Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recom...
Збережено в:
| Видавець: | V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
|---|---|
| Дата: | 2022 |
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2022
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
Репозиторії
Ukrainica Bioorganica Acta| id |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-16 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| spelling |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-162024-07-19T17:05:09Z Inhibition of glutathione S-transferases by calix[4]arene-based phosphinic acids Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. phosphinic acid calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene glutathione S-transferase inhibition molecular docking фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recombinant GSTA1-1, while being selective over the enzyme from human placenta and GSTP1-1. The thiacalix[4]arene phosphinic acid was the most active inhibitor of equine liver GST and GSTA1-1 with IC50 values of 85 nM and 50 nM, respectively. Kinetic studies revealed that the inhibition was of non-competitive type concerning both enzyme substrates, glutathione, and 1-chloro-2,4-dinitrobenzene. Molecular docking was carried out to predict possible binding sites for thiacalix[4]arene-based phosphinic acid on the surface of homodimeric GSTA1-1. Похідні калікс[4]арену, тіакалікс[4]арену і сульфонілкалікс[4]арену, що містять залишки фосфінової кислоти на верхньому вінці макроциклічної платформи, були оцінені як інгібітори глутатіон-S-трансфераз. Встановлено, що сполуки 1a-c є мікромолярними і субмікромолярними інгібіторами GST з печінки коня і рекомбінантної людської GSTA1-1 із селективністю cтосовно ензиму з плаценти людини та GSTP1-1. Найкращим інгібітором GST з печінки коня і GSTA1-1 зі значеннями IC50 85 нМ та 50 нМ, відповідно, виявилась тіакалікс[4]аренфосфінова кислота 1b. Кінетичні дослідження продемонстрували неконкурентний тип інгібування GST з печінки коня стосовно обох субстратів, глутатіону і 1-хлор-2,4-динітробензолу. На основі результатів розрахунків методом молекулярного докінгу запропоновано можливий сайт зв’язування інгібітора на поверхні гомодимерної GSTA1-1. V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2022-06-30 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16 10.15407/bioorganica2022.01.086 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 17 No. 1 (2022): Ukrainica Bioorganica Acta; 86-91 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 17 № 1 (2022): Ukrainica Bioorganica Acta; 86-91 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2022.01 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16/20 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
| institution |
Ukrainica Bioorganica Acta |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
phosphinic acid calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene glutathione S-transferase inhibition molecular docking фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг |
| spellingShingle |
phosphinic acid calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene glutathione S-transferase inhibition molecular docking фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| topic_facet |
phosphinic acid calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene glutathione S-transferase inhibition molecular docking фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг |
| format |
Article |
| author |
Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. |
| author_facet |
Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. |
| author_sort |
Kobzar, Oleksandr L. |
| title |
Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_short |
Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_full |
Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_fullStr |
Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_full_unstemmed |
Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_sort |
інгібування глутатіон-s-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_alt |
Inhibition of glutathione S-transferases by calix[4]arene-based phosphinic acids |
| description |
Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recombinant GSTA1-1, while being selective over the enzyme from human placenta and GSTP1-1. The thiacalix[4]arene phosphinic acid was the most active inhibitor of equine liver GST and GSTA1-1 with IC50 values of 85 nM and 50 nM, respectively. Kinetic studies revealed that the inhibition was of non-competitive type concerning both enzyme substrates, glutathione, and 1-chloro-2,4-dinitrobenzene. Molecular docking was carried out to predict possible binding sites for thiacalix[4]arene-based phosphinic acid on the surface of homodimeric GSTA1-1. |
| publisher |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| publishDate |
2022 |
| url |
https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16 |
| work_keys_str_mv |
AT kobzaroleksandrl inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT shulhayuriyv inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT buldenkovladyslavm inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT drapailoandriyb inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT kalchenkovitalyi inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT vovkandriyi inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT kobzaroleksandrl íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT shulhayuriyv íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT buldenkovladyslavm íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT drapailoandriyb íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT kalchenkovitalyi íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT vovkandriyi íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami |
| first_indexed |
2024-09-01T17:42:49Z |
| last_indexed |
2024-09-01T17:42:49Z |
| _version_ |
1809016495691268096 |