Деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону
A series of 3,5-diaryl pyrazolyl thiazolinones were designed and synthesized as potential biologically active compounds. The study of anticancer activity of 4-[3-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-5-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-5H-thiazol-2-one (1) revealed its high antiproliferative activity against a pa...
Saved in:
| Date: | 2020 |
|---|---|
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2020
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/40 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Institution
Ukrainica Bioorganica Acta| _version_ | 1856543413350957056 |
|---|---|
| author | Kryshchyshyn-Dylevych, Anna |
| author_facet | Kryshchyshyn-Dylevych, Anna |
| author_sort | Kryshchyshyn-Dylevych, Anna |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2024-07-27T10:57:59Z |
| description | A series of 3,5-diaryl pyrazolyl thiazolinones were designed and synthesized as potential biologically active compounds. The study of anticancer activity of 4-[3-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-5-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-5H-thiazol-2-one (1) revealed its high antiproliferative activity against a panel of cancer cells with the lowest growth inhibition concentration (GI50) towards leukemic cell line SR (0.0351 µМ) and ovarian cancer cell line OVCAR-3 (0.248 µМ). It was also found that pyrazolyl thiazolinone 1 inhibited growth of Trypanosoma brucei brucei by 98,8% at a concentration of 10 µg/mL. The in-depth cytotoxicity study of compound 1 on human hepatocellular carcinoma HepG2 cells and non-tumorigenic murine fibroblast Balb/c 3T3 in MTT, NRU, TPC and LDH assays showed that normal cells were less sensitive to compound 1 than the cancer cells; its action had led to a disintegration of the cell membrane, inhibition of mitochondrial and lysosomal activity, and proliferation of cancer cells. The highest selectivity were detected in the LDH assay |
| first_indexed | 2025-07-17T12:19:41Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-40 |
| institution | Ukrainica Bioorganica Acta |
| language | English |
| last_indexed | 2025-07-17T12:19:41Z |
| publishDate | 2020 |
| publisher | V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-402024-07-27T10:57:59Z Some pharmacological properties of 4-[3-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-5-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-5H-thiazol-2-one Деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону Kryshchyshyn-Dylevych, Anna pyrazolyl thiazolinone hybrids antitumor activity antitrypanosomal activity cytotoxicity піразолін-тіазолідинонові гібриди протипухлинна активність антитрипаносомна активність цитотоксичність A series of 3,5-diaryl pyrazolyl thiazolinones were designed and synthesized as potential biologically active compounds. The study of anticancer activity of 4-[3-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-5-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-5H-thiazol-2-one (1) revealed its high antiproliferative activity against a panel of cancer cells with the lowest growth inhibition concentration (GI50) towards leukemic cell line SR (0.0351 µМ) and ovarian cancer cell line OVCAR-3 (0.248 µМ). It was also found that pyrazolyl thiazolinone 1 inhibited growth of Trypanosoma brucei brucei by 98,8% at a concentration of 10 µg/mL. The in-depth cytotoxicity study of compound 1 on human hepatocellular carcinoma HepG2 cells and non-tumorigenic murine fibroblast Balb/c 3T3 in MTT, NRU, TPC and LDH assays showed that normal cells were less sensitive to compound 1 than the cancer cells; its action had led to a disintegration of the cell membrane, inhibition of mitochondrial and lysosomal activity, and proliferation of cancer cells. The highest selectivity were detected in the LDH assay Розроблено та синтезовано ряд піразоліл-тіазолідинонів як потенційних біологічно активних сполук. Дослідження протипухлинної активності 4-[3-(5-бром-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону (1) виявило його високі антипроліферативні властивості щодо панелі більш, ніж 50-ти ракових клітинних ліній з найнижчою концентрацією пригнічення росту (GI50) обчисленою для лінії лейкемії SR (0,0351 мкМ) та лінії раку яйників OVCAR-3 (0,248 мкМ). Крім того, піразоліл-тіазолідинон 1 повністю пригнічував ріст (TGI) ліній лейкемії CCRF-CEM, HL-60, MOLT-4 та SR при субмікромолярних значеннях концентрації. Крім ліній лейкемії, чутливими до дії сполуки 1 були лінії недрібноклітинного раку легень NCI-H322M та EKVX, лінія раку товстого кишківника HCT-116, раку яйників OVCAR-3 та раку молочної залози MCF7. Також було встановлено, що піразоліл-тіазолідинон 1 інгібує ріст Trypanosoma brucei brucei на 98,8% у концентрації 10 мкг/мл, що свідчить про перспективність розробки даного агенту в рамках концепції «поліфармакологічних лікарських засобів». Поглиблене дослідження цитотоксичності сполуки 1 на клітинах гепатоцелюлярної карциноми людини HepG2 та нормальних мишачих фібробластах Balb/c3T3 у MTT, NRU, TPC та LDH тестах показало, що нормальні клітини менш чутливі до дії піразоліл-тіазолідинону 1, ніж ракові. Відповідно до значень CC50, першим етапом протипухлинної дії сполуки 1 було пошкодження клітинних мембран, що призводить до інгібування мітохондріальної активності, з послідовним інгібуванням проліферації та лізосомальної активності ракових клітин. Для 4-[3-(5-бром-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону (1) обчислено індекси селективності, що були вищими у тесті LDH, ніж такі для препарату порівняння цисплатину V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2020-12-30 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/40 10.15407/bioorganica2020.02.041 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 15 No. 2 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 41-48 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 15 № 2 (2020): Ukrainica Bioorganica Acta; 41-48 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2020.02 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/40/39 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
| spellingShingle | піразолін-тіазолідинонові гібриди протипухлинна активність антитрипаносомна активність цитотоксичність Kryshchyshyn-Dylevych, Anna Деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону |
| title | Деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону |
| title_alt | Some pharmacological properties of 4-[3-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-5-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-5H-thiazol-2-one |
| title_full | Деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону |
| title_fullStr | Деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону |
| title_full_unstemmed | Деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону |
| title_short | Деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5Н-тіазол-2-ону |
| title_sort | деякі фармакологічні властивості 4-[3-(5-бромо-2-гідроксифеніл)-5-феніл-3,4-дигідропіразол-2-іл]-5н-тіазол-2-ону |
| topic | піразолін-тіазолідинонові гібриди протипухлинна активність антитрипаносомна активність цитотоксичність |
| topic_facet | pyrazolyl thiazolinone hybrids antitumor activity antitrypanosomal activity cytotoxicity піразолін-тіазолідинонові гібриди протипухлинна активність антитрипаносомна активність цитотоксичність |
| url | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/40 |
| work_keys_str_mv | AT kryshchyshyndylevychanna somepharmacologicalpropertiesof435bromo2hydroxyphenyl5phenyl34dihydropyrazol2yl5hthiazol2one AT kryshchyshyndylevychanna deâkífarmakologíčnívlastivostí435bromo2gídroksifeníl5feníl34digídropírazol2íl5ntíazol2onu |