ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ ОКСАМАТУ НА КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЮЇС З РІЗНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ
Background. Today, the ability for metabolic reprogramming is considered one of the distinguishing features of metastatically active tumor cells, a classic example of which is aerobic glycolysis. Despite a large number of studies in this direction, the question of the relationship between the intens...
Gespeichert in:
| Datum: | 2023 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
PH Akademperiodyka
2023
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-2-12 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Experimental Oncology |
Institution
Experimental Oncology| id |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-324 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Experimental Oncology |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2023-10-14T18:02:05Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
інгібітор лактатдегідрогенази оксамат ракові клітини антиметастатична терапія |
| spellingShingle |
інгібітор лактатдегідрогенази оксамат ракові клітини антиметастатична терапія Kolesnik, D.L. Prokhorova, I.V. Pyaskovskaya, O.N. Solyanik, G.I. ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ ОКСАМАТУ НА КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЮЇС З РІЗНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ |
| topic_facet |
інгібітор лактатдегідрогенази оксамат ракові клітини антиметастатична терапія lactate dehydrogenase inhibitor oxamate cancer cells antimetastatic therapy |
| format |
Article |
| author |
Kolesnik, D.L. Prokhorova, I.V. Pyaskovskaya, O.N. Solyanik, G.I. |
| author_facet |
Kolesnik, D.L. Prokhorova, I.V. Pyaskovskaya, O.N. Solyanik, G.I. |
| author_sort |
Kolesnik, D.L. |
| title |
ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ ОКСАМАТУ НА КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЮЇС З РІЗНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ |
| title_short |
ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ ОКСАМАТУ НА КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЮЇС З РІЗНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ |
| title_full |
ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ ОКСАМАТУ НА КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЮЇС З РІЗНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ |
| title_fullStr |
ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ ОКСАМАТУ НА КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЮЇС З РІЗНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ |
| title_full_unstemmed |
ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ ОКСАМАТУ НА КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЮЇС З РІЗНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ |
| title_sort |
вплив інгібітора лактатдегідрогенази оксамату на клітини карциноми легені люїс з різним метастатичним потенціалом |
| title_alt |
EFFECT OF LACTATE DEHYDROGENASE INHIBITION BY OXAMATE ON LEWIS LUNG CARCINOMA CELLS WITH DIFFERENT METASTATIC POTENTIAL |
| description |
Background. Today, the ability for metabolic reprogramming is considered one of the distinguishing features of metastatically active tumor cells, a classic example of which is aerobic glycolysis. Despite a large number of studies in this direction, the question of the relationship between the intensity of aerobic glycolysis and the metastatic potential of tumor cells remains almost completely open. The work aimed to investigate the effect of the lactate dehydrogenase (LDH) inhibitor on the viability and several characteristics of Lewis lung carcinoma cells with different metastatic potential. Materials and Methods. High-metastatic (LLC) and low-metastatic (LLC/R9) variants of Lewis lung carcinoma cells were used. After 24 h of tumor cells incubation with or without 40 mM sodium oxamate, cell viability, the concentration of glucose and lactate in the incubation medium, distribution of cells by the cell cycle phases, and intracellular ROS production were estimated. Results. It was revealed that regardless of the metastatic potential, LLC cells are heterogeneous in terms of both the involvement of aerobic glycolysis in their growth and survival processes and the sensitivity to the cytotoxic/cytostatic action of an LDH inhibitor. 35% of cells of either LLC variant form an oxamate-resistant subpopulation while 65% are oxamate-sensitive. The rate of glucose consumption of LLC/R9 cells in the absence of oxamate is almost twice higher compared to LLC and, as a result, the sensitivity of these cells to the cytotoxic/cytostatic effect of oxamate also is significantly higher (the IC50 for LLC/R9 cells is by 35.8% lower than that for LLC cells, p < 0.05). Approximately one-third of the cells of both LLC and LLC/R9 variants can survive and proliferate when aerobic glycolysis is completely inhibited by oxamate. This indicates metabolic reprogramming (either pre-existing or dynamically arising in response to inhibition of glycolysis) of this subpopulation of cells, within which not only the survival of cells but also their proliferative activity is most likely based on glutamine metabolism. Conclusions. Such metabolic heterogeneity of metastatically active cells indicates that inhibition of glycolysis as monotherapy is insufficient for effective antimetastatic therapy. Presumably, more effective would be to involve various inhibitors of metabolic processes that ensure the metabolic plasticity of metastatic cells. |
| publisher |
PH Akademperiodyka |
| publishDate |
2023 |
| url |
https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-2-12 |
| work_keys_str_mv |
AT kolesnikdl effectoflactatedehydrogenaseinhibitionbyoxamateonlewislungcarcinomacellswithdifferentmetastaticpotential AT prokhorovaiv effectoflactatedehydrogenaseinhibitionbyoxamateonlewislungcarcinomacellswithdifferentmetastaticpotential AT pyaskovskayaon effectoflactatedehydrogenaseinhibitionbyoxamateonlewislungcarcinomacellswithdifferentmetastaticpotential AT solyanikgi effectoflactatedehydrogenaseinhibitionbyoxamateonlewislungcarcinomacellswithdifferentmetastaticpotential AT kolesnikdl vplivíngíbítoralaktatdegídrogenazioksamatunaklítinikarcinomilegenílûíszríznimmetastatičnimpotencíalom AT prokhorovaiv vplivíngíbítoralaktatdegídrogenazioksamatunaklítinikarcinomilegenílûíszríznimmetastatičnimpotencíalom AT pyaskovskayaon vplivíngíbítoralaktatdegídrogenazioksamatunaklítinikarcinomilegenílûíszríznimmetastatičnimpotencíalom AT solyanikgi vplivíngíbítoralaktatdegídrogenazioksamatunaklítinikarcinomilegenílûíszríznimmetastatičnimpotencíalom |
| first_indexed |
2025-07-17T12:17:41Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:17:41Z |
| _version_ |
1850411476253147136 |
| spelling |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-3242023-10-14T18:02:05Z EFFECT OF LACTATE DEHYDROGENASE INHIBITION BY OXAMATE ON LEWIS LUNG CARCINOMA CELLS WITH DIFFERENT METASTATIC POTENTIAL ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ ОКСАМАТУ НА КЛІТИНИ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІ ЛЮЇС З РІЗНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ ПОТЕНЦІАЛОМ Kolesnik, D.L. Prokhorova, I.V. Pyaskovskaya, O.N. Solyanik, G.I. інгібітор лактатдегідрогенази, оксамат, ракові клітини, антиметастатична терапія lactate dehydrogenase inhibitor, oxamate, cancer cells, antimetastatic therapy Background. Today, the ability for metabolic reprogramming is considered one of the distinguishing features of metastatically active tumor cells, a classic example of which is aerobic glycolysis. Despite a large number of studies in this direction, the question of the relationship between the intensity of aerobic glycolysis and the metastatic potential of tumor cells remains almost completely open. The work aimed to investigate the effect of the lactate dehydrogenase (LDH) inhibitor on the viability and several characteristics of Lewis lung carcinoma cells with different metastatic potential. Materials and Methods. High-metastatic (LLC) and low-metastatic (LLC/R9) variants of Lewis lung carcinoma cells were used. After 24 h of tumor cells incubation with or without 40 mM sodium oxamate, cell viability, the concentration of glucose and lactate in the incubation medium, distribution of cells by the cell cycle phases, and intracellular ROS production were estimated. Results. It was revealed that regardless of the metastatic potential, LLC cells are heterogeneous in terms of both the involvement of aerobic glycolysis in their growth and survival processes and the sensitivity to the cytotoxic/cytostatic action of an LDH inhibitor. 35% of cells of either LLC variant form an oxamate-resistant subpopulation while 65% are oxamate-sensitive. The rate of glucose consumption of LLC/R9 cells in the absence of oxamate is almost twice higher compared to LLC and, as a result, the sensitivity of these cells to the cytotoxic/cytostatic effect of oxamate also is significantly higher (the IC50 for LLC/R9 cells is by 35.8% lower than that for LLC cells, p < 0.05). Approximately one-third of the cells of both LLC and LLC/R9 variants can survive and proliferate when aerobic glycolysis is completely inhibited by oxamate. This indicates metabolic reprogramming (either pre-existing or dynamically arising in response to inhibition of glycolysis) of this subpopulation of cells, within which not only the survival of cells but also their proliferative activity is most likely based on glutamine metabolism. Conclusions. Such metabolic heterogeneity of metastatically active cells indicates that inhibition of glycolysis as monotherapy is insufficient for effective antimetastatic therapy. Presumably, more effective would be to involve various inhibitors of metabolic processes that ensure the metabolic plasticity of metastatic cells. На сьогоднішній день здатність до метаболічного перепрограмування вважається однією з відмінних рис метастатично активних пухлинних клітин, класичним прикладом якого є аеробний гліколіз. Попри велику кількість досліджень у цьому напрямку, питання про зв’язок між інтенсивністю аеробного гліколізу та метастатичним потенціалом пухлинних клітин залишається майже повністю відкритим. Метою даної роботи було дослідити вплив інгібітору лактатдегідрогенази на життєздатність і деякі клітинні характеристики клітин карциноми легені Льюїс з різним метастатичним потенціалом. Матеріали та методи. Були використані високометастатичний (LLC) та низькометастатичний (LLC/R9) варіанти клітин карциноми легені Льюїс. Життєздатність пухлинних клітин, концентрацію глюкози та лактату в інкубаційному середовищі, розп оділ клітин за фазами клітинного циклу та внутрішньоклітинну продукцію АФК оцінювали через 24 години інкубації пухлинних клітин з 40 мМ оксамату натрію або без нього. Результати. Показано, що, незалежно від метастатичного потенціалу, клітини LLC гетерогенні з точки зору як участі аеробного гліколізу в процесах їх росту та виживання, так і чутливості до цитотоксичної/цитостатичної дії інгібітору ЛДГ. 35% клітин кожної клітинної лінії утворюють оксаматрезистентну субпопуляцію, а 65% — оксаматчутливу. Швидкість споживання глюкози клітинами LLC/R9 за відсутності оксамату май- же вдвічі вища порівняно з LLC і як наслідок, чутливість цих клітин до цитотоксичної/цитостатичної дії оксамату також значно вища (IC50 для клітин LLC/R9 на 35,8% нижча, ніж для клітин LLC, p < 0,05). При повному інгібуванні гліколізу оксаматом приблизно одна третина клітин обох варіантів LLC і LLC/R9 здатна виживати і розмножуватися. Це вказує на метаболічне перепрограмування (або існуюче раніше, або динамічне, що виникає у відповідь на інгібування гліколізу) цієї субпопуляції клітин, у межах якої не лише виживання клітин, але й їхня проліферативна активність, найвірогідніше, базується на метаболізмі глутаміну. Висновки. Метаболічна гетерогенність метастатично активних клітин свідчить про те, що інгібування аеробного гліколізу у вигляді монотерапії недостатньо для ефективної антиметастатичної терапії. Імовірно, ефективніше залучати декілька інгібіторів метаболічних процесів, що забезпечують метаболічну пластичність метастатичних клітин. PH Akademperiodyka 2023-10-11 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-2-12 10.15407/exp-oncology.2023.02.242 Experimental Oncology; Vol. 45 No. 2 (2023): Experimental Oncology; 242-251 Експериментальна онкологія; Том 45 № 2 (2023): Експериментальна онкологія; 242-251 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2023.02 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-2-12/2023-2-12 Copyright (c) 2023 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ |