Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів

Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів

Preparative method for the preparation of 2-aminoethyl derivatives of pyrazolo[4,3-c]pyrazoles is presented. Alkylation of 1-alkyl-3-methyl-1,4-dihydropyrazolo[4,3-c]pyrazoles with 2-(2-bromomethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione and chloroacetonitrile was carried out. In all cases, mixtures of isomeric...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2024
Hauptverfasser: Vydzhak, Roman N., Panchishin, Svitlana Yа.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2024
Schlagworte:
піразоло[4,3-c]піразоли
алкілювання похідних піразолу
гетерилацетонітрили
відновлення ціанометильної групи
Online Zugang:https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/87
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Ukrainica Bioorganica Acta

Institution

Ukrainica Bioorganica Acta
id oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-87
record_format ojs
spelling oai:ojs2.bioorganica.com.ua:article-872025-05-23T14:01:47Z Synthesis of 2-aminoethyl derivatives of pyrazolo[4,3-c]pyrazoles Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів Vydzhak, Roman N. Panchishin, Svitlana Yа. pyrazolo[4,3-c]pyrazoles alkylation of pyrazole derivatives heteryl acetonitriles reduction of the cyanomethyl group піразоло[4,3-c]піразоли алкілювання похідних піразолу гетерилацетонітрили відновлення ціанометильної групи Preparative method for the preparation of 2-aminoethyl derivatives of pyrazolo[4,3-c]pyrazoles is presented. Alkylation of 1-alkyl-3-methyl-1,4-dihydropyrazolo[4,3-c]pyrazoles with 2-(2-bromomethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione and chloroacetonitrile was carried out. In all cases, mixtures of isomeric products of 1- and 2-alkylation with isomer ratios of 1 : 0.8 were obtained. The mixtures of isomers were separated by chromatography and the target compounds did not contain impurities of another isomer. All phthalimide derivatives of pyrazolo[4,3-c]pyrazoles were converted into the corresponding 2-heterylethylamines, which were isolated as dihydrochlorides. The reduction of the nitrile group of (4,6-dimethylpyrazolo[4,3-c]pyrazol-1(4H)-yl)acetonitrile and (4,6-dimethylpyrazolo[4,3-c]pyrazol-2(4H)-yl)acetonitrile under the action of various reagents was investigated: hydrogen at 20 atm on Raney nickel, lithium aluminum hydride in diethyl ether, and borane-dimethyl sulfide complex in tetrahydrofuran. The best results were obtained when reducing cyanomethyl derivatives with borane-dimethyl sulfide complex. In this case, the yields of the target amines are more than 90 percent. This is a preparative, convenient, and well-reproducible method and has been successfully applied to the synthesis of a number of 2-aminoethyl derivatives. The structure of the synthesized compounds was confirmed by 1H and 13C NMR spectroscopy. In vitro screening studies of antitumor activity were conducted on 60 cancer cell lines for the four synthesized compounds Представлено препаративний спосіб одержання 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-с]піразолів. Проведено алкілування 1-алкіл-3-метил-1,4-дигідропіразоло[4,3-с]піразолів 2-(2-бромметил)-1Н-ізоіндол-1,3(2Н)-діоном та хлорацетонітрилом. У всіх випадках отримано суміші ізомерних продуктів 1- і 2-алкілування із співвідношенням ізомерів 1 : 0,8. Суміші ізомерів розділяли хроматографією, і цільові сполуки не містили домішок іншого ізомеру. Усі фталімідні похідні піразоло[4,3-с]піразолів переведено у відповідні 2-гетерилетиламіни, які виділено у вигляді дигідрохлоридів. Відновлення нітрильної групи (4,6-диметилпіразоло[4,3-c]піразол-1(4H)-іл)ацетонітрилу та (4,6-диметилпіразоло[4,3-c]піразол-2(4H)) -іл)ацетонітрилу під дією різних реагентів: водню при 20 атм на нікелі Ренея, літію. гідрид алюмінію в діетиловому ефірі та комплекс боран-диметилсульфід у тетрагідрофурані. Найкращі результати отримано при відновленні ціанометильних похідних боран-диметилсульфідним комплексом. При цьому виходи цільових амінів становлять більше 90 відсотків. Це препаративний, зручний і добре відтворюваний метод, який успішно застосовувався для синтезу низки 2-аміноетилових похідних. Структуру синтезованих сполук підтверджено методами ЯМР 1Н та 13С. Скринінгові дослідження протипухлинної активності in vitro були проведені на 60 лініях ракових клітин для чотирьох синтезованих сполук V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine 2024-12-30 Article Article application/pdf https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/87 10.15407/bioorganica2024.02.010 Ukrainica Bioorganica Acta; Vol. 19 No. 2 (2024): Ukrainica Bioorganica Acta; 10-20 Ukrainica Bioorganica Acta; Том 19 № 2 (2024): Ukrainica Bioorganica Acta; 10-20 1814-9766 1814-9758 10.15407/bioorganica2024.02 en https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/87/86 Copyright (c) 2024 Ukrainica Bioorganica Acta https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
institution Ukrainica Bioorganica Acta
baseUrl_str
datestamp_date 2025-05-23T14:01:47Z
collection OJS
language English
topic піразоло[4,3-c]піразоли
алкілювання похідних піразолу
гетерилацетонітрили
відновлення ціанометильної групи
spellingShingle піразоло[4,3-c]піразоли
алкілювання похідних піразолу
гетерилацетонітрили
відновлення ціанометильної групи
Vydzhak, Roman N.
Panchishin, Svitlana Yа.
Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів
topic_facet pyrazolo[4,3-c]pyrazoles
alkylation of pyrazole derivatives
heteryl acetonitriles
reduction of the cyanomethyl group
піразоло[4,3-c]піразоли
алкілювання похідних піразолу
гетерилацетонітрили
відновлення ціанометильної групи
format Article
author Vydzhak, Roman N.
Panchishin, Svitlana Yа.
author_facet Vydzhak, Roman N.
Panchishin, Svitlana Yа.
author_sort Vydzhak, Roman N.
title Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів
title_short Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів
title_full Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів
title_fullStr Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів
title_full_unstemmed Синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів
title_sort синтез 2-аміноетилпохідних піразоло[4,3-c]піразолів
title_alt Synthesis of 2-aminoethyl derivatives of pyrazolo[4,3-c]pyrazoles
description Preparative method for the preparation of 2-aminoethyl derivatives of pyrazolo[4,3-c]pyrazoles is presented. Alkylation of 1-alkyl-3-methyl-1,4-dihydropyrazolo[4,3-c]pyrazoles with 2-(2-bromomethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione and chloroacetonitrile was carried out. In all cases, mixtures of isomeric products of 1- and 2-alkylation with isomer ratios of 1 : 0.8 were obtained. The mixtures of isomers were separated by chromatography and the target compounds did not contain impurities of another isomer. All phthalimide derivatives of pyrazolo[4,3-c]pyrazoles were converted into the corresponding 2-heterylethylamines, which were isolated as dihydrochlorides. The reduction of the nitrile group of (4,6-dimethylpyrazolo[4,3-c]pyrazol-1(4H)-yl)acetonitrile and (4,6-dimethylpyrazolo[4,3-c]pyrazol-2(4H)-yl)acetonitrile under the action of various reagents was investigated: hydrogen at 20 atm on Raney nickel, lithium aluminum hydride in diethyl ether, and borane-dimethyl sulfide complex in tetrahydrofuran. The best results were obtained when reducing cyanomethyl derivatives with borane-dimethyl sulfide complex. In this case, the yields of the target amines are more than 90 percent. This is a preparative, convenient, and well-reproducible method and has been successfully applied to the synthesis of a number of 2-aminoethyl derivatives. The structure of the synthesized compounds was confirmed by 1H and 13C NMR spectroscopy. In vitro screening studies of antitumor activity were conducted on 60 cancer cell lines for the four synthesized compounds
publisher V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine
publishDate 2024
url https://bioorganica.com.ua/index.php/journal/article/view/87
work_keys_str_mv AT vydzhakromann synthesisof2aminoethylderivativesofpyrazolo43cpyrazoles
AT panchishinsvitlanaya synthesisof2aminoethylderivativesofpyrazolo43cpyrazoles
AT vydzhakromann sintez2amínoetilpohídnihpírazolo43cpírazolív
AT panchishinsvitlanaya sintez2amínoetilpohídnihpírazolo43cpírazolív
first_indexed 2025-07-17T12:20:02Z
last_indexed 2025-07-17T12:20:02Z
_version_ 1850410729571614720

Ähnliche Einträge