TGF­β/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA

Background. Molecules and cytokines can be targeted in cancer therapy. Transforming growth factor-beta (TGF-β) is a cytokine that acts on protein kinase receptors in the plasma membrane. The signaling pathway of TGF-β can trigger the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) pathway, a s...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2024
Автори: RATNAWATI, HANA, WARGASETIA, TERESA LILIANA, LARISSA, LARISSA, ALVITRI, LIANA, BRYANT, KEANE
Формат: Стаття
Мова:English
Опубліковано: PH Akademperiodyka 2024
Теми:
Онлайн доступ:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/371
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Experimental Oncology

Репозитарії

Experimental Oncology
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-371
record_format ojs
institution Experimental Oncology
baseUrl_str
datestamp_date 2024-10-09T09:15:29Z
collection OJS
language English
topic протипухлинна дія
рак молочної залози
Holothuria scabra
TGFβ/PIK3CA
PTEN
spellingShingle протипухлинна дія
рак молочної залози
Holothuria scabra
TGFβ/PIK3CA
PTEN
RATNAWATI, HANA
WARGASETIA, TERESA LILIANA
LARISSA, LARISSA
ALVITRI, LIANA
BRYANT, KEANE
TGF­β/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA
topic_facet протипухлинна дія
рак молочної залози
Holothuria scabra
TGFβ/PIK3CA
PTEN
anticancer activity
breast cancer
Holothuria scabra
TGF-β/PIK3CA
PTEN
format Article
author RATNAWATI, HANA
WARGASETIA, TERESA LILIANA
LARISSA, LARISSA
ALVITRI, LIANA
BRYANT, KEANE
author_facet RATNAWATI, HANA
WARGASETIA, TERESA LILIANA
LARISSA, LARISSA
ALVITRI, LIANA
BRYANT, KEANE
author_sort RATNAWATI, HANA
title TGF­β/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA
title_short TGF­β/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA
title_full TGF­β/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA
title_fullStr TGF­β/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA
title_full_unstemmed TGF­β/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA
title_sort tgf­β/pi3k/pten опосередковане інгібування росту раку молочної залози у мишей за допомогою метанольного екстракту holothuria scabra
title_alt HOLOTHURIA SCABRA METHANOL EXTRACT INHIBITS CANCER GROWTH THROUGH TGF-β/PI3K/PTEN SIGNALING PATHWAY IN BREAST CANCER MICE MODEL
description Background. Molecules and cytokines can be targeted in cancer therapy. Transforming growth factor-beta (TGF-β) is a cytokine that acts on protein kinase receptors in the plasma membrane. The signaling pathway of TGF-β can trigger the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) pathway, a signal transduction pathway important in cancer growth and development. However, this PI3K/AKT cascade can be inhibited by phosphatase and tensin homolog (PTEN) tumor suppressor genes. Aim. To determine the inhibitory effect of Holothuria scabra methanol extract (HSE) on breast cancer growth through the TGF-β/PI3K pathways and PTEN tumor suppressor gene on a breast cancer (BC) mice model. Materials and Methods. Female C57BL6 mice were subcutaneously injected with carcinogen DMBA 1 mg/kg body weight (BW) and fed a high-fat diet (HFD). Mice were randomly divided into five groups (n = 6): negative control (NC) administered with a standard diet, positive control (PC) administered with DMBA and HFD, and three treatment groups (T1, T2, and T3) treated with HSE doses of 0.33, 0.66, and 0.99 g/kg BW for 12 weeks. TGF-β concentration in the blood serum of mice was assessed by ELISA and the PIK3CA and PTEN gene expression by qRT-PCR. Results. The treatment with HSE resulted in a significant decrease in TGF-β concentrations in the blood sera of treatment groups T1 (35.31 ± 17.33), T2 (43.31 ± 17.42), and T3 (48.67 ± 20.94) pg/mL compared to the PC group (162.09 ± 11.60) pg/mL (p < 0.001). However, only HSE at a dose of 0.99 g/kg BW decreased the PIK3CA gene expression (p = 0.026), and at a dose of 0.66 g/kg BW increased the PTEN expression up to 4.93-fold. Conclusion. HSE is capable of inhibiting the TGF-β/PIK3CA pathway and increasing the PTEN gene expression.
publisher PH Akademperiodyka
publishDate 2024
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/371
work_keys_str_mv AT ratnawatihana holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel
AT wargasetiateresaliliana holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel
AT larissalarissa holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel
AT alvitriliana holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel
AT bryantkeane holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel
AT ratnawatihana tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra
AT wargasetiateresaliliana tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra
AT larissalarissa tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra
AT alvitriliana tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra
AT bryantkeane tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra
first_indexed 2025-07-17T12:18:07Z
last_indexed 2025-07-17T12:18:07Z
_version_ 1850411577824509952
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-3712024-10-09T09:15:29Z HOLOTHURIA SCABRA METHANOL EXTRACT INHIBITS CANCER GROWTH THROUGH TGF-β/PI3K/PTEN SIGNALING PATHWAY IN BREAST CANCER MICE MODEL TGF­β/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA RATNAWATI, HANA WARGASETIA, TERESA LILIANA LARISSA, LARISSA ALVITRI, LIANA BRYANT, KEANE протипухлинна дія, рак молочної залози, Holothuria scabra, TGFβ/PIK3CA, PTEN anticancer activity, breast cancer, Holothuria scabra, TGF-β/PIK3CA, PTEN Background. Molecules and cytokines can be targeted in cancer therapy. Transforming growth factor-beta (TGF-β) is a cytokine that acts on protein kinase receptors in the plasma membrane. The signaling pathway of TGF-β can trigger the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) pathway, a signal transduction pathway important in cancer growth and development. However, this PI3K/AKT cascade can be inhibited by phosphatase and tensin homolog (PTEN) tumor suppressor genes. Aim. To determine the inhibitory effect of Holothuria scabra methanol extract (HSE) on breast cancer growth through the TGF-β/PI3K pathways and PTEN tumor suppressor gene on a breast cancer (BC) mice model. Materials and Methods. Female C57BL6 mice were subcutaneously injected with carcinogen DMBA 1 mg/kg body weight (BW) and fed a high-fat diet (HFD). Mice were randomly divided into five groups (n = 6): negative control (NC) administered with a standard diet, positive control (PC) administered with DMBA and HFD, and three treatment groups (T1, T2, and T3) treated with HSE doses of 0.33, 0.66, and 0.99 g/kg BW for 12 weeks. TGF-β concentration in the blood serum of mice was assessed by ELISA and the PIK3CA and PTEN gene expression by qRT-PCR. Results. The treatment with HSE resulted in a significant decrease in TGF-β concentrations in the blood sera of treatment groups T1 (35.31 ± 17.33), T2 (43.31 ± 17.42), and T3 (48.67 ± 20.94) pg/mL compared to the PC group (162.09 ± 11.60) pg/mL (p < 0.001). However, only HSE at a dose of 0.99 g/kg BW decreased the PIK3CA gene expression (p = 0.026), and at a dose of 0.66 g/kg BW increased the PTEN expression up to 4.93-fold. Conclusion. HSE is capable of inhibiting the TGF-β/PIK3CA pathway and increasing the PTEN gene expression. Паклітаксел — високоефективний хіміотерапевтичний засіб для лікування раку молочної залози, яєчників та ін. У той же час він спричиняє периферичну нейропатію як побічний ефект у 45—70% хворих. Мета дослідження — вивчити вплив паклітаксел­індукованої периферичної нейропатії на розвиток патологічних змін у слинних за­лозах тварин, а також з’ясувати можливість корекції виявлених змін комплексом вітамінів групи В та АТФ. Матеріали і методи. Нейропатію у тварин моделювали інтраперитонеальним введенням паклітакселу (2 мг/кг) упродовж 4 днів. Корекцію виявлених змін здійснювали введенням комплексу вітамінів групи В та АТФ протя­гом 9 діб. У гомогенаті піднижньощелепних слинних залоз визначали активність α­-амілази, загальну протеолітичну активність, загальну антитриптичну активність, вміст молекул середньої маси, ТБК­-активних продуктів, окисно-модифікованих білків та активність каталази. Результати. Встановлено, що за умов паклітаксел-інду­кованої нейропатії у піднижньощелепних слинних залозах щурів протеїназно-інгібіторний потенціал вірогідно не змінювався порівняно з контролем. Показано вірогідне збільшення вмісту окисно-модифікованих протеїнів, молекул середньої маси та вмісту ТБК-­активних продуктів за умов моделювання токсичної нейропатії відносно контролю. Активність каталази та амілази у піднижньощелепних слинних залозах тварин при цьому вірогідно зменшувалась. Введення комплексу вітамінів групи В та АТФ впродовж 9 днів за умов токсичної невропатії нормалізувало загальну антитриптичну активність та активність амілази, приводило до вірогідного зниження вмісту окисно-модифікованих протеїнів, молекул середньої маси та вмісту ТБК-­активних продуктів у гомогенаті слинних залоз тварин порівняно з групою щурів, яким моделювали токсичну нейропатію без корекції. Активність каталази в слинних залозах щурів, яким вводили комплекс вітамінів групи В та АТФ за умов паклі­таксел-індукованої нейропатії, вірогідно збільшується у порівнянні з тваринами, яким моделювали невропатію без корекції, але є нижчою порівняно з інтактними тваринами. Висновки. Паклітаксел-індукована нейропатія викликає розвиток патологічних змін у слинних залозах щурів, про що свідчить карбонільно-оксидативний стрес та порушення білок-синтетичної функції. Експериментальна корекція комплексом вітамінів групи В та АТФ відновлювала білок-­синтетичну функцію слинних залоз щурів, пригнічувала оксидативний стрес, нор­малізувала вільнорадикальні процеси та відновлювала протеїназно-інгібіторний баланс. PH Akademperiodyka 2024-05-31 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/371 10.15407/exp-oncology.2024.01.022 Experimental Oncology; Vol. 46 No. 1 (2024): Experimental Oncology; 22-29 Експериментальна онкологія; Том 46 № 1 (2024): Експериментальна онкологія; 22-29 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2024.01 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/371/343 Copyright (c) 2024 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/