TGFβ/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA
Background. Molecules and cytokines can be targeted in cancer therapy. Transforming growth factor-beta (TGF-β) is a cytokine that acts on protein kinase receptors in the plasma membrane. The signaling pathway of TGF-β can trigger the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) pathway, a s...
Saved in:
| Date: | 2024 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
PH Akademperiodyka
2024
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/371 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Experimental Oncology |
Institution
Experimental Oncology| id |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-371 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Experimental Oncology |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2024-10-09T09:15:29Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
протипухлинна дія рак молочної залози Holothuria scabra TGFβ/PIK3CA PTEN |
| spellingShingle |
протипухлинна дія рак молочної залози Holothuria scabra TGFβ/PIK3CA PTEN RATNAWATI, HANA WARGASETIA, TERESA LILIANA LARISSA, LARISSA ALVITRI, LIANA BRYANT, KEANE TGFβ/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA |
| topic_facet |
протипухлинна дія рак молочної залози Holothuria scabra TGFβ/PIK3CA PTEN anticancer activity breast cancer Holothuria scabra TGF-β/PIK3CA PTEN |
| format |
Article |
| author |
RATNAWATI, HANA WARGASETIA, TERESA LILIANA LARISSA, LARISSA ALVITRI, LIANA BRYANT, KEANE |
| author_facet |
RATNAWATI, HANA WARGASETIA, TERESA LILIANA LARISSA, LARISSA ALVITRI, LIANA BRYANT, KEANE |
| author_sort |
RATNAWATI, HANA |
| title |
TGFβ/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA |
| title_short |
TGFβ/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA |
| title_full |
TGFβ/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA |
| title_fullStr |
TGFβ/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA |
| title_full_unstemmed |
TGFβ/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA |
| title_sort |
tgfβ/pi3k/pten опосередковане інгібування росту раку молочної залози у мишей за допомогою метанольного екстракту holothuria scabra |
| title_alt |
HOLOTHURIA SCABRA METHANOL EXTRACT INHIBITS CANCER GROWTH THROUGH TGF-β/PI3K/PTEN SIGNALING PATHWAY IN BREAST CANCER MICE MODEL |
| description |
Background. Molecules and cytokines can be targeted in cancer therapy. Transforming growth factor-beta (TGF-β) is a cytokine that acts on protein kinase receptors in the plasma membrane. The signaling pathway of TGF-β can trigger the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) pathway, a signal transduction pathway important in cancer growth and development. However, this PI3K/AKT cascade can be inhibited by phosphatase and tensin homolog (PTEN) tumor suppressor genes. Aim. To determine the inhibitory effect of Holothuria scabra methanol extract (HSE) on breast cancer growth through the TGF-β/PI3K pathways and PTEN tumor suppressor gene on a breast cancer (BC) mice model. Materials and Methods. Female C57BL6 mice were subcutaneously injected with carcinogen DMBA 1 mg/kg body weight (BW) and fed a high-fat diet (HFD). Mice were randomly divided into five groups (n = 6): negative control (NC) administered with a standard diet, positive control (PC) administered with DMBA and HFD, and three treatment groups (T1, T2, and T3) treated with HSE doses of 0.33, 0.66, and 0.99 g/kg BW for 12 weeks. TGF-β concentration in the blood serum of mice was assessed by ELISA and the PIK3CA and PTEN gene expression by qRT-PCR. Results. The treatment with HSE resulted in a significant decrease in TGF-β concentrations in the blood sera of treatment groups T1 (35.31 ± 17.33), T2 (43.31 ± 17.42), and T3 (48.67 ± 20.94) pg/mL compared to the PC group (162.09 ± 11.60) pg/mL (p < 0.001). However, only HSE at a dose of 0.99 g/kg BW decreased the PIK3CA gene expression (p = 0.026), and at a dose of 0.66 g/kg BW increased the PTEN expression up to 4.93-fold. Conclusion. HSE is capable of inhibiting the TGF-β/PIK3CA pathway and increasing the PTEN gene expression. |
| publisher |
PH Akademperiodyka |
| publishDate |
2024 |
| url |
https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/371 |
| work_keys_str_mv |
AT ratnawatihana holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel AT wargasetiateresaliliana holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel AT larissalarissa holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel AT alvitriliana holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel AT bryantkeane holothuriascabramethanolextractinhibitscancergrowththroughtgfbpi3kptensignalingpathwayinbreastcancermicemodel AT ratnawatihana tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra AT wargasetiateresaliliana tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra AT larissalarissa tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra AT alvitriliana tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra AT bryantkeane tgfbpi3kptenoposeredkovaneíngíbuvannârosturakumoločnoízaloziumišejzadopomogoûmetanolʹnogoekstraktuholothuriascabra |
| first_indexed |
2025-07-17T12:18:07Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:18:07Z |
| _version_ |
1850411577824509952 |
| spelling |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-3712024-10-09T09:15:29Z HOLOTHURIA SCABRA METHANOL EXTRACT INHIBITS CANCER GROWTH THROUGH TGF-β/PI3K/PTEN SIGNALING PATHWAY IN BREAST CANCER MICE MODEL TGFβ/PI3K/PTEN ОПОСЕРЕДКОВАНЕ ІНГІБУВАННЯ РОСТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У МИШЕЙ ЗА ДОПОМОГОЮ МЕТАНОЛЬНОГО ЕКСТРАКТУ HOLOTHURIA SCABRA RATNAWATI, HANA WARGASETIA, TERESA LILIANA LARISSA, LARISSA ALVITRI, LIANA BRYANT, KEANE протипухлинна дія, рак молочної залози, Holothuria scabra, TGFβ/PIK3CA, PTEN anticancer activity, breast cancer, Holothuria scabra, TGF-β/PIK3CA, PTEN Background. Molecules and cytokines can be targeted in cancer therapy. Transforming growth factor-beta (TGF-β) is a cytokine that acts on protein kinase receptors in the plasma membrane. The signaling pathway of TGF-β can trigger the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) pathway, a signal transduction pathway important in cancer growth and development. However, this PI3K/AKT cascade can be inhibited by phosphatase and tensin homolog (PTEN) tumor suppressor genes. Aim. To determine the inhibitory effect of Holothuria scabra methanol extract (HSE) on breast cancer growth through the TGF-β/PI3K pathways and PTEN tumor suppressor gene on a breast cancer (BC) mice model. Materials and Methods. Female C57BL6 mice were subcutaneously injected with carcinogen DMBA 1 mg/kg body weight (BW) and fed a high-fat diet (HFD). Mice were randomly divided into five groups (n = 6): negative control (NC) administered with a standard diet, positive control (PC) administered with DMBA and HFD, and three treatment groups (T1, T2, and T3) treated with HSE doses of 0.33, 0.66, and 0.99 g/kg BW for 12 weeks. TGF-β concentration in the blood serum of mice was assessed by ELISA and the PIK3CA and PTEN gene expression by qRT-PCR. Results. The treatment with HSE resulted in a significant decrease in TGF-β concentrations in the blood sera of treatment groups T1 (35.31 ± 17.33), T2 (43.31 ± 17.42), and T3 (48.67 ± 20.94) pg/mL compared to the PC group (162.09 ± 11.60) pg/mL (p < 0.001). However, only HSE at a dose of 0.99 g/kg BW decreased the PIK3CA gene expression (p = 0.026), and at a dose of 0.66 g/kg BW increased the PTEN expression up to 4.93-fold. Conclusion. HSE is capable of inhibiting the TGF-β/PIK3CA pathway and increasing the PTEN gene expression. Паклітаксел — високоефективний хіміотерапевтичний засіб для лікування раку молочної залози, яєчників та ін. У той же час він спричиняє периферичну нейропатію як побічний ефект у 45—70% хворих. Мета дослідження — вивчити вплив паклітакселіндукованої периферичної нейропатії на розвиток патологічних змін у слинних залозах тварин, а також з’ясувати можливість корекції виявлених змін комплексом вітамінів групи В та АТФ. Матеріали і методи. Нейропатію у тварин моделювали інтраперитонеальним введенням паклітакселу (2 мг/кг) упродовж 4 днів. Корекцію виявлених змін здійснювали введенням комплексу вітамінів групи В та АТФ протягом 9 діб. У гомогенаті піднижньощелепних слинних залоз визначали активність α-амілази, загальну протеолітичну активність, загальну антитриптичну активність, вміст молекул середньої маси, ТБК-активних продуктів, окисно-модифікованих білків та активність каталази. Результати. Встановлено, що за умов паклітаксел-індукованої нейропатії у піднижньощелепних слинних залозах щурів протеїназно-інгібіторний потенціал вірогідно не змінювався порівняно з контролем. Показано вірогідне збільшення вмісту окисно-модифікованих протеїнів, молекул середньої маси та вмісту ТБК-активних продуктів за умов моделювання токсичної нейропатії відносно контролю. Активність каталази та амілази у піднижньощелепних слинних залозах тварин при цьому вірогідно зменшувалась. Введення комплексу вітамінів групи В та АТФ впродовж 9 днів за умов токсичної невропатії нормалізувало загальну антитриптичну активність та активність амілази, приводило до вірогідного зниження вмісту окисно-модифікованих протеїнів, молекул середньої маси та вмісту ТБК-активних продуктів у гомогенаті слинних залоз тварин порівняно з групою щурів, яким моделювали токсичну нейропатію без корекції. Активність каталази в слинних залозах щурів, яким вводили комплекс вітамінів групи В та АТФ за умов паклітаксел-індукованої нейропатії, вірогідно збільшується у порівнянні з тваринами, яким моделювали невропатію без корекції, але є нижчою порівняно з інтактними тваринами. Висновки. Паклітаксел-індукована нейропатія викликає розвиток патологічних змін у слинних залозах щурів, про що свідчить карбонільно-оксидативний стрес та порушення білок-синтетичної функції. Експериментальна корекція комплексом вітамінів групи В та АТФ відновлювала білок-синтетичну функцію слинних залоз щурів, пригнічувала оксидативний стрес, нормалізувала вільнорадикальні процеси та відновлювала протеїназно-інгібіторний баланс. PH Akademperiodyka 2024-05-31 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/371 10.15407/exp-oncology.2024.01.022 Experimental Oncology; Vol. 46 No. 1 (2024): Experimental Oncology; 22-29 Експериментальна онкологія; Том 46 № 1 (2024): Експериментальна онкологія; 22-29 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2024.01 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/371/343 Copyright (c) 2024 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ |