4-(Фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази
A series of rhodanine derivatives bearing 4-(furan-2-yl)benzoic acid moiety were synthesized and studied as inhibitors of xanthine oxidase. This enzyme is a known target for allopurinol and febuxostat used in the treatment of hyperuricemia, gout, and other diseases. The synthesized compounds with di...
Gespeichert in:
| Datum: | 2023 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2023
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/75 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Institution
Ukrainica Bioorganica Acta| _version_ | 1856543423488589824 |
|---|---|
| author | Beiko, Alona V. Kobzar, Oleksandr L. Kachaeva, Maryna V. Pilyo, Stepan G. Kozachenko, Olexandr P. Vovk, Andriy I. |
| author_facet | Beiko, Alona V. Kobzar, Oleksandr L. Kachaeva, Maryna V. Pilyo, Stepan G. Kozachenko, Olexandr P. Vovk, Andriy I. |
| author_sort | Beiko, Alona V. |
| baseUrl_str | |
| collection | OJS |
| datestamp_date | 2024-08-14T15:09:55Z |
| description | A series of rhodanine derivatives bearing 4-(furan-2-yl)benzoic acid moiety were synthesized and studied as inhibitors of xanthine oxidase. This enzyme is a known target for allopurinol and febuxostat used in the treatment of hyperuricemia, gout, and other diseases. The synthesized compounds with different substituents in position 3 of the rhodanine ring showed in vitro inhibitory activities towards xanthine oxidase in a low micromolar concentration range. The 4-(furan-2-yl)benzoic acid derivative with a fragment of N-unsubstituted rhodanine was found to have the lowest IC50 value which does not depend on the presence of albumin or Tween-80 under the assay conditions. According to kinetic data, the rhodanine-based 4-(furan-2-yl)benzoic acid was a mixed-type inhibitor with the same affinity for the free enzyme and the enzyme-substrate complex. Molecular docking and molecular dynamic studies were performed to elucidate the binding mode of this compound in the active site of xanthine oxidase |
| first_indexed | 2025-07-17T12:19:57Z |
| format | Article |
| id | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-75 |
| institution | Ukrainica Bioorganica Acta |
| language | English |
| last_indexed | 2025-07-17T12:19:57Z |
| publishDate | 2023 |
| publisher | V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| record_format | ojs |
| spelling | oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-752024-08-14T15:09:55Z Rhodanine-based 4-(furan-2-yl)benzoic acids as inhibitors of xanthine oxidase 4-(Фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази Beiko, Alona V. Kobzar, Oleksandr L. Kachaeva, Maryna V. Pilyo, Stepan G. Kozachenko, Olexandr P. Vovk, Andriy I. rhodanine 4-(furan-2-yl)benzoic acid xanthine oxidase inhibition molecular docking molecular dynamic роданін 4-(фуран-2-іл)бензойна кислота ксантиноксидаза інгібування молекулярний докінг молекулярна динаміка A series of rhodanine derivatives bearing 4-(furan-2-yl)benzoic acid moiety were synthesized and studied as inhibitors of xanthine oxidase. This enzyme is a known target for allopurinol and febuxostat used in the treatment of hyperuricemia, gout, and other diseases. The synthesized compounds with different substituents in position 3 of the rhodanine ring showed in vitro inhibitory activities towards xanthine oxidase in a low micromolar concentration range. The 4-(furan-2-yl)benzoic acid derivative with a fragment of N-unsubstituted rhodanine was found to have the lowest IC50 value which does not depend on the presence of albumin or Tween-80 under the assay conditions. According to kinetic data, the rhodanine-based 4-(furan-2-yl)benzoic acid was a mixed-type inhibitor with the same affinity for the free enzyme and the enzyme-substrate complex. Molecular docking and molecular dynamic studies were performed to elucidate the binding mode of this compound in the active site of xanthine oxidase Синтезовано і вивчено інгібувальну здатність щодо ксантиноксидази низки похідних роданіну, що містять фрагмент 4-(фуран-2-іл)бензойної кислоти. Ксантиноксидаза є відомою мішенню для алопуринолу і фебуксостату, що застосовуються при лікуванні гіперурикемії, подагри та інших захворювань. Cинтезовані сполуки з різними замісниками в положенні 3 кільця роданіну продемонстрували in vitro інгібувальну здатність щодо ксантиноксидази в діапазоні низьких мікромолярних концентрацій. Встановлено, що похідна 4-(фуран-2-іл)бензойної кислоти, яка містить фрагмент N-незаміщеного роданіну, характеризується найнижчим значенням ІС50, що не залежить від наявності альбуміну або Твіну-80 за умов експериментів. Згідно з кінетичними даними, 4-(фуран-2-іл)бензойна кислота з роданіновим скафолдом є інгібітором змішаного типу з однаковою спорідненістю до вільного ензиму і комплексу ензим-субстрат. Дослідження методами молекулярного докінгу і молекулярної динаміки були проведені для з’ясування способів зв’язування похідних роданіну в активному центрі ксантиноксидази V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2023-12-30 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/75 10.15407/bioorganica2023.02.031 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 18 No. 2 (2023): Ukrainica Bioorganica Acta; 31-40 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 18 № 2 (2023): Ukrainica Bioorganica Acta; 31-40 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2023.02 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/75/76 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
| spellingShingle | роданін 4-(фуран-2-іл)бензойна кислота ксантиноксидаза інгібування молекулярний докінг молекулярна динаміка Beiko, Alona V. Kobzar, Oleksandr L. Kachaeva, Maryna V. Pilyo, Stepan G. Kozachenko, Olexandr P. Vovk, Andriy I. 4-(Фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази |
| title | 4-(Фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази |
| title_alt | Rhodanine-based 4-(furan-2-yl)benzoic acids as inhibitors of xanthine oxidase |
| title_full | 4-(Фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази |
| title_fullStr | 4-(Фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази |
| title_full_unstemmed | 4-(Фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази |
| title_short | 4-(Фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази |
| title_sort | 4-(фуран-2-іл)бензойні кислоти на основі роданіну як інгібітори ксантиноксидази |
| topic | роданін 4-(фуран-2-іл)бензойна кислота ксантиноксидаза інгібування молекулярний докінг молекулярна динаміка |
| topic_facet | rhodanine 4-(furan-2-yl)benzoic acid xanthine oxidase inhibition molecular docking molecular dynamic роданін 4-(фуран-2-іл)бензойна кислота ксантиноксидаза інгібування молекулярний докінг молекулярна динаміка |
| url | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/75 |
| work_keys_str_mv | AT beikoalonav rhodaninebased4furan2ylbenzoicacidsasinhibitorsofxanthineoxidase AT kobzaroleksandrl rhodaninebased4furan2ylbenzoicacidsasinhibitorsofxanthineoxidase AT kachaevamarynav rhodaninebased4furan2ylbenzoicacidsasinhibitorsofxanthineoxidase AT pilyostepang rhodaninebased4furan2ylbenzoicacidsasinhibitorsofxanthineoxidase AT kozachenkoolexandrp rhodaninebased4furan2ylbenzoicacidsasinhibitorsofxanthineoxidase AT vovkandriyi rhodaninebased4furan2ylbenzoicacidsasinhibitorsofxanthineoxidase AT beikoalonav 4furan2ílbenzojníkislotinaosnovírodanínuâkíngíbítoriksantinoksidazi AT kobzaroleksandrl 4furan2ílbenzojníkislotinaosnovírodanínuâkíngíbítoriksantinoksidazi AT kachaevamarynav 4furan2ílbenzojníkislotinaosnovírodanínuâkíngíbítoriksantinoksidazi AT pilyostepang 4furan2ílbenzojníkislotinaosnovírodanínuâkíngíbítoriksantinoksidazi AT kozachenkoolexandrp 4furan2ílbenzojníkislotinaosnovírodanínuâkíngíbítoriksantinoksidazi AT vovkandriyi 4furan2ílbenzojníkislotinaosnovírodanínuâkíngíbítoriksantinoksidazi |