ФУНКЦІОНУВАННЯ ЩІЛИННИХ КОНТАКТІВ Є СУТТЄВИМ ДЛЯ ВИЖИВАННЯ КЛІТИН ГОСТРОЇ ЛІМФОБЛАСТНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ
Background. Acute lymphoblastic leukemia has an intimate physical relationship with nonmalignant bone marrow stromal cells. We have recently demonstrated that stromal cells contribute to the survival of leukemia cells and that there is a bidirectional transfer of intracellular material between them....
Gespeichert in:
| Datum: | 2024 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
PH Akademperiodyka
2024
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/393 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Experimental Oncology |
Institution
Experimental Oncology| id |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-393 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Experimental Oncology |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2024-10-10T08:54:45Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
щілинні контакти стромальні клітини кістковий мозок гостра лімфобластна лейкемія карбеноксолон метотрексат |
| spellingShingle |
щілинні контакти стромальні клітини кістковий мозок гостра лімфобластна лейкемія карбеноксолон метотрексат EDWARDS, E. SCHENONE, D. SIVAGNANALINGAM, U. PERRY, S. MULLEN, C.A. ФУНКЦІОНУВАННЯ ЩІЛИННИХ КОНТАКТІВ Є СУТТЄВИМ ДЛЯ ВИЖИВАННЯ КЛІТИН ГОСТРОЇ ЛІМФОБЛАСТНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ |
| topic_facet |
щілинні контакти стромальні клітини кістковий мозок гостра лімфобластна лейкемія карбеноксолон метотрексат gap junction stromal cells bone marrow acute lymphoblastic leukemia carbenoxolone methotrexate |
| format |
Article |
| author |
EDWARDS, E. SCHENONE, D. SIVAGNANALINGAM, U. PERRY, S. MULLEN, C.A. |
| author_facet |
EDWARDS, E. SCHENONE, D. SIVAGNANALINGAM, U. PERRY, S. MULLEN, C.A. |
| author_sort |
EDWARDS, E. |
| title |
ФУНКЦІОНУВАННЯ ЩІЛИННИХ КОНТАКТІВ Є СУТТЄВИМ ДЛЯ ВИЖИВАННЯ КЛІТИН ГОСТРОЇ ЛІМФОБЛАСТНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ |
| title_short |
ФУНКЦІОНУВАННЯ ЩІЛИННИХ КОНТАКТІВ Є СУТТЄВИМ ДЛЯ ВИЖИВАННЯ КЛІТИН ГОСТРОЇ ЛІМФОБЛАСТНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ |
| title_full |
ФУНКЦІОНУВАННЯ ЩІЛИННИХ КОНТАКТІВ Є СУТТЄВИМ ДЛЯ ВИЖИВАННЯ КЛІТИН ГОСТРОЇ ЛІМФОБЛАСТНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ |
| title_fullStr |
ФУНКЦІОНУВАННЯ ЩІЛИННИХ КОНТАКТІВ Є СУТТЄВИМ ДЛЯ ВИЖИВАННЯ КЛІТИН ГОСТРОЇ ЛІМФОБЛАСТНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ |
| title_full_unstemmed |
ФУНКЦІОНУВАННЯ ЩІЛИННИХ КОНТАКТІВ Є СУТТЄВИМ ДЛЯ ВИЖИВАННЯ КЛІТИН ГОСТРОЇ ЛІМФОБЛАСТНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ |
| title_sort |
функціонування щілинних контактів є суттєвим для виживання клітин гострої лімфобластної лейкемії |
| title_alt |
GAP JUNCTION FUNCTION IS ESSENTIAL FOR SURVIVAL OF ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA CELLS |
| description |
Background. Acute lymphoblastic leukemia has an intimate physical relationship with nonmalignant bone marrow stromal cells. We have recently demonstrated that stromal cells contribute to the survival of leukemia cells and that there is a bidirectional transfer of intracellular material between them. Understanding the mechanisms of stromal support of leukemia may provide insights into new therapies. Aim. To test the hypothesis that gap junctions are formed between acute lymphoblastic leukemia cells and nonmalignant stromal cells, and that gap junction function is essential for the survival of leukemia cells. Materials and Methods. We employed a well-characterized in vitro model of human bone marrow stromal cells and primary human B lymphoblastic leukemia cells and measured leukemia cell survival in coculture using flow cytometry. We measured the effects of gap junction antagonist peptides, carbenoxolone (a drug known to interfere with the gap junction function), and several leukemia chemotherapy drugs including methotrexate upon leukemia cell survival. Results. We demonstrated that stromal cells need to be alive and metabolically active to keep leukemia cells alive. Physical contact between stromal and leukemia cells leads to an increase in gap junction proteins in leukemia cells. Gap junction inhibitory peptides impaired leukemia cell survival as did carbenoxolone, a nonpeptide inhibitor of the gap junction function. Stromal cell survival was not affected. We observed a very modest enhancement of methotrexate antileukemia activity by low-dose carbenoxolone but no significant interactions with dexamethasone, vincristine, mercaptopurine, or doxorubicin. Conclusion. These studies demonstrate that acute lymphoblastic cell survival is impaired by interference with the gap junction function. The development of drugs targeting gap junctions may provide a novel approach to the therapy of acute lymphoblastic leukemia. |
| publisher |
PH Akademperiodyka |
| publishDate |
2024 |
| url |
https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/393 |
| work_keys_str_mv |
AT edwardse gapjunctionfunctionisessentialforsurvivalofacutelymphoblasticleukemiacells AT schenoned gapjunctionfunctionisessentialforsurvivalofacutelymphoblasticleukemiacells AT sivagnanalingamu gapjunctionfunctionisessentialforsurvivalofacutelymphoblasticleukemiacells AT perrys gapjunctionfunctionisessentialforsurvivalofacutelymphoblasticleukemiacells AT mullenca gapjunctionfunctionisessentialforsurvivalofacutelymphoblasticleukemiacells AT edwardse funkcíonuvannâŝílinnihkontaktívêsuttêvimdlâviživannâklítingostroílímfoblastnoílejkemíí AT schenoned funkcíonuvannâŝílinnihkontaktívêsuttêvimdlâviživannâklítingostroílímfoblastnoílejkemíí AT sivagnanalingamu funkcíonuvannâŝílinnihkontaktívêsuttêvimdlâviživannâklítingostroílímfoblastnoílejkemíí AT perrys funkcíonuvannâŝílinnihkontaktívêsuttêvimdlâviživannâklítingostroílímfoblastnoílejkemíí AT mullenca funkcíonuvannâŝílinnihkontaktívêsuttêvimdlâviživannâklítingostroílímfoblastnoílejkemíí |
| first_indexed |
2025-07-17T12:18:15Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:18:15Z |
| _version_ |
1850411605007794176 |
| spelling |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-3932024-10-10T08:54:45Z GAP JUNCTION FUNCTION IS ESSENTIAL FOR SURVIVAL OF ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA CELLS ФУНКЦІОНУВАННЯ ЩІЛИННИХ КОНТАКТІВ Є СУТТЄВИМ ДЛЯ ВИЖИВАННЯ КЛІТИН ГОСТРОЇ ЛІМФОБЛАСТНОЇ ЛЕЙКЕМІЇ EDWARDS, E. SCHENONE, D. SIVAGNANALINGAM, U. PERRY, S. MULLEN, C.A. щілинні контакти, стромальні клітини, кістковий мозок, гостра лімфобластна лейкемія, карбеноксолон, метотрексат gap junction, stromal cells, bone marrow, acute lymphoblastic leukemia, carbenoxolone, methotrexate Background. Acute lymphoblastic leukemia has an intimate physical relationship with nonmalignant bone marrow stromal cells. We have recently demonstrated that stromal cells contribute to the survival of leukemia cells and that there is a bidirectional transfer of intracellular material between them. Understanding the mechanisms of stromal support of leukemia may provide insights into new therapies. Aim. To test the hypothesis that gap junctions are formed between acute lymphoblastic leukemia cells and nonmalignant stromal cells, and that gap junction function is essential for the survival of leukemia cells. Materials and Methods. We employed a well-characterized in vitro model of human bone marrow stromal cells and primary human B lymphoblastic leukemia cells and measured leukemia cell survival in coculture using flow cytometry. We measured the effects of gap junction antagonist peptides, carbenoxolone (a drug known to interfere with the gap junction function), and several leukemia chemotherapy drugs including methotrexate upon leukemia cell survival. Results. We demonstrated that stromal cells need to be alive and metabolically active to keep leukemia cells alive. Physical contact between stromal and leukemia cells leads to an increase in gap junction proteins in leukemia cells. Gap junction inhibitory peptides impaired leukemia cell survival as did carbenoxolone, a nonpeptide inhibitor of the gap junction function. Stromal cell survival was not affected. We observed a very modest enhancement of methotrexate antileukemia activity by low-dose carbenoxolone but no significant interactions with dexamethasone, vincristine, mercaptopurine, or doxorubicin. Conclusion. These studies demonstrate that acute lymphoblastic cell survival is impaired by interference with the gap junction function. The development of drugs targeting gap junctions may provide a novel approach to the therapy of acute lymphoblastic leukemia. Стан питання. Лейкемічні клітини гострої лімфобластної лейкемії фізично щільно взаємодіють з незлоякісними стромальними клітинами кісткового мозку. Раніше ми показали, що стромальні клітини є важливими для виживання лейкемічних клітин, а також, що між ними існує двоспрямований перенос внутрішньоклітин- ного матеріалу. Розуміння механізмів стромальної підтримки лейкемічних клітин може дати поштовх до розробки нових методів лікування лейкемії. Мета. В роботі перевірено гіпотезу щодо важливості формування щілинних контактів між клітинами гострої лімфобластної лейкемії та незлоякісними стромальними клітинами кісткового мозку для виживання лейкемічних клітин. Матеріали та методи. На моделі стромальних клітин кісткового мозку людини та первинної культури В-лімфобластних лейкемічних клітин методом проточної цитометрії досліджували виживаність лейкемічних клітин за їх взаємного культивування. Вивчали вплив карбеноксолону — антагоністу пептидів щілинних контактів та кількох хіміотерапевтичних засобів, що застосовуються для лікування лейкемії, включаючи метотрексат, на виживаність лейкемічних клітин. Результати. Для підтримки функціонування лейкемічних клітин потрібні живі і метаболічно активні стромальні клітини. Фізичний контакт між стромальними і лейкемічними клітинами приводить до збільшення вмісту білків щілинних контактів в лейкемічних клітинах. Інгібітор пептидів щілинних контактів карбеноксолон негативно впливає на виживання лейкемічних клітин, не впливаючи при цьому на стромальні клітини. Низькі дози карбеноксолону лише обмежено підсилюють протилейкемічну активність метотрексату. Взаємодії між ефектами карбеноксолону з одного боку та протилейкемічними препаратами вінкристином, меркаптопурином або доксорубіцином не виявлено. Висновки. Інгібування щілинних контактів зменшує виживання лейкемічних клітин гострої лімфобластної лейкемії. Розробка засобів, що впливають на щілинні контакти, може стати перспективним підходом для лікування гострої лімфобластної лейкемії. PH Akademperiodyka 2024-10-09 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/393 10.15407/exp-oncology.2024.02.110 Experimental Oncology; Vol. 46 No. 2 (2024): Experimental Oncology; 110-118 Експериментальна онкологія; Том 46 № 2 (2024): Експериментальна онкологія; 110-118 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2024.02 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/393/356 Copyright (c) 2024 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ |