Дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду
A thirteen 4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamide analogs have been synthesized and characterized by spectroscopy methods, elemental analysis. Their growth inhibiting activity was determined in vitro in the one dose assay against the total NCI-60 human cancer cell line panel. The five-dose analy...
Збережено в:
| Дата: | 2024 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Опубліковано: |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
2024
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/82 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Ukrainica Bioorganica Acta |
Репозитарії
Ukrainica Bioorganica Acta| id |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-82 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| spelling |
oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-822024-07-27T10:24:55Z Design, synthesis, in silico and in vitro investigation of 4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamide derivatives Дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду Pilyo, Stepan G. Kachaeva, Maryna V. Severin, Oleksandr O. Kozachenko, Oleksandr P. Zhirnov, Victor V. Brovarets, Volodymyr S. 4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamides anticancer activity SAR analysis COMPARE correlation ADMET analysis 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміди протиракова активність SAR аналіз COMPARE кореляція ADMET аналіз A thirteen 4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamide analogs have been synthesized and characterized by spectroscopy methods, elemental analysis. Their growth inhibiting activity was determined in vitro in the one dose assay against the total NCI-60 human cancer cell line panel. The five-dose analysis was performed on the six compounds with greater cytotoxicity. Two compounds 8 and 9 exhibited the greatest potency against total NCI-60 cancer cell lines in the five dose assay. Furthermore, compound 9 with 3 methylpiperidine fragment turned out to be two times more active than compound 8 with 4-methylpiperidine (GI50 = 1.4±0.1 against 2.5±0.4, GI = 3.9±0.6 against 7.1±1.3 and LC50 = 7.1±1.0 against 16.4±2.3 µM). The lack of commonly used drugs that show a high correlation with the majority of analyzed compounds, based on two out of three calculated parameters of anticancer potency, suggests that they may interact with a unique target. The ADMET analysis results predict that this compound meets the drug similarity criteria and does not belong to interfering molecules that react non-specifically with numerous targets. The prediction of lead likeness for all compounds is also included, meaning that any of them can be optimized to enhance selectivity and other pharmacological properties that characterize their chemotherapeutic potential Тринадцять аналогів 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду були синтезовані та охарактеризовані методами спектроскопії, елементного аналізу та хромато-мас-спектрометрії. Їхню інгібуючу активність росту визначали in vitro в аналізі однієї дози проти загальної панелі людських ракових клітин NCI-60. Аналіз п'яти доз проводили на шести сполуках з більшою цитотоксичністю. Дві сполуки (8) і (9) показали найбільшу ефективність проти загальних ліній ракових клітин NCI-60 в аналізі з п'ятьма дозами. Крім того, сполука (9) з 3‑метилпіперидиновим фрагментом виявилася вдвічі активнішою за сполуку (8) з 4-метилпіперидином (GI50 = 1,4±0,1 проти 2,5±0,4, GI = 3,9±0,6 проти 7,1±1,3 і LC50 = 7,1±1,0 проти 16,4±2,3 мкМ). Відсутність загальноприйнятих препаратів, які демонструють високу кореляцію з більшістю проаналізованих сполук на основі двох із трьох розрахованих параметрів протипухлинної активності, свідчить про те, що вони можуть взаємодіяти з унікальною мішенню. Результати аналізу ADMET передбачають, що ця сполука відповідає критеріям подібності ліків і не належить до заважаючих молекул, які реагують неспецифічно з численними мішенями. Також включено передбачення подібності до лідера для всіх сполук, що означає, що будь-яку з них можна оптимізувати з метою підвищення селективності та інших фармакологічних властивостей, які характеризують їхній хіміотерапевтичний потенціал V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2024-06-30 Article Article https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/82 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 19 No. 1 (2024): Ukrainica Bioorganica Acta; 33-46 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 19 № 1 (2024): Ukrainica Bioorganica Acta; 33-46 1814-9766 1814-9758 |
| institution |
Ukrainica Bioorganica Acta |
| collection |
OJS |
| topic |
4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamides anticancer activity SAR analysis COMPARE correlation ADMET analysis 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміди протиракова активність SAR аналіз COMPARE кореляція ADMET аналіз |
| spellingShingle |
4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamides anticancer activity SAR analysis COMPARE correlation ADMET analysis 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміди протиракова активність SAR аналіз COMPARE кореляція ADMET аналіз Pilyo, Stepan G. Kachaeva, Maryna V. Severin, Oleksandr O. Kozachenko, Oleksandr P. Zhirnov, Victor V. Brovarets, Volodymyr S. Дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду |
| topic_facet |
4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamides anticancer activity SAR analysis COMPARE correlation ADMET analysis 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміди протиракова активність SAR аналіз COMPARE кореляція ADMET аналіз |
| format |
Article |
| author |
Pilyo, Stepan G. Kachaeva, Maryna V. Severin, Oleksandr O. Kozachenko, Oleksandr P. Zhirnov, Victor V. Brovarets, Volodymyr S. |
| author_facet |
Pilyo, Stepan G. Kachaeva, Maryna V. Severin, Oleksandr O. Kozachenko, Oleksandr P. Zhirnov, Victor V. Brovarets, Volodymyr S. |
| author_sort |
Pilyo, Stepan G. |
| title |
Дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду |
| title_short |
Дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду |
| title_full |
Дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду |
| title_fullStr |
Дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду |
| title_full_unstemmed |
Дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду |
| title_sort |
дизайн, синтез, in silico та in vitro дослідження похідних 4-ціано-2-феніл-1,3-оксазол-5-сульфонаміду |
| title_alt |
Design, synthesis, in silico and in vitro investigation of 4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamide derivatives |
| description |
A thirteen 4-cyano-2-phenyl-1,3-oxazole-5-sulfonamide analogs have been synthesized and characterized by spectroscopy methods, elemental analysis. Their growth inhibiting activity was determined in vitro in the one dose assay against the total NCI-60 human cancer cell line panel. The five-dose analysis was performed on the six compounds with greater cytotoxicity. Two compounds 8 and 9 exhibited the greatest potency against total NCI-60 cancer cell lines in the five dose assay. Furthermore, compound 9 with 3 methylpiperidine fragment turned out to be two times more active than compound 8 with 4-methylpiperidine (GI50 = 1.4±0.1 against 2.5±0.4, GI = 3.9±0.6 against 7.1±1.3 and LC50 = 7.1±1.0 against 16.4±2.3 µM). The lack of commonly used drugs that show a high correlation with the majority of analyzed compounds, based on two out of three calculated parameters of anticancer potency, suggests that they may interact with a unique target. The ADMET analysis results predict that this compound meets the drug similarity criteria and does not belong to interfering molecules that react non-specifically with numerous targets. The prediction of lead likeness for all compounds is also included, meaning that any of them can be optimized to enhance selectivity and other pharmacological properties that characterize their chemotherapeutic potential |
| publisher |
V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine |
| publishDate |
2024 |
| url |
https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/82 |
| work_keys_str_mv |
AT pilyostepang designsynthesisinsilicoandinvitroinvestigationof4cyano2phenyl13oxazole5sulfonamidederivatives AT kachaevamarynav designsynthesisinsilicoandinvitroinvestigationof4cyano2phenyl13oxazole5sulfonamidederivatives AT severinoleksandro designsynthesisinsilicoandinvitroinvestigationof4cyano2phenyl13oxazole5sulfonamidederivatives AT kozachenkooleksandrp designsynthesisinsilicoandinvitroinvestigationof4cyano2phenyl13oxazole5sulfonamidederivatives AT zhirnovvictorv designsynthesisinsilicoandinvitroinvestigationof4cyano2phenyl13oxazole5sulfonamidederivatives AT brovaretsvolodymyrs designsynthesisinsilicoandinvitroinvestigationof4cyano2phenyl13oxazole5sulfonamidederivatives AT pilyostepang dizajnsintezinsilicotainvitrodoslídžennâpohídnih4cíano2feníl13oksazol5sulʹfonamídu AT kachaevamarynav dizajnsintezinsilicotainvitrodoslídžennâpohídnih4cíano2feníl13oksazol5sulʹfonamídu AT severinoleksandro dizajnsintezinsilicotainvitrodoslídžennâpohídnih4cíano2feníl13oksazol5sulʹfonamídu AT kozachenkooleksandrp dizajnsintezinsilicotainvitrodoslídžennâpohídnih4cíano2feníl13oksazol5sulʹfonamídu AT zhirnovvictorv dizajnsintezinsilicotainvitrodoslídžennâpohídnih4cíano2feníl13oksazol5sulʹfonamídu AT brovaretsvolodymyrs dizajnsintezinsilicotainvitrodoslídžennâpohídnih4cíano2feníl13oksazol5sulʹfonamídu |
| first_indexed |
2024-09-01T17:43:05Z |
| last_indexed |
2024-09-01T17:43:05Z |
| _version_ |
1809016511833047040 |