5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substitue...
Збережено в:
| Дата: | 2020 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2020
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Репозитарії
Ukrainica Bioorganica Acta| id |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-4 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| spelling |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-42024-07-18T22:55:02Z 5-Substituted N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides as xanthine oxidase inhibitors 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides synthesis bioactivity xanthine oxidase N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substituent at position 5 of the oxazole ring was found to increase the inhibition efficiency. Some of the inhibitors containing 5-substituted isoxazole and purine moieties were characterized by IC50 values in the nanomolar range. According to the kinetic data, the most active N-(9H-purin-6-yl)-5-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide demonstrated a competitive type of inhibition with respect to the enzyme-substrate. Molecular docking was carried out to elucidate the mechanism of enzyme-inhibitor complex formation. The data obtained indicate that xanthine oxidase may be one of the possible targets for the bioactive purine carboxamides. У цій роботі нами синтезовано серію похідних N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміду та оцінено їх інгібувальну здатність щодо ксантиноксидази, ферменту пуринового катаболізму. Синтез 5-заміщених ізоксазолкарбонових кислот здійснено за допомогою відомих синтетичних методів. Для ацилювання аденіну використовували відповідні ацилхлориди, отримані реакцією ізоксазолкарбонових кислот з тіонілхлоридом. За результатами досліджень in vitro наявність фенільного замісника в положенні 5 оксазольного кільця підвищує ефективність інгібування ксантиноксидази. Подальше зростання інгібувального впливу спостерігалося при введенні метильної або метокси-групи в пара-положення фенільного кільця. Деякі з інгібіторів, що містять 5-заміщені ізоксазолові та пуринові фрагменти, характеризувались наномолярними значеннями IC50. Згідно кінетичних даних, найбільш активний N-(9Н-пурин-6-іл)-5-(5,6,7,8-тетрагідронафтален-2-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксамід демонстрував конкурентний тип інгібування щодо субстрату з константою інгібування 7,46 ± 0,36 нМ. Для з’ясування механізму формування комплексу фермент-інгібітор було проведено молекулярний докінг. Результати моделювання показали, що N-7-таутомерна форма інгібітора може забезпечувати формування водневих зв’язків, гідрофобних і Ван-дер-Ваальсових контактів та донорно-акцепторних взаємодій. Отримані результати вказують на те, що ксантиноксидаза може бути однією з можливих мішеней для біоактивних карбоксамідних похідних пурину V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2020-06-30 Article Article application/pdf application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4 10.15407/bioorganica2020.01.020 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 15 No. 1 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 20-25 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 15 № 1 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 20-25 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2020.01 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4/3 https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4/6 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
| institution |
Ukrainica Bioorganica Acta |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides synthesis bioactivity xanthine oxidase N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза |
| spellingShingle |
N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides synthesis bioactivity xanthine oxidase N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| topic_facet |
N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides synthesis bioactivity xanthine oxidase N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза |
| format |
Article |
| author |
Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. |
| author_facet |
Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. |
| author_sort |
Muzychka, Oksana V. |
| title |
5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_short |
5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_full |
5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_fullStr |
5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_full_unstemmed |
5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_sort |
5-заміщені n-(9н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази |
| title_alt |
5-Substituted N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides as xanthine oxidase inhibitors |
| description |
Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substituent at position 5 of the oxazole ring was found to increase the inhibition efficiency. Some of the inhibitors containing 5-substituted isoxazole and purine moieties were characterized by IC50 values in the nanomolar range. According to the kinetic data, the most active N-(9H-purin-6-yl)-5-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide demonstrated a competitive type of inhibition with respect to the enzyme-substrate. Molecular docking was carried out to elucidate the mechanism of enzyme-inhibitor complex formation. The data obtained indicate that xanthine oxidase may be one of the possible targets for the bioactive purine carboxamides. |
| publisher |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| publishDate |
2020 |
| url |
https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4 |
| work_keys_str_mv |
AT muzychkaoksanav 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT kobzaroleksandrl 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT shablykinolehv 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT brovaretsvolodymyrs 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT vovkandriyi 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors AT muzychkaoksanav 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi AT kobzaroleksandrl 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi AT shablykinolehv 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi AT brovaretsvolodymyrs 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi AT vovkandriyi 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi |
| first_indexed |
2024-09-01T17:42:56Z |
| last_indexed |
2024-09-01T17:42:56Z |
| _version_ |
1809016503045980160 |