МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА

МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА

Background. Immune checkpoint blockade (ICB) therapy targeting the PD-1/PD-L1 axis results in poor outcomes in prostate cancer (PCa). PD-L1, the most commonly used predictive marker for the efficacy of PD-1/PD-L1-targeted immunotherapy, appears to be rarely or at low levels expressed in primary andr...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2025
Main Authors: NAJAFZADE, N., OZGUR, E., GAZIOGLU, S.B., YORUKER, E.E., GEZER, U.
Format: Article
Language:English
Published: PH Akademperiodyka 2025
Subjects:
рак передміхурової залози
PD-L1
андроген
андрогеновий рецептор
ензалутамід
Online Access:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/466
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Experimental Oncology

Institution

Experimental Oncology
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-466
record_format ojs
institution Experimental Oncology
baseUrl_str
datestamp_date 2025-07-16T11:10:25Z
collection OJS
language English
topic рак передміхурової залози
PD-L1
андроген
андрогеновий рецептор
ензалутамід
spellingShingle рак передміхурової залози
PD-L1
андроген
андрогеновий рецептор
ензалутамід
NAJAFZADE, N.
OZGUR, E.
GAZIOGLU, S.B.
YORUKER, E.E.
GEZER, U.
МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА
topic_facet рак передміхурової залози
PD-L1
андроген
андрогеновий рецептор
ензалутамід
prostate cancer
PD-L1
androgen
androgen receptor
enzalutamide
format Article
author NAJAFZADE, N.
OZGUR, E.
GAZIOGLU, S.B.
YORUKER, E.E.
GEZER, U.
author_facet NAJAFZADE, N.
OZGUR, E.
GAZIOGLU, S.B.
YORUKER, E.E.
GEZER, U.
author_sort NAJAFZADE, N.
title МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА
title_short МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА
title_full МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА
title_fullStr МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА
title_full_unstemmed МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА
title_sort модуляція експресії pd-l1 у клітинах раку передміхурової залози через інгібування андрогенового рецептора розрізняється в залежності від статусу рецептора
title_alt MODULATION OF PD-L1 EXPRESSION IN PROSTATE CANCER CELLS THROUGH ANDROGEN RECEPTOR INHIBITION DIFFERS DEPENDING ON RECEPTOR STATUS
description Background. Immune checkpoint blockade (ICB) therapy targeting the PD-1/PD-L1 axis results in poor outcomes in prostate cancer (PCa). PD-L1, the most commonly used predictive marker for the efficacy of PD-1/PD-L1-targeted immunotherapy, appears to be rarely or at low levels expressed in primary androgen-responsive PCa tumors, with higher levels in advanced PCa. PD-L1 expression has not yet been studied regarding the androgen receptor (AR) status. Materials and Methods. We investigated the effect of hormone stimulation by dihydrotestosterone (DHT) and AR inhibition by enzalutamide on PD-L1 expression in LNCaP and LNCaP-AR+ cells, the latter overexpressing AR. Cells were grown for 24 h under hormone-free conditions and then for 24 h in the presence of DHT (10 nM) and/or enzalutamide (10 μM). Cell viability was assessed by Annexin V and propidium iodi de staining. PD-L1 expression was determined semiquantitatively at the mRNA level. ANOVA and independent t-tests were used to compare experimental results between different treatment modalities. Results. DHT treatment induced some degree of apoptosis in AR-overexpressing LNCaP-AR + cells, but not in parental LNCaP cells. We found low basal expression of PD-L1 in both cell lines, with 2.7-fold higher levels in LNCaP-AR+ cells. DHT treatment increased PD-L1 expression by approximately three-fold in LNCaP cells, while in enzalutamide-treated cells, the expression was lower than the basal level. In LNCaP cells treated concomitantly with DHT and enzalutamide, AR inhibition reduced DHT-induced PD-L1, suggesting an androgen-dependent expression of PD-L1. Unlike in LNCaP cells, androgen stimulation did not increase PD-L1 expression in LNCaP-AR+ cells, and enzalutamide did not affect PD-L1 expression either. Conclusion. Our data reveal that PD-L1 is expressed in an AR-dependent manner in PCa cells, and its expression in AR-overexpressing cells is not modulated by receptor inhibition.
publisher PH Akademperiodyka
publishDate 2025
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/466
work_keys_str_mv AT najafzaden modulationofpdl1expressioninprostatecancercellsthroughandrogenreceptorinhibitiondiffersdependingonreceptorstatus
AT ozgure modulationofpdl1expressioninprostatecancercellsthroughandrogenreceptorinhibitiondiffersdependingonreceptorstatus
AT gazioglusb modulationofpdl1expressioninprostatecancercellsthroughandrogenreceptorinhibitiondiffersdependingonreceptorstatus
AT yorukeree modulationofpdl1expressioninprostatecancercellsthroughandrogenreceptorinhibitiondiffersdependingonreceptorstatus
AT gezeru modulationofpdl1expressioninprostatecancercellsthroughandrogenreceptorinhibitiondiffersdependingonreceptorstatus
AT najafzaden modulâcíâekspresíípdl1uklítinahrakuperedmíhurovoízalozičerezíngíbuvannâandrogenovogoreceptorarozríznâêtʹsâvzaležnostívídstatusureceptora
AT ozgure modulâcíâekspresíípdl1uklítinahrakuperedmíhurovoízalozičerezíngíbuvannâandrogenovogoreceptorarozríznâêtʹsâvzaležnostívídstatusureceptora
AT gazioglusb modulâcíâekspresíípdl1uklítinahrakuperedmíhurovoízalozičerezíngíbuvannâandrogenovogoreceptorarozríznâêtʹsâvzaležnostívídstatusureceptora
AT yorukeree modulâcíâekspresíípdl1uklítinahrakuperedmíhurovoízalozičerezíngíbuvannâandrogenovogoreceptorarozríznâêtʹsâvzaležnostívídstatusureceptora
AT gezeru modulâcíâekspresíípdl1uklítinahrakuperedmíhurovoízalozičerezíngíbuvannâandrogenovogoreceptorarozríznâêtʹsâvzaležnostívídstatusureceptora
first_indexed 2025-07-17T12:18:45Z
last_indexed 2025-07-17T12:18:45Z
_version_ 1850411692372000769
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-4662025-07-16T11:10:25Z MODULATION OF PD-L1 EXPRESSION IN PROSTATE CANCER CELLS THROUGH ANDROGEN RECEPTOR INHIBITION DIFFERS DEPENDING ON RECEPTOR STATUS МОДУЛЯЦІЯ ЕКСПРЕСІЇ PD-L1 У КЛІТИНАХ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЧЕРЕЗ ІНГІБУВАННЯ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА РОЗРІЗНЯЄТЬСЯ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД СТАТУСУ РЕЦЕПТОРА NAJAFZADE, N. OZGUR, E. GAZIOGLU, S.B. YORUKER, E.E. GEZER, U. рак передміхурової залози, PD-L1, андроген, андрогеновий рецептор, ензалутамід prostate cancer, PD-L1, androgen, androgen receptor, enzalutamide Background. Immune checkpoint blockade (ICB) therapy targeting the PD-1/PD-L1 axis results in poor outcomes in prostate cancer (PCa). PD-L1, the most commonly used predictive marker for the efficacy of PD-1/PD-L1-targeted immunotherapy, appears to be rarely or at low levels expressed in primary androgen-responsive PCa tumors, with higher levels in advanced PCa. PD-L1 expression has not yet been studied regarding the androgen receptor (AR) status. Materials and Methods. We investigated the effect of hormone stimulation by dihydrotestosterone (DHT) and AR inhibition by enzalutamide on PD-L1 expression in LNCaP and LNCaP-AR+ cells, the latter overexpressing AR. Cells were grown for 24 h under hormone-free conditions and then for 24 h in the presence of DHT (10 nM) and/or enzalutamide (10 μM). Cell viability was assessed by Annexin V and propidium iodi de staining. PD-L1 expression was determined semiquantitatively at the mRNA level. ANOVA and independent t-tests were used to compare experimental results between different treatment modalities. Results. DHT treatment induced some degree of apoptosis in AR-overexpressing LNCaP-AR + cells, but not in parental LNCaP cells. We found low basal expression of PD-L1 in both cell lines, with 2.7-fold higher levels in LNCaP-AR+ cells. DHT treatment increased PD-L1 expression by approximately three-fold in LNCaP cells, while in enzalutamide-treated cells, the expression was lower than the basal level. In LNCaP cells treated concomitantly with DHT and enzalutamide, AR inhibition reduced DHT-induced PD-L1, suggesting an androgen-dependent expression of PD-L1. Unlike in LNCaP cells, androgen stimulation did not increase PD-L1 expression in LNCaP-AR+ cells, and enzalutamide did not affect PD-L1 expression either. Conclusion. Our data reveal that PD-L1 is expressed in an AR-dependent manner in PCa cells, and its expression in AR-overexpressing cells is not modulated by receptor inhibition. Стан питання. Терапія, спрямована на блокаду контрольних імунних точок через вісь PD-1/PD-L1, не при- водить до бажаних результатів у хворих на рак передміхурової залози (РПЗ). PD-L1 як поширений предик- тивний маркер ефективності імунотерапії, спрямованої на PD-1/PD-L1, експресується в клітинах первинного РПЗ, що відповідає на андрогени, лише зрідка і на низькому рівні. Експресія його підвищується в клітинах при прогресуванні РПЗ. Залежність експресії PD-L1 від статусу андрогенового рецептора (АР) не досліджувалась. Матеріали та методи. Ефект гормонального стимулювання дигідротестостероном (ДГТ) та інгібування АР ен- залутамідом на експресію PD-L1 досліджували в клітинах LNCaP та LNCaP-AR (останні характеризуються над- експресією АР). Клітини вирощували впродовж 24 год у середовищі, яке не містило гормонів, а потім — 24 год у присутності ДГТ (10 нмоль/л) та/або ензалутаміду (10 мкмоль/л). Життєздатність клітин оцінювали в тесті з анексином V та пропідій йодидом. Експресію PD-L1 визначали напівкількісно на рівні мРНК. Дисперсійний аналіз та незалежний t-критерій Стьюдента застосовували для порівняння результатів, отриманих в різних варіантах експериментальних впливів. Результати. ДГТ індукував апоптоз у клітинах LNCaP-AR+ з надекспре- сією АР, але не в клітинах вихідної лінії LNCaP. Базальний рівень експресії PD-L1 був низьким у клітинах обох досліджуваних ліній, хоча в клітинах LNCaP-AR+ він був у 2,7 рази вищим. ДГТ підвищував експресію PD-L1 у клітинах LNCaP приблизно втричі. При цьому в клітинах, проінкубованих з ензалутамідом, експресія PD-L1 була нижчою за базальний рівень. У клітинах LNCaP, проінкубованих із ДГТ разом з ензалутамідом, інгібуван- ня АР знижувало рівень PD-L1, індукованого ДГТ, що дозволяє припустити андроген-залежну експресію PD-L1. На відміну від клітин LNCaP, стимуляція андрогеном не підвищувала експресію PD-L1 у клітинах LNCaP-AR+, і ензалутамід теж не впливав на рівень експресії PD-L1. Висновки. PD-L1 експресується АР-залежно в клітинах РПЗ. Експресія PD-L1 у клітинах з надекспресією АР не модулюється в разі інгібування рецептора. PH Akademperiodyka 2025-07-11 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/466 10.15407/exp-oncology.2025.01.060 Experimental Oncology; Vol. 47 No. 1 (2025): Experimental Oncology; 60-67 Експериментальна онкологія; Том 47 № 1 (2025): Експериментальна онкологія; 60-67 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2025.01 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/466/403 Copyright (c) 2025 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Similar Items