КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ СЕКВЕНУВАННЯ ГЕНА BRCA1 ТА ТЕСТУВАННЯ МЕТИЛЮВАННЯ ЙОГО ПРОМОТОРА В СТРАТЕГІЇ ПОШУКУ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЦІЛЕЙ У ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Background. Currently, there is a great interest in the genetic testing of BRCA1 and BRCA2 due to the fact that for patients with breast cancer (BC) with pathogenic variants of these genes, the use of the PARP inhibitors could be also provided in addition to implemented treatment protocols. The aim...
Gespeichert in:
| Datum: | 2023 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , , , , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
PH Akademperiodyka
2023
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-2-3 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Experimental Oncology |
Institution
Experimental Oncology| id |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-315 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Experimental Oncology |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2023-10-14T18:02:08Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
рак молочної залози BRCA1 BRCA2 5382insC секвенування гіперметилювання |
| spellingShingle |
рак молочної залози BRCA1 BRCA2 5382insC секвенування гіперметилювання Fishchuk, L. Lobanova, O. Rossokha, Z. Cheshuk, V. Vereshchako, R. Vagyn, Yu. Kashuba, V. Vershyhora, V. Popova, O. Levkovich, N. Zemlianska, O. Ievseienkova, O. Podolska, S. Gorovenko, N. КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ СЕКВЕНУВАННЯ ГЕНА BRCA1 ТА ТЕСТУВАННЯ МЕТИЛЮВАННЯ ЙОГО ПРОМОТОРА В СТРАТЕГІЇ ПОШУКУ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЦІЛЕЙ У ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| topic_facet |
рак молочної залози BRCA1 BRCA2 5382insC секвенування гіперметилювання breast cancer BRCA1 BRCA2 5382insC sequencing hypermethylation |
| format |
Article |
| author |
Fishchuk, L. Lobanova, O. Rossokha, Z. Cheshuk, V. Vereshchako, R. Vagyn, Yu. Kashuba, V. Vershyhora, V. Popova, O. Levkovich, N. Zemlianska, O. Ievseienkova, O. Podolska, S. Gorovenko, N. |
| author_facet |
Fishchuk, L. Lobanova, O. Rossokha, Z. Cheshuk, V. Vereshchako, R. Vagyn, Yu. Kashuba, V. Vershyhora, V. Popova, O. Levkovich, N. Zemlianska, O. Ievseienkova, O. Podolska, S. Gorovenko, N. |
| author_sort |
Fishchuk, L. |
| title |
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ СЕКВЕНУВАННЯ ГЕНА BRCA1 ТА ТЕСТУВАННЯ МЕТИЛЮВАННЯ ЙОГО ПРОМОТОРА В СТРАТЕГІЇ ПОШУКУ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЦІЛЕЙ У ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_short |
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ СЕКВЕНУВАННЯ ГЕНА BRCA1 ТА ТЕСТУВАННЯ МЕТИЛЮВАННЯ ЙОГО ПРОМОТОРА В СТРАТЕГІЇ ПОШУКУ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЦІЛЕЙ У ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_full |
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ СЕКВЕНУВАННЯ ГЕНА BRCA1 ТА ТЕСТУВАННЯ МЕТИЛЮВАННЯ ЙОГО ПРОМОТОРА В СТРАТЕГІЇ ПОШУКУ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЦІЛЕЙ У ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_fullStr |
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ СЕКВЕНУВАННЯ ГЕНА BRCA1 ТА ТЕСТУВАННЯ МЕТИЛЮВАННЯ ЙОГО ПРОМОТОРА В СТРАТЕГІЇ ПОШУКУ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЦІЛЕЙ У ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_full_unstemmed |
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ СЕКВЕНУВАННЯ ГЕНА BRCA1 ТА ТЕСТУВАННЯ МЕТИЛЮВАННЯ ЙОГО ПРОМОТОРА В СТРАТЕГІЇ ПОШУКУ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЦІЛЕЙ У ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ |
| title_sort |
клінічне значення секвенування гена brca1 та тестування метилювання його промотора в стратегії пошуку терапевтичних цілей у лікуванні раку молочної залози |
| title_alt |
CLINICAL SIGNIFICANCE OF BRCA1 GENE SEQUENCING AND ITS PROMOTER METHYLATION TESTING IN THE SEARCH STRATEGY FOR THERAPEUTIC TARGETS IN BREAST CANCER TREATMENT |
| description |
Background. Currently, there is a great interest in the genetic testing of BRCA1 and BRCA2 due to the fact that for patients with breast cancer (BC) with pathogenic variants of these genes, the use of the PARP inhibitors could be also provided in addition to implemented treatment protocols. The aim of this study was to characterize the molecular genetic structure of the BRCA1 gene in BC patients without progenitor germline mutations taking into account the methylation state of the promoter region. Materials and Methods. The study involved 210 patients with newly diagnosed BC. The most common germline pathogenic variants of the BRCA1 (185delAG, 5382insC, 4153delA, T300G) and BRCA2 (6174delT) genes were identified in the peripheral blood. A subgroup of 14 patients without progenitor pathological variants of the BRCA1 and BRCA2 genes and with a family history of cancer was randomly selected. For them, BRCA1 gene sequencing by Sanger and hypermethylation of the BRCA1 gene promoter region were analyzed. Results. The following frequencies of BRCA1 mutations were determined in the general group: 5382insC – 8.6%, 4153delA – 0.5%, T300G – 0.5%. The analysis of the BRCA1 gene by Sanger sequencing revealed 11 BRCA1 gene variants in 10 out of 14 BC patients. All of them, according to the currently available data, were defined as “benign” and not clinically relevant. The frequency of the detection of hypermethylation of the BRCA1 gene promoter region in the randomly selected group of patients was 14.3%. Conclusions. In BC patients, not only common mutations but also the methylation status of the BRCA1 gene promoter region in the peripheral blood should be determined. The whole-genome sequencing of the BRCA1 gene may be the last step in determining the genetic characteristics of BC patients carried out to optimize the treatment and improve survival thanks to the higher prevalence of the progenitor mutations and hypermethylation of the BRCA1 gene promoter. |
| publisher |
PH Akademperiodyka |
| publishDate |
2023 |
| url |
https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-2-3 |
| work_keys_str_mv |
AT fishchukl clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT lobanovao clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT rossokhaz clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT cheshukv clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT vereshchakor clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT vagynyu clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT kashubav clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT vershyhorav clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT popovao clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT levkovichn clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT zemlianskao clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT ievseienkovao clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT podolskas clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT gorovenkon clinicalsignificanceofbrca1genesequencinganditspromotermethylationtestinginthesearchstrategyfortherapeutictargetsinbreastcancertreatment AT fishchukl klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT lobanovao klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT rossokhaz klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT cheshukv klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT vereshchakor klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT vagynyu klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT kashubav klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT vershyhorav klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT popovao klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT levkovichn klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT zemlianskao klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT ievseienkovao klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT podolskas klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi AT gorovenkon klíníčneznačennâsekvenuvannâgenabrca1tatestuvannâmetilûvannâjogopromotoravstrategíípošukuterapevtičnihcílejulíkuvannírakumoločnoízalozi |
| first_indexed |
2025-07-17T12:17:36Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:17:36Z |
| _version_ |
1850411454806622208 |
| spelling |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-3152023-10-14T18:02:08Z CLINICAL SIGNIFICANCE OF BRCA1 GENE SEQUENCING AND ITS PROMOTER METHYLATION TESTING IN THE SEARCH STRATEGY FOR THERAPEUTIC TARGETS IN BREAST CANCER TREATMENT КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ СЕКВЕНУВАННЯ ГЕНА BRCA1 ТА ТЕСТУВАННЯ МЕТИЛЮВАННЯ ЙОГО ПРОМОТОРА В СТРАТЕГІЇ ПОШУКУ ТЕРАПЕВТИЧНИХ ЦІЛЕЙ У ЛІКУВАННІ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ Fishchuk, L. Lobanova, O. Rossokha, Z. Cheshuk, V. Vereshchako, R. Vagyn, Yu. Kashuba, V. Vershyhora, V. Popova, O. Levkovich, N. Zemlianska, O. Ievseienkova, O. Podolska, S. Gorovenko, N. рак молочної залози, BRCA1, BRCA2, 5382insC, секвенування, гіперметилювання breast cancer, BRCA1, BRCA2, 5382insC, sequencing, hypermethylation Background. Currently, there is a great interest in the genetic testing of BRCA1 and BRCA2 due to the fact that for patients with breast cancer (BC) with pathogenic variants of these genes, the use of the PARP inhibitors could be also provided in addition to implemented treatment protocols. The aim of this study was to characterize the molecular genetic structure of the BRCA1 gene in BC patients without progenitor germline mutations taking into account the methylation state of the promoter region. Materials and Methods. The study involved 210 patients with newly diagnosed BC. The most common germline pathogenic variants of the BRCA1 (185delAG, 5382insC, 4153delA, T300G) and BRCA2 (6174delT) genes were identified in the peripheral blood. A subgroup of 14 patients without progenitor pathological variants of the BRCA1 and BRCA2 genes and with a family history of cancer was randomly selected. For them, BRCA1 gene sequencing by Sanger and hypermethylation of the BRCA1 gene promoter region were analyzed. Results. The following frequencies of BRCA1 mutations were determined in the general group: 5382insC – 8.6%, 4153delA – 0.5%, T300G – 0.5%. The analysis of the BRCA1 gene by Sanger sequencing revealed 11 BRCA1 gene variants in 10 out of 14 BC patients. All of them, according to the currently available data, were defined as “benign” and not clinically relevant. The frequency of the detection of hypermethylation of the BRCA1 gene promoter region in the randomly selected group of patients was 14.3%. Conclusions. In BC patients, not only common mutations but also the methylation status of the BRCA1 gene promoter region in the peripheral blood should be determined. The whole-genome sequencing of the BRCA1 gene may be the last step in determining the genetic characteristics of BC patients carried out to optimize the treatment and improve survival thanks to the higher prevalence of the progenitor mutations and hypermethylation of the BRCA1 gene promoter. На сьогоднішній день існує великий інтерес до генетичного тестування BRCA1 та BRCA, викликаний тим, що для пацієнток із раком молочної залози (РМЗ) з патогенними варіантами цих генів, окрім впроваджених протоколів лікування, передбачається і застосування PARp-інгібіторів. Тому метою даної роботи стала молекулярно-генетична характеристика структури гена BRCA1 у пацієнток з РМЗ та відсутніми прогеніторними гермінативними мутаціями з урахуванням стану метилування промоторної ділянки. Матеріали та методи: В дослідженні приймало участь 210 пацієнток з уперше діагностованим РМЗ. У периферійній крові пацієнток визначали найбільш поширені гермінативні патогенні варіанти генів BRCA1 (185delAG, 5382insC, 4153delA, T300G) та BRCA2 (6174delT). Серед пацієнток, у яких не було виявлено прогеніторних патологічних варіантів генів BRCA1 та BRCA2 та які мали онкологічно обтяжений сімейний анамнез, було рандомно обрано підгрупу із 14 пацієнток. Для них проведено секвенування гена BRCA1 у зразках периферійної крові за Сенгером та визначення гіперметилування промоторної ділянки гена BRCA1. Результати: В загальній групі пацієнток визначено наступні мутації гена BRCA1: 5382insC – 8.6%, 4153delA – 0.5%, T300G – 0.5%. Аналіз гена BRCA1 методом сиквенсу за Сенгером дозволив виявити 11 варіантів гена BRCA1 у 10 з 14 пацієнток з РМЗ — усі вони, згідно з наявними на сьогодні даними, визначені як “доброякісні” та такі, що не мають клінічної значущості. Частота виявлення гіперметилювання промоторної ділянки гена BRCA1 у рандомно обраній групі пацієнток становила 14,3%. Висновки: Отримані результати вказують на те, що в пацієнток з РМЗ в периферичній крові слід проводити не тільки визначення поширених мутацій, але й статус метилювання промоторної ділянки гена BRCA1. Повногеномне секвенування гена BRCA1 може стати останнім етапом у визначенні генетичної характеристики пацієнтів з РМЗ, яка здійснюється для оптимізації лікування та покращення виживання, у зв’язку з більшою поширеністю прогеніторних мутацій та гіперметилування промотору BRCA1. PH Akademperiodyka 2023-10-11 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-2-3 10.15407/exp-oncology.2023.02.161 Experimental Oncology; Vol. 45 No. 2 (2023): Experimental Oncology; 161-169 Експериментальна онкологія; Том 45 № 2 (2023): Експериментальна онкологія; 161-169 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2023.02 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-2-3/2023-2-3 Copyright (c) 2023 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ |