалікс[4]арен
сульфонілкалікс[4]арен
глутатіон-S-трансфераза
інгібування
молекулярний докінг
spellingShingle фосфінові кислоти
калікс[4]арен
тіакалікс[4]арен
сульфонілкалікс[4]арен
глутатіон-S-трансфераза
інгібування
молекулярний докінг
Kobzar, Oleksandr L.
Shulha, Yuriy V.
Buldenko, Vladyslav M.
Drapailo, Andriy B.
Kalchenko, Vitaly I.
Vovk, Andriy I.
Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
topic_facet phosphinic acid
calix[4]arene
thiacalix[4]arene
sulfonylcalix[4]arene
glutathione S-transferase
inhibition
molecular docking
фосфінові кислоти
калікс[4]арен
тіакалікс[4]арен
сульфонілкалікс[4]арен
глутатіон-S-трансфераза
інгібування
молекулярний докінг
format Article
author Kobzar, Oleksandr L.
Shulha, Yuriy V.
Buldenko, Vladyslav M.
Drapailo, Andriy B.
Kalchenko, Vitaly I.
Vovk, Andriy I.
author_facet Kobzar, Oleksandr L.
Shulha, Yuriy V.
Buldenko, Vladyslav M.
Drapailo, Andriy B.
Kalchenko, Vitaly I.
Vovk, Andriy I.
author_sort Kobzar, Oleksandr L.
title Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
title_short Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
title_full Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
title_fullStr Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
title_full_unstemmed Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
title_sort інгібування глутатіон-s-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
title_alt Inhibition of glutathione S-transferases by calix[4]arene-based phosphinic acids
description Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recombinant GSTA1-1, while being selective over the enzyme from human placenta and GSTP1-1. The thiacalix[4]arene phosphinic acid was the most active inhibitor of equine liver GST and GSTA1-1 with IC50 values of 85 nM and 50 nM, respectively. Kinetic studies revealed that the inhibition was of non-competitive type concerning both enzyme substrates, glutathione, and 1-chloro-2,4-dinitrobenzene. Molecular docking was carried out to predict possible binding sites for thiacalix[4]arene-based phosphinic acid on the surface of homodimeric GSTA1-1.
publisher V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
publishDate 2022
url https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16
work_keys_str_mv AT kobzaroleksandrl inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids
AT shulhayuriyv inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids
AT buldenkovladyslavm inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids
AT drapailoandriyb inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids
AT kalchenkovitalyi inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids
AT vovkandriyi inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids
AT kobzaroleksandrl íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami
AT shulhayuriyv íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami
AT buldenkovladyslavm íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami
AT drapailoandriyb íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami
AT kalchenkovitalyi íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami
AT vovkandriyi íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami
first_indexed 2025-07-17T12:19:26Z
last_indexed 2025-07-17T12:19:26Z
_version_ 1850410594285387776

Similar Items