ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ТОКСИЧНИХ ЕФЕКТІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОТРЕКСАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ

Today, methotrexate (MTX) is used in combination with other medicines to treat a wide range of malignancies. Despite its proven high efficacy, MTX often causes serious side effects, which may result in the need to reduce the dose of MTX or discontinue the drug altogether. This, in turn, can provoke...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2023
Main Authors: Fishchuk, L., Skavinska, O., Ievseienkova, O., Rossokha, Z., Sheiko, L.
Format: Article
Language:English
Published: PH Akademperiodyka 2023
Subjects:
Online Access:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-4-399
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Experimental Oncology

Institution

Experimental Oncology
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-345
record_format ojs
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-3452025-04-30T18:33:51Z GENETIC PREDICTORS OF TOXIC EFFECTS OF METHOTREXATE IN CANCER PATIENTS ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ТОКСИЧНИХ ЕФЕКТІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОТРЕКСАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ Fishchuk, L. Skavinska, O. Ievseienkova, O. Rossokha, Z. Sheiko, L. метотрексат, онкологія, фармакогеноміка, ген, токсичність methotrexate, oncology, pharmacogenomics, gene, toxicity Today, methotrexate (MTX) is used in combination with other medicines to treat a wide range of malignancies. Despite its proven high efficacy, MTX often causes serious side effects, which may result in the need to reduce the dose of MTX or discontinue the drug altogether. This, in turn, can provoke the development of MTX resistance and cancer progression. Predicting the risk of MTX-induced toxicity is currently difficult due to the variability of pharmacokinetics and pharmacodynamics in different patients, so the scientific literature is intensively searching for potential biomarkers. Based on the data available in the current literature, we analyzed the relationship between variants in the genes encoding the key components of MTX intracellular metabolism and the MTX-induced side effects and drug response. According to the results of our work, the most studied variants are those of the SLC19A1 gene, which encodes the reduced folate carrier protein 1, and the MTHFR gene, which encodes the enzyme methylenetetrahydrofolate reductase. Studies of the effect of methylation of the promoter regions of genes on the therapeutic effect of MTX are also very promising. In conclusion, the study of molecular genetic markers of MTX toxicity is extremely relevant and necessary because it can help to avoid the effect of multidrug resistance and improve the quality of life and survival of patients. На сьогоднішній день метотрексат (МТХ) у комбінації з іншими лікарськими засобами застосовується для лікування широкого кола злоякісних новоутворень. Незважаючи на його доказану високу ефективність, застосування МТХ часто викликає серйозні побічні явища, що може призвести до необхідності зниження його дози або повної відміни. Це, у свою чергу, може спровокувати розвиток резистентності до МТХ та прогресування онкологічного захворювання. Прогнозування ризику виникнення МТХ-індукованої токсичності в даний момент ускладнене через варіабельність фармакокінетики та фармакодинаміки в різних пацієнтів, тому в науковій літературі спостерігається інтенсивний пошук потенційних біомаркерів. На основі сучасних літературних даних нами проаналізовано зв’язок між варіантами генів, що кодують ключові ланки внутрішньоклітинного метаболізму МТХ, та побічними ефектами, спричиненими МТХ, а також відповід- дю на прийом препарату. Як показали результати нашої роботи, найбільш досліджуваними є варіанти гена SLC19A1, що кодує переносник відновлених фолатів, та гена MTHFR, що кодує фермент метилентетрагідро- фолатредуктазу. Також дуже перспективними є дослідження впливу метилювання промоторних ділянок генів на реалізацію терапевтичної дії МТХ. На завершення, дослідження молекулярно-генетичних маркерів токсичності МТХ є надзвичайно актуальним і необхідним, адже це дозволить уникнути ефекту множинної резистентності та покращити якість життя і виживаність пацієнтів. PH Akademperiodyka 2023-12-12 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-4-399 10.15407/exp-oncology.2023.04.399 Experimental Oncology; Vol. 45 No. 4 (2023): Experimental Oncology; 399-408 Експериментальна онкологія; Том 45 № 4 (2023): Експериментальна онкологія; 399-408 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2023.04 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-4-399/2023-4-399 Copyright (c) 2024 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
institution Experimental Oncology
baseUrl_str
datestamp_date 2025-04-30T18:33:51Z
collection OJS
language English
topic метотрексат
онкологія
фармакогеноміка
ген
токсичність
spellingShingle метотрексат
онкологія
фармакогеноміка
ген
токсичність
Fishchuk, L.
Skavinska, O.
Ievseienkova, O.
Rossokha, Z.
Sheiko, L.
ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ТОКСИЧНИХ ЕФЕКТІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОТРЕКСАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ
topic_facet метотрексат
онкологія
фармакогеноміка
ген
токсичність
methotrexate
oncology
pharmacogenomics
gene
toxicity
format Article
author Fishchuk, L.
Skavinska, O.
Ievseienkova, O.
Rossokha, Z.
Sheiko, L.
author_facet Fishchuk, L.
Skavinska, O.
Ievseienkova, O.
Rossokha, Z.
Sheiko, L.
author_sort Fishchuk, L.
title ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ТОКСИЧНИХ ЕФЕКТІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОТРЕКСАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ
title_short ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ТОКСИЧНИХ ЕФЕКТІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОТРЕКСАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ
title_full ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ТОКСИЧНИХ ЕФЕКТІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОТРЕКСАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ
title_fullStr ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ТОКСИЧНИХ ЕФЕКТІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОТРЕКСАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ
title_full_unstemmed ГЕНЕТИЧНІ ПРЕДИКТОРИ ТОКСИЧНИХ ЕФЕКТІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕТОТРЕКСАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОНКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ
title_sort генетичні предиктори токсичних ефектів при застосуванні метотрексату в пацієнтів з онкологічною патологією
title_alt GENETIC PREDICTORS OF TOXIC EFFECTS OF METHOTREXATE IN CANCER PATIENTS
description Today, methotrexate (MTX) is used in combination with other medicines to treat a wide range of malignancies. Despite its proven high efficacy, MTX often causes serious side effects, which may result in the need to reduce the dose of MTX or discontinue the drug altogether. This, in turn, can provoke the development of MTX resistance and cancer progression. Predicting the risk of MTX-induced toxicity is currently difficult due to the variability of pharmacokinetics and pharmacodynamics in different patients, so the scientific literature is intensively searching for potential biomarkers. Based on the data available in the current literature, we analyzed the relationship between variants in the genes encoding the key components of MTX intracellular metabolism and the MTX-induced side effects and drug response. According to the results of our work, the most studied variants are those of the SLC19A1 gene, which encodes the reduced folate carrier protein 1, and the MTHFR gene, which encodes the enzyme methylenetetrahydrofolate reductase. Studies of the effect of methylation of the promoter regions of genes on the therapeutic effect of MTX are also very promising. In conclusion, the study of molecular genetic markers of MTX toxicity is extremely relevant and necessary because it can help to avoid the effect of multidrug resistance and improve the quality of life and survival of patients.
publisher PH Akademperiodyka
publishDate 2023
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2023-4-399
work_keys_str_mv AT fishchukl geneticpredictorsoftoxiceffectsofmethotrexateincancerpatients
AT skavinskao geneticpredictorsoftoxiceffectsofmethotrexateincancerpatients
AT ievseienkovao geneticpredictorsoftoxiceffectsofmethotrexateincancerpatients
AT rossokhaz geneticpredictorsoftoxiceffectsofmethotrexateincancerpatients
AT sheikol geneticpredictorsoftoxiceffectsofmethotrexateincancerpatients
AT fishchukl genetičníprediktoritoksičnihefektívprizastosuvannímetotreksatuvpacíêntívzonkologíčnoûpatologíêû
AT skavinskao genetičníprediktoritoksičnihefektívprizastosuvannímetotreksatuvpacíêntívzonkologíčnoûpatologíêû
AT ievseienkovao genetičníprediktoritoksičnihefektívprizastosuvannímetotreksatuvpacíêntívzonkologíčnoûpatologíêû
AT rossokhaz genetičníprediktoritoksičnihefektívprizastosuvannímetotreksatuvpacíêntívzonkologíčnoûpatologíêû
AT sheikol genetičníprediktoritoksičnihefektívprizastosuvannímetotreksatuvpacíêntívzonkologíčnoûpatologíêû
first_indexed 2025-07-17T12:17:51Z
last_indexed 2025-07-17T12:17:51Z
_version_ 1850411523347841024