ОПАСИСТІ КЛІТИНИ ЯК ФАКТОР РЕГУЛЯЦІЇ СТРОМАЛЬНОГО КОМПОНЕНТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ
Background. It has been proven that changes in the morphology, representation, and organization of collagen fibers contribute to the formation of a unique microenvironment, which is associated with the metastatic potential of malignant neoplasms due to the initiation of cell migration and changes in...
Gespeichert in:
| Datum: | 2024 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
PH Akademperiodyka
2024
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/428 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Experimental Oncology |
Institution
Experimental Oncology| id |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-428 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Experimental Oncology |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2025-07-10T07:10:13Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
рак молочної залози опасисті клітини колагеновий матрикс матриксні металопротеїнази ремоделювання позаклітинного матриксу |
| spellingShingle |
рак молочної залози опасисті клітини колагеновий матрикс матриксні металопротеїнази ремоделювання позаклітинного матриксу MUSHII, O. PAVLOVA, A. BAZAS, V. BORIKUN, T. LUKIANOVA, N. ОПАСИСТІ КЛІТИНИ ЯК ФАКТОР РЕГУЛЯЦІЇ СТРОМАЛЬНОГО КОМПОНЕНТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ |
| topic_facet |
рак молочної залози опасисті клітини колагеновий матрикс матриксні металопротеїнази ремоделювання позаклітинного матриксу breast cancer mast cells collagen matrix MMP extracellular matrix remodeling |
| format |
Article |
| author |
MUSHII, O. PAVLOVA, A. BAZAS, V. BORIKUN, T. LUKIANOVA, N. |
| author_facet |
MUSHII, O. PAVLOVA, A. BAZAS, V. BORIKUN, T. LUKIANOVA, N. |
| author_sort |
MUSHII, O. |
| title |
ОПАСИСТІ КЛІТИНИ ЯК ФАКТОР РЕГУЛЯЦІЇ СТРОМАЛЬНОГО КОМПОНЕНТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ |
| title_short |
ОПАСИСТІ КЛІТИНИ ЯК ФАКТОР РЕГУЛЯЦІЇ СТРОМАЛЬНОГО КОМПОНЕНТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ |
| title_full |
ОПАСИСТІ КЛІТИНИ ЯК ФАКТОР РЕГУЛЯЦІЇ СТРОМАЛЬНОГО КОМПОНЕНТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ |
| title_fullStr |
ОПАСИСТІ КЛІТИНИ ЯК ФАКТОР РЕГУЛЯЦІЇ СТРОМАЛЬНОГО КОМПОНЕНТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ |
| title_full_unstemmed |
ОПАСИСТІ КЛІТИНИ ЯК ФАКТОР РЕГУЛЯЦІЇ СТРОМАЛЬНОГО КОМПОНЕНТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ |
| title_sort |
опасисті клітини як фактор регуляції стромального компоненту раку молочної залози, пов’язаний з агресивністю перебігу пухлинного процесу |
| title_alt |
Mast Cells as a Factor in Regulation of Breast Cancer Stromal Component Associated with Breast Cancer Aggressiveness |
| description |
Background. It has been proven that changes in the morphology, representation, and organization of collagen fibers contribute to the formation of a unique microenvironment, which is associated with the metastatic potential of malignant neoplasms due to the initiation of cell migration and changes in polarization. Among the modulators of the collagen stroma, fibroblasts remain the most widely studied today. At the same time, much less attention is focused on the study of immune cells in the tumor microenvironment, in particular, mast cells (MCs). Aim. To investigate the relationship between the MCs status and the features of the collagen matrix of breast cancer (BCa). Materials and Methods. The study was conducted on the postoperative material of 78 patients with BCa stage I—II. MCs were assessed by a histochemical method using toluidine blue. For estimation of the functional activity of MCs, a degranulation index was calculated. COL1A1, COL3A1, and MMP-9 expression in tumor tissue was assessed immunohistochemically. A visualization of collagen fibers was performed using the staining by Malory. Microphotographs were pre-processed in Adobe Photoshop SS 2019 and analyzed using the software packages CurveAlign v. 4.0 and ImageJ. Results. Tumor tissue with a high density and functional activity of MCs was characterized by an increased expression of COL1A1 (p < 0.05), COL3A1 (p < 0.05), and MMP-9 (p < 0.05). In BCa tissue with the lower MCs degranulation index, collagen fibers become thicker (p < 0.05), shorter (p < 0.05), and denser (p < 0.05). At the same time, the existence of a relationship between the levels of miR-155-5p and the expression of COL1A1 (r = 0.703, p = 0.009), COL3A1 (r = 0.603, p = 0.043), and MMP-9 in tumor cells (r = 0.562, p = 0.039) and in the stroma (r = 0.546, p = 0.038), as well as the associations of the levels of this miRNA with the fiber length (r = –0.632, p = 0.013), width (r = –0.522, p = 0.048), and density (r = 0.699, p = 0.014) were found. Significantly higher rates of miR-155-5p expression (p < 0.05) were recorded in BCa tissue with a high index of MCs degranulation. Conclusion. During the BCa progression, the role of MCs in the manifestation of the tumor development increases. A growing number of infiltrated MCs contributes to the activation of MMP and fibrillar collagen expression. These changes lead to increased remodeling of the tumor stroma, which is directly reflected in the spatial organization of the collagen matrix. The increased activity of proteases causes a decrease in the length and width of fibrils, which is explained by a decrease in the number of mature fibers and their disorganization in three-dimensional space. The obtained data allow us to assert that MCs play a key role not only in the formation of a specific immune microenvironment of BCa but also in determining the direction of changes in the tumor stroma, which promotes cancer aggressiveness. |
| publisher |
PH Akademperiodyka |
| publishDate |
2024 |
| url |
https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/428 |
| work_keys_str_mv |
AT mushiio mastcellsasafactorinregulationofbreastcancerstromalcomponentassociatedwithbreastcanceraggressiveness AT pavlovaa mastcellsasafactorinregulationofbreastcancerstromalcomponentassociatedwithbreastcanceraggressiveness AT bazasv mastcellsasafactorinregulationofbreastcancerstromalcomponentassociatedwithbreastcanceraggressiveness AT borikunt mastcellsasafactorinregulationofbreastcancerstromalcomponentassociatedwithbreastcanceraggressiveness AT lukianovan mastcellsasafactorinregulationofbreastcancerstromalcomponentassociatedwithbreastcanceraggressiveness AT mushiio opasistíklítiniâkfaktorregulâcíístromalʹnogokomponenturakumoločnoízalozipovâzanijzagresivnístûperebígupuhlinnogoprocesu AT pavlovaa opasistíklítiniâkfaktorregulâcíístromalʹnogokomponenturakumoločnoízalozipovâzanijzagresivnístûperebígupuhlinnogoprocesu AT bazasv opasistíklítiniâkfaktorregulâcíístromalʹnogokomponenturakumoločnoízalozipovâzanijzagresivnístûperebígupuhlinnogoprocesu AT borikunt opasistíklítiniâkfaktorregulâcíístromalʹnogokomponenturakumoločnoízalozipovâzanijzagresivnístûperebígupuhlinnogoprocesu AT lukianovan opasistíklítiniâkfaktorregulâcíístromalʹnogokomponenturakumoločnoízalozipovâzanijzagresivnístûperebígupuhlinnogoprocesu |
| first_indexed |
2025-07-17T12:18:32Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:18:32Z |
| _version_ |
1850411657114681344 |
| spelling |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-4282025-07-10T07:10:13Z Mast Cells as a Factor in Regulation of Breast Cancer Stromal Component Associated with Breast Cancer Aggressiveness ОПАСИСТІ КЛІТИНИ ЯК ФАКТОР РЕГУЛЯЦІЇ СТРОМАЛЬНОГО КОМПОНЕНТУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З АГРЕСИВНІСТЮ ПЕРЕБІГУ ПУХЛИННОГО ПРОЦЕСУ MUSHII, O. PAVLOVA, A. BAZAS, V. BORIKUN, T. LUKIANOVA, N. рак молочної залози, опасисті клітини, колагеновий матрикс, матриксні металопротеїнази, ремоделювання позаклітинного матриксу breast cancer, mast cells, collagen matrix, MMP, extracellular matrix remodeling Background. It has been proven that changes in the morphology, representation, and organization of collagen fibers contribute to the formation of a unique microenvironment, which is associated with the metastatic potential of malignant neoplasms due to the initiation of cell migration and changes in polarization. Among the modulators of the collagen stroma, fibroblasts remain the most widely studied today. At the same time, much less attention is focused on the study of immune cells in the tumor microenvironment, in particular, mast cells (MCs). Aim. To investigate the relationship between the MCs status and the features of the collagen matrix of breast cancer (BCa). Materials and Methods. The study was conducted on the postoperative material of 78 patients with BCa stage I—II. MCs were assessed by a histochemical method using toluidine blue. For estimation of the functional activity of MCs, a degranulation index was calculated. COL1A1, COL3A1, and MMP-9 expression in tumor tissue was assessed immunohistochemically. A visualization of collagen fibers was performed using the staining by Malory. Microphotographs were pre-processed in Adobe Photoshop SS 2019 and analyzed using the software packages CurveAlign v. 4.0 and ImageJ. Results. Tumor tissue with a high density and functional activity of MCs was characterized by an increased expression of COL1A1 (p < 0.05), COL3A1 (p < 0.05), and MMP-9 (p < 0.05). In BCa tissue with the lower MCs degranulation index, collagen fibers become thicker (p < 0.05), shorter (p < 0.05), and denser (p < 0.05). At the same time, the existence of a relationship between the levels of miR-155-5p and the expression of COL1A1 (r = 0.703, p = 0.009), COL3A1 (r = 0.603, p = 0.043), and MMP-9 in tumor cells (r = 0.562, p = 0.039) and in the stroma (r = 0.546, p = 0.038), as well as the associations of the levels of this miRNA with the fiber length (r = –0.632, p = 0.013), width (r = –0.522, p = 0.048), and density (r = 0.699, p = 0.014) were found. Significantly higher rates of miR-155-5p expression (p < 0.05) were recorded in BCa tissue with a high index of MCs degranulation. Conclusion. During the BCa progression, the role of MCs in the manifestation of the tumor development increases. A growing number of infiltrated MCs contributes to the activation of MMP and fibrillar collagen expression. These changes lead to increased remodeling of the tumor stroma, which is directly reflected in the spatial organization of the collagen matrix. The increased activity of proteases causes a decrease in the length and width of fibrils, which is explained by a decrease in the number of mature fibers and their disorganization in three-dimensional space. The obtained data allow us to assert that MCs play a key role not only in the formation of a specific immune microenvironment of BCa but also in determining the direction of changes in the tumor stroma, which promotes cancer aggressiveness. Вступ. Доведено, що зміни морфології, репрезентації та організації колагенових волокон сприяють форму- ванню унікального пухлинного мікрооточення (ТМЕ), яке пов’язане з метастатичним потенціалом злоякіс- них новоутворень внаслідок ініціації клітинної міграції та зміни поляризації. Серед модуляторів колагенової строми на сьогодні найбільш вивченими залишаються фібробласти. Водночас значно менше уваги дослідни- ки приділяють вивченню імунних клітин ТМЕ, зокрема опасистих клітин (ОК). Мета: дослідити зв’язок між функціональним станом ОК та особливостями колагенового матриксу раку молочної залози (РМЗ). Матеріали і методи. Дослідження проведено на післяопераційному матеріалі 78 хворих на РМЗ І—ІІ стадії. Визначен- ня ОК проводили гістохімічним методом з використанням толуїдинового синього. Для оцінки функціональ- ної активності ОК використовували розрахунок індексу дегрануляції. Експресію COL1A1, COL3A1 та MMP-9 у пухлинній тканині визначали імуногістохімічним методом. Візуалізацію колагенових волокон проводили гіс- тохімічним методом фарбування тканин за Малорі. Попередню обробку мікрофотографій проводили в про- грамі Adobe Photoshop SS 2019. Аналіз оброблених зображень виконували за допомогою програмних пакетів CurveAlign v. 4.0 та ImageJ. Результати. Пухлинна тканина з високою щільністю та функціональною активніс- тю ОК характеризується підвищеною експресією COL1A1 (p < 0,05), COL3A1 (p < 0,05) та MMP-9 (p < 0,05). У тканині РМЗ з нижчим індексом дегрануляції ОК колагенові волокна стають товщими (p < 0,05), коротши- ми (p < 0,05), а колагенова матриця щільнішою (p < 0,05). Водночас виявлено зв’язок між рівнями miR-155-5p та експресією COL1A1 (r = 0,703, p = 0,009), COL3A1 (r = 0,603, p = 0,043), MMP-9 в пухлинних клітинах (r = 0,562, p = 0,039) та в стромі (r = 0,546, p = 0,038), а також показано асоціацію рівнів цієї мікроРНК з довжи- ною (r = –0,632, p = 0,013), шириною (r = –0,522, p = 0,048) колагенових волокон та щільністю колагенової мат- риці (r = 0,699, p = 0,014). Достовірно вищі показники експресії miR-155-5p (p < 0,05) зареєстровано в тканині РМЗ з високим індексом дегрануляції ОК. Висновки. При прогресуванні РМЗ зростає роль ОК у пухлинному процесі. Зростаюча кількість інфільтрованих ОК сприяє активації експресії матриксних металопротеїназ і фі- брилярного колагену. Ці зміни призводять до посиленого ремоделювання строми пухлини, що безпосередньо відображається на просторовій організації колагенового матриксу. Підвищена активність протеаз викликає зменшення довжини і ширини фібрил, що пояснюється зменшенням кількості зрілих волокон і їх дезоргані- зацією в тривимірному просторі. Отримані дані дозволяють стверджувати, що ОК відіграють ключову роль не лише у формуванні специфічного імунного мікрооточення РМЗ, а й у визначенні напрямку змін у стромі пухлини, що зумовлює високий ступінь агресивності перебігу захворювання. PH Akademperiodyka 2024-12-12 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/428 10.15407/exp-oncology.2024.04.311 Experimental Oncology; Vol. 46 No. 4 (2024): Experimental Oncology; 311-323 Експериментальна онкологія; Том 46 № 4 (2024): Експериментальна онкологія; 311-323 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2024.04 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/428/383 Copyright (c) 2025 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ |