БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8

БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8

Aim: Given the invaluable success of immune checkpoint inhibitors for tumor immunotherapy, in this study, the effect of programmed cell death 1 (PD-1) and T cell immunoglobulin-3 (TIM-3) blocking was investigated to induce apoptosis of leukemic cells by exhausted...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2023
Hauptverfasser: Jafarkhani, S., Hossein-Nataj, H., Eslami-Jouybari, M., Ghoreishi, M., Asgarian-Omran, H.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: PH Akademperiodyka 2023
Schlagworte:
ХЛЛ
анти-PD-1
анти-TIM-3
CD8+ T клітини
апоптоз
Online Zugang:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2022-44-4-6
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Experimental Oncology

Institution

Experimental Oncology
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-14
record_format ojs
institution Experimental Oncology
baseUrl_str
datestamp_date 2023-06-17T23:36:39Z
collection OJS
language English
topic ХЛЛ
анти-PD-1
анти-TIM-3
CD8+ T клітини
апоптоз
spellingShingle ХЛЛ
анти-PD-1
анти-TIM-3
CD8+ T клітини
апоптоз
Jafarkhani, S.
Hossein-Nataj, H.
Eslami-Jouybari, M.
Ghoreishi, M.
Asgarian-Omran, H.
БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8
topic_facet ХЛЛ
анти-PD-1
анти-TIM-3
CD8+ T клітини
апоптоз
anti-PD-1
anti-TIM-3
apoptosis
CD8+ T cells
CLL
format Article
author Jafarkhani, S.
Hossein-Nataj, H.
Eslami-Jouybari, M.
Ghoreishi, M.
Asgarian-Omran, H.
author_facet Jafarkhani, S.
Hossein-Nataj, H.
Eslami-Jouybari, M.
Ghoreishi, M.
Asgarian-Omran, H.
author_sort Jafarkhani, S.
title БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8
title_short БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8
title_full БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8
title_fullStr БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8
title_full_unstemmed БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8
title_sort блокування pd-1 і tim-3 не збільшує апоптозу злоякісних клітин хронічної лімфоцитарної лейкемії, індукованого cd8
title_alt PD-1 AND TIM-3 BLOCKING CANNOT ENHANCE APOPTOSIS OF CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA CELLS INDUCED BY PERIPHERAL BLOOD CD8+ T CELLS
description Aim: Given the invaluable success of immune checkpoint inhibitors for tumor immunotherapy, in this study, the effect of programmed cell death 1 (PD-1) and T cell immunoglobulin-3 (TIM-3) blocking was investigated to induce apoptosis of leukemic cells by exhausted CD8+ T cells in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Materials and Methods: Peripheral blood CD8+ T cells were positively isolated from 16 CLL patients using magnetic beads separation method. Isolated CD8+ T cells were treated with either blocking anti-PD-1, anti-TIM-3 and isotype-matched control antibodies and then co-cultured with CLL leukemic cells as target. The percentage of apoptotic leukemic cells and the expression of apoptosis-related genes were evaluated by flow cytometry and real-time polymerase chain reaction methods, respectively. Interferon gamma and tumor necrosis factor alpha concentration was also measured by ELISA. Results: Flow cytometric analysis of apoptotic leukemic cells indicated that the blockade of PD-1 and TIM-3 did not significantly enhance the apoptosis of CLL cells by CD8+T cells, which then were confirmed by analysis of BAX, BCL2 and CASP3 gene expression, which was similar in blocked and control groups. No significant difference was found between blocked and control groups in terms of interferon gamma and tumor necrosis factor alpha production by CD8+ T cells. Conclusion: We concluded that the blockade of PD-1 and TIM-3 is not an effective strategy to restore the function of CD8+ T cells in CLL patients at the early clinical stages of the disease. Further in vitro and in vivo studies are needed to more address the application of immune checkpoint blockade in CLL patients.
publisher PH Akademperiodyka
publishDate 2023
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2022-44-4-6
work_keys_str_mv AT jafarkhanis pd1andtim3blockingcannotenhanceapoptosisofchroniclymphocyticleukemiacellsinducedbyperipheralbloodcd8tcells
AT hosseinnatajh pd1andtim3blockingcannotenhanceapoptosisofchroniclymphocyticleukemiacellsinducedbyperipheralbloodcd8tcells
AT eslamijouybarim pd1andtim3blockingcannotenhanceapoptosisofchroniclymphocyticleukemiacellsinducedbyperipheralbloodcd8tcells
AT ghoreishim pd1andtim3blockingcannotenhanceapoptosisofchroniclymphocyticleukemiacellsinducedbyperipheralbloodcd8tcells
AT asgarianomranh pd1andtim3blockingcannotenhanceapoptosisofchroniclymphocyticleukemiacellsinducedbyperipheralbloodcd8tcells
AT jafarkhanis blokuvannâpd1ítim3nezbílʹšuêapoptozuzloâkísnihklítinhroníčnoílímfocitarnoílejkemíííndukovanogocd8
AT hosseinnatajh blokuvannâpd1ítim3nezbílʹšuêapoptozuzloâkísnihklítinhroníčnoílímfocitarnoílejkemíííndukovanogocd8
AT eslamijouybarim blokuvannâpd1ítim3nezbílʹšuêapoptozuzloâkísnihklítinhroníčnoílímfocitarnoílejkemíííndukovanogocd8
AT ghoreishim blokuvannâpd1ítim3nezbílʹšuêapoptozuzloâkísnihklítinhroníčnoílímfocitarnoílejkemíííndukovanogocd8
AT asgarianomranh blokuvannâpd1ítim3nezbílʹšuêapoptozuzloâkísnihklítinhroníčnoílímfocitarnoílejkemíííndukovanogocd8
first_indexed 2025-07-17T12:14:23Z
last_indexed 2025-07-17T12:14:23Z
_version_ 1850410657705361408
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-142023-06-17T23:36:39Z PD-1 AND TIM-3 BLOCKING CANNOT ENHANCE APOPTOSIS OF CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA CELLS INDUCED BY PERIPHERAL BLOOD CD8+ T CELLS БЛОКУВАННЯ PD-1 і TIM-3 НЕ ЗБІЛЬШУЄ АПОПТОЗУ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН ХРОНІЧНОЇ ЛІМФОЦИТАРНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ, ІНДУКОВАНОГО CD8 Jafarkhani, S. Hossein-Nataj, H. Eslami-Jouybari, M. Ghoreishi, M. Asgarian-Omran, H. ХЛЛ, анти-PD-1, анти-TIM-3, CD8+ T клітини, апоптоз anti-PD-1, anti-TIM-3, apoptosis, CD8+ T cells, CLL Aim: Given the invaluable success of immune checkpoint inhibitors for tumor immunotherapy, in this study, the effect of programmed cell death 1 (PD-1) and T cell immunoglobulin-3 (TIM-3) blocking was investigated to induce apoptosis of leukemic cells by exhausted CD8+ T cells in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Materials and Methods: Peripheral blood CD8+ T cells were positively isolated from 16 CLL patients using magnetic beads separation method. Isolated CD8+ T cells were treated with either blocking anti-PD-1, anti-TIM-3 and isotype-matched control antibodies and then co-cultured with CLL leukemic cells as target. The percentage of apoptotic leukemic cells and the expression of apoptosis-related genes were evaluated by flow cytometry and real-time polymerase chain reaction methods, respectively. Interferon gamma and tumor necrosis factor alpha concentration was also measured by ELISA. Results: Flow cytometric analysis of apoptotic leukemic cells indicated that the blockade of PD-1 and TIM-3 did not significantly enhance the apoptosis of CLL cells by CD8+T cells, which then were confirmed by analysis of BAX, BCL2 and CASP3 gene expression, which was similar in blocked and control groups. No significant difference was found between blocked and control groups in terms of interferon gamma and tumor necrosis factor alpha production by CD8+ T cells. Conclusion: We concluded that the blockade of PD-1 and TIM-3 is not an effective strategy to restore the function of CD8+ T cells in CLL patients at the early clinical stages of the disease. Further in vitro and in vivo studies are needed to more address the application of immune checkpoint blockade in CLL patients. Мета: Зважаючи на успіхи застосування інгібіторів імунних контрольних точок для імунотерапії в онкології, вивчали ефект блокування рецептора програмованої клітинної загибелі 1 (programmed cell death 1 — PD-1) та Т-клітинного імуноглобуліну 3 (T cell immunoglobulin-3 — TIM-3) на індукцію апоптозу лейкемічних клітин виснаженими CD8+ T-клітинами у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію (ХЛЛ). Матеріали та методи: CD8+ T-клітини виділяли з периферичної крові 16 хворих на ХЛЛ сепаруванням на магнітних гранулах. Виділені CD8+ T-клітини обробляли або блокувальними антитілами проти PD-1 та TIM-3, або антитілами ізотипового контролю, після чого культивували їх з лейкозними клітинами ХЛЛ. Відсоток апоптотичних клітин визначали методом проточної цитометрії. Експресію генів, пов’язаних з апоптозом, визначали методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. Концентрацію інтерферону-γ та фактора некрозу пухлини-α визначали методом імуноферментного аналізу. Результати: Аналіз апоптозу методом проточної цитометрії показав, що блокування PD-1 та TIM-3 не впливало суттєво на відсоток апоптозу клітин ХЛЛ, індукованого CD8+ T-клітинами, що підтверджено й відсутністю змін експресії генів BAX, BCL2 та CASP3. Різниці в продукції інтерферону-γ та фактора некрозу пухлини-α в разі блокування PD-1 та TIM-3 також не визначали. Висновки: Блокування PD-1 та TIM-3 не є ефективною стратегією для відновлення функції CD8+ T-клітин у хворих на ХЛЛ на ранніх клінічних стадіях захворювання. Подальші дослідження in vitro та in vivo необхідні для розробки більш адресного застосування блокування імунних контрольних точок у хворих на ХЛЛ. PH Akademperiodyka 2023-03-09 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2022-44-4-6 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-4.18975 Experimental Oncology; Vol. 44 No. 4 (2022): Experimental Oncology; 287-294 Експериментальна онкологія; Том 44 № 4 (2022): Експериментальна онкологія; 287-294 2312-8852 1812-9269 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-4 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2022-44-4-6/2022-44-4-6 Copyright (c) 2023 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Ähnliche Einträge