5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substitue...
Gespeichert in:
| Datum: | 2020 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2020
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Institution
Ukrainica Bioorganica Acta| _version_ | 1856543418568671232 |
|---|---|
| author | Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. |
| author_facet | Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. |
| author_sort | Muzychka, Oksana V. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2024-07-18T22:55:02Z |
| description | Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substituent at position 5 of the oxazole ring was found to increase the inhibition efficiency. Some of the inhibitors containing 5-substituted isoxazole and purine moieties were characterized by IC50 values in the nanomolar range. According to the kinetic data, the most active N-(9H-purin-6-yl)-5-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide demonstrated a competitive type of inhibition with respect to the enzyme-substrate. Molecular docking was carried out to elucidate the mechanism of enzyme-inhibitor complex formation. The data obtained indicate that xanthine oxidase may be one of the possible targets for the bioactive purine carboxamides. |
| first_indexed | 2025-07-17T12:19:41Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-4 |
| institution | Ukrainica Bioorganica Acta |
| language | English |
| last_indexed | 2025-07-17T12:19:41Z |
| publishDate | 2020 |
| publisher | V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-42024-07-18T22:55:02Z 5-Substituted N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides as xanthine oxidase inhibitors 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides synthesis bioactivity xanthine oxidase N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substituent at position 5 of the oxazole ring was found to increase the inhibition efficiency. Some of the inhibitors containing 5-substituted isoxazole and purine moieties were characterized by IC50 values in the nanomolar range. According to the kinetic data, the most active N-(9H-purin-6-yl)-5-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide demonstrated a competitive type of inhibition with respect to the enzyme-substrate. Molecular docking was carried out to elucidate the mechanism of enzyme-inhibitor complex formation. The data obtained indicate that xanthine oxidase may be one of the possible targets for the bioactive purine carboxamides. У цій роботі нами синтезовано серію похідних N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміду та оцінено їх інгібувальну здатність щодо ксантиноксидази, ферменту пуринового катаболізму. Синтез 5-заміщених ізоксазолкарбонових кислот здійснено за допомогою відомих синтетичних методів. Для ацилювання аденіну використовували відповідні ацилхлориди, отримані реакцією ізоксазолкарбонових кислот з тіонілхлоридом. За результатами досліджень in vitro наявність фенільного замісника в положенні 5 оксазольного кільця підвищує ефективність інгібування ксантиноксидази. Подальше зростання інгібувального впливу спостерігалося при введенні метильної або метокси-групи в пара-положення фенільного кільця. Деякі з інгібіторів, що містять 5-заміщені ізоксазолові та пуринові фрагменти, характеризувались наномолярними значеннями IC50. Згідно кінетичних даних, найбільш активний N-(9Н-пурин-6-іл)-5-(5,6,7,8-тетрагідронафтален-2-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксамід демонстрував конкурентний тип інгібування щодо субстрату з константою інгібування 7,46 ± 0,36 нМ. Для з’ясування механізму формування комплексу фермент-інгібітор було проведено молекулярний докінг. Результати моделювання показали, що N-7-таутомерна форма інгібітора може забезпечувати формування водневих зв’язків, гідрофобних і Ван-дер-Ваальсових контактів та донорно-акцепторних взаємодій. Отримані результати вказують на те, що ксантиноксидаза може бути однією з можливих мішеней для біоактивних карбоксамідних похідних пурину V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2020-06-30 Article Article application/pdf application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4 10.15407/bioorganica2020.01.020 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 15 No. 1 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 20-25 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 15 № 1 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 20-25 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2020.01 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4/3 https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4/6 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
| spellingShingle | N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title | 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_alt | 5-Substituted N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides as xanthine oxidase inhibitors |
| title_full | 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_fullStr | 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_full_unstemmed | 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_short | 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_sort | 5-заміщені n-(9н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| topic | N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза |
| topic_facet | N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides synthesis bioactivity xanthine oxidase N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза |
| url | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4 |
| work_keys_str_mv | AT muzychkaoksanav 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT kobzaroleksandrl 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT shablykinolehv 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT brovaretsvolodymyrs 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT vovkandriyi 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT muzychkaoksanav 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi AT kobzaroleksandrl 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi AT shablykinolehv 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi AT brovaretsvolodymyrs 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi AT vovkandriyi 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi |