Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами
Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recom...
Gespeichert in:
| Datum: | 2022 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2022
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Institution
Ukrainica Bioorganica Acta| _version_ | 1856543402456252416 |
|---|---|
| author | Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. |
| author_facet | Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. |
| author_sort | Kobzar, Oleksandr L. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2024-07-19T17:05:09Z |
| description | Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recombinant GSTA1-1, while being selective over the enzyme from human placenta and GSTP1-1. The thiacalix[4]arene phosphinic acid was the most active inhibitor of equine liver GST and GSTA1-1 with IC50 values of 85 nM and 50 nM, respectively. Kinetic studies revealed that the inhibition was of non-competitive type concerning both enzyme substrates, glutathione, and 1-chloro-2,4-dinitrobenzene. Molecular docking was carried out to predict possible binding sites for thiacalix[4]arene-based phosphinic acid on the surface of homodimeric GSTA1-1. |
| first_indexed | 2025-07-17T12:19:26Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-16 |
| institution | Ukrainica Bioorganica Acta |
| language | English |
| last_indexed | 2025-07-17T12:19:26Z |
| publishDate | 2022 |
| publisher | V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-162024-07-19T17:05:09Z Inhibition of glutathione S-transferases by calix[4]arene-based phosphinic acids Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. phosphinic acid calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene glutathione S-transferase inhibition molecular docking фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг Calix[4]arene-, thiacalix[4]arene- and sulfonylcalix[4]arene-based derivatives with upper rim phosphinic acid groups were studied as inhibitors of glutathione S-transferases. It was found that the macrocyclic compounds can exhibit good to potent activity against GST from equine liver and human recombinant GSTA1-1, while being selective over the enzyme from human placenta and GSTP1-1. The thiacalix[4]arene phosphinic acid was the most active inhibitor of equine liver GST and GSTA1-1 with IC50 values of 85 nM and 50 nM, respectively. Kinetic studies revealed that the inhibition was of non-competitive type concerning both enzyme substrates, glutathione, and 1-chloro-2,4-dinitrobenzene. Molecular docking was carried out to predict possible binding sites for thiacalix[4]arene-based phosphinic acid on the surface of homodimeric GSTA1-1. Похідні калікс[4]арену, тіакалікс[4]арену і сульфонілкалікс[4]арену, що містять залишки фосфінової кислоти на верхньому вінці макроциклічної платформи, були оцінені як інгібітори глутатіон-S-трансфераз. Встановлено, що сполуки 1a-c є мікромолярними і субмікромолярними інгібіторами GST з печінки коня і рекомбінантної людської GSTA1-1 із селективністю cтосовно ензиму з плаценти людини та GSTP1-1. Найкращим інгібітором GST з печінки коня і GSTA1-1 зі значеннями IC50 85 нМ та 50 нМ, відповідно, виявилась тіакалікс[4]аренфосфінова кислота 1b. Кінетичні дослідження продемонстрували неконкурентний тип інгібування GST з печінки коня стосовно обох субстратів, глутатіону і 1-хлор-2,4-динітробензолу. На основі результатів розрахунків методом молекулярного докінгу запропоновано можливий сайт зв’язування інгібітора на поверхні гомодимерної GSTA1-1. V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2022-06-30 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16 10.15407/bioorganica2022.01.086 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 17 No. 1 (2022): Ukrainica Bioorganica Acta; 86-91 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 17 № 1 (2022): Ukrainica Bioorganica Acta; 86-91 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2022.01 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16/20 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
| spellingShingle | фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг Kobzar, Oleksandr L. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Drapailo, Andriy B. Kalchenko, Vitaly I. Vovk, Andriy I. Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title | Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_alt | Inhibition of glutathione S-transferases by calix[4]arene-based phosphinic acids |
| title_full | Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_fullStr | Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_full_unstemmed | Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_short | Інгібування глутатіон-S-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| title_sort | інгібування глутатіон-s-трансфераз калікс[4]аренфосфіновими кислотами |
| topic | фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг |
| topic_facet | phosphinic acid calix[4]arene thiacalix[4]arene sulfonylcalix[4]arene glutathione S-transferase inhibition molecular docking фосфінові кислоти калікс[4]арен тіакалікс[4]арен сульфонілкалікс[4]арен глутатіон-S-трансфераза інгібування молекулярний докінг |
| url | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/16 |
| work_keys_str_mv | AT kobzaroleksandrl inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT shulhayuriyv inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT buldenkovladyslavm inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT drapailoandriyb inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT kalchenkovitalyi inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT vovkandriyi inhibitionofglutathionestransferasesbycalix4arenebasedphosphinicacids AT kobzaroleksandrl íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT shulhayuriyv íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT buldenkovladyslavm íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT drapailoandriyb íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT kalchenkovitalyi íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami AT vovkandriyi íngíbuvannâglutatíonstransferazkalíks4arenfosfínovimikislotami |