ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1

ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1

Background. The typical chronic lymphocytic leukemia (CLL) immunophenotype is vital for diagnosis, but the expression of some antigens varies and has prognostic value. There are data that reduced CD20 expression is associated with NOTCH1 and SF3B1 gene mutations. Aim. To determine a high-risk group...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2023
Hauptverfasser: Golyarnik, N., Абраменко, І., Movchan, G., Martina, Z., Dyagil, I., Chumak, A., Bazyka, D.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: PH Akademperiodyka 2023
Schlagworte:
хронічна лімфоцитарна лейкемія
мутації генів NOTCH1 і SF3B1
CD20+CD5+ клітини
Online Zugang:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-3-322
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Experimental Oncology

Institution

Experimental Oncology
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-335
record_format ojs
institution Experimental Oncology
baseUrl_str
datestamp_date 2024-01-02T19:55:26Z
collection OJS
language English
topic хронічна лімфоцитарна лейкемія
мутації генів NOTCH1 і SF3B1
CD20+CD5+ клітини
spellingShingle хронічна лімфоцитарна лейкемія
мутації генів NOTCH1 і SF3B1
CD20+CD5+ клітини
Golyarnik, N.
Абраменко, І.
Movchan, G.
Martina, Z.
Dyagil, I.
Chumak, A.
Bazyka, D.
ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1
topic_facet хронічна лімфоцитарна лейкемія
мутації генів NOTCH1 і SF3B1
CD20+CD5+ клітини
chronic lymphocytic leukemia
NOTCH1 and SF3B1 gene mutations
CD20+CD5+ cells
format Article
author Golyarnik, N.
Абраменко, І.
Movchan, G.
Martina, Z.
Dyagil, I.
Chumak, A.
Bazyka, D.
author_facet Golyarnik, N.
Абраменко, І.
Movchan, G.
Martina, Z.
Dyagil, I.
Chumak, A.
Bazyka, D.
author_sort Golyarnik, N.
title ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1
title_short ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1
title_full ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1
title_fullStr ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1
title_full_unstemmed ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1
title_sort імунофенотип лейкемічних клітин у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію з мутаціями генів notch1 та sf3b1
title_alt IMMUNOPHENOTYPE OF LEUKEMIC CELLS IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA PATIENTS WITH NOTCH1 AND SF3B1 GENE MUTATIONS
description Background. The typical chronic lymphocytic leukemia (CLL) immunophenotype is vital for diagnosis, but the expression of some antigens varies and has prognostic value. There are data that reduced CD20 expression is associated with NOTCH1 and SF3B1 gene mutations. Aim. To determine a high-risk group of CLL patients for prediction of unfavorable NOTCH1 and SF3B1 gene mutations based on immunophenotyping of leukemic cells. Materials and Methods. Flow cytometric and molecular-genetic analysis (mutations of NOTCH1, SF3B1, and TP53 genes using the polymerase chain reaction followed by direct sequencing) was performed in a group of 86 previously untreated CLL patients. Results. The immunophenotype of leukemic cells of all examined patients met the criteria of CLL diagnosis. NOTCH1 gene mutations were found in 21 patients (24.4%), and SF3B1 gene mutations — in 7 patients (8.1%). There were no TP53 gene mutations among the examined patients. A decreased number of CD20+CD5+ cells and a downward trend in the relative index of mean fluorescence intensity (iMFI) of CD20+ cells were found in patients with NOTCH1 and SF3B1 gene mutations. Based on the iMFI level (higher and/or lower than 3.0) and the number of CD20+CD5+ cells among all B-cells (higher and/or lower than 50%), we distinguished CLL cases with low and relatively high levels of CD20 antigen expression. Using ROC analysis and the parameter of low CD20 antigen expression, we could predict the presence of NOTCH1 and SF3B1 gene mutations in 73.3 ± 0.06% of patients (p = 0.001). The risk of NOTCH1 and SF3B1 gene mutations in cases with low CD20 antigen expression was 6.96 (95% CI = 2.53—19.18; p = 0.0001). The revealed regularities were statistically significant for patients in whom the diagnosis was established in all Binet — Rai stages except A0—AI. Conclusion. Our data confirmed a reduced CD20 expression in CLL patients with NOTCH1 and SF3B1 mutations. In addition, an approach was proposed to identify high-risk CLL patients for prediction of such mutations: previously untreated CLL patients at advanced Binet — Rai stages (BII, CIII, CIV) with a reduced number of double-positive CD20+CD5+ cells in peripheral blood and/or low iMFI of CD20+ cells.
publisher PH Akademperiodyka
publishDate 2023
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-3-322
work_keys_str_mv AT golyarnikn immunophenotypeofleukemiccellsinchroniclymphocyticleukemiapatientswithnotch1andsf3b1genemutations
AT abramenkoí immunophenotypeofleukemiccellsinchroniclymphocyticleukemiapatientswithnotch1andsf3b1genemutations
AT movchang immunophenotypeofleukemiccellsinchroniclymphocyticleukemiapatientswithnotch1andsf3b1genemutations
AT martinaz immunophenotypeofleukemiccellsinchroniclymphocyticleukemiapatientswithnotch1andsf3b1genemutations
AT dyagili immunophenotypeofleukemiccellsinchroniclymphocyticleukemiapatientswithnotch1andsf3b1genemutations
AT chumaka immunophenotypeofleukemiccellsinchroniclymphocyticleukemiapatientswithnotch1andsf3b1genemutations
AT bazykad immunophenotypeofleukemiccellsinchroniclymphocyticleukemiapatientswithnotch1andsf3b1genemutations
AT golyarnikn ímunofenotiplejkemíčnihklítinuhvorihnahroníčnulímfocitarnulejkemíûzmutacíâmigenívnotch1tasf3b1
AT abramenkoí ímunofenotiplejkemíčnihklítinuhvorihnahroníčnulímfocitarnulejkemíûzmutacíâmigenívnotch1tasf3b1
AT movchang ímunofenotiplejkemíčnihklítinuhvorihnahroníčnulímfocitarnulejkemíûzmutacíâmigenívnotch1tasf3b1
AT martinaz ímunofenotiplejkemíčnihklítinuhvorihnahroníčnulímfocitarnulejkemíûzmutacíâmigenívnotch1tasf3b1
AT dyagili ímunofenotiplejkemíčnihklítinuhvorihnahroníčnulímfocitarnulejkemíûzmutacíâmigenívnotch1tasf3b1
AT chumaka ímunofenotiplejkemíčnihklítinuhvorihnahroníčnulímfocitarnulejkemíûzmutacíâmigenívnotch1tasf3b1
AT bazykad ímunofenotiplejkemíčnihklítinuhvorihnahroníčnulímfocitarnulejkemíûzmutacíâmigenívnotch1tasf3b1
first_indexed 2025-07-17T12:17:47Z
last_indexed 2025-07-17T12:17:47Z
_version_ 1850411501742981120
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-3352024-01-02T19:55:26Z IMMUNOPHENOTYPE OF LEUKEMIC CELLS IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA PATIENTS WITH NOTCH1 AND SF3B1 GENE MUTATIONS ІМУНОФЕНОТИП ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЛІМФОЦИТАРНУ ЛЕЙКЕМІЮ З МУТАЦІЯМИ ГЕНІВ NOTCH1 ТА SF3B1 Golyarnik, N. Абраменко, І. Movchan, G. Martina, Z. Dyagil, I. Chumak, A. Bazyka, D. хронічна лімфоцитарна лейкемія, мутації генів NOTCH1 і SF3B1, CD20+CD5+ клітини chronic lymphocytic leukemia, NOTCH1 and SF3B1 gene mutations, CD20+CD5+ cells Background. The typical chronic lymphocytic leukemia (CLL) immunophenotype is vital for diagnosis, but the expression of some antigens varies and has prognostic value. There are data that reduced CD20 expression is associated with NOTCH1 and SF3B1 gene mutations. Aim. To determine a high-risk group of CLL patients for prediction of unfavorable NOTCH1 and SF3B1 gene mutations based on immunophenotyping of leukemic cells. Materials and Methods. Flow cytometric and molecular-genetic analysis (mutations of NOTCH1, SF3B1, and TP53 genes using the polymerase chain reaction followed by direct sequencing) was performed in a group of 86 previously untreated CLL patients. Results. The immunophenotype of leukemic cells of all examined patients met the criteria of CLL diagnosis. NOTCH1 gene mutations were found in 21 patients (24.4%), and SF3B1 gene mutations — in 7 patients (8.1%). There were no TP53 gene mutations among the examined patients. A decreased number of CD20+CD5+ cells and a downward trend in the relative index of mean fluorescence intensity (iMFI) of CD20+ cells were found in patients with NOTCH1 and SF3B1 gene mutations. Based on the iMFI level (higher and/or lower than 3.0) and the number of CD20+CD5+ cells among all B-cells (higher and/or lower than 50%), we distinguished CLL cases with low and relatively high levels of CD20 antigen expression. Using ROC analysis and the parameter of low CD20 antigen expression, we could predict the presence of NOTCH1 and SF3B1 gene mutations in 73.3 ± 0.06% of patients (p = 0.001). The risk of NOTCH1 and SF3B1 gene mutations in cases with low CD20 antigen expression was 6.96 (95% CI = 2.53—19.18; p = 0.0001). The revealed regularities were statistically significant for patients in whom the diagnosis was established in all Binet — Rai stages except A0—AI. Conclusion. Our data confirmed a reduced CD20 expression in CLL patients with NOTCH1 and SF3B1 mutations. In addition, an approach was proposed to identify high-risk CLL patients for prediction of such mutations: previously untreated CLL patients at advanced Binet — Rai stages (BII, CIII, CIV) with a reduced number of double-positive CD20+CD5+ cells in peripheral blood and/or low iMFI of CD20+ cells. Стан питання. Визначення типового імунофенотипу клітин при хронічній лімфоцитарній лейкемії (ХЛЛ) є основним завданням для постановки діагнозу, однак експресія окремих антигенів варіює, що має прогностичне значення. Є дані щодо зниження експресії антигену CD20 за наявності мутацій генів NOTCH1 і SF3B1. Мета роботи: визначити групи ризику хворих на ХЛЛ щодо наявності несприятливих мутацій NOTCH1 і SF3B1 на підставі імунофенотипування клітин. Методи. У групі 86 раніш нелікованих хворих на ХЛЛ проведено імунофенотипування методом протокової цитометрії та визначення мутацій генів NOTCH1, SF3B1 і TP53 методом полімеразної ланцюгової реакції з наступним секвенуванням. Результати. Імунофенотип лейкеімчних клітин у всіх хворих відповідав критеріям постановки діагнозу ХЛЛ. Мутації гена NOTCH1 виявлені у 21 хворого (24,4%), мутації гена SF3B1 ‒ у 7 хворих (8,1%). Мутації гена TP53 були відсутні. Для хворих з мутаціями генів NOTCH1 і SF3B1 були характерними зниження кількості CD20+CD5+ клітин та тенденція до зниження iMFI CD20+ клітин. Базуючись на показниках iMFI (вище та/або нижче 3,0) та кількості CD20+CD5+ клітин серед B-лімфоцитів (вище та/або нижче за 50%), ми виділили випадки ХЛЛ з низьким та відносно високим рівнем експресії CD20 антигену. Використовуючи ROC аналіз та параметр низької експресії CD20 антигену, ми змогли передбачити наявність мутації генів NOTCH1 і SF3B1 у 73,3 ± 0,06% хворих (p = 0,001). Ризик наявності мутацій генів NOTCH1 і SF3B1 у випадках з низьким рівнем експресії антигену CD20 становив 6,96 (95% CI = 2,53—19,18; p = 0,0001). Закономірності були значущими для хворих на різних стадіях ХЛЛ, крім стадій A0—AI. Висновок. Отримані дані підтвердили зниження експресії антигену CD20 у хворих на ХЛЛ з мутаціями генів NOTCH1 і SF3B1. Крім того, запропоновано підхід для визначення хворих групи високого ризику щодо передбачення наявності прогностично несприятливих мутацій генів NOTCH1 і SF3B1. Ця група включає раніш нелікованих хворих на розгорнутих стадіях ХЛЛ (BII, CIII, CIV за Binet — Rai) зі зниженою кількістю CD20+CD5+ клітин в периферичній крові та/або низьким рівнем iMFI CD20+ клітин. PH Akademperiodyka 2023-12-28 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-3-322 10.15407/exp-oncology.2023.03.322 Experimental Oncology; Vol. 45 No. 3 (2023): Experimental Oncology; 322-327 Експериментальна онкологія; Том 45 № 3 (2023): Експериментальна онкологія; 322-327 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2023.03 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-3-322/2023-3-322 Copyright (c) 2023 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Ähnliche Einträge