5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази

5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази

Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substitue...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2020
Hauptverfasser: Muzychka, Oksana V., Kobzar, Oleksandr L., Shablykin, Oleh V., Brovarets, Volodymyr S., Vovk, Andriy I.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2020
Schlagworte:
N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди
синтез
біоактивність
ксантиноксидаза
Online Zugang:https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Ukrainica Bioorganica Acta

Institution

Ukrainica Bioorganica Acta
id oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-4
record_format ojs
spelling oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-42024-07-18T22:55:02Z 5-Substituted N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides as xanthine oxidase inhibitors 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази Muzychka, Oksana V. Kobzar, Oleksandr L. Shablykin, Oleh V. Brovarets, Volodymyr S. Vovk, Andriy I. N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides synthesis bioactivity xanthine oxidase N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди синтез біоактивність ксантиноксидаза Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substituent at position 5 of the oxazole ring was found to increase the inhibition efficiency. Some of the inhibitors containing 5-substituted isoxazole and purine moieties were characterized by IC50 values in the nanomolar range. According to the kinetic data, the most active N-(9H-purin-6-yl)-5-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide demonstrated a competitive type of inhibition with respect to the enzyme-substrate. Molecular docking was carried out to elucidate the mechanism of enzyme-inhibitor complex formation. The data obtained indicate that xanthine oxidase may be one of the possible targets for the bioactive purine carboxamides. У цій роботі нами синтезовано серію похідних N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміду та оцінено їх інгібувальну здатність щодо ксантиноксидази, ферменту пуринового катаболізму. Синтез 5-заміщених ізоксазолкарбонових кислот здійснено за допомогою відомих синтетичних методів. Для ацилювання аденіну використовували відповідні ацилхлориди, отримані реакцією ізоксазолкарбонових кислот з тіонілхлоридом. За результатами досліджень in vitro наявність фенільного замісника в положенні 5 оксазольного кільця підвищує ефективність інгібування ксантиноксидази. Подальше зростання інгібувального впливу спостерігалося при введенні метильної або метокси-групи в пара-положення фенільного кільця. Деякі з інгібіторів, що містять 5-заміщені ізоксазолові та пуринові фрагменти, характеризувались наномолярними значеннями IC50. Згідно кінетичних даних, найбільш активний N-(9Н-пурин-6-іл)-5-(5,6,7,8-тетрагідронафтален-2-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксамід демонстрував конкурентний тип інгібування щодо субстрату з константою інгібування 7,46 ± 0,36 нМ. Для з’ясування механізму формування комплексу фермент-інгібітор було проведено молекулярний докінг. Результати моделювання показали, що N-7-таутомерна форма інгібітора може забезпечувати формування водневих зв’язків, гідрофобних і Ван-дер-Ваальсових контактів та донорно-акцепторних взаємодій. Отримані результати вказують на те, що ксантиноксидаза може бути однією з можливих мішеней для біоактивних карбоксамідних похідних пурину V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2020-06-30 Article Article application/pdf application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4 10.15407/bioorganica2020.01.020 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 15 No. 1 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 20-25 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 15 № 1 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 20-25 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2020.01 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4/3 https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4/6 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
institution Ukrainica Bioorganica Acta
baseUrl_str
datestamp_date 2024-07-18T22:55:02Z
collection OJS
language English
topic N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди
синтез
біоактивність
ксантиноксидаза
spellingShingle N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди
синтез
біоактивність
ксантиноксидаза
Muzychka, Oksana V.
Kobzar, Oleksandr L.
Shablykin, Oleh V.
Brovarets, Volodymyr S.
Vovk, Andriy I.
5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
topic_facet N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides
synthesis
bioactivity
xanthine oxidase
N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди
синтез
біоактивність
ксантиноксидаза
format Article
author Muzychka, Oksana V.
Kobzar, Oleksandr L.
Shablykin, Oleh V.
Brovarets, Volodymyr S.
Vovk, Andriy I.
author_facet Muzychka, Oksana V.
Kobzar, Oleksandr L.
Shablykin, Oleh V.
Brovarets, Volodymyr S.
Vovk, Andriy I.
author_sort Muzychka, Oksana V.
title 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
title_short 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
title_full 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
title_fullStr 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
title_full_unstemmed 5-Заміщені N-(9Н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
title_sort 5-заміщені n-(9н-пурин-6-іл)-1,2-оксазол-3-карбоксаміди як інгібітори ксантиноксидази
title_alt 5-Substituted N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamides as xanthine oxidase inhibitors
description Synthetic 6-substituted purine derivatives are known to exhibit diverse bioactivity. In this paper, a series of N-(9H-purin-6-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro against xanthine oxidase, an enzyme of purine catabolism. The introduction of aryl substituent at position 5 of the oxazole ring was found to increase the inhibition efficiency. Some of the inhibitors containing 5-substituted isoxazole and purine moieties were characterized by IC50 values in the nanomolar range. According to the kinetic data, the most active N-(9H-purin-6-yl)-5-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,2-oxazole-3-carboxamide demonstrated a competitive type of inhibition with respect to the enzyme-substrate. Molecular docking was carried out to elucidate the mechanism of enzyme-inhibitor complex formation. The data obtained indicate that xanthine oxidase may be one of the possible targets for the bioactive purine carboxamides.
publisher V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
publishDate 2020
url https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/4
work_keys_str_mv AT muzychkaoksanav 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors
AT kobzaroleksandrl 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors
AT shablykinolehv 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors
AT brovaretsvolodymyrs 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors
AT vovkandriyi 5substitutedn9hpurin6yl12oxazole3carboxamidesasxanthineoxidaseinhibitors
AT muzychkaoksanav 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi
AT kobzaroleksandrl 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi
AT shablykinolehv 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi
AT brovaretsvolodymyrs 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi
AT vovkandriyi 5zamíŝenín9npurin6íl12oksazol3karboksamídiâkíngíbítoriksantinoksidazi
first_indexed 2025-07-17T12:19:41Z
last_indexed 2025-07-17T12:19:41Z
_version_ 1850410649177292800

Ähnliche Einträge