Синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз
Thiazole-containing derivatives of rhodanine-3-alkanoic acids with propanoic or undecanoic acid groups were synthesized and evaluated as inhibitors of some protein tyrosine phosphatases and glutathione S-transferases. The rhodanines bearing longer carboxylated N-alkyl chain were found to inhibit PTP...
Gespeichert in:
| Datum: | 2020 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2020
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/39 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Institution
Ukrainica Bioorganica Acta| id |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-39 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| spelling |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-392024-07-27T10:57:59Z Synthesis and evaluation of new thiazole-containing rhodanine-3-alkanoic acids as inhibitors of protein tyrosine phosphatases and glutathione S-transferases Синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз Kobzar, Oleksandr L. Sinenko, Vitaliy O. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Hodyna, Diana M. Pilyo, Stepan G. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. rhodanine thiazole protein tyrosine phosphatase glutathione S-transferase enzyme inhibition molecular docking роданін тіазол протеїнтирозинфосфатаза глутатіон-S-трансфераза інгібування ферменту молекулярний докінг Thiazole-containing derivatives of rhodanine-3-alkanoic acids with propanoic or undecanoic acid groups were synthesized and evaluated as inhibitors of some protein tyrosine phosphatases and glutathione S-transferases. The rhodanines bearing longer carboxylated N-alkyl chain were found to inhibit PTP1B, MEG1, MEG2, and VE-PTP as well as GST from equine liver and GSTA1-1 with IC50 values in the low micromolar range. The inhibitory effect on protein tyrosine phosphatase activity depends on substituent at position 2 of the thiazole ring. The best compound showed a competitive type of VE-PTP inhibition. In case of GST from equine liver, the inhibition was of mixed or non-competitive type with respect to glutathione or CDNB substrate, respectively. Possible binding modes of the inhibitors were discussed based on molecular docking calculations Тіазоловмісні похідні роданін-3-алканової кислоти, модифіковані залишками пропанової чи ундеканової кислот, синтезовано та оцінено як інгібітори деяких протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз. Сполуки отримано за реакцією Кновевенагеля взаємодією відповідних роданінів з альдегідами. Встановлено, що роданіни з довшим карбоксильованим N-алкільним ланцюгом інгібують активність PTP1B, MEG1, MEG2 та VE-PTP, а також GST з печінки коня та людську рекомбінантну GSTA1-1 зі значеннями IC50 у низькому мікромолярному діапазоні. Інгібувальний ефект на активність протеїнтирозинфосфатаз залежав від замісника в 2 положенні тіазолового кільця, тоді як природа замісників у положенні 2 та 4 мала незначний вплив на інгібувальну активність сполук щодо глутатіон-S-трансфераз. Найкраща сполука, 11-(5-{[2-(4-хлорфеніл)-1,3-тіазол-5-іл]метиліден}}-4-оксо-2-сульфаніліден-1,3-тіазолідин-3-іл)ундеканова кислота, продемонструвала конкурентний тип інгібування VE-PTP. У випадку GST з печінки коня сполука виявилась змішаним інгібітором при використанні GSH як субстрату та неконкурентним інгібітором у разі CDNB. Результати молекулярного докінгу вказують на те, що інгібітор може займати активний центр протеїнтирозинфосфатази VE-PTP, тоді як інгібування людської рекомбінантної GSTA1-1 може бути пояснено розташуванням похідної роданіну між С- та N-кінцевими доменами однієї з субодиниць ферменту V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2020-12-30 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/39 10.15407/bioorganica2020.02.033 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 15 No. 2 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 33-40 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 15 № 2 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 33-40 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2020.02 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/39/38 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| institution |
Ukrainica Bioorganica Acta |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2024-07-27T10:57:59Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
роданін тіазол протеїнтирозинфосфатаза глутатіон-S-трансфераза інгібування ферменту молекулярний докінг |
| spellingShingle |
роданін тіазол протеїнтирозинфосфатаза глутатіон-S-трансфераза інгібування ферменту молекулярний докінг Kobzar, Oleksandr L. Sinenko, Vitaliy O. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Hodyna, Diana M. Pilyo, Stepan G. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. Синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз |
| topic_facet |
rhodanine thiazole protein tyrosine phosphatase glutathione S-transferase enzyme inhibition molecular docking роданін тіазол протеїнтирозинфосфатаза глутатіон-S-трансфераза інгібування ферменту молекулярний докінг |
| format |
Article |
| author |
Kobzar, Oleksandr L. Sinenko, Vitaliy O. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Hodyna, Diana M. Pilyo, Stepan G. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. |
| author_facet |
Kobzar, Oleksandr L. Sinenko, Vitaliy O. Shulha, Yuriy V. Buldenko, Vladyslav M. Hodyna, Diana M. Pilyo, Stepan G. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. |
| author_sort |
Kobzar, Oleksandr L. |
| title |
Синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз |
| title_short |
Синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз |
| title_full |
Синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз |
| title_fullStr |
Синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз |
| title_full_unstemmed |
Синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-S-трансфераз |
| title_sort |
синтез та оцінка нових тіазоловмісних роданін-3-алканових кислот як інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон-s-трансфераз |
| title_alt |
Synthesis and evaluation of new thiazole-containing rhodanine-3-alkanoic acids as inhibitors of protein tyrosine phosphatases and glutathione S-transferases |
| description |
Thiazole-containing derivatives of rhodanine-3-alkanoic acids with propanoic or undecanoic acid groups were synthesized and evaluated as inhibitors of some protein tyrosine phosphatases and glutathione S-transferases. The rhodanines bearing longer carboxylated N-alkyl chain were found to inhibit PTP1B, MEG1, MEG2, and VE-PTP as well as GST from equine liver and GSTA1-1 with IC50 values in the low micromolar range. The inhibitory effect on protein tyrosine phosphatase activity depends on substituent at position 2 of the thiazole ring. The best compound showed a competitive type of VE-PTP inhibition. In case of GST from equine liver, the inhibition was of mixed or non-competitive type with respect to glutathione or CDNB substrate, respectively. Possible binding modes of the inhibitors were discussed based on molecular docking calculations |
| publisher |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| publishDate |
2020 |
| url |
https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/39 |
| work_keys_str_mv |
AT kobzaroleksandrl synthesisandevaluationofnewthiazolecontainingrhodanine3alkanoicacidsasinhibitorsofproteintyrosinephosphatasesandglutathionestransferases AT sinenkovitaliyo synthesisandevaluationofnewthiazolecontainingrhodanine3alkanoicacidsasinhibitorsofproteintyrosinephosphatasesandglutathionestransferases AT shulhayuriyv synthesisandevaluationofnewthiazolecontainingrhodanine3alkanoicacidsasinhibitorsofproteintyrosinephosphatasesandglutathionestransferases AT buldenkovladyslavm synthesisandevaluationofnewthiazolecontainingrhodanine3alkanoicacidsasinhibitorsofproteintyrosinephosphatasesandglutathionestransferases AT hodynadianam synthesisandevaluationofnewthiazolecontainingrhodanine3alkanoicacidsasinhibitorsofproteintyrosinephosphatasesandglutathionestransferases AT pilyostepang synthesisandevaluationofnewthiazolecontainingrhodanine3alkanoicacidsasinhibitorsofproteintyrosinephosphatasesandglutathionestransferases AT brovaretsvolodymyrs synthesisandevaluationofnewthiazolecontainingrhodanine3alkanoicacidsasinhibitorsofproteintyrosinephosphatasesandglutathionestransferases AT vovkandriyi synthesisandevaluationofnewthiazolecontainingrhodanine3alkanoicacidsasinhibitorsofproteintyrosinephosphatasesandglutathionestransferases AT kobzaroleksandrl sinteztaocínkanovihtíazolovmísnihrodanín3alkanovihkislotâkíngíbítorívproteíntirozinfosfataztaglutatíonstransferaz AT sinenkovitaliyo sinteztaocínkanovihtíazolovmísnihrodanín3alkanovihkislotâkíngíbítorívproteíntirozinfosfataztaglutatíonstransferaz AT shulhayuriyv sinteztaocínkanovihtíazolovmísnihrodanín3alkanovihkislotâkíngíbítorívproteíntirozinfosfataztaglutatíonstransferaz AT buldenkovladyslavm sinteztaocínkanovihtíazolovmísnihrodanín3alkanovihkislotâkíngíbítorívproteíntirozinfosfataztaglutatíonstransferaz AT hodynadianam sinteztaocínkanovihtíazolovmísnihrodanín3alkanovihkislotâkíngíbítorívproteíntirozinfosfataztaglutatíonstransferaz AT pilyostepang sinteztaocínkanovihtíazolovmísnihrodanín3alkanovihkislotâkíngíbítorívproteíntirozinfosfataztaglutatíonstransferaz AT brovaretsvolodymyrs sinteztaocínkanovihtíazolovmísnihrodanín3alkanovihkislotâkíngíbítorívproteíntirozinfosfataztaglutatíonstransferaz AT vovkandriyi sinteztaocínkanovihtíazolovmísnihrodanín3alkanovihkislotâkíngíbítorívproteíntirozinfosfataztaglutatíonstransferaz |
| first_indexed |
2025-07-17T12:19:40Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:19:40Z |
| _version_ |
1850410646922854401 |