Індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука
First isolated from the tropical plant Oschrosia elliptica, indole alkaloid ellipticine provoked huge interest since it demonstrated antitumor activity was demonstrated along with limited toxic side effects and a complete lack of hematological toxicity. In this work, a five-step Cranwell and Saxton...
Збережено в:
| Дата: | 2022 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2022
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/18 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Репозитарії
Ukrainica Bioorganica Acta| id |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-18 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| spelling |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-182024-07-19T17:05:53Z Indole alkaloid ellipticine as efficient multitarget compound Індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука Shvydenko, Kostiantyn V. Grafova, Iryna A. Shvydenko, Tetiana I. Kostyuk, Aleksandr N. Picanço, Neila S. Silva, Luiz F.R. Kropfitsch, Anya Wyrepkowski, Claudia D.C. Zerbini, Luiz F. Tadei, Wanderli P. Pereira, Antonia M.R.F. Leskelä, Markku Grafov, Andriy V. ellipticine in vitro anticancer antimalarial antileishmanial activity фтор піролізидин індолізидин хінолізидинові алкалоїди стратегія синтезу First isolated from the tropical plant Oschrosia elliptica, indole alkaloid ellipticine provoked huge interest since it demonstrated antitumor activity was demonstrated along with limited toxic side effects and a complete lack of hematological toxicity. In this work, a five-step Cranwell and Saxton synthesis was used for obtaining ellipticine (Ell). Ellipticine hydrochloride salt (Ell×HCl) was also synthesized. Detailed in vitro studies of anticancer, antimalarial, and leishmanicidal activities were performed. Antiproliferation assay using DU145 cancer cell line treated with Ell showed a consistent reduction in cell proliferation and cell viability when treated with 5 μmol Ell. Anti-proliferation activity was more pronounced for the Ell×HCl solutions. Both the Ell and Ell×HCl revealed moderate activity in vitro against Leishmania amazonensis promastigotes, which is related to insufficient solubility of the drugs. IC50 values of Ell and Ell×HCl were determined in vitro against multidrug resistant Plasmodium falciparum strain K1. The Ell×HCl was shown to be almost three times more potent than the Ell in DMSO. Upon dilution with water, Ell solubility and activity drops down, while the activity and solubility of Ell×HCl is enhanced up to 10 times in 50:50 aqueous DMSO solutions. Вперше виділений з тропічної рослини Oschrosia elliptica, індольний алкалоїд еліптицин викликав величезний інтерес, оскільки була продемонстрована протипухлинна активність разом з обмеженими токсичними побічними ефектами та повною відсутністю гематологічної токсичності. У цій роботі для отримання еліптицину (Ell) був використаний п'ятистадійний синтез по Cranwell і Saxton. Також був синтезований гідрохлорид еліптицину (Ell×HCl). Було проведено детальне дослідження in vitro протипухлинної, протималярійної та лейшманіцидної дії. Аналіз антиракової активності проведений з використанням лінії ракових клітин DU145, обробленої Ell, показав послідовне зниження проліферації та життєздатності клітин при обробці Ell починаючи з концентрації 5 мкмоль/л. Антипроліфераційна активність була більш вираженою для розчинів Ell×HCl. Як Ell, так і Ell×HCl виявили помірну активність in vitro щодо промастигот Leishmania amazonensis, що пов’язано з недостатньою розчинністю препаратів. Значення IC50 Ell та Ell×HCl визначали in vitro проти штаму K1 Plasmodium falciparum, стійкого до багатьох лікарських засобів. Було показано, що Ell×HCl майже втричі потужніший, ніж Ell в ДМСО. При розведенні водою розчинність і активність Ell падають, тоді як у випадку Ell×HCl, вони збільшуються до 10 разів у водному розчині DMSO 50:50. V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2022-06-30 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/18 10.15407/bioorganica2022.01.092 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 17 No. 1 (2022): Ukrainica Bioorganica Acta; 92-100 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 17 № 1 (2022): Ukrainica Bioorganica Acta; 92-100 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2022.01 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/18/21 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
| institution |
Ukrainica Bioorganica Acta |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
ellipticine in vitro anticancer antimalarial antileishmanial activity фтор піролізидин індолізидин хінолізидинові алкалоїди стратегія синтезу |
| spellingShingle |
ellipticine in vitro anticancer antimalarial antileishmanial activity фтор піролізидин індолізидин хінолізидинові алкалоїди стратегія синтезу Shvydenko, Kostiantyn V. Grafova, Iryna A. Shvydenko, Tetiana I. Kostyuk, Aleksandr N. Picanço, Neila S. Silva, Luiz F.R. Kropfitsch, Anya Wyrepkowski, Claudia D.C. Zerbini, Luiz F. Tadei, Wanderli P. Pereira, Antonia M.R.F. Leskelä, Markku Grafov, Andriy V. Індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука |
| topic_facet |
ellipticine in vitro anticancer antimalarial antileishmanial activity фтор піролізидин індолізидин хінолізидинові алкалоїди стратегія синтезу |
| format |
Article |
| author |
Shvydenko, Kostiantyn V. Grafova, Iryna A. Shvydenko, Tetiana I. Kostyuk, Aleksandr N. Picanço, Neila S. Silva, Luiz F.R. Kropfitsch, Anya Wyrepkowski, Claudia D.C. Zerbini, Luiz F. Tadei, Wanderli P. Pereira, Antonia M.R.F. Leskelä, Markku Grafov, Andriy V. |
| author_facet |
Shvydenko, Kostiantyn V. Grafova, Iryna A. Shvydenko, Tetiana I. Kostyuk, Aleksandr N. Picanço, Neila S. Silva, Luiz F.R. Kropfitsch, Anya Wyrepkowski, Claudia D.C. Zerbini, Luiz F. Tadei, Wanderli P. Pereira, Antonia M.R.F. Leskelä, Markku Grafov, Andriy V. |
| author_sort |
Shvydenko, Kostiantyn V. |
| title |
Індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука |
| title_short |
Індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука |
| title_full |
Індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука |
| title_fullStr |
Індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука |
| title_full_unstemmed |
Індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука |
| title_sort |
індольний алкалоїд еліптицин як ефективна багатоцільова сполука |
| title_alt |
Indole alkaloid ellipticine as efficient multitarget compound |
| description |
First isolated from the tropical plant Oschrosia elliptica, indole alkaloid ellipticine provoked huge interest since it demonstrated antitumor activity was demonstrated along with limited toxic side effects and a complete lack of hematological toxicity. In this work, a five-step Cranwell and Saxton synthesis was used for obtaining ellipticine (Ell). Ellipticine hydrochloride salt (Ell×HCl) was also synthesized. Detailed in vitro studies of anticancer, antimalarial, and leishmanicidal activities were performed. Antiproliferation assay using DU145 cancer cell line treated with Ell showed a consistent reduction in cell proliferation and cell viability when treated with 5 μmol Ell. Anti-proliferation activity was more pronounced for the Ell×HCl solutions. Both the Ell and Ell×HCl revealed moderate activity in vitro against Leishmania amazonensis promastigotes, which is related to insufficient solubility of the drugs. IC50 values of Ell and Ell×HCl were determined in vitro against multidrug resistant Plasmodium falciparum strain K1. The Ell×HCl was shown to be almost three times more potent than the Ell in DMSO. Upon dilution with water, Ell solubility and activity drops down, while the activity and solubility of Ell×HCl is enhanced up to 10 times in 50:50 aqueous DMSO solutions. |
| publisher |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| publishDate |
2022 |
| url |
https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/18 |
| work_keys_str_mv |
AT shvydenkokostiantynv indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT grafovairynaa indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT shvydenkotetianai indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT kostyukaleksandrn indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT picanconeilas indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT silvaluizfr indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT kropfitschanya indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT wyrepkowskiclaudiadc indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT zerbiniluizf indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT tadeiwanderlip indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT pereiraantoniamrf indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT leskelamarkku indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT grafovandriyv indolealkaloidellipticineasefficientmultitargetcompound AT shvydenkokostiantynv índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT grafovairynaa índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT shvydenkotetianai índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT kostyukaleksandrn índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT picanconeilas índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT silvaluizfr índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT kropfitschanya índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT wyrepkowskiclaudiadc índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT zerbiniluizf índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT tadeiwanderlip índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT pereiraantoniamrf índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT leskelamarkku índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka AT grafovandriyv índolʹnijalkaloídelípticinâkefektivnabagatocílʹovaspoluka |
| first_indexed |
2024-09-01T17:42:50Z |
| last_indexed |
2024-09-01T17:42:50Z |
| _version_ |
1809016496248061952 |